余河雨

廣西梧州三鶴藥業(yè)股份有限公司

中藥制劑生產(chǎn)過(guò)程全程優(yōu)化方法學(xué)研究

余河雨

廣西梧州三鶴藥業(yè)股份有限公司

中藥在我國(guó)有著悠久的歷史，作為中醫(yī)診治病人的重要工具之一，中藥由古至今對(duì)中醫(yī)學(xué)及我國(guó)人民做出了巨大的貢獻(xiàn)，隨著歷史的變遷、時(shí)代的進(jìn)步與科學(xué)技術(shù)水平的不斷提高，我國(guó)的中藥制劑生產(chǎn)過(guò)程也將面臨著全程優(yōu)化的一系列問(wèn)題，通過(guò)創(chuàng)新使中藥制劑擁有最好的質(zhì)量最強(qiáng)的藥效。中藥制劑成品質(zhì)量受其生產(chǎn)過(guò)程中質(zhì)量控制的影響。因此，提高重要制劑的質(zhì)量，需從其生產(chǎn)過(guò)程的控制入手，工作人員需對(duì)中藥本身的特性進(jìn)行全面細(xì)致的分析，結(jié)合其在臨床實(shí)際的應(yīng)用進(jìn)行中藥制劑的生產(chǎn)控制。

中藥制劑；生產(chǎn)過(guò)程；全程優(yōu)化；方法學(xué)；研究

引言

中藥作為一種傳統(tǒng)有效的藥物治療手段，其應(yīng)用價(jià)值一向受到廣大患者及醫(yī)護(hù)人員的推崇。然而隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)技術(shù)的快速發(fā)展，人們對(duì)于中藥也逐漸提出了更高的應(yīng)用要求，中藥制劑便是由此應(yīng)運(yùn)而生。中藥制劑在醫(yī)院臨床應(yīng)用中存在著藥理作用獨(dú)特、藥物適用面積廣泛等優(yōu)點(diǎn)。

1、中藥生產(chǎn)過(guò)程中影響質(zhì)量的主要因素

中藥材經(jīng)過(guò)提取、分離與純化、濃縮與干燥，到制成符合制劑要求的原料，涉及到生產(chǎn)工藝、設(shè)備及質(zhì)量管理等多個(gè)環(huán)節(jié)，任何一個(gè)環(huán)節(jié)的疏忽，都會(huì)導(dǎo)致藥品質(zhì)量出現(xiàn)偏差。致使同一廠家的同一品種批與批之間的質(zhì)量差異較大，不同廠家同一品種的質(zhì)量差異就更大。目前，中藥提取分離多采用傳統(tǒng)工藝，設(shè)備落后，且自動(dòng)化水平低，缺乏實(shí)時(shí)質(zhì)量在線(xiàn)檢測(cè)和控制，缺乏生產(chǎn)系統(tǒng)的集成與優(yōu)化，是導(dǎo)致中藥提取過(guò)程中質(zhì)量不穩(wěn)定、服用劑量大的主要因素之一，也是造成我國(guó)中藥工業(yè)落后于世界天然藥物制造業(yè)水平的主要原因。在中藥生產(chǎn)過(guò)程信息化、自動(dòng)化和控制水平不斷提高的同時(shí)，某些與中藥產(chǎn)品質(zhì)量密切相關(guān)的若干關(guān)鍵基礎(chǔ)問(wèn)題還沒(méi)有得到較好的解決，表現(xiàn)在：1)中藥質(zhì)量控制多采用各種離線(xiàn)或在線(xiàn)分析的方法，而較少地從生產(chǎn)過(guò)程的角度考慮中藥質(zhì)量在各工藝單元之間的傳遞規(guī)律，當(dāng)中藥材質(zhì)量出現(xiàn)波動(dòng)，或者正常生產(chǎn)過(guò)程出現(xiàn)擾動(dòng)時(shí)，會(huì)發(fā)生質(zhì)量偏差及其在整個(gè)生產(chǎn)鏈條中的傳播，導(dǎo)致中間體和終產(chǎn)品質(zhì)量的波動(dòng)。2)中藥制藥過(guò)程優(yōu)化技術(shù)，包括單元優(yōu)化技術(shù)和系統(tǒng)集成優(yōu)化技術(shù)，發(fā)展滯后，與生產(chǎn)過(guò)程的集成化和自動(dòng)化不匹配。

2、中藥制劑生產(chǎn)過(guò)程全程優(yōu)化具體辦法

為了能夠?qū)崿F(xiàn)我國(guó)中藥制劑生產(chǎn)過(guò)程的全面優(yōu)化，提高藥物的質(zhì)量，工作人員首先需要進(jìn)行就是對(duì)藥物本身各種藥理的分析和研究，只有將這些問(wèn)題弄清楚之后，我們才能夠根據(jù)這些數(shù)據(jù)選用最為合理的工藝以及技術(shù)設(shè)備進(jìn)行藥物加工。并且在藥物制劑的提取以及配比過(guò)程中，監(jiān)管人員需要對(duì)其進(jìn)行非常嚴(yán)格的控制和監(jiān)督，利用高科技的手段對(duì)藥物的成分以及影響其效果的參數(shù)進(jìn)行科學(xué)分析，具體如下：

2.1 中藥產(chǎn)業(yè)實(shí)施GMP

目前的形勢(shì)而言中藥制劑生產(chǎn)面臨著極大的機(jī)遇與嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)，抓緊國(guó)際GMP的實(shí)施，從而帶動(dòng)中藥現(xiàn)代化、國(guó)際化。GMP為藥品質(zhì)量管理規(guī)范，其主要作用是提供藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理基本準(zhǔn)則。在中藥制劑生產(chǎn)實(shí)施GMP的過(guò)程中，應(yīng)該要結(jié)合中醫(yī)理論，通過(guò)對(duì)比觀察注意到各種中藥某種或多種獨(dú)特性質(zhì)，加強(qiáng)對(duì)中藥材、中藥飲片的質(zhì)量控制，對(duì)中藥前處理、提取工藝過(guò)程應(yīng)該有嚴(yán)格的控制操作，嚴(yán)格管控中藥提取和儲(chǔ)存過(guò)程中的微生物污染等。GMP的實(shí)施將涉及中藥產(chǎn)業(yè)的各個(gè)方面：中藥飲片、中藥材以及中藥制劑質(zhì)量的標(biāo)準(zhǔn)化；中藥材種植管理的標(biāo)準(zhǔn)化(GAP)；中藥炮制加工的標(biāo)準(zhǔn)化(GMP)；中藥制劑生產(chǎn)質(zhì)量管理的標(biāo)準(zhǔn)化(GMP)。

為了保證中藥制劑過(guò)程的安全性、有效性及可操控性，中藥前處理階段不可或缺，其包括鑒定與檢驗(yàn)，炮制與加工。根據(jù)中藥的性質(zhì)，結(jié)合中醫(yī)藥理論，制造出符合制劑生產(chǎn)要求，性狀、規(guī)格達(dá)標(biāo)的凈藥材。依照中藥制劑生產(chǎn)需要，通過(guò)中藥材提取的階段，將經(jīng)過(guò)處理的中藥材、中藥飲片等用化學(xué)及物理的方法，進(jìn)行提取、分離，定向獲取和匯集有效成分的過(guò)程。中藥制劑的最后階段，是根據(jù)中藥的物理性質(zhì)、使用中藥的目的和給藥所用途徑等要求，將中藥提取物的有效成分制成為適用于臨床醫(yī)療、預(yù)防應(yīng)用的劑型。

2.2 對(duì)中藥材及中藥飲片質(zhì)量的嚴(yán)格控制

一方面同種中藥物質(zhì)成分，由于生產(chǎn)產(chǎn)地的不同，往往質(zhì)量會(huì)相差甚遠(yuǎn)，引種試種的中藥原藥材更是會(huì)因?yàn)椴涣嫉淖匀画h(huán)境，失去其本應(yīng)有的一系列特性。另一方面藥用植物的根莖葉花果種子都有特定的生長(zhǎng)周期，氣候環(huán)境的改變也影響著有效成分存儲(chǔ)量的高低，若是采收不當(dāng)，質(zhì)量會(huì)有很大的影響。由于產(chǎn)地、采集等各方面的問(wèn)題，因此中藥原藥的采收應(yīng)該采取從源頭采收的措施，嚴(yán)格控制中藥材以及中藥飲片的質(zhì)量。明確原藥材的各種屬性，如產(chǎn)地、采集、加工時(shí)間、加工方法和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等。同時(shí)也需要加強(qiáng)對(duì)供應(yīng)方資質(zhì)的審核管理，其所提供的藥材必須要有標(biāo)識(shí)，標(biāo)明藥材的各項(xiàng)屬性，并同時(shí)提供出藥材及飲片的質(zhì)量檢測(cè)報(bào)告。開(kāi)展以原藥材及中藥飲片外觀鑒別等一系列研究鑒定工作，明確其科種屬。每批次的中藥材需按必要檢測(cè)量留樣，開(kāi)展中藥原藥質(zhì)量穩(wěn)定性試驗(yàn)。

2.3 重視中藥提取過(guò)程中的質(zhì)量控制

建立健全生產(chǎn)規(guī)范流程，從而確保中藥提取的有效性。制定出標(biāo)準(zhǔn)的操作文件，投料量、提取、濃縮、干燥及存儲(chǔ)等技術(shù)需要有明確的參數(shù)。設(shè)計(jì)出科學(xué)合理的生產(chǎn)操作記錄表，做到實(shí)時(shí)準(zhǔn)確真實(shí)完整的記錄。規(guī)范中藥提取過(guò)程中藥物的質(zhì)量管理，以保證中藥制劑質(zhì)量的可控性。采用現(xiàn)代先進(jìn)的科學(xué)技術(shù)對(duì)質(zhì)量符合標(biāo)準(zhǔn)的中藥材、中藥飲片等進(jìn)行精煉提取加工而得到的具有相對(duì)明確藥效及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的物質(zhì)，可視為中藥制劑的原料藥。當(dāng)混合投料中藥材及中藥飲片時(shí)，需要對(duì)每批中藥材的編號(hào)及數(shù)量進(jìn)行詳細(xì)的記錄，為了更好的確定其有效期，對(duì)中藥提取物進(jìn)行穩(wěn)定性試驗(yàn)。

2.4 利用藥品保護(hù)制度提高質(zhì)量

利用藥品保護(hù)制度提高質(zhì)量，同時(shí)加強(qiáng)制劑成型研究中藥制劑生產(chǎn)工藝中的多種因素共同作用才導(dǎo)致的中藥制劑質(zhì)量不合格，特別是一些年代很舊的老藥品，需要從多個(gè)角度去規(guī)范它，生產(chǎn)工藝的科學(xué)性，穩(wěn)定程度，過(guò)程的控制性等等都是必須要重視的內(nèi)容。而中藥品種保護(hù)制度是一項(xiàng)有利于提高其質(zhì)量的有效措施，只要企業(yè)可以申請(qǐng)?jiān)撝贫鹊谋Ｗo(hù)，這樣可以獲得某一中藥藥品在市場(chǎng)上得到它的專(zhuān)利權(quán)，這樣可以激勵(lì)各大制藥企業(yè)創(chuàng)新更好的產(chǎn)品，從而提高中藥制劑的整體質(zhì)量。

結(jié)束語(yǔ)

總而言之，我國(guó)以往的中藥加工過(guò)程中，還存在一些問(wèn)題，這就要求我們的工作人員要不斷完善自身技能，掌握個(gè)各種先進(jìn)的加工技術(shù)，加大監(jiān)管力度，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)對(duì)其這個(gè)加工過(guò)程的優(yōu)化與完善，提高中藥制劑的產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)，為人們提供更安全有效的藥物。

[1]沈玉華.談中藥制劑標(biāo)準(zhǔn)化與質(zhì)量控制科學(xué)化[J].人人健康，2015，23：207.