龔德釩

（廣西貴港市人民醫(yī)院，廣西 貴港 537100）

銅綠假單胞菌耐藥性研究進(jìn)展

龔德釩

（廣西貴港市人民醫(yī)院，廣西 貴港 537100）

銅綠假單胞菌是人體一種正常的菌群，也是最普遍的院內(nèi)感染致病菌種。存在于人身體的各個(gè)部分，也存在于空氣和醫(yī)院中。陰暗潮濕的環(huán)境會(huì)加速其生長(zhǎng)，感染或者受傷部位也能見到其身影。由于對(duì)藥物有著天生抗藥性，以及部分對(duì)藥物不恰當(dāng)?shù)氖褂脤?dǎo)致其耐藥性日漸增加，甚至有時(shí)候出現(xiàn)了多藥耐藥等情況。有關(guān)銅綠假單胞菌的耐藥性仍存在諸多問(wèn)題需要一一探究，作為臨床耐藥菌之一，對(duì)此菌的研究無(wú)疑是重中之重，能對(duì)治療起到積極推動(dòng)的作用。

銅綠假單胞菌；耐藥性；生物膜；純化酶

銅綠假單胞菌在假單細(xì)胞中最常見致病力最低也是院內(nèi)最為普遍感染的一種條件致病菌[1]。作為一種條件致病菌，它分布范圍廣泛，一旦條件允許便發(fā)生病變。常見醫(yī)源性感染此菌大致能到達(dá)十分之一，但化膿，傷口感染可達(dá)至十分之三。在全國(guó)細(xì)菌耐藥性檢測(cè)中，其耐藥性僅次于大腸埃希菌。如此高強(qiáng)度的耐藥性讓許多醫(yī)生頭疼，本文就其耐藥性方面產(chǎn)生的原因來(lái)進(jìn)行一番綜述。

1 細(xì)菌膜

1.1 外膜

眾所周知每一個(gè)細(xì)胞都有內(nèi)外膜，而銅綠假單胞菌細(xì)胞壁外層有兩層細(xì)胞膜，從本菌整體構(gòu)造來(lái)看，脂多糖上脂肪酸鏈趨于穩(wěn)定，雙分子結(jié)構(gòu)厚實(shí)，流動(dòng)性強(qiáng)，藥物通過(guò)幾種方式進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，最重要的要屬親水性和疏水性兩種通道。如果這兩條路走不通，那么抗生素進(jìn)不來(lái)，近年來(lái)發(fā)現(xiàn)此菌產(chǎn)生大量的孔蛋白，也就是意味著，本菌及其不通透，密度超強(qiáng)，抗生素不易通過(guò)，從而降低了療效。這得天獨(dú)厚的結(jié)構(gòu)優(yōu)勢(shì)是造成耐藥性的第一步。

1.2 生物膜

除了銅綠假單胞菌的外膜，生物膜也日趨占據(jù)越來(lái)越重要的地位，生物科技在當(dāng)下越發(fā)流行，對(duì)于其廣泛在醫(yī)學(xué)中使用尤其是氣管插管和靜脈裝置已經(jīng)眾所周知，然而銅綠假單胞菌細(xì)胞又特別容易產(chǎn)生生物膜，每當(dāng)其感受到抗生素的出現(xiàn)，其會(huì)分泌多糖蛋白。產(chǎn)生過(guò)程是此菌分泌大量胞外多糖，將自己包裹其中，而在這個(gè)膜內(nèi)，研究人員發(fā)現(xiàn)，顯示出高度的耐藥性。生物膜中有一個(gè)名為藻酸鹽多糖，它是此菌生物膜基質(zhì)最主要的部分，其抵抗性強(qiáng)，然而生物膜內(nèi)并不是只有一種細(xì)菌，還有諸多在膜的底端，毫無(wú)營(yíng)養(yǎng)，不活躍不敏感也不常出現(xiàn)。但由于密度強(qiáng)，不易滲透的體質(zhì)，大部分低活動(dòng)率反而形成了阻礙作用，因?yàn)樗鼈兂霾蝗?，反而阻礙著抗生素的注入，對(duì)抗藥性的研究有著很大程度的影響。同時(shí)，抗生素失常對(duì)于新陳代謝比較良好的細(xì)菌更為鐘愛(ài)，當(dāng)細(xì)菌新陳代謝比較慢，其成長(zhǎng)速度減緩，處于一種饑餓的時(shí)候，也影響著抗生素的選擇，這里需要值得一提的是，由于銅綠假單胞菌對(duì)藥物的抗藥性并不是單一原因造成，常常自身?xiàng)l件伴隨著后天環(huán)境，PA天生具有抗藥性使得研究人員不得不去思考如何在絕對(duì)了解此細(xì)胞的情況下，更為適當(dāng)?shù)氖褂盟幬镆赃_(dá)到某種化學(xué)反應(yīng)，即降低耐藥性，而不是更改其特性。

1.3 靶點(diǎn)

說(shuō)到靶點(diǎn)，它對(duì)藥物究竟能起到一個(gè)什么樣的效果起著至關(guān)重要的作用。靶點(diǎn)被抗生素注入，確實(shí)能起到抑制、干擾甚至再生的作用。最主要的是，它可以減少細(xì)菌的存活性，起到抗菌的效果。內(nèi)膜上有一層叫做膜蛋白，膜蛋白又分為幾種膜蛋白，與青霉素結(jié)合屬于β·內(nèi)酰胺類抗生素的靶點(diǎn)，它們對(duì)細(xì)菌起到至關(guān)重要的抵抗。銅綠假單胞菌可以更改靶點(diǎn)的位置與DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶II的結(jié)構(gòu)，再與β-內(nèi)酰胺類產(chǎn)生抗藥性。DNA與喹諾酮類曾在抗菌藥的道路上名列前茅，所向披靡無(wú)人能及，但隨著用量的加劇，細(xì)菌對(duì)其的抵抗性也逐年增加，二者結(jié)合改變了酶的結(jié)構(gòu)，但藥物并不能與其穩(wěn)定結(jié)合。

關(guān)于靶點(diǎn)，還有一個(gè)不得不提的就是青霉素，它與蛋白質(zhì)結(jié)合，對(duì)銅綠假單胞菌的細(xì)胞壁起著一定的化學(xué)作用，幾乎所有的細(xì)菌都含青霉素結(jié)合蛋白，抗生素通過(guò)抑制其生長(zhǎng)從而達(dá)到干擾細(xì)菌再生的作用，這是一種特殊的方法，這樣通過(guò)更改靶位對(duì)藥物起到催化或干擾，對(duì)了解銅綠假單胞菌的耐藥性有著重要的作用。

2 純化酶

很多物質(zhì)與細(xì)胞結(jié)合會(huì)產(chǎn)生新物質(zhì)，抗生素的產(chǎn)生機(jī)制酶是不可或缺的。譬如：氨基糖苷類修飾酶會(huì)產(chǎn)生純化酶從而產(chǎn)生抗藥性。還包括β內(nèi)酰胺酶，紅霉素類鈍化酶等，都可能與之結(jié)合產(chǎn)生耐藥性。

3 預(yù)防措施

如何防止銅綠假單胞菌產(chǎn)生抗生素呢？

首先，如果是已經(jīng)確診的患者，我們可以建議根據(jù)藥敏試驗(yàn)，藥物的選擇并不是從一而終，每個(gè)人的情況也可能不盡相同。其次，對(duì)還未確診的患者可以進(jìn)行經(jīng)驗(yàn)上的治療，可以通過(guò)醫(yī)院這些年，地區(qū)，普遍性等等做出一個(gè)大致的判斷。最后，可以運(yùn)用病原學(xué)檢查結(jié)果進(jìn)行評(píng)查，像定植菌的情況，我們應(yīng)該減少甚至不用。銅綠假單胞菌耐藥性還在以每年遞增的趨勢(shì)，對(duì)于不同的藥物，其表現(xiàn)出的耐藥性也不盡相同，情況極為復(fù)雜[2]。細(xì)胞膜以及純化酶仍然是一個(gè)棘手的問(wèn)題，我們對(duì)此還處于初級(jí)階段的研究，本文也只是冰山一角，供醫(yī)學(xué)朋友們參考?？傊淠退幮砸呀?jīng)提到日程上來(lái)了，臨床使用藥物治療應(yīng)遵循相應(yīng)的原則，這也是形成耐藥性的一個(gè)重要的因素。

[1] 孟 鑫,尚德靜.銅綠假單胞菌產(chǎn)生耐藥性的機(jī)制[J].中國(guó)生化藥物雜志,2016,36(12):200-204.

[2] 尹衛(wèi)國(guó),趙飛駿,張河林,等.粵北地區(qū)銅綠假單胞菌的臨床分布和耐藥性特點(diǎn)[J].國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2017,38(1):21-23,26.

本文編輯：趙小龍

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ISSN.2095-8242.2017.24.4749.01