繆 雄 王 娟 劉 錕

無高血壓性嗜鉻細(xì)胞瘤的臨床病理特點(diǎn)

繆 雄 王 娟 劉 錕

目的 研究無高血壓性嗜鉻細(xì)胞瘤臨床病理特點(diǎn)，為其防治提供理論依據(jù)。方法 隨機(jī)選取132例散發(fā)性單側(cè)腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤(PHEO)，分為2組A組即嗜鉻細(xì)胞瘤合并高血壓(HPs)90例，B組即無高血壓性嗜鉻細(xì)胞瘤(NPs)42例，原發(fā)性高血壓(PH)98例作為參照組即C組。比較分析A、B及C組3組患者臨床表現(xiàn)及病理特點(diǎn)。結(jié)果

無高血壓性嗜鉻細(xì)胞瘤；嗜鉻細(xì)胞瘤；嗜鉻細(xì)胞瘤合并高血壓

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:231～234)

腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤(Pheochromocytomas，PHEO)[1-2]是由腎上腺髓質(zhì)的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，和其緊密相關(guān)的是副神經(jīng)節(jié)瘤，其都是因兒茶酚胺過多引起類似的臨床特征，因此兩者合成為嗜鉻細(xì)胞瘤。本研主要討論無高血壓性嗜鉻細(xì)胞瘤臨床特點(diǎn)和病理特點(diǎn)，為其防治提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取2014年3月至2016年2月海安人民醫(yī)院收治并確診的132例散發(fā)性單側(cè)腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤(pheochromocytomas，PHEO)，分為2組：A組即嗜鉻細(xì)胞瘤合并高血壓(hypertensive pheochromocytomas，HPs)90例，男性50例，女性40例；B組即無高血壓性嗜鉻細(xì)胞瘤(normotensive pheochromocytomas,NPs )42例，男性20例，女性22例；原發(fā)性高血壓(patients with primary hypertension，PH)98例作為對照組即C組，男性50例，女性48例。并對患者的基本資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，如年齡、性別、身高，血壓、病程等。

1.2 方法

血壓測量：每天在9點(diǎn)、17點(diǎn)、23點(diǎn)3個時(shí)間點(diǎn)對研究對象進(jìn)行血壓測量并做記錄。

血糖測量：研究對象靜脈抽血進(jìn)行采集。

實(shí)驗(yàn)室檢查：①早上8點(diǎn)對研究對象進(jìn)行空腹采集靜脈血，同時(shí)使用CD3700儀器檢測血脂、肝功能、腎功能、電解質(zhì)、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白；血常規(guī)和尿常規(guī)。②使用高效液相色譜法(HPLC-FD)對研究對象進(jìn)行4次24 h尿游離兒茶酚胺(CA)檢測，其中有腎上腺素(E)、去甲腎上腺素(NE)及多巴胺(DOP)。如空腹胰島素(Fins)、空腹C肽(F-CP)、促甲狀腺激素(TSH)等需采用化學(xué)發(fā)光法進(jìn)行測試。

影像檢查：所有研究對象統(tǒng)一接受CT檢測。

病理檢查：①由3名權(quán)威的專家對A、B兩組研究對象的確診資料進(jìn)行重新的審查，最終形成一致意見；②完成Ki67和PNMT免疫組化染色并經(jīng)權(quán)威病理醫(yī)生對其結(jié)果進(jìn)行判定；③綜合①和②完成病理評分，評分項(xiàng)主要包括細(xì)胞形態(tài)、細(xì)胞密度等9項(xiàng)，總計(jì)10分。

定量PCT[3-4]檢測：對9例HPs、5例NPs進(jìn)行檢查，同時(shí)比較苯乙醇胺-N-甲級轉(zhuǎn)移酶(PNMT)、分泌粒蛋白(SGII)、NPY、囊泡單胺轉(zhuǎn)運(yùn)體1(VMAT1)的基因轉(zhuǎn)錄水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床特征

3組的一般資料包括性別、年齡、體重、身高、體重、體重指數(shù)(body mass index，BMI)、收縮壓(systolic blood pressure，SBP)、舒張壓(diastolic blood pressure，DBP)和糖調(diào)節(jié)受損(impaired glucose regulation，IGR)，其中A、B、C 3組在性別、年齡及身高上差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；SBP和DBP C組最高，A組第二，B組最低，見表1。

B組的三聯(lián)征發(fā)生率明顯低于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.021)；A組眩暈、持續(xù)高血壓及陣發(fā)性高血壓發(fā)生率均較B組高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.002，P=0.001，P=0.002)，見表2。

表1 A、B、C 3組一般資料對比結(jié)果

注：P1為HPs與NPs比較，P2為HPs與PH比較，P3為NPs與PH比較。

表2 HPs和NPs臨床表現(xiàn)比較/%

注：P值為NPs與HPs比較。

2.2 三組生化指標(biāo)對比

生化指標(biāo)主要包括血紅蛋白(hemoglobin，Hbg)、空腹血糖(fasting plasma glucose，F(xiàn)BG)、尿素(uricacid，UA)、肌酐(creatinie，Cr)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(alanine aminotransferase，ALT)、r-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(r-glutamy transpeptidase,r-GT)、尿腎上素(urinary epinephrine，Ur E)、尿去甲腎上腺素(urinary norepinephrine，Ur NE)及尿多巴胺(urinary dopamine，Ur DA)，3組間的比較，見表3。

表3 A、B、C 3組生化指標(biāo)對比分析結(jié)果

注：P1為HPs與NPs比較，P2為HPs與PH比較，P3為NPs與PH比較。

2.3 A、B兩組CT檢查結(jié)果比較

A、B兩組CT特征比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表4。

表4 A、B 2組CT特征對比分析結(jié)果

2.4 A、B兩組病理結(jié)果對比

根據(jù)PNMT免疫組化染色定性結(jié)果分為2個亞組，見表5，B組亞組腫瘤直徑與PNMT表現(xiàn)呈負(fù)相關(guān)，而A組亞組則沒有此情況。

表5 A、B兩亞組腫瘤直徑對比分析結(jié)果±s)

A、B兩組病理特征對比分析結(jié)果表明，兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表6。

表6 A、B兩組病理特征對比分析結(jié)果/%

A、B兩組在細(xì)胞低密度、兒茶酚胺腎上腺素型及兒茶酚胺去甲腎上腺素型方面差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.014，P=0.003，P=0.003)，其它的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表7。

表7 A、B兩組病理評分指標(biāo)對比分析結(jié)果/%

2.5 實(shí)時(shí)定量PCR檢測結(jié)果

除VMAT1外，其它基因表達(dá)水平A組均高于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.039，P=0.041，P=0.035)，見表8。

表8 A、B兩組定量PCR對比分析結(jié)果

3 討論

高血壓是PHEO比較常見的表現(xiàn)形式之一，相關(guān)研究表明，大約88%的PHEO患者伴有高血壓或是兒茶酚胺過多[5-7]。兒茶酚胺的多少、分泌類型及釋放模式?jīng)Q定了PHEO臨床特點(diǎn)[8-10]。本研究顯示，C組病人的高血壓程度最嚴(yán)重，其次是A組，C 組最輕。

本研究通過A、B、C 3組的臨床表現(xiàn)、生化指標(biāo)、CT、病理特征及與兒茶酚胺代謝途徑等組間的對比，A、B、C 3組在性別、年齡及身高上差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；3組相比SBP和DBP，C組最高，A組第二，B組最低。B組的三聯(lián)征明顯低于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.021)；A組在眩暈、持續(xù)高血壓及陣發(fā)性高血壓方面均比B組高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.002，P=0.001，P=0.002)。A、B兩組的CT特征對比分析結(jié)果顯示，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。根據(jù)苯乙醇胺-N-甲級轉(zhuǎn)移酶(PNMT)免疫組化染色定性結(jié)果分為2個亞組，如表5所示，B組無亞組腫瘤直徑和PNMT表現(xiàn)為負(fù)相關(guān)，而A組亞組則沒有此情況。A、B兩組在細(xì)胞低密度、兒茶酚胺腎上腺素型及兒茶酚胺去甲腎上腺素型上差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.014，P=0.003，P=0.003)，其它的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。除VMAT1外，其它基因表達(dá)水平A組均高于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.039，P=0.041，P=0.035)。通過對比分析A組和B組的臨床、病理和兒茶酚胺表現(xiàn)型之間的關(guān)系，進(jìn)而解釋了PHEO臨床上多變的特性及不一樣的血液動力學(xué)特征，同時(shí)與腫瘤發(fā)生及發(fā)展進(jìn)程中兒茶酚胺途徑的相關(guān)產(chǎn)物及催化酶的基因轉(zhuǎn)錄水平緊密關(guān)聯(lián)。

[1] Pacak K.Phaeochromocytoma:a catecholamine and oxidative stress disorder〔J〕.Endocr Regul，2011，45(2):65-90.

[2] Baez JC,Jagannathan JP,Krajewski K,et al.Pheochromocytoma and paraganglioma:imaging characteristics〔J〕.Cancer Imaging，2012，12:153-162.

[3] Giubellino A,Shankavaram U,Bullova P,et al.High-throu- ghput screening for the identification of new therapeutic options for netastatic pheochromocytoma and paraganglioma〔J〕.PLoS One，2014，9(4):e90458.

[4] Ellis RJ,Patel D,Prodanov T,et al.Response after surgical resection of metastatic pheochromocytomaand paraganglioma:can postoperative biochemical remission be predicted〔J〕.J Am Coll Surg，2013，217(3):489-496.

[5] Lefebvre M,Foulkes WD.Pheochromocytoma and paraganglioma syndromes:genetics and management update〔J〕.Curr Oncol，2014，21(1):e8-e17.

[6] Choat H,Derrevere K,Knight L,et al.SDHB-Associated Paraganglioma in a Pediatric Patient and Literature Review on Hereditary Pheochromocytoma-Paraganglioma Syndromes〔J〕.Case Rep Endocrinol，2014，2014:502734.

[7] 趙 欣,徐維鋒,李漢忠.惡性嗜鉻細(xì)胞瘤/惡性副神經(jīng)節(jié)瘤預(yù)后相關(guān)因素分析〔J〕.中華泌尿外科雜志,2012,33(11):847-849.

[8] 王先進(jìn),沈周俊,鐘 山,等.惡性副神經(jīng)節(jié)瘤的診治探討〔J〕.臨床泌尿外科雜志,2011,8(26):574-578.

[9] 盛佳雁,祝 宇,尉 青，等.熱休克蛋白在良惡性嗜鉻細(xì)胞瘤中的表達(dá)及其意義〔J〕.現(xiàn)代泌尿外科雜志,2012,17(1):21-23.

[10] Giubellino A,Sourbier C,Lee MJ,et al.Targeting Heat Shock Protein 90 for the Treatment of Malignant Pheochromocytoma〔J〕.PLoS One,2013,8(2):e56083.

(編輯：吳小紅)

Clinical and Pathological Features of Pheochromocytoma without Hypertension

MIAOXiong,WANGJuan,LIUKun.

Hai’anPeople’sHospital,Nantong,226600

Objective To study the clinicopathological characteristics of non-hypertensive pheochromocytoma,and provide the theoretical basis for its prevention and treatment.Methods 132 sporadic pheochromocytoma of the adrenal gland(PHEO) were randomly selected and divided into 2 groups:group A(HPs) with hypertension 90 cases,group B without hypertension(NPs) 42 cases,group C with primary hypertension(PH) 98 cases as the control group.The clinical manifestations and pathological features of group A,B and C were analyzed.Results There was no significant difference in gender,age and height among the 3 groups(P>0.05).The SBP and DBP were the highest in group C and lowest in group A and B respectively.The incidence of triad syndrome in group B was significantly lower than that of group A(P=0.021).The incidence of vertigo,persistent hypertension and paroxysmal hypertension in group A was higher than that of group B,the difference was statistically significant(P=0.002,P=0.001,P=0.002).There was no significant difference in CT features between group A and group B(P>0.05).There were 2 subgroups according to the immunohistochemical staining of phenylethanolamine-N-methyltransferase(PNMT).There was a negative correlation between tumor diameter and PNMT in group B,but not in group A.There was no significant difference between the 2 groups(P=0.014,P=0.003,P=0.003),but there was no statistical significance between the 2 groups(P>0.05).In addition to VMAT1,the expression of other genes in group A was significantly higher than that of group B(P=0.039,P=0.041,P=0.035).Conclusion NPs and HPs have different clinicopathological features,which are closely related to the level of catecholamine pathway and the level of catalytic enzyme gene transcription in tumorigenesis and progression.

Non-hypertensive pheochromocytoma;Pheochromocytoma;Pheochromocytoma with hypertension

江蘇省“六大人才高峰”高層次人才選拔培養(yǎng)資助項(xiàng)目(項(xiàng)目編號：YY-006)

226600 海安人民醫(yī)院(繆 雄，王 娟)；226600 南通大學(xué)附屬醫(yī)院(劉 錕)

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.02.017

R736.6

A

1001-5930(2017)02-0231-04

2016-04-12

2016-11-03)

A、B、C 3組在性別、年齡及身高上差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；SBP和DBP3組相比，C組最高，A組第二，B組最低。B組的三聯(lián)征發(fā)生率明顯低于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.021)；A組眩暈、持續(xù)高血壓及陣發(fā)性高血壓發(fā)生率均比B組高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.002，P=0.001，P=0.002)。A、B兩組CT特征比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。根據(jù)苯乙醇胺-N-甲級轉(zhuǎn)移酶(PNMT)免疫組化染色定性結(jié)果分為2個亞組，B組亞組腫瘤直徑與PNMT表現(xiàn)呈負(fù)相關(guān)，而A組亞組則沒有此情況。A、B兩組在細(xì)胞低密度、兒茶酚胺腎上腺素型及兒茶酚胺去甲腎上腺素型方面差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.014，P=0.003，P=0.003)，其它均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。除VMAT1外，其它基因表達(dá)水平A組均高于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.039，P=0.041，P=0.035)。結(jié)論 NPs和HPs的臨床病理特點(diǎn)不同，主要與腫瘤發(fā)生及發(fā)展進(jìn)程中兒茶酚胺途徑的相關(guān)產(chǎn)物及催化酶的基因轉(zhuǎn)錄水平緊密關(guān)聯(lián)。