馬健博 宋桂榮 羅亞仙 劉 穎 劉啟貴△

健康人群血脂指標(biāo)隨年齡變化趨勢(shì)的研究

馬健博1宋桂榮1羅亞仙1劉 穎2△劉啟貴1△

目的 基于健康體檢人群的血脂指標(biāo)，探討血脂隨年齡變化的趨勢(shì)，為建立慢性病預(yù)警模型提供科學(xué)依據(jù)。方法 收集某醫(yī)院2010-2013年連續(xù)4年健康體檢者的血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)數(shù)據(jù)。將指標(biāo)取十倍對(duì)數(shù)(LTC、LTG、LHDL-C)轉(zhuǎn)換，應(yīng)用曲線擬合的方法縱向建立隨年齡的變化率曲線，積分后得到血脂指標(biāo)隨年齡的變化趨勢(shì)方程，并通過橫斷面擬合誤差篩選最優(yōu)方程。結(jié)果 LTC隨年齡變化方程為fLTC(x)=0.184lnx-0.0013x+1.047，TC隨年齡增長(zhǎng)呈升高趨勢(shì)； LTG隨年齡變化方程為fLTG(x)=1.226lnx-0.0331x-2.233，TG隨年齡增長(zhǎng)呈先上升后下降趨勢(shì)；HDL-C隨年齡增長(zhǎng)無明顯變化，但女性高于男性。結(jié)論 健康體檢中應(yīng)關(guān)注個(gè)體血脂指標(biāo)特別是TC、TG的變化趨勢(shì)，盡早發(fā)現(xiàn)異常變化，以防制相關(guān)慢性病。

健康人群 血脂 年齡 變化趨勢(shì)

血脂的主要成分是膽固醇和甘油三酯，其主要作用是合成細(xì)胞漿膜、類固醇激素和膽汁酸，參與人體能量代謝。相關(guān)研究顯示，血脂異常引發(fā)的代謝紊亂[1]是2型糖尿病、心血管疾病和冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病等慢性病的高危因素[2-3]。這些慢性病在我國廣泛流行,且發(fā)病率隨著年齡的增加而升高[4]。隨著年齡的增加，機(jī)體功能不斷衰退，血脂指標(biāo)隨之產(chǎn)生變化，導(dǎo)致相關(guān)慢性病的發(fā)病幾率增加，因此探討健康人群血脂指標(biāo)隨年齡的變化趨勢(shì)，可為利用血脂指標(biāo)的變化預(yù)測(cè)相關(guān)慢性病的發(fā)生、發(fā)展提供依據(jù)。

健康人群的血脂指標(biāo)可通過健康體檢數(shù)據(jù)獲取，健康體檢數(shù)據(jù)可以累積人群多年、全面的健康信息。目前大多數(shù)相關(guān)研究?jī)H停留在橫斷面的挖掘和研究[5-6]，忽略了指標(biāo)隨時(shí)間的縱向變化。本研究基于健康人群體檢數(shù)據(jù)，擬通過指標(biāo)年變化率入手，運(yùn)用積分的方法建立指標(biāo)隨年齡的變化趨勢(shì)模型，探討血脂隨年齡的變化規(guī)律，為利用血脂指標(biāo)的動(dòng)態(tài)變化建立相關(guān)慢性病的縱向預(yù)警模型提供依據(jù)。

資料與方法

1.資料來源

采用德靈Dimension Xpand Plus型全自動(dòng)生化分析儀，嚴(yán)格質(zhì)量控制下檢測(cè)血清總膽固醇(mmol/L)、三酰甘油(mmol/L)、高密度脂蛋白膽(mmol/L)的水平。

2.數(shù)據(jù)分析

y為各指標(biāo)經(jīng)對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換的數(shù)值。

擬合變化率與年齡的曲線方程k(x)。篩選有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)的變化率方程，進(jìn)行積分運(yùn)算得到指標(biāo)與年齡的變化方程f(x)。

由于男女HDL-C醫(yī)學(xué)參考值范圍不同(男性：0.96～1.15mmol/L;女性：0.90～1.55mmol/L)，故在擬合變化趨勢(shì)方程后需要考慮性別影響，將LHDL-C依據(jù)性別分組(男：LHDL-C0;女：LHDL-C1)，將性別因素加入擬合的最優(yōu)趨勢(shì)方程中，分別得到男女不同的趨勢(shì)方程。

對(duì)求得的血脂指標(biāo)隨年齡變化的趨勢(shì)方程作圖，描述趨勢(shì)變化。由于年齡過大人群，身體機(jī)能嚴(yán)重衰退，血脂指標(biāo)普遍偏高或偏低。故本研究作圖不觀察70歲以上人群趨勢(shì)變化情況。

數(shù)據(jù)的整理、處理采用Excel，SPSS17.0等軟件。利用SPSS 17.0軟件對(duì)體檢數(shù)據(jù)進(jìn)行基本描述及建立指標(biāo)(或指標(biāo)對(duì)數(shù)值)平均變化率與基線年齡的模型，模型的檢驗(yàn)水準(zhǔn)為雙側(cè)α=0.05。應(yīng)用Mathematica 4.0求積分，建立指標(biāo)隨年齡變化的趨勢(shì)方程，并做圖描繪指標(biāo)隨年齡(21～70歲)的變化趨勢(shì)。

結(jié) 果

本研究共收集TC、TG數(shù)據(jù)1034人(男218人，女816人)，HDL-C 1028人(男215人，女813人)。TC、TG基線年齡為38.76±11.87歲，HDL-C基線年齡為38.79±11.89歲，年齡最小值均為21歲，最大值均為84歲。各血脂指標(biāo)基本描述見表1。

1.膽固醇的變化趨勢(shì)

表1 各血脂指標(biāo)基本描述(mmol/L)

2.甘油三酯的變化趨勢(shì)

LTG的變化率方程有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的不止一個(gè)，表2給出各方程的R2，P值及橫向擬合誤差百分比，綜合分析得到LTG擬合最佳變化率方程為倒數(shù)方程。

表2 LTG變化率方程

將倒數(shù)方程經(jīng)積分轉(zhuǎn)換，得到LTG年齡變化趨勢(shì)方程fLTG(x)=1.226lnx-0.0331x-2.233

如圖1-b所示，甘油三酯在21～34歲左右呈上升趨勢(shì)，且斜率較大；34～42歲左右，指標(biāo)值達(dá)到最高，且趨于平緩；42歲之后，指標(biāo)呈下降趨勢(shì)，斜率較21～34歲的斜率變化小。

3.高密度脂蛋白膽固醇的變化趨勢(shì)

HDL-C方程擬合結(jié)果見表3。由R2、P值、橫向擬合誤差百分比以及泰勒展開原則得到擬合HDL-C最佳變化率方程二次方方程。變化率方程經(jīng)積分轉(zhuǎn)化后，將性別因素加入趨勢(shì)方程中，方程結(jié)果見表3,4。

表3 LHDL-C擬合變化率方程

表4 LHDL-C性別與年齡多因素回歸

最后分別得到LHDL-C不同性別的方程，R2=0.125，F(xiàn)=147.201，P=0.000<0.05。

男：fLHDL-C0(x)=4.29×10-7x3-3.68×10-5x2+0.001x+1.082

女：fLHDL-C1(x)=4.29×10-7x3-3.68×10-5x2+0.001x+1.165

經(jīng)軟件擬合曲線(圖1-c)。男女方程截距不同，女性高于男性。男女指標(biāo)方程21～45歲的曲線斜率均平緩近似為0，45歲后略有上升，觀察縱軸上升數(shù)值可知，上升幅度不大，且二者曲線在不同斜率下均近似平行。

圖1 健康人群LTC、LTG和LHDL-C隨年齡變化趨勢(shì)

討 論

健康體檢人群連續(xù)四年的各血脂指標(biāo)值均在正常參考值范圍內(nèi)[7]。

1.膽固醇

本研究結(jié)果與以往研究結(jié)果類似，TC隨著年齡呈增高趨勢(shì)[8-10]。TC的合成與調(diào)節(jié)主要依靠存在于機(jī)體細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中的膽固醇合成限速酶、HMG-CoA還原酶，調(diào)節(jié)該酶的活性或含量以維持機(jī)體膽固醇代謝平衡。攝食情況和激素調(diào)節(jié)影響HMG-CoA還原酶的合成。目前人們膳食普遍為高糖、高飽和脂肪，促使肝HMG-CoA還原酶活性增加，TC合成增多。隨著年齡增加，持續(xù)此類膳食行為，會(huì)造成TC逐年增加[11]。同時(shí)，甲狀腺素等激素可以促進(jìn)肝將TC轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼醄12]，隨著年齡增長(zhǎng)，激素分泌合成水平下降，影響膽汁酸合成，亦會(huì)造成TC升高。

2.甘油三酯

如圖1-b所示，TG為先上升后下降趨勢(shì)。TG主要在肝、脂肪組織及小腸等部位合成，其中以肝的合成能力最強(qiáng)。青壯年時(shí)期，機(jī)體代謝旺盛，TG呈上升趨勢(shì)。而隨著年齡的增加，機(jī)體衰老，肝載脂蛋白合成減少；同時(shí)高齡人群組織細(xì)胞減少，新陳代謝變緩，攝入熱量相對(duì)過高，會(huì)造成脂肪蓄積,過度脂肪蓄積與 TG 代謝異常有協(xié)同作用，均會(huì)導(dǎo)致TG下降[13]。TG的合成亦受到激素的影響，如胰島素、前列腺素等能抑制腺苷酸環(huán)化酶，具有抗脂解的作用，能夠促進(jìn)TG的合成代謝。隨著年齡增加，機(jī)體分泌激素水平下降，致使TG合成減少。相關(guān)研究顯示，隨著年齡增加，服用降脂藥亦會(huì)造成TG下降，而對(duì)TC并無影響[14-15]。

3.高密度脂蛋白膽固醇

由圖1-c及表4方程結(jié)果可知，年齡系數(shù)均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，僅性別變量有意義。相關(guān)研究亦指出HDL-C隨年齡無明顯變化，但性別上有顯著差異[8-9]，這與本研究結(jié)果一致。HDL-C在機(jī)體中起保護(hù)心血管的作用，流行病學(xué)及臨床研究證明HDL-C與冠心病、動(dòng)脈粥樣硬化等疾病的發(fā)生呈負(fù)相關(guān)[16]。因此，健康個(gè)體也應(yīng)關(guān)注自身HDL-C的變化，預(yù)防HDL-C過低。

此項(xiàng)研究通過個(gè)體縱向年變化率擬合血脂的年齡變化趨勢(shì)方程，橫向數(shù)據(jù)代入檢驗(yàn)方程準(zhǔn)確性，探討健康人群血脂指標(biāo)隨年齡變化趨勢(shì)，為進(jìn)一步應(yīng)用血脂體檢指標(biāo)建立相關(guān)慢性病的動(dòng)態(tài)預(yù)警模型提供理論依據(jù)。健康管理中可將個(gè)體變化趨勢(shì)與健康人群變化趨勢(shì)比較，盡早發(fā)現(xiàn)異常變化，采取相應(yīng)防治措施，為相關(guān)慢性病的預(yù)防提供決策依據(jù)[17]。但此研究樣本數(shù)據(jù)僅來自大連市地區(qū)部分體檢人群，連續(xù)體檢人群數(shù)量較少且女性偏多，還有待于進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量及延長(zhǎng)連續(xù)監(jiān)測(cè)時(shí)間，使研究結(jié)果更可靠。

[1]陳江鵬,彭斌,闕萍,等.重慶市體檢人群代謝綜合征流行狀況及其組分的結(jié)構(gòu)方程模型.中國衛(wèi)生統(tǒng)計(jì),2016,33(2):231-234.

[2]林旻潔 綜述，趙水平.甘油三酯與冠心病發(fā)病關(guān)系及機(jī)制的研究進(jìn)展.中國動(dòng)脈硬化雜志,2011,19(12):1043-1046.

[3]Azevedo A，Bettencourt P，Almeida PB，et a1.Increasing number of compo-nents of the metabolic syndrome and cardiac structural and functional abnormalities-CROSS-sectional study of the general population.BMC Cardiovasc Disor-d，2007,7(1):17-26.

[4]中華人民共和國國家衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì).2013中國衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)年鑒.http://www.nhfpc.gov.cn/zwgkzt/tjnj/list.shtml,2015-04-08:255.

[5]Wilson PW,Meigs JB,Sullivan L,et al.Prediction of Incident Diabetes Me-llitus in Middle-aged Adults.Archives of Internal Medicine,2007,167(10):1068-1074.

[6]孫鳳，陶慶梅，詹思延，等.中國臺(tái)灣地區(qū) 35-74 歲健檢人群 2 型糖尿病患病率以及 5 年發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型.中華疾病控制,2013,17(5):369-373.

[7]許海燕，項(xiàng)志敏，陸宗良.中國成人血脂異常防治指南(2007)概要與解讀.中華老年心腦血管病雜志,2008,10(3):238-240.

[8]吳正林,黃英,李濤,等.深圳地區(qū)人群2001～2008年血清膽固醇水平變化趨勢(shì).現(xiàn)代檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2010,25(5):88-89.

[9]劉麗君,賀佩祥,任志強(qiáng),等.健康成年男性血脂隨年齡的變化規(guī)律及血脂異常的分布特征.中國當(dāng)代醫(yī)藥,2010,17(2):9-11.

[10]聞劍,李世聰,張永慧,等.廣東省城市居民血脂水平現(xiàn)狀及變化趨勢(shì).中國公共衛(wèi)生,2014,30(11)：1460-1463.

[11]朱曉敏,趙海亮,馮彥成,等.鐵路工人生活方式對(duì)中心性肥胖影響的探討.中國衛(wèi)生統(tǒng)計(jì),2016,33(3):426-429.

[12]趙寶昌主編.生物化學(xué).第2版.北京:高等教育出版社,2009,163-164

[13]王虎林,孫蘭英,楊運(yùn)旗.老年人血脂變化分析.西南軍醫(yī),2005,7(4):13-14.

[14]Carroll MD,Lacher DA,Sorlie PD,et al.Trends in serum lipids and lipoproteins of adults,1960-2002.JAMA,2005,294(14):1773-1781.

[15]Venkitachalam L,Wang K,Porath A,et al.Global variation in the prevalenc-e of elevated cholesterol in outpatients with establishedvascular disease or 3 c-ardiovascular risk factors according to nation-al indices of economic developme-nt and health system performance.Circulation,2012,125(15):1858-1869.

[16]Liu X,Tao L,Cao K,et al.Association of high-density lipopro-tein with development of metabolic syndrome compon-ents:a five-year follow-up in adult-s.BMC Public Health,2015,15(1):1-9.

[17]張蕊,鄭黎強(qiáng),潘國偉.疾病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型的應(yīng)用與建立.中國衛(wèi)生統(tǒng)計(jì),2015,32(4):724-726.

(責(zé)任編輯：鄧 妍)

Variation Tendency of Blood Lipid Indices along with Age among Physical Examination People

Ma Jianbo,Song Guirong,Luo Yaxian,et al

(PublicHealthSchool,DalianMedicalUniversity(116044),Dalian)

Objective To investigate the variation tendency of blood lipid indices along with age.Methods Data of TC,TG and HDL-C are collected from 1054 people who attended the physical examination from 2010 to 2013.Mathematical methods were used to establish models about the average change of TC,TG and HDL-C for four consecutive years and the age.After integral,we obtained the variation tendency of TC,TG and HDL-C in normal people by filtering horizontal error and then draw the graphics change with age.Results The equation of the lg(TC×10) and age isfLTC(x)=0.184lnx-0.0013x+1.047;the established equation of lg(TG×10) and age isfLTC(x)=1.226lnx-0.0331x-2.233.From the graphics we found that the TC present a rising tendency with age;the TG is a trend of rise first then fall with age;and the HDL-C has no changing obvious with age,but discovered gender differences.Conclusion Finding abnormal trendency of blood lipid indices by compared with the variation tendency of blood lipid indices along with age among health people.To prevent the develping of the chronic disease.

Health people;Blood lipid indices;Age;Variation tendency

1.大連醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院(116044)

2.大連醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院體檢中心

△通信作者:劉穎,E-mail:dy2ytjzx@163.com; 劉啟貴,E-mail:liuqiguidl@163.com