汪君芬 吳金華 姜雯 徐海耿 呂蕓 魏宇峰 勵(lì)夏煒 莫敏佳 王碩佳 余運(yùn)賢

孕早期母體甲狀腺激素水平與孕中期增重的相關(guān)性研究

汪君芬 吳金華 姜雯 徐海耿 呂蕓 魏宇峰 勵(lì)夏煒 莫敏佳 王碩佳 余運(yùn)賢

目的探討孕早期母體甲狀腺激素水平與孕中期增重的相關(guān)性。方法選擇行孕期保健的孕婦2 533例，檢測(cè)其孕早期、孕中期和孕晚期甲狀腺激素水平,包括游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）和促甲狀腺激素（TSH）。采用Pearson相關(guān)及混合線性效應(yīng)回歸模型分析孕早期母體甲狀腺激素水平與孕中期增重的關(guān)系。結(jié)果隨著孕期的增長(zhǎng)，孕婦血清TSH逐漸升高，F(xiàn)T3和FT4逐漸降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。經(jīng)Pearson相關(guān)分析，無(wú)論整體還是BMI分層下，孕早期TSH、FT3、FT4與孕中期增重均無(wú)相關(guān)性（均P＞0.05），調(diào)整孕婦年齡、BMI、分娩孕周、孕周差及TSH、FT3、FT4影響后，經(jīng)線性回歸分析，孕早期TSH、FT3、FT4水平與孕中期增重亦均無(wú)相關(guān)性（均P＞0.05）。結(jié)論孕早期母體甲狀腺激素水平與孕中期增重沒(méi)有相關(guān)性。

妊娠 甲狀腺激素 體質(zhì)量 相關(guān)性

由于孕期母體特殊的生理性變化，孕婦下丘腦-垂體-甲狀腺軸系統(tǒng)處于應(yīng)激狀態(tài)[1]，致使機(jī)體甲狀腺激素的生成及代謝發(fā)生改變。流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示，孕期甲狀腺功能紊亂是最常見的內(nèi)分泌疾病之一，合并甲狀腺功能減退癥的患病率為0.3%～0.5%，合并亞臨床甲狀腺功能減退癥的患病率為2.0%～5.0%[2]。甲狀腺激素對(duì)胎兒腦組織發(fā)育、骨骺形成等均具有重要的作用，孕期合并甲狀腺功能異?？梢鹆鳟a(chǎn)、早產(chǎn)、胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩等不良結(jié)局[3-4]，因此開展孕期甲狀腺功能研究對(duì)于母嬰保健具有重要的臨床意義。目前關(guān)于孕期甲狀腺激素的研究多集中于母體外周血甲狀腺激素參考值范圍的編制[5]，而與母體孕期增重的相關(guān)研究較少，基于此，本研究探討了孕早期母體外周血甲狀腺激素水平與孕中期增重的相關(guān)性，旨在為孕期母嬰保健提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象選擇2014年7月至2016年2月在本院進(jìn)行孕期保健的孕婦2 533例，年齡19～41（28.05±3.91）歲；體質(zhì)量49.5～69.2（55.05±8.20）kg；身高155～171（161.20±4.69）cm；孕早期首次BMI（21.25±2.93）kg/m2；分娩時(shí)孕周37+1～41+6（39.13±2.51）周；整個(gè)孕期增重8.5～23.4（13.92±4.37）kg。其中孕早期行甲狀腺激素篩查1 971例，孕中期512例，孕晚期50例。依據(jù)納入、排除及脫落標(biāo)準(zhǔn)，孕早期選擇首次隨訪孕周為8～12周，匹配孕中期隨訪孕周為24～27周末，期間體質(zhì)量數(shù)據(jù)完整者共1 636例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）孕早期在本院建卡，依從性高，在本院定期孕檢；（2）健康孕婦；（3）在本院分娩或可隨訪獲得圍生期情況；（4）研究期間未服用含碘藥物或抗甲狀腺功能的藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）既往有甲狀腺相關(guān)疾病史或家族史、甲狀腺手術(shù)史；（2）合并孕期高血壓綜合征、糖尿病、急慢性感染或其他內(nèi)外科疾病。脫落標(biāo)準(zhǔn)：（1）自行退出研究；（2）失訪；（3）資料不全，影響指標(biāo)評(píng)價(jià)者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)和患者知情同意。

1.2 方法

1.2.1 記錄BMI于孕早期孕檢時(shí)，記錄孕婦身高、體質(zhì)量，計(jì)算BMI。依據(jù)亞洲標(biāo)準(zhǔn)[6]進(jìn)行孕婦BMI分層，＜18.5kg/m2為體重過(guò)低，18.5～22.9kg/m2為正常范圍，≥23kg/m2為超重。

1.2.2 甲狀腺激素水平檢測(cè)分別于孕早期（8～12周）、孕中期（13～27周）和孕晚期（28周～）采集孕婦空腹靜脈血3ml，抗凝，離心分離血清，保存于-70℃冰箱待檢。采用德國(guó)Beckman公司的DX 2800型全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫測(cè)定儀檢測(cè)血清甲狀腺激素水平，包括游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）、促甲狀腺激素（TSH），試劑為原裝配套試劑，各血清指標(biāo)的批內(nèi)和批間CV均＜10%。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以表示，組間比較采用方差分析；采用Pearson相關(guān)分析孕早期甲狀腺激素水平與孕中期增重的相關(guān)性，采用混合線性效應(yīng)回歸模型分析比較調(diào)整可能的影響因素后的孕早期甲狀腺激素水平與孕中期增重的相關(guān)性。

2 結(jié)果

2.1 不同孕期孕婦血清甲狀腺激素水平比較隨著孕期的增長(zhǎng)，孕婦血清TSH逐漸升高，F(xiàn)T3和FT4逐漸降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

2.2 孕早期甲狀腺激素水平與孕中期增重的相關(guān)性1 971例孕婦中，孕早期選擇首次隨訪孕周為8～12周的數(shù)據(jù)，匹配孕中期隨訪孕周為24～27周末的數(shù)據(jù)，期間體質(zhì)量數(shù)據(jù)完整者共1 636例，孕中期增重1.55～11.20（5.85±2.13）kg。經(jīng)Pearson相關(guān)分析顯示，TSH、FT3、FT4與孕中期增重均無(wú)相關(guān)性（r=-0.032、-0.034和0.009，均P＞0.05）。分別調(diào)整孕婦年齡、BMI、分娩孕周、孕周差及TSH、FT3、FT4的影響后，經(jīng)線性回歸分析，孕早期TSH、FT3、FT4水平與孕中期增重均無(wú)相關(guān)性（均P＞0.05），見表2。

表2 孕婦孕早期甲狀腺素水平與孕中期增重的線性回歸分析

2.3 BMI分層下孕早期甲狀腺激素水平與孕中期增重的相關(guān)性經(jīng)Pearson相關(guān)分析顯示，體重過(guò)低組、正常范圍組和超重組孕早期TSH、FT3、FT4與孕中期增重均無(wú)相關(guān)性（均P＞0.05），見表3。分別調(diào)整孕婦年齡、BMI、分娩孕周、孕周差及TSH、FT3、FT4的影響后，經(jīng)線性回歸分析顯示，體重過(guò)低組、正常范圍組和超重組孕早期TSH、FT3、FT4水平與孕中期增重均無(wú)相關(guān)性（P＞0.05），見表4。

3 討論

生理學(xué)研究表明，甲狀腺激素是人體生長(zhǎng)發(fā)育所必需的內(nèi)分泌激素，在胎兒大腦發(fā)育的關(guān)鍵時(shí)期，孕婦體內(nèi)的甲狀腺激素即使輕度減少也可能導(dǎo)致胎兒腦發(fā)育遲緩，進(jìn)而導(dǎo)致智力下降，因此孕期母體內(nèi)甲狀腺激素水平的高低對(duì)于胎兒的生長(zhǎng)發(fā)育具有重要的臨床意義。在臨床實(shí)踐中，孕期母體甲狀腺功能紊亂并不少見，綜合臨床實(shí)踐及文獻(xiàn)[1，7-8]觀點(diǎn)，其原因主要在于：（1）下丘腦-垂體-甲狀腺軸系統(tǒng)處于特殊的應(yīng)激狀態(tài)；（2）胎兒甲狀腺發(fā)育，胎盤分泌激素的影響；（3）母體免疫系統(tǒng)穩(wěn)態(tài)失衡，產(chǎn)生自身抗體，導(dǎo)致自身免疫性甲狀腺疾病。

表3 BMI分層下孕婦孕早期甲狀腺素水平與孕中期增重的相關(guān)性

表4 BMI分層下孕婦孕早期甲狀腺素水平與孕中期增重的線性回歸分析性

由于妊娠時(shí)母體發(fā)生了一系列比較復(fù)雜的生理變化，如血漿容量增加、甲狀腺結(jié)合球蛋白增多等，母體的甲狀腺激素生成與代謝也顯著增加，因此若以非妊娠健康人群的甲狀腺激素正常值范圍判定孕期婦女的甲狀腺功能，勢(shì)必會(huì)增加孕期婦女甲狀腺功能異常的誤診率[5]。此外，孕期婦女的甲狀腺激素水平還受到地區(qū)、種族差異等因素的影響，因此，較多的研究集中于妊娠期婦女甲狀腺激素參考值范圍的建立。由于甲狀腺激素對(duì)蛋白質(zhì)、糖和脂肪三大營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的代謝具有重要的影響，因此本文研究者考慮孕期母體的增重是否與甲狀腺激素的水平具有某些特定的關(guān)系，但復(fù)習(xí)文獻(xiàn)未見有相關(guān)的文獻(xiàn)報(bào)道。基于此，本文選用TSH、FT3、FT4作為觀察指標(biāo)，在于該3者是反映孕婦甲狀腺功能最準(zhǔn)確、最具代表性的指標(biāo)。

本文結(jié)果顯示，隨著孕期的增長(zhǎng)，孕婦血清TSH逐漸升高，F(xiàn)T3、FT4逐漸降低，這與類似文獻(xiàn)報(bào)道的結(jié)果是一致的，如柯文才等[9]回顧性分析了1 500例既往健康的不同妊娠期婦女血清甲狀腺激素水平情況，結(jié)果顯示早、中、晚期妊娠組之間TSH、FT3、FT4水平差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其中TSH水平逐漸上升，F(xiàn)T3、FT4水平逐漸下降，進(jìn)而認(rèn)為妊娠婦女血清甲狀腺激素水平與孕期密切相關(guān)。經(jīng)Pearson相關(guān)分析顯示，無(wú)論是整體，還是在進(jìn)行BMI分層下，孕早期TSH、FT3、FT4與孕中期增重均無(wú)相關(guān)性；分別調(diào)整孕婦年齡、BMI、分娩孕周、孕周差及TSH、FT3、FT4的影響后，經(jīng)線性回歸分析顯示，無(wú)論是整體，還是在BMI分層下，孕早期TSH、FT3、FT4水平與孕中期增重亦均無(wú)相關(guān)性，這提示孕早期甲狀腺激素水平與孕中期增重并無(wú)相關(guān)性。本文之所以選取孕早期甲狀腺激素水平與孕中期增重進(jìn)行相關(guān)性分析，主要是基于此階段甲狀腺激素變化、母體增重較為明顯，而影響因素較少，且數(shù)據(jù)易于獲取而考慮的。由于孕晚期樣本量所限，本研究未對(duì)后續(xù)甲狀腺激素水平與階段增重及新生兒情況等進(jìn)行探討，而這些是否具有臨床意義尚需深入的探討分析。

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Correlation between maternal thyroid hormone levels in early pregnancy and weight gain in pregnant metaphase

WANG Junfen,WU Jinhua,JIANG Wen,et al.Department of Prevention and Health Care,Zhoushan Municipal Women and Children Health Care Center, Zhoushan 316000,China

ObjectiveTo investigate the correlation between maternal thyroid hormone levels in early pregnancy and weight gain in pregnant metaphase.MethodsTotal 2 533 pregnant women who received prenatal care province were recruited in the study.Serum levels of thyroid hormones TSH,FT3,FT4were measured and the relationship between thyroid hormone level during 1st trimesters and the weight gain in the 2st trimester of pregnancy was analyzed by Pearson correlation and linear regression model.ResultsAccording to the inclusion,exclusion and rejection criteria,1 971 of 2 533 cases were included in the analysis.The serum TSH levels were gradually increased and FT3and FT4levels were gradually decreased in early,middle and late pregnant women(all P＜0.05).Pearson analysis showed that both in overall analysis or after BMI stratification there was no correlation between serum TSH,FT3,FT4levels in early pregnancy and weight gain in pregnant metaphase(all P＞0.05).After adjustment of maternal age,maternal BMI,gestational age,D-value of gestational age,TSH,FT3,FT4levels,the linear regression showed the same results(all P＞0.05).ConclusionIthas nosignificantcorrelationbetweenmaternalthyroid hormone levels inearly pregnancyand weightgaininpregnantmetaphase.

PregnancyThyroid hormoneBody massCorrelation

2016-08-09）

（本文編輯：陳麗）

10.12056/j.issn.1006-2785.2017.39.4.2016-1240

浙江省醫(yī)藥衛(wèi)生科研基金項(xiàng)目（2015KYA229）；浙江省醫(yī)藥衛(wèi)生科研基金項(xiàng)目（2017KY683）；浙江省醫(yī)藥衛(wèi)生科研基金項(xiàng)目（2017KY684）

316000舟山市婦幼保健院預(yù)防保健科（汪君芬），婦女保健科（吳金華、姜雯、徐海耿、呂蕓），藥劑科（魏宇峰）；浙江大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院流行病與衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)學(xué)系（勵(lì)夏煒、莫敏佳、王碩佳、余運(yùn)賢）

汪君芬，E-mail：wjf9707@126.com