黃 毅

廣西康祥醫(yī)藥有限公司

藥品批發(fā)企業(yè)冷鏈物流設(shè)施設(shè)備驗(yàn)證的探討

黃 毅

廣西康祥醫(yī)藥有限公司

隨著相關(guān)技術(shù)和相關(guān)規(guī)范的完善，對(duì)于藥品的冷鏈設(shè)施的規(guī)定也越來越來的統(tǒng)一，現(xiàn)如今也形成了越來越來完善的驗(yàn)證統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。藥品冷鏈物流設(shè)施設(shè)備的驗(yàn)證開始成為藥品批發(fā)企業(yè)所必須采用的確保藥品冷鏈完整，質(zhì)量達(dá)標(biāo)的一個(gè)有效的控制手段?，F(xiàn)行藥事法規(guī)對(duì)藥品批發(fā)企業(yè)冷鏈物流的設(shè)施設(shè)備雖有明確要求，但對(duì)冷鏈物流設(shè)施設(shè)備性能驗(yàn)證的要求尚屬探索階段。鑒于此，本文主要針對(duì)藥品批發(fā)企業(yè)冷鏈物流設(shè)施設(shè)備驗(yàn)證來進(jìn)行分析與闡述。

藥品批發(fā)企業(yè)；冷鏈物流；設(shè)備驗(yàn)證

1、冷鏈驗(yàn)證的標(biāo)準(zhǔn)及規(guī)范

2013年6月，我國開始正式實(shí)施新版《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》，在對(duì)藥品質(zhì)量進(jìn)行保障的同時(shí)進(jìn)一步提高了市場的準(zhǔn)入要求，對(duì)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的結(jié)構(gòu)調(diào)整起到了積極推動(dòng)作用。2015年6月國家食品藥品監(jiān)督管理總局13號(hào)令重新發(fā)布該《規(guī)范》。新版GSP進(jìn)一步強(qiáng)化了藥品的冷鏈管理，從制度管理、人員培養(yǎng)、規(guī)范操作及軟硬件等方面對(duì)藥品經(jīng)營企業(yè)提出了更高的要求，諸如冷鏈藥品需要配備與之適應(yīng)的冷庫，配備發(fā)電機(jī)組、自動(dòng)溫度檢測、記錄、調(diào)控及報(bào)警的設(shè)備、保溫箱等；疫苗經(jīng)營還需要至少配備2個(gè)獨(dú)立冷庫。2016年7月13日國家食品藥品監(jiān)督管理總局已經(jīng)發(fā)布了關(guān)于修改《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》的第28號(hào)令，同年12月29日發(fā)布了關(guān)于修改《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》相關(guān)冷藏、冷凍藥品的儲(chǔ)存與運(yùn)輸管理等5個(gè)附錄文件的公告（2016年第197號(hào)）。

2、常見藥品冷鏈物流設(shè)施設(shè)備及相關(guān)設(shè)備類型

2.1 冷庫

冷藏庫按建筑類型可分為土建冷庫、組合冷庫2類。土建冷庫熱惰性較大、庫溫易穩(wěn)定，適宜大批量、整件包裝冷藏藥品的儲(chǔ)存。組合冷庫采用成套預(yù)制的輕質(zhì)金屬框架裝配結(jié)構(gòu)，施工、安裝周期短，庫容多在100m3以下，多為冷藏藥品庫存數(shù)量較少的藥品批發(fā)企業(yè)或使用單位采用。

2.2 冷柜、冰箱

通常用于冰袋或冰排的預(yù)先冷凍，或少量零散冷藏藥品的冷藏。冷柜、冰箱用于蓄冷劑、冰排的預(yù)冷，或者是冷庫出現(xiàn)故障時(shí)應(yīng)急存放冷藏藥品。一般情況下，即使是零散的冷藏藥品也不會(huì)存放于冰柜、冰箱。

2.3 專用冷藏車

專用冷藏車按制冷源可分為機(jī)械制冷（制冷機(jī)組）冷藏車、冷板制冷（液氮、干冰）冷藏車，其中機(jī)械制冷冷藏車是藥品批發(fā)企業(yè)冷藏車的主要車型。

2.4 冷鏈儲(chǔ)運(yùn)箱

常見的冷鏈儲(chǔ)運(yùn)箱有冰源冷藏箱（即蓄冷保溫箱）、有源冷藏箱、防凍保溫箱和泡沫箱4類，藥品批發(fā)企業(yè)冷鏈配送多采用冰源冷藏箱。泡沫箱難以達(dá)到《規(guī)范》及其附錄的要求，因此大多數(shù)企業(yè)已經(jīng)不使用了。

2.5 特殊儲(chǔ)存溫度的設(shè)備

如低溫冷凍箱、超低溫冰箱，用于儲(chǔ)存有冷凍（—10～－25℃）要求的生物制品。

2.6 溫濕度自動(dòng)監(jiān)測設(shè)備

溫濕度自動(dòng)監(jiān)測設(shè)備包括溫濕度自動(dòng)記錄儀[含打印機(jī)、不間斷電源（UPS）等外圍設(shè)備]、射頻標(biāo)簽（RFID）和變色標(biāo)簽（VVM）等。溫濕度自動(dòng)記錄儀可用于冷庫、專用冷藏車的實(shí)時(shí)溫濕度顯示、記錄，部分型號(hào)的溫濕度自動(dòng)記錄儀可與短信報(bào)警器、全球定位系統(tǒng)（GPS）/北斗衛(wèi)星導(dǎo)航系統(tǒng)（CNSS）定位儀聯(lián)用，通過互聯(lián)網(wǎng)與藥監(jiān)部門監(jiān)管系統(tǒng)聯(lián)網(wǎng)，實(shí)時(shí)上傳冷庫、專用冷藏車的溫濕度控制情況；RFID常用于冷鏈儲(chǔ)運(yùn)箱內(nèi)的溫度記錄，但收、發(fā)貨雙方均須配置相同的專用讀寫器；VVM可粘貼在冷藏藥品最小銷售單元的包裝上，溫變信息直觀，但動(dòng)態(tài)管理效果較差。

2.7 冷藏藥品驗(yàn)收工具

紅外測溫儀、探針測溫儀可作為藥品批發(fā)企業(yè)交接、驗(yàn)收冷藏藥品時(shí)的驗(yàn)收工具，以測定冷藏藥品包裝內(nèi)的實(shí)時(shí)溫度。紅外測溫儀、探針測溫儀是收貨的時(shí)候比較常用，到了驗(yàn)收環(huán)節(jié)已經(jīng)是在冷庫中進(jìn)行了，所以驗(yàn)收一般不會(huì)再去測藥品的溫度。

3、藥品批發(fā)企業(yè)冷鏈物流設(shè)施設(shè)備驗(yàn)證的主要方法和步驟

3.1 藥品批發(fā)企業(yè)冷鏈物流設(shè)施設(shè)備實(shí)施驗(yàn)證的原則分析

事實(shí)驗(yàn)證的原則需要涉及到對(duì)各類所投入使用的新設(shè)備的應(yīng)用，在冷庫改建和擴(kuò)建以后可能會(huì)導(dǎo)致空間體積發(fā)生改變，這也會(huì)使得庫門的位置出現(xiàn)較為明顯的變化，那么專用的冷藏車的機(jī)械制冷和供電系統(tǒng)也會(huì)發(fā)生改變。如果藥品的冷鏈物流設(shè)施和設(shè)備在停用了很長時(shí)間以后再進(jìn)行啟用的時(shí)候，那么其藥品的冷鏈物流設(shè)施和設(shè)備，連續(xù)使用到制度規(guī)范期內(nèi)，就需要根據(jù)相關(guān)的原則進(jìn)行。

3.2 對(duì)驗(yàn)證方案、驗(yàn)證方法和驗(yàn)證文件的制定

為了做好這一方面的工作，要求藥品批發(fā)企業(yè)的相關(guān)設(shè)備管理部門根據(jù)企業(yè)的實(shí)際情況和相關(guān)設(shè)施設(shè)備管理的制度，在進(jìn)行實(shí)驗(yàn)之前就要制定出有效的驗(yàn)證方案，并且對(duì)相關(guān)的驗(yàn)證方法進(jìn)行確定。要根據(jù)冷鏈物流設(shè)施和設(shè)備的儲(chǔ)藏體積進(jìn)行分析，還需要總結(jié)其相關(guān)的周期性。從儲(chǔ)藏的體積驗(yàn)證來看，一般可以從空載、半載和滿載來分析，分析空載驗(yàn)證的目的就是對(duì)被驗(yàn)證設(shè)施和設(shè)備的溫度濕度最高點(diǎn)進(jìn)行檢驗(yàn)，同時(shí)分析其最低點(diǎn)的分布情況，對(duì)濕度的相關(guān)監(jiān)測點(diǎn)的他不設(shè)和調(diào)解情況進(jìn)行了解。

其編制的相關(guān)文件應(yīng)該涉及到本次驗(yàn)證的相關(guān)對(duì)象以及所涉及到的設(shè)施和設(shè)備。需要對(duì)進(jìn)行驗(yàn)證的起止時(shí)間進(jìn)行確定，起止時(shí)間必須精確到秒，就能夠和溫度的記錄數(shù)據(jù)進(jìn)行一一對(duì)應(yīng)。同時(shí)要求驗(yàn)證的時(shí)間以及環(huán)境溫度的相關(guān)情況都要做出有效的規(guī)定。要根據(jù)相關(guān)的設(shè)備檔案和使用說明書制定出設(shè)備的基本技術(shù)參數(shù)明細(xì)表，其驗(yàn)證應(yīng)用到了相關(guān)的記錄儀明細(xì)表。驗(yàn)證所應(yīng)用的溫度記錄儀的計(jì)量校正應(yīng)該確認(rèn)相關(guān)的記錄，設(shè)備檔案的資料現(xiàn)場應(yīng)該予以確定，在進(jìn)行設(shè)備驗(yàn)證的時(shí)候需要采用不同的操作方法來進(jìn)行驗(yàn)證，就能夠獲取更加準(zhǔn)確的相關(guān)運(yùn)行數(shù)據(jù)。

3.3 驗(yàn)證的事實(shí)和結(jié)論分析

在進(jìn)行藥品批發(fā)企業(yè)冷鏈物流設(shè)備和設(shè)施驗(yàn)證的時(shí)候，相關(guān)的管理人員需要嚴(yán)格的按照驗(yàn)證方案和相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)進(jìn)行驗(yàn)證，除了對(duì)外界環(huán)境的溫度進(jìn)行驗(yàn)證以外，對(duì)于空載或預(yù)定的裝載容積等都要進(jìn)行模擬的運(yùn)行，通過對(duì)合格的溫濕度記錄儀進(jìn)行利用，根據(jù)不同的操作方法和操作設(shè)備進(jìn)行相關(guān)的控制，并做好控制結(jié)果的真實(shí)填寫。

相關(guān)的報(bào)告應(yīng)該對(duì)主要的驗(yàn)證方案進(jìn)行分析，同時(shí)要詳細(xì)的對(duì)驗(yàn)證的過程進(jìn)行敘述，對(duì)于驗(yàn)證的對(duì)象和所使用的設(shè)備情況進(jìn)行簡要的闡述，要明確地對(duì)運(yùn)行設(shè)備和相關(guān)的溫度控制情況進(jìn)行記錄，做好對(duì)結(jié)果的驗(yàn)證。還要將驗(yàn)證報(bào)告進(jìn)行儲(chǔ)存，在設(shè)備使用滿一年之后，能夠?qū)ζ溥M(jìn)行備查。

總之，藥品冷鏈?zhǔn)侵笇?duì)溫度敏感的藥物，諸如冷藏類藥物、生物制品等，為了確保品質(zhì)安全、降低污染及損耗，對(duì)設(shè)施設(shè)備及監(jiān)測系統(tǒng)的參數(shù)漂移、設(shè)備損耗、異常變動(dòng)趨勢(shì)等性能及狀態(tài)進(jìn)行確定，并評(píng)估其性能是否符合規(guī)定的設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)和要求。冷鏈系統(tǒng)的合理驗(yàn)證能夠減少藥品在生產(chǎn)和流通過程中的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，為保持冷鏈藥品的質(zhì)量提供保障。

[1]侯蘭蘭.我國藥品批發(fā)企業(yè)物流服務(wù)能力評(píng)價(jià)研究[D].吉林大學(xué),2015.