文/ 徐文勤

探索GMP項(xiàng)目的成功管理模型

文/ 徐文勤

近年來，項(xiàng)目管理在工程建設(shè)領(lǐng)域扮演著越來越重要的角色——與此同時(shí)，制藥工程領(lǐng)域運(yùn)用項(xiàng)目管理的成功案例也逐漸增多。在此基礎(chǔ)上，本文嘗試從GMP項(xiàng)目的管理模型角度展開探索。

GMP項(xiàng)目的概述

確定研究對(duì)象，是最先要解決的問題。GMP項(xiàng)目是指“預(yù)期對(duì)藥品質(zhì)量有直接影響的項(xiàng)目”。GMP項(xiàng)目的研究范圍包括在GMP項(xiàng)目實(shí)施過程中涉及的各類活動(dòng)。

GMP項(xiàng)目和制藥工程項(xiàng)目是有區(qū)別的。制藥工程項(xiàng)目并不全是GMP項(xiàng)目，而GMP項(xiàng)目也不全是工程類項(xiàng)目。舉例來說，某制藥工程項(xiàng)目，如果經(jīng)過風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估確認(rèn)對(duì)藥品質(zhì)量沒有直接影響，則不能定義為GMP項(xiàng)目；另一方面，有些軟環(huán)境的建設(shè)，如果經(jīng)過風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估確認(rèn)對(duì)藥品質(zhì)量有直接影響，則應(yīng)定義為GMP項(xiàng)目。

GMP項(xiàng)目的管理和制藥工程項(xiàng)目管理是有區(qū)別的。制藥工程項(xiàng)目管理立足于完整的工程項(xiàng)目管理體系，是以工程項(xiàng)目順利完成為目標(biāo)，同時(shí)也是基于工程建設(shè)類法規(guī)和相關(guān)行業(yè)規(guī)范的；而GMP項(xiàng)目的管理則是立足于和藥品質(zhì)量相關(guān)的項(xiàng)目活動(dòng)，是一種主動(dòng)管理行為。制藥工程項(xiàng)目管理只是GMP項(xiàng)目的管理切入點(diǎn)之一，而且這個(gè)切入點(diǎn)是基于GMP風(fēng)險(xiǎn)導(dǎo)向的。

GMP項(xiàng)目的管理和制藥工程項(xiàng)目管理在合規(guī)化方面也有明顯區(qū)別。制藥工程項(xiàng)目管理依從于工程建設(shè)法規(guī)和相關(guān)規(guī)范，而GMP項(xiàng)目的管理依從于GMP法規(guī)和相關(guān)規(guī)范。

GMP項(xiàng)目的管理

GMP項(xiàng)目的管理涉及較多的領(lǐng)域。本文主要探索如何將GMP項(xiàng)目的管理模型，結(jié)合到制藥工程項(xiàng)目的實(shí)踐中去。

確定需要由制藥企業(yè)質(zhì)量部門批準(zhǔn)的GMP文檔

制藥企業(yè)作為制藥工程項(xiàng)目的接受方，替代制藥工程項(xiàng)目承包方對(duì)項(xiàng)目進(jìn)行全面管理是不符合管理邏輯的。制藥企業(yè)合理的做法是在項(xiàng)目初期和承包方共同制定基于項(xiàng)目的制藥工程項(xiàng)目管理體系，并明確提出監(jiān)管訴求。制藥工程項(xiàng)目承包方的制藥工程項(xiàng)目管理體系是無法直接在制藥工程項(xiàng)目中使用的。

從GMP風(fēng)險(xiǎn)角度考慮，在制藥工程項(xiàng)目中，需要由制藥企業(yè)質(zhì)量部門批準(zhǔn)并作為GMP文檔管理的項(xiàng)目文件包含但不僅限于以下內(nèi)容：用戶需求說明、控制系統(tǒng)用戶需求說明、項(xiàng)目GMP評(píng)估、驗(yàn)證策略、控制系統(tǒng)功能要求說明、項(xiàng)目質(zhì)量計(jì)劃、項(xiàng)目驗(yàn)證計(jì)劃、系統(tǒng)GMP評(píng)估、GMP設(shè)計(jì)審核報(bào)告、采購質(zhì)量計(jì)劃、施工質(zhì)量計(jì)劃、設(shè)備確認(rèn)方案、設(shè)備確認(rèn)報(bào)告、GMP竣工圖紙。

項(xiàng)目質(zhì)量計(jì)劃

項(xiàng)目質(zhì)量計(jì)劃是GMP項(xiàng)目的管理要點(diǎn)之一。項(xiàng)目質(zhì)量計(jì)劃一般是由項(xiàng)目小組在基礎(chǔ)設(shè)計(jì)階段開始前制定，制藥企業(yè)質(zhì)量部門派駐項(xiàng)目的質(zhì)量單位代表應(yīng)該是項(xiàng)目質(zhì)量計(jì)劃的批準(zhǔn)人之一。項(xiàng)目質(zhì)量計(jì)劃在項(xiàng)目有效期內(nèi)應(yīng)不斷更新和擴(kuò)充，每個(gè)階段出現(xiàn)的問題應(yīng)及時(shí)地補(bǔ)充進(jìn)計(jì)劃里。

項(xiàng)目質(zhì)量計(jì)劃包含但不僅限于以下內(nèi)容：項(xiàng)目的概述、項(xiàng)目各相關(guān)方的職責(zé)、用于GMP項(xiàng)目的初步評(píng)估、項(xiàng)目的質(zhì)量戰(zhàn)略（包括項(xiàng)目如何開展、項(xiàng)目的階段劃分、項(xiàng)目的組織及項(xiàng)目的審批流程）、確定并實(shí)施一套規(guī)程以保證每個(gè)階段的質(zhì)量。

GMP設(shè)計(jì)審核

GMP設(shè)計(jì)審核是GMP項(xiàng)目的管理要點(diǎn)之一。GMP設(shè)計(jì)審核貫穿制藥工程項(xiàng)目設(shè)計(jì)全過程，其階段性的審核報(bào)告應(yīng)在相應(yīng)的設(shè)計(jì)階段結(jié)束時(shí)完成。概念設(shè)計(jì)階段的GMP設(shè)計(jì)審核的主要對(duì)象包括：用戶需求總綱性描述文件、工廠整體布局、工藝流程圖、工藝總體描述文件和自控系統(tǒng)概念性描述文件?；A(chǔ)設(shè)計(jì)階段的GMP設(shè)計(jì)審核的主要對(duì)象包括：用戶需求說明(URS)、各類設(shè)計(jì)規(guī)格(DS)及功能要求規(guī)格(FRS)、管線儀表圖和潔凈分區(qū)圖。詳細(xì)設(shè)計(jì)階段的GMP總結(jié)性設(shè)計(jì)審核則是在前兩次審核的基礎(chǔ)上，更關(guān)注GMP關(guān)鍵系統(tǒng)的GMP合規(guī)性。GMP設(shè)計(jì)審核和設(shè)計(jì)審核是不同的。設(shè)計(jì)審核是適用于任何工程項(xiàng)目的審核活動(dòng)，需要審核各專業(yè)的設(shè)計(jì)輸出。GMP設(shè)計(jì)審核關(guān)注的僅是和藥品質(zhì)量有關(guān)的要素。例如，對(duì)于HVAC系統(tǒng)，設(shè)計(jì)審核要關(guān)注全套的HVAC設(shè)計(jì)資料，GMP設(shè)計(jì)審核僅關(guān)注和藥品生產(chǎn)相關(guān)的部分。

在制定GMP設(shè)計(jì)審核方案的時(shí)候，要基于相關(guān)的GMP法規(guī)條款。例如，如果目標(biāo)市場(chǎng)是美國，則要考慮美國FDA的GMP要求；如果目標(biāo)市場(chǎng)是中國，則需要考慮中國CFDA的GMP要求。如果目標(biāo)市場(chǎng)是中國，而在設(shè)定適用法規(guī)的時(shí)候選擇了美國和歐洲的GMP要求，則可能會(huì)導(dǎo)致設(shè)計(jì)失敗。所以GMP專家在設(shè)計(jì)初期就參與到制藥工程項(xiàng)目中去。

GMP設(shè)計(jì)審核是技術(shù)性的證明活動(dòng)，是設(shè)計(jì)確認(rèn)的前置工作，應(yīng)該在GMP設(shè)計(jì)審核階段就發(fā)現(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)并提出整改意見，以免給后續(xù)的確認(rèn)活動(dòng)帶來不可估量的風(fēng)險(xiǎn)。一旦GMP設(shè)計(jì)審核報(bào)告得到批準(zhǔn)，則意味著設(shè)計(jì)已經(jīng)結(jié)束，同時(shí)，GMP設(shè)計(jì)審核報(bào)告將作為后續(xù)設(shè)計(jì)確認(rèn)報(bào)告的一個(gè)組成部分。

施工質(zhì)量計(jì)劃

施工質(zhì)量計(jì)劃是GMP項(xiàng)目的一個(gè)管理要點(diǎn)。施工質(zhì)量計(jì)劃一般由施工經(jīng)理或者承包商編寫，其主要目的是保證施工和安裝的質(zhì)量。施工質(zhì)量實(shí)際上是GMP項(xiàng)目成功的一個(gè)關(guān)鍵要素，因此，在GMP項(xiàng)目中，施工質(zhì)量計(jì)劃至少需要經(jīng)過項(xiàng)目負(fù)責(zé)人、最終用戶、驗(yàn)證負(fù)責(zé)人和藥廠質(zhì)量單位代表的批準(zhǔn)。很多情況下，施工質(zhì)量計(jì)劃被視為項(xiàng)目質(zhì)量計(jì)劃的一個(gè)組成部分。

項(xiàng)目驗(yàn)證計(jì)劃

項(xiàng)目驗(yàn)證計(jì)劃是GMP項(xiàng)目的一個(gè)管理要點(diǎn)。項(xiàng)目驗(yàn)證計(jì)劃是針對(duì)單個(gè)項(xiàng)目的，是一份需要正式批準(zhǔn)的計(jì)劃。經(jīng)過批準(zhǔn)的項(xiàng)目驗(yàn)證計(jì)劃一般只有在項(xiàng)目要求和范圍發(fā)生改變時(shí)才會(huì)更新。

項(xiàng)目驗(yàn)證計(jì)劃包含但不僅限于以下內(nèi)容：項(xiàng)目的目的范圍、組織結(jié)構(gòu)及職責(zé)、項(xiàng)目及工藝的概述、驗(yàn)證的序列、驗(yàn)證的策略、驗(yàn)證活動(dòng)的描述、適用的質(zhì)量體系要求、適用的方案樣本和模版。

限于篇幅，本處對(duì)項(xiàng)目驗(yàn)證計(jì)劃不展開討論，有興趣的同仁可以延伸閱讀近期推出的驗(yàn)證微分享整理版的相關(guān)內(nèi)容。

變更管理

變更管理是GMP項(xiàng)目的一個(gè)管理要點(diǎn)。每一個(gè)GMP項(xiàng)目都應(yīng)制定基于項(xiàng)目的變更管理規(guī)程，這份規(guī)程清楚地界定了變更管理正式介入項(xiàng)目的時(shí)機(jī)，并定義了變更的批準(zhǔn)權(quán)限。按照項(xiàng)目變更管理的要求，項(xiàng)目變更實(shí)施前必須先經(jīng)過鑒定和批準(zhǔn)。項(xiàng)目變更管理應(yīng)作用于整個(gè)項(xiàng)目執(zhí)行過程。

工程管理規(guī)范

工程管理規(guī)范是GMP項(xiàng)目的一個(gè)管理要點(diǎn)。工程管理規(guī)范是一系列行業(yè)規(guī)范的總稱，其中既包括國內(nèi)的工程管理規(guī)范，也包括國際的工程管理規(guī)范，也可以是一些國際權(quán)威行業(yè)協(xié)會(huì)出具的指南性文件。在GMP項(xiàng)目中應(yīng)用工程管理規(guī)范，應(yīng)該注意以下幾個(gè)原則：設(shè)計(jì)與安裝應(yīng)充分考慮GMP法規(guī)和相關(guān)行業(yè)法規(guī)的要求，有書面文件保證EPCM活動(dòng)由專業(yè)及有能力的團(tuán)隊(duì)負(fù)責(zé)，所有的EPCM相關(guān)活動(dòng)在GMP項(xiàng)目管理團(tuán)隊(duì)的指導(dǎo)下開展以確保GMP合規(guī)性。

小結(jié)

本文結(jié)合筆者近二十年制藥及制藥工程領(lǐng)域?qū)嵺`經(jīng)驗(yàn)，簡(jiǎn)要介紹了成功運(yùn)作GMP項(xiàng)目的幾個(gè)管理要素，初步勾勒了GMP項(xiàng)目的管理模型框架。隨著時(shí)間的推移、隨著管理的規(guī)范化、隨著行業(yè)的發(fā)展、隨著理念的更新、隨著GMP項(xiàng)目成功案例的增多，相信GMP項(xiàng)目的管理模型將更加完善，GMP項(xiàng)目的管理也將上升到體系化的高度。

【延伸閱讀】

徐文勤，成功的有力保障——關(guān)于制藥項(xiàng)目管理若干問題的探討，流程工業(yè)，2013，08

徐文勤，EPCM在GMP項(xiàng)目中的運(yùn)用，流程工業(yè)，2015，11

本文作者系制藥工程領(lǐng)域?qū)＜摇?/p>