蔡定賢 唐名杰 王超觀

洛鉑聯(lián)合替吉奧對(duì)多線化療失敗晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌的療效及其相關(guān)影響因素

蔡定賢 唐名杰 王超觀

目的 探討洛鉑聯(lián)合替吉奧對(duì)多線化療失敗晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌的療效及其相關(guān)影響因素。方法 隨機(jī)選取近4年來(lái)入桂林市婦幼保健院治療的多線化療失敗晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者100例。記錄患者入院前血常規(guī)檢驗(yàn)、肝腎功能及心電圖以及治療后每個(gè)周期進(jìn)行CT復(fù)查，并記錄患者用藥后的不良反應(yīng)，記錄并統(tǒng)計(jì)患者的生存期及死亡率。結(jié)果 100例患者共接受了326個(gè)化療周期，平均每位患者獲得3.26個(gè)周期的化療。患者經(jīng)過(guò)化療后，完全緩解0例、部分緩解35例、疾病穩(wěn)定35例、疾病進(jìn)展30例。臨床獲益率為35.0%。單個(gè)因素分析顯示MBP患者治療有效率與年齡等無(wú)明顯相關(guān)關(guān)系，P>0.05。50例患者的白細(xì)胞減少率達(dá)到50%以上，60例患者出現(xiàn)貧血狀況。在胃腸道方面，有30例患者在化療期間發(fā)生惡心、嘔吐等癥狀，20例患者出現(xiàn)腹瀉。結(jié)論 洛鉑聯(lián)合替吉奧對(duì)多線化療失敗晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者有顯著療效，可作為MBP患者多線化治療的選擇方案。

洛鉑；替吉奧；晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌；骨髓抑制

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:283～285)

近些年來(lái)，乳腺癌的發(fā)病率日益增高。對(duì)于多線化療失敗晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，國(guó)內(nèi)外已有研究表明，洛鉑聯(lián)合替吉奧治療效果顯著[1-3]。如今，鉑類藥物已成為治療惡性腫瘤疾病最為有效和最為主要的治療藥物之一[4-6]。然而，大量只用鉑類藥物也會(huì)產(chǎn)生一定的副作用，如使腎功能嚴(yán)重受損，引起胃腸道等不良反應(yīng)，與此同時(shí)，還會(huì)提高人體腫瘤的耐藥性[7-8]。而洛鉑作為1種鉑類復(fù)合物，其對(duì)腎臟以及神經(jīng)系統(tǒng)的毒性相對(duì)而言較輕。本研究隨機(jī)抽取了近4年入我院的多線化療失敗晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的臨床資料進(jìn)行分析。通過(guò)對(duì)患者資料的分析評(píng)價(jià)洛鉑聯(lián)合替吉奧對(duì)晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌的療效及其相關(guān)影響因素。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取近4年入我院采用洛鉑聯(lián)合替吉奧治療的多線化療失敗晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者100例，且均為女性患者；年齡45～65歲，平均年齡(52±3.5)歲；KPS的評(píng)分≥70；且發(fā)生轉(zhuǎn)移性乳腺癌后至少生存半年以上；血常規(guī)檢驗(yàn)正常；肝腎功能及心電圖均無(wú)顯著異常；沒(méi)有化療禁忌證。所有晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者均為接受過(guò)三線或三線以上化療。接受治療前，將患者按ECOG評(píng)分進(jìn)行評(píng)估。

1.2 治療方案

在第1天，用30 mg/m2的洛鉑加到濃度為5%的500 ml葡萄糖靜脈滴注2 h；每次口服替吉奧40～60 mg，一日兩次，每3周重復(fù)。至少治療2個(gè)周期，每個(gè)周期進(jìn)行CT復(fù)查，并評(píng)估記錄用藥后的不良反應(yīng)。若出現(xiàn)腫瘤進(jìn)展，則馬上終止該方案的治療。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)按RECIST評(píng)價(jià)，可將治療效果分為完全緩解、部分緩解、疾病穩(wěn)定以及疾病進(jìn)展。不良反應(yīng)按照WHO抗癌藥急性分度標(biāo)準(zhǔn)。記錄并統(tǒng)計(jì)BMP患者的生存期以及生存率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 療效

對(duì)100例患者進(jìn)行了療效評(píng)價(jià)，每位患者平均進(jìn)行了2個(gè)周期的化療，100例患者中完全緩解0例；部分緩解35例；疾病穩(wěn)定35例；疾病進(jìn)展30例。臨床獲益率為35.0%。

2.2 療效和相關(guān)因素的分析

本研究顯示，療效與患者的年齡、受體的表達(dá)沒(méi)有明顯的相關(guān)性(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 療效與相關(guān)因素/例

2.3 不良反應(yīng)

100例患者中均出現(xiàn)了不同程度的不良反應(yīng)。50例患者的白細(xì)胞減少率達(dá)到50%以上，60例患者出現(xiàn)貧血狀況。在胃腸道方面，有30例患者在化療期間發(fā)生惡心、嘔吐等癥狀，20例患者出現(xiàn)腹瀉。

2.4 MBP患者存活時(shí)間

治療后2個(gè)月內(nèi)，患者存活率達(dá)到100%；2～4個(gè)月內(nèi)，出現(xiàn)2例死亡病例；4～8個(gè)月內(nèi)，則出現(xiàn)了10例死亡病例；9～11個(gè)月，共出現(xiàn)了24例死亡病例；第18個(gè)月時(shí)，僅存活10例；到第24個(gè)月時(shí)，患者存活率為0%。

3 討論

多方面因素導(dǎo)致了乳腺癌的產(chǎn)生，現(xiàn)在醫(yī)學(xué)界經(jīng)過(guò)討論認(rèn)為遺傳因素，激素因素以及癌變因素等是導(dǎo)致乳腺癌發(fā)生的高危因素。有家族遺傳病史和BRCA基因突變均有可能使乳腺癌產(chǎn)生[9]。如今乳腺癌發(fā)病率正在一直上升，且一直居高不下。這就需要手術(shù)治療以及術(shù)后輔助治療才能降低死亡率。然而當(dāng)乳腺癌處于晚期，乳腺癌發(fā)生轉(zhuǎn)移，患者則基本沒(méi)有治愈的希望，只能盡可能地延長(zhǎng)生存期。有接近一半的患者在積極接受治療的同時(shí)仍會(huì)發(fā)生轉(zhuǎn)移性乳腺癌。多數(shù)晚期乳腺癌患者在接受多線化治療和多療程治療后，患者的腫瘤細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生耐藥性[7,10-11]。在一些常用治療藥物失效后，洛鉑和替吉奧成為臨床醫(yī)師的首選藥物，且在臨床上均取得了不錯(cuò)的治療效果。洛鉑是第三代鉑類抗腫瘤新藥典型代表藥物之一，其是由ASTA公司所研發(fā)，其主要通過(guò)影響DNA的表達(dá)來(lái)達(dá)到抑制腫瘤的目的[12]。原癌基因c-myc通過(guò)激活控制腫瘤細(xì)胞增殖的基因，使得腫瘤細(xì)胞出現(xiàn)惡性增殖[13-14]。國(guó)內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)于轉(zhuǎn)移性乳腺癌，順鉑類藥物治療可作為一線治療方案，能夠獲得近一半的緩解率。然而順鉑類藥物對(duì)患者腎臟以及腸胃的副作用大，使得順鉑的使用劑量受限。洛鉑相較于順鉑則無(wú)這些明顯缺點(diǎn)，其對(duì)腎臟無(wú)明顯副作用，腸胃對(duì)其表現(xiàn)輕微，而血小板減少成為它的劑量受限條件。替吉奧是一種復(fù)方藥劑，其對(duì)MBP患者的作用明顯，一方面抑制了腫瘤的發(fā)生，一方面還減輕了胃腸道的毒性反應(yīng)[15]。高效低毒成為替吉奧的顯著特點(diǎn)。本研究中患者全部確診為BMP患者，并且都經(jīng)過(guò)多線化治療，所以BMP患者的骨髓儲(chǔ)備功能基本較弱。洛鉑與替吉奧是醫(yī)師的良好選擇。洛鉑與替吉奧作用的2個(gè)靶點(diǎn)不同，且單獨(dú)應(yīng)用有效，毒性不重疊，兩者聯(lián)合使用療效更為明顯。

本研究中100例患者共完成326個(gè)化療周期，每位患者平均獲得3.26個(gè)化療周期，且全部可以參加療效評(píng)價(jià)，完全緩解0例；部分緩解35例，疾病穩(wěn)定35例；疾病進(jìn)展30例。臨床獲益率為35%。本研究發(fā)現(xiàn)MBP患者的治療效率與年齡并無(wú)明顯的相關(guān)性(P>0.05)，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在副作用方面，主要的反應(yīng)有骨髓抑制、肝功能損害、血小板及紅細(xì)胞、白細(xì)胞減少、消化道反應(yīng)等。有近1/3的患者出現(xiàn)輕微嘔吐、惡心等癥狀，所以化療前應(yīng)加強(qiáng)止吐治療。

綜上所述，洛鉑聯(lián)合替吉奧治療MBP療效較好，但因本研究調(diào)查樣本數(shù)較少，實(shí)驗(yàn)結(jié)果還不具有足夠的說(shuō)服力，只對(duì)臨床治療MBP患者有一定的參考價(jià)值。

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(編輯：甘 艷)

Efficacy of Lobaplatin Combined with S-1 for Advanced Metastatic Breast Cancer with Metastasis Who Failed Multiple Lines of Chemotherapy and Its Related Influencing Factors

CAIDingxian，TANGMingjie，WANGChaoguan.

MaternalandChildHealthCareHospitalofGuilin，Guilin，541002

Objective To evaluate the efficacy of lobaplatin combined with S-1 for advanced metastatic breast cancer with multicellular chemotherapy failure and its related influencing factors.Methods 100 patients with advanced metastatic breast cancer who were treated with multi-line chemotherapy were randomly selected.The blood routine examination，hepatic and renal function and electrocardiogram were recorded，and CT examination was performed in each cycle after treatment.The side effects were recorded and the survival and mortality of the patients were recorded.Results 100 patients received a total of 326 chemotherapy cycles，an average of 3.26 cycles per patient received chemotherapy.Patients after chemotherapy，complete remission in 0 case，35 cases of partial remission，disease stability in 35 cases，30 cases of disease progression.The clinical benefit rate was 35.0%.From a single factor analysis，from the results of this study concluded that the effective treatment of patients with MBP had no significant correlation with age，P>0.05.50 cases of leukopenia was more than 50%，60 patients with anemia.In the gastrointestinal tract，there were 30 patients during chemotherapy nausea，vomiting and other symptoms，20 patients with diarrhea.Conclusion Losacoplatin combined with S-1 has a significant effect for patients with advanced metastatic breast cancer after multi-line chemotherapy failure.It can be used as a multi-line treatment option.

Lobaplatin;S-1;Late metastatic breast cancer;Bone marrow suppression

541002 廣西桂林市婦幼保健院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.02.033

R737.9

A

1001-5930(2017)02-0283-03

2016-07-21

2016-12-08)