鐘 華，吳雪艷，劉迪群

(南華大學附屬第一醫(yī)院消化內(nèi)科，湖南衡陽 421001)

·經(jīng)驗交流·

血清胃蛋白酶原Ⅰ、Ⅱ及比值聯(lián)合Hp抗體檢測對早期胃癌的診斷價值*

鐘 華，吳雪艷，劉迪群

(南華大學附屬第一醫(yī)院消化內(nèi)科，湖南衡陽 421001)

目的 分析胃功能三項[PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ(PGR)]聯(lián)合幽門螺桿菌(Hp)檢查對早期胃癌的預測意義，探討篩查早期胃癌的觀察指標。方法 回顧性分析符合要求的186例胃黏膜正常及相關胃病患者的臨床資料，根據(jù)內(nèi)鏡及病理學檢查結果分組，健康對照組39例、萎縮性胃炎組44例、早期胃癌組44例、進展期胃癌組59例；對比不同組別患者血清血清胃蛋白酶原(PGⅠ)、PGⅡ、PGR水平、Hp陽性率的差異性，并分析胃功能三項對早期胃癌的診斷效率、臨界值、靈敏度和特異度。結果 萎縮性胃炎組、早期胃癌組、進展期胃癌組的血清PGⅠ、PGR水平均明顯低于健康對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，PGⅡ水平差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；進展期胃癌組、早期胃癌組、萎縮性胃炎組的Hp陽性率均大于健康對照組(P<0.05)，但進展期胃癌組、早期胃癌組、萎縮性胃炎組間Hp陽性率差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；在血清 PG Ⅰ聯(lián)合PGR診斷早期胃癌中，并聯(lián)的靈敏度明顯比串聯(lián)高，而串聯(lián)的特異度卻明顯高于靈敏度；血清Hp-IgG抗體陽性者的PGⅠ、PGR水平均顯著低于血清Hp-IgG抗體陰性者(P<0.05)。結論 Hp感染可影響血清PG水平，血清PGⅠ、PGR水平明顯降低，提示早期胃癌發(fā)生風險明顯增大，根據(jù)PGⅠ、PGR界值預測早期胃癌，結合Hp檢查，可協(xié)同提高對早期胃癌的預測水平。

胃腫瘤；胃蛋白酶原A；胃蛋白酶原C；螺桿菌,幽門

胃癌作為臨床常見的惡性腫瘤，與飲食、遺傳、幽門螺桿菌(helicobacter pylori,Hp)等因素密切相關，早期診斷、治療胃癌，對于改善預后極其重要。胃鏡活檢組織病理學檢查作為確診胃癌的“金標準”，但電子胃鏡檢查作為侵入性檢查，用于胃癌篩查成本高，不適合大規(guī)模人群的胃癌普查及隨訪工作。對此，尋找非侵襲性，且可靠的生物標志物，提高對早期胃癌的預測水平具有重要的臨床意義。血清胃蛋白酶原(pepsinogen,PG)作為近年來廣泛關注的胃黏膜病變標記物，可分為PGⅠ、PGⅡ兩個亞群，可反映胃黏膜的病變狀態(tài)，且PGR作為PG Ⅰ/PG Ⅱ比值，可反映胃黏膜形態(tài)和功能[1-2]；對此，PGⅠ、PG Ⅱ、PGR被認為是篩查早期胃癌的胃功能三項，可在一定程度上彌補內(nèi)鏡技術的上述缺點。此外，Hp感染與消化道疾病的發(fā)生密切相關，被列為胃癌的致癌原，與胃癌的發(fā)生發(fā)展密切相關。為進一步提高對早期胃癌的預測水平，本研究旨在分析胃功能三項聯(lián)合Hp檢查對早期胃癌的預測意義，探討篩查早期胃癌的觀察指標。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2015年2月至2016年2月，本院接診的214例胃黏膜正常及相關胃病患者的臨床資料，本研究中研究對象的納入標準：無肝衰竭、腎衰竭史，無消化道手術史，無Hp根治史，且近4周，未服用抗癌藥或作用于消化道系統(tǒng)的藥物；排除標準：近期相關用藥史，包括非甾體抗炎藥、抗菌藥物、抑酸劑；胃癌手術史；根除Hp治療史；合并嚴重腎臟疾病者；按照研究對象的納入、排除標準，最終納入研究對象186例；根據(jù)內(nèi)鏡及病理學檢查結果分組，健康對照組39例，男18例、女21例；平均年齡(54.1±7.54)歲，胃黏膜表現(xiàn)為正?；蜉p度的非萎縮；萎縮性胃炎組44例，男20例、女24例；平均年齡(55.6±6.98)歲，胃黏膜呈萎縮樣病變；早期胃癌組44例，男19例、女25例；平均年齡(57.2±7.03)歲，癌組織局限于胃黏膜內(nèi)或下層；進展期胃癌組59例，男26例、女33例；平均年齡(58.3±7.14)歲，癌組織浸透黏膜下層。

1.2 方法

1.2.1 血樣標本采集和處理 在患者早晨空腹狀態(tài)下，抽取3 mL肘靜脈血，并放置于分離膠促凝管，3 500 r/min離心5 min，分離血清，分裝在凍存管中，并保存在-80 ℃環(huán)境中，備測。

1.2.2 血清胃功能三項(PGⅠ、PGⅡ、PGR)檢測 采用酶聯(lián)免疫吸附法測定患者的血清胃功能三項(PGⅠ、PGⅡ、PGR)，酶聯(lián)免疫吸附法試劑盒由北京美康生物技術研究中心提供，批號1604751，嚴格按照試劑盒說明書操作，在取出實驗所需板條后，在板條的反應孔中加樣，分別加入空白液、標準品、質(zhì)控品、待測樣本，采用洗滌液進行洗板，加酶結合物，再次洗板，加入底物液顯色，加入終止液后測量；由酶標儀檢測各反應孔的光密度(OD)值，根據(jù)標準曲線計算血清PGⅠ、PGⅡ水平，并進一步計算PGR。

1.2.3 血清Hp抗體定性檢測 采用膠體金法定性檢測血清Hp抗體，試劑盒由上?；萏┽t(yī)療科技公司提供，批號1514706，嚴格按照試劑盒說明書操作；將血清樣品解凍至室溫后，將試劑盒置于干凈的水平臺上，采用加樣吸管往加樣孔內(nèi)垂直滴入1滴血清樣品，垂直加入3～4滴樣品稀釋液；加樣5 min后判斷結果，質(zhì)控線和檢測線各有一條紅色線條出現(xiàn)，表明血清Hp抗體陽性。

1.3 統(tǒng)計學處理 采用SPSS17.0軟件處理實驗數(shù)據(jù)，偏態(tài)分布的計量資料采用中位數(shù)表示，組間比較采用Mann-WhitneyU檢驗，多組間比較采用Kruskal Wallis檢驗，計數(shù)資料的比較采用χ2檢驗，采用受試者工作特征曲線(receiver operating characteristic curve,ROC)計算胃功能三項對早期胃癌的診斷效率、臨界值、靈敏度和特異度；以P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 各組血清PGⅠ、PGⅡ、PGR水平對比 萎縮性胃炎組、早期胃癌組、進展期胃癌組的血清PGⅠ、PGR水平均明顯低于健康對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，且萎縮性胃炎組、早期胃癌組、進展期胃癌組的血清PGⅠ、PGR水平呈降低趨勢，組間比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；PGⅡ水平差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；詳情見表1。

表1 各組血清PGⅠ、PGⅡ、PGR水平對比

a：P<0.05，與健康對照組比較。

2.2 各組血清Hp-IgG抗體陽性率對比 進展期胃癌組、早期胃癌組、萎縮性胃炎組的Hp陽性率均高于健康對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，但進展期胃癌組、早期胃癌組、萎縮性胃炎組間Hp陽性率差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；見表2。

表2 各組血清Hp-IgG抗體陽性率對比

2.3 胃功能三項對早期胃癌的診斷效率、臨界值、靈敏度和特異度 以早期胃癌組為病例組，健康對照組為對照組，繪制血清PGⅠ、PGⅡ、PGR的ROC曲線，使用曲線下面積評價ROC曲線，曲線下面積越接近1，說明診斷效率越高；血清PGⅠ、PGⅡ、PGR的ROC曲線下面積分別為0.808、0.261、0.874；因此，血清PGⅠ、PGR對早期胃癌的診斷效率較高，最佳臨界值分別為73.14 ng/mL、4.79；在血清 PG Ⅰ聯(lián)合PGR診斷早期胃癌中，并聯(lián)的靈敏度明顯比串聯(lián)高，而串聯(lián)的特異度卻明顯高于靈敏度；見表3。

表3 血清PG I聯(lián)合PGR診斷早期胃癌的 靈敏度和特異度

2.4 血清Hp-IgG抗體陽性與陰性的PGⅠ、PGR水平對比 血清Hp-IgG抗體陽性者的PGⅠ、PGR水平均顯著低于血清Hp-IgG抗體陰性者(P<0.05)；見表4。

表4 血清Hp-IgG抗體陽性與陰性的PGⅠ、 PGR水平對比

3 討 論

胃癌的發(fā)病率、病死率均較高，提高對早期胃癌的診治水平，對于改善患者的預后具有重要作用。血清PG是一種天門冬氨酸蛋白酶前體，由PGⅠ、PGⅡ兩種亞型組成，可作為反映胃黏膜功能和狀態(tài)的特異性指標；PGⅠ主要由胃底主細胞、頸黏液細胞分泌，PGⅡ除由胃底主細胞、頸黏液細胞分泌外，還可由賁門腺、胃竇幽門腺等消化道分泌腺分泌，對此，PG的主要來源于胃，檢測血清PGⅠ、PGⅡ水平，可反映胃黏膜功能和狀態(tài)[3-4]。一些研究認為，在胃黏膜萎縮病變的情況下，胃底主細胞、頸黏液細胞減少，導致血清PGⅠ水平明顯降低，而血清PGⅡ水平無明顯影響，PGR隨之減小，進一步提示PGR可反映胃黏膜形態(tài)和功能[5-7]。國內(nèi)外研究表明，血清PGⅠ、PGⅡ、PGR作為胃功能三項指標，在早期胃癌篩查中，將早期胃癌診斷率提高至90%以上[8-9]。官娜等[10]研究發(fā)現(xiàn)，胃癌患者血清PGⅠ、PGR水平低于健康體檢者，且差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。朱昱冰等[11]定量檢測早期胃癌患者血清PGⅠ、PGⅡ、PGR水平，發(fā)現(xiàn)早期胃癌患者血清PGⅠ、PGR水平明顯低于胃潰瘍組、健康對照組，PGⅡ明顯高于胃潰瘍組、健康對照組。上述研究均表明，異常血清PG水平對于篩查胃癌高危人群，預測早期胃部是有效的。

在本研究中，萎縮性胃炎組、早期胃癌組、進展期胃癌組的血清PGⅠ、PGR水平均明顯低于健康對照組(P<0.05)，PGⅡ水平差異無統(tǒng)計學意義；與相關文獻報道相一致。胃黏膜萎縮作為癌前病變的重要表現(xiàn)，顯著增大早期胃癌發(fā)病的風險。范凝芳等[12]研究指出，胃黏膜萎縮可直接減少腺體與主細胞數(shù)量，導致PGⅠ分泌量降低，而PGⅡ分泌量無明顯影響，PGR隨之減小。此外，程烽[13]在胃功能三項的檢測研究中認為，胃黏膜萎縮時對PGⅡ分泌量無明顯影響。在早期胃癌發(fā)病后，以胃黏膜癌變?yōu)橹鳎瑢е挛傅字骷毎?、頸黏液細胞喪失分泌PGⅠ能力，同時癌細胞更新胃黏膜的結構，導致PGⅠ分泌量持續(xù)下降，而PG Ⅱ由成熟腺細胞代償分泌；因此，萎縮性胃炎組、早期胃癌組、進展期胃癌組的血清PGⅠ、PGR水平呈降低趨勢，組間比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

Hp感染與消化道疾病的發(fā)生密切相關，被列為胃癌的致癌原，與胃癌的發(fā)生發(fā)展密切。國內(nèi)外研究表明，Hp感染與慢性消化道潰瘍具有相關性，作為慢性萎縮性胃炎的重要病因，且Hp感染率與胃癌發(fā)病率呈正相關[14-15]。氨和磷脂酶作為Hp代謝產(chǎn)物，可持續(xù)破壞胃黏膜，導致致癌因子直接作用于胃黏膜上皮細胞。杜魯濤等[16]研究認為，Hp感染作為細胞分裂的啟動因素，導致胃黏膜細胞增生活躍，可增大DNA突變的概率。由于Hp感染后，可啟動機體的特異性免疫應答，且治愈較為困難，導致炎癥因子持續(xù)損傷胃黏膜，降低胃黏膜對自由基的抵抗能力。此外，持續(xù)性Hp感染可改變胃液的酸堿度，導致胃黏膜細胞代謝障礙。在本研究中，進展期胃癌組、早期胃癌組、萎縮性胃炎組的Hp陽性率均大于健康對照組(P<0.05)，但進展期胃癌組、早期胃癌組、萎縮性胃炎組間Hp陽性率差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；提示Hp感染可能與增大胃癌發(fā)生風險具有相關性。尹作花等[17]研究認為，Hp感染可影響血清PG水平，且與Hp感染部位、感染病程等因素有關。此外，Hp感染患者血清PGⅠ、PGR水平呈降低趨勢，PGⅡ水平呈升高趨勢。上述研究均佐證Hp感染可影響血清PG水平。由本研究表4可知，血清Hp-IgG抗體陽性者的PGⅠ、PGR水平均顯著低于血清Hp-IgG抗體陰性者(P<0.05)；提示Hp感染可影響血清PG水平。此外，在血清 PG Ⅰ聯(lián)合PGR診斷早期胃癌中，并聯(lián)的靈敏度明顯比串聯(lián)高，而串聯(lián)的特異度卻明顯高于靈敏度；進一步說明PG Ⅰ聯(lián)合PGR診斷早期胃癌的診斷效率高。

綜上所述，Hp感染可影響血清PG水平，血清PGⅠ、PGR水平明顯降低，提示早期胃癌發(fā)生風險明顯增大，根據(jù)PGⅠ、PGR界值篩查早期胃癌，結合Hp檢查，可協(xié)同提高對早期胃癌的預測水平。

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10.3969/j.issn.1671-8348.2017.06.032

湖南省教育廳一般項目(2011C1107)。

鐘華(1978-)，副主任醫(yī)師，碩士，主要從事消化道疾病的診治。

R735.2

B

1671-8348(2017)06-0821-03

2016-10-05

2016-11-06)