祖逸崢，陶棟義，方萬勝，朱錦璇，張佳新，冉景航，董開忠*

（西北民族大學醫(yī)學院，甘肅 蘭州 730030）

包蟲病藥物治療與預防現(xiàn)狀

祖逸崢，陶棟義，方萬勝，朱錦璇，張佳新，冉景航，董開忠*

（西北民族大學醫(yī)學院，甘肅 蘭州 730030）

包蟲病是由棘球蚴感染而所致人畜共患病，呈全球性分布，嚴重影響牧區(qū)人民身心健康并制約著畜牧業(yè)的經(jīng)濟發(fā)展。本文綜述了目前包蟲病藥物治療及預防的相關研究，有利于進一步深入了解包蟲病的藥物治療方式，以求提高患者的治愈率及降低復發(fā)率的目的。

包蟲?。凰幬镏委?；預防

包蟲病是由棘球蚴感染人體或者其他動物體所致的人獸共患寄生蟲病，故也稱棘球蚴病。我國是世界上包蟲病高發(fā)區(qū)之一，主要集中在高山草甸地區(qū)及氣候寒冷、干旱少雨的牧區(qū)及半農(nóng)半牧區(qū)，以新疆、青海、甘肅、寧夏、西藏、內(nèi)蒙古、陜西、河北、山西和四川北部等地較為嚴重[1]。該病已嚴重影響到了我國廣大牧區(qū)人民的身心健康，同時也制約著我國畜牧業(yè)的經(jīng)濟發(fā)展。雖然目前包蟲病的治療仍然是以外科手術治療為首選，但對于一些失去手術的機會或者不能耐受手術的患者，藥物治療或是包蟲病的最佳治療方式，能夠在很大程度上提高患者生存質(zhì)量，并且外科手術后配合藥物治療，可以提高手術的治愈率、降低疾病的復發(fā)率。本文現(xiàn)將包蟲病藥物治療及預防現(xiàn)狀進行如下綜述。

1 西藥治療

包蟲病治療的首選藥物是苯并咪唑類藥物，其代表藥物為：甲苯咪唑和阿苯達唑。經(jīng)過多年臨床應用認為阿苯達唑的治療效果明顯優(yōu)于甲苯咪唑，現(xiàn)已取代甲苯咪唑成為世界衛(wèi)生組織推薦抗包蟲病首選藥物之一。阿苯達唑主要作用機制為其進入人體后在肝內(nèi)代謝為丙硫苯咪唑-亞砜從而發(fā)揮驅(qū)蟲的作用，能夠顯著抑制寄生蟲對葡萄糖的吸收，導致蟲體耗盡葡萄糖或者抑制延胡索酸還原酶系統(tǒng)，阻礙ATP的生成，使得寄生蟲無法存活和繁殖[2]。但由于阿苯達唑存在著腸道吸收差、肝臟藥物低、療效不穩(wěn)定、個體差異大等缺點，同時也有頭暈、惡心、白細胞減少等副作用。故近年來學者們都致力于尋找治療包蟲病更為有效的藥物，不論在實驗室體內(nèi)外試驗還是臨床應用都取得了較大的進展。史紅娟[3]通過將不同濃度的膽酸、石膽酸和鵝脫氧膽酸體外作用于細粒棘球蚴原頭節(jié)，觀察原頭節(jié)生長的情況，同時通過蛋白及凋亡檢測，探討其作用機制，研究結(jié)果顯示：膽酸、石膽酸和鵝脫氧膽酸能夠明顯抑制體外細粒棘球蚴原頭節(jié)的生長，同時能夠激活原頭節(jié)內(nèi)caspase-3 酶的活性，下調(diào)原頭節(jié)內(nèi)GRP78蛋白的表達，誘導原頭節(jié)凋亡。王成華等人[4]研究結(jié)果顯示：ERK抑制劑PD98059作用1天對細粒棘球蚴原頭節(jié)具有殺傷作用，第七天100μmol/L PD98059組原頭節(jié)的活力僅為(12.4±0.9)%，超微結(jié)構(gòu)顯示原頭節(jié)頂突外翻、變形，頂突界面缺損，吸盤變形，有蟲蛀樣損害，提示PD98059在體外有顯著的抗細粒棘球蚴原頭節(jié)的作用。李娟等人[5]研究表明IGF-IR抑制劑OSI-906體外抗細粒棘球絳蟲原頭蚴作用顯著。魏晗等人[6]對患者采用阿苯達唑脂質(zhì)體口服液與阿苯達唑片進行對比治療，結(jié)果顯示：服用阿苯達唑脂質(zhì)體口服液治療的顯效率和總有效率均明顯高于服用阿苯達唑片，這表明阿苯達唑脂質(zhì)體口服液能明顯提升臨床治療效果，同時副作用明顯低于常規(guī)阿苯達唑片，值得臨床推廣。同時又有研究顯示[7]在肝囊型包蟲病患者的治療中，阿苯達唑乳劑治療效果優(yōu)于阿苯達唑片劑，具有較好的療效。這些研究均提示藥物新劑型的開發(fā)與新藥的篩選對于未來治療包蟲病極為重要。

2 中藥治療

近年來，隨著研究的進一步深入發(fā)現(xiàn)，祖國傳統(tǒng)醫(yī)藥對于包蟲病的治療有著較為顯著的療效，在不斷的實踐中也發(fā)現(xiàn)一些具有一定療效的抗包蟲藥物。趙宇寧[8]實驗結(jié)果顯示：大葉桉和巨桉桉葉提取物對細粒棘球幼原頭節(jié)有很強的殺滅作用，且以低極性組分為優(yōu)。劉麗華等人[9]采用枸杞多糖研究對感染細粒棘球蚴后的小鼠脾臟T細胞亞群的影響，結(jié)果提示：枸杞多糖有正向免疫調(diào)節(jié)作用，通過促進細粒棘球蚴感染小鼠脾臟T淋巴細胞向Th1的分化，抑制Th2的分化，發(fā)揮抗細粒棘球蚴的作用。辛奇[10]指出高濃度蛇葡萄素具有抗包蟲作用，且其對肝細胞的毒性作用小于阿苯達唑。曹得萍等人[11]應用藏藥25味銅灰散（主要成分有自然銅、丁香、天竺黃、杜鵑花、鹿茸等）治療小鼠繼發(fā)性棘球蚴病，結(jié)果顯示：經(jīng)治療90天后，棘球蚴囊病理及超微結(jié)構(gòu)均有明顯的變化，表明藏藥25味銅灰散對小鼠棘球蚴有較好的治療作用。上述研究結(jié)果均為新抗包蟲藥物的研發(fā)提供了良好的思路和前景, 同時對我國傳統(tǒng)中醫(yī)藥的發(fā)展起到了至關重要的作用。

3 聯(lián)合用藥治療

聯(lián)合用藥主要目的在于擴大藥物間的協(xié)同作用，增強藥物療效，減少藥物副作用。楊筱婉[12]采用中藥消包丸聯(lián)合甲苯咪唑治療包蟲病，結(jié)果顯示：治療組有效率為25.0%高于對照組15.0%，治療組不良反應率為5.0%顯著低于對照組25.0%，提示中西聯(lián)合治療包蟲病療效顯著，且不良反應小。龔惠玲等人[13]采用六君子湯聯(lián)合阿苯達唑治療包蟲病，結(jié)果提示：六君子湯聯(lián)合阿苯達唑治療肝包蟲病，能有效控制包蟲病的蔓延和擴散。李麗華等人[14]通過實驗研究去氫駱駝蓬堿和阿苯達唑單用及聯(lián)合用藥對小鼠腹腔成熟包蟲囊的作用，結(jié)果顯示：去氫駱駝蓬堿和阿苯達唑單用及聯(lián)合用藥均對小鼠細粒棘球蚴有明顯抑制作用，且抑囊率分別為67.32%、70.50%、84.16%，表明去氫駱駝蓬堿對小鼠棘球蚴的生長有一定的抑制作用，以聯(lián)合阿苯達唑治療效果更佳。蒲秀英等人[15]研究結(jié)果表明青蒿琥酯聯(lián)合阿苯達唑抑制小鼠棘球蚴有一定的作用，且比單一用藥療效更好。在藥物治療包蟲病研究中，中西醫(yī)聯(lián)合用藥比單一用藥具有更好的抗包蟲作用，且中藥價格低廉，并在體內(nèi)不易引發(fā)藥物不良反應，其在抗包蟲治療中的地位日益彰顯。

4 預 防

包蟲病是全球范圍流行的疾病，給人類身心健康造成嚴重危害。因此預防工作的開展迫在眉睫。目前免疫預防是防治包蟲病較為理想的途徑之一[16]，隨著分子生物學和免疫學技術的發(fā)展，疫苗的研發(fā)也取得了相應的進展。目前正在使用及研制的疫苗有六鉤蚴抗原疫苗、重組蛋白EG95疫苗、蟲體粗抗原疫苗、EgM家族重組蛋白疫苗、EgA31蛋白疫苗、Eg14-3-3蛋白等[17]。但是大多數(shù)的疫苗都停留在實驗階段，仍需深入探討以求早日應用于臨床。

5 結(jié) 語

包蟲病是全世界范圍內(nèi)的人畜共患疾病，其危害不容小覷。包蟲病的藥物治療已取得較為樂觀的成績，但離完全根治還為時尚早，新抗蟲藥物的研制、不同藥物劑型及藥物間的聯(lián)合使用已成為包蟲病藥物治療的最新研究方向。政府應加強流行區(qū)犬、羊的處理和管制，定期驅(qū)蟲和藥物監(jiān)測，開展衛(wèi)生健康宣教，培養(yǎng)流行區(qū)居民良好的衛(wèi)生習慣，減少包蟲病的發(fā)生。

[1] 張先軍.包蟲病危害與預防[J].畜牧獸醫(yī)雜志,2012,31(1):114-116.

[2] 王娟.阿苯達唑治療肝包蟲病研究進展[J].中國社區(qū)醫(yī)師,2014,(24):9+11.

[3] 史紅娟.膽酸(CA)、石膽酸(LCA)和鵝脫氧膽酸(CDCA)對體外細粒棘球蚴原頭節(jié)生長的影響[D].石河子大學,2016.

[4] 王成華,呂海龍,張 晶,等.ERK抑制劑PD98059體外抗細粒棘球絳蟲原頭蚴作用的研究[J].中國病原生物學雜志,2012,7(7):489-492.

[5] 李 娟,趙 軍,肖云峰,等.IGF-ⅠR抑制劑OSI-906體外抗細粒棘球絳蟲原頭蚴作用的研究[J].中國病原生物學雜志,2014,9(6):534-537.

[6] 魏 晗.新劑型阿苯達唑乳劑對肝囊型包蟲病患者的療效觀察[J].臨床醫(yī)藥文獻電子雜志,2016,3(10):1977+1980.

[7] 魏 晗,程 伊.阿苯達唑脂質(zhì)體口服液的臨床療效及藥物副作用[J].世界最新醫(yī)學信息文摘,2016,16(3):95+98.

[8] 趙宇寧.桉葉提取物抗細粒棘球蚴原頭節(jié)作用及譜效關系分析[D].中國疾病預防控制中心,2016.

本文編輯：吳玲麗

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ISSN.2095-8242.2017.027.5344.02

西北民族大學國家級大學生創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)訓練計劃項目（201610742004）

董開忠，男，博士，副教授，Email：dkz@xbmu.edu.cn.