賈震宇 李彥品 魏玉芳 霍志剛 武紀(jì)生 齊珊珊 王旭旭 (石家莊 050051)

河北省石家莊市中醫(yī)院

扶正益髓方防治乳腺癌術(shù)后化療 骨髓抑制的臨床研究*

賈震宇 李彥品 魏玉芳 霍志剛 武紀(jì)生 齊珊珊 王旭旭 (石家莊 050051)

河北省石家莊市中醫(yī)院

目的：分析扶正益髓方在防治乳腺癌術(shù)后化療骨髓抑制過程中的效果。方法：將在我院術(shù)后化療的乳腺癌患者96例隨機(jī)分為研究組49例，對(duì)照組47例。研究組采用專家組總結(jié)之扶正益髓方聯(lián)合CEF(環(huán)磷酰胺+表阿霉素+氟尿嘧啶)化療方案，對(duì)照組單純采用CEF方案，全部病例符合Ⅲ度骨髓抑制診斷標(biāo)準(zhǔn)時(shí)加用重組人粒細(xì)胞刺激因子(rhG-CSF)。比較2組患者的證候評(píng)分，記錄血常規(guī)分析骨髓抑制發(fā)生時(shí)間、恢復(fù)時(shí)間、抑制的程度，比較發(fā)生的不良反應(yīng)(出血、感染情況)，比較2組rhG-CSF的使用量。結(jié)果 ：研究組治療過程中證候評(píng)分明顯低于對(duì)照組(P< 0.05或0.01)；骨髓抑制發(fā)生率研究組與對(duì)照組差異無(wú)顯著性；研究組骨髓抑制發(fā)生時(shí)間明顯晚于對(duì)照組(P< 0.05)、恢復(fù)時(shí)間顯著早于對(duì)照組(P< 0.01)、抑制的程度明顯低于對(duì)照組(P< 0.05)；不良反應(yīng)發(fā)生率研究組明顯低于對(duì)照組(P< 0.05)；研究組rhG-CSF平均用量顯著低于對(duì)照組(P<0.01)。 結(jié)論 ：扶正益髓方防治乳腺癌術(shù)后化療骨髓抑制的過程中，明顯延緩骨髓抑制發(fā)生的時(shí)間、降低骨髓抑制的程度，加快骨髓抑制緩解的進(jìn)程，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，改善患者臨床癥狀。

扶正益髓方；乳腺癌；術(shù)后化療；骨髓抑制；虛勞；扶正益氣；健脾補(bǔ)腎

乳腺癌是女性常見的惡性腫瘤，是女性惡性腫瘤死亡主要原因之一，近年來(lái)發(fā)病率和死亡率明顯上升。[1]乳腺癌起源于乳腺各級(jí)導(dǎo)管和腺泡上皮，可發(fā)展為原位癌、早期浸潤(rùn)癌、浸潤(rùn)性癌，95%以上是惡性上皮性腫瘤，乳腺肉瘤較少。[2]臨床常規(guī)治療方式為手術(shù)結(jié)合放療、化療及內(nèi)分泌藥物治療等，可降低乳腺癌復(fù)發(fā)率及轉(zhuǎn)移率，但其引發(fā)的骨髓抑制等不良反應(yīng)嚴(yán)重影響了患者的臨床治療效果及生存率。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為癌腫為正氣虧虛，進(jìn)而邪、瘀并舉，放化療等常用治療手段治療癌腫的同時(shí)亦為外邪，加重邪毒、血瘀、虧虛之勢(shì)，進(jìn)而引發(fā)骨髓抑制。我院專家組在多年傳承及總結(jié)臨床療效基礎(chǔ)上，應(yīng)用扶正益髓方防治乳腺癌術(shù)后化療骨髓抑制收到了很好的效果，現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將我院2015年5月至2016年5月收治確診的96例乳腺癌術(shù)后化療的病例作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為研究組49例，對(duì)照組47例；其中研究組中斷治療1例，故本組完成研究48例。研究組年齡35～63歲，平均(44.38±4.62)，均為女性；TMN分期I期10例，Ⅱ期 28 例，Ⅲ期10例；浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌34例，導(dǎo)管內(nèi)癌4例，小葉癌6例，髓樣癌4 例。對(duì)照組年齡36～65歲，平均(45.61±4.82)，均為女性；TMN分期I期8例，Ⅱ期 30 例，Ⅲ期9 例；浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌35例，導(dǎo)管內(nèi)癌4例，小葉癌5例，髓樣癌3例。2組病例在年齡、性別、分期、病理類型等基本資料方面差異無(wú)顯著性(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷及納入標(biāo)準(zhǔn) (1)符合《乳腺腫瘤學(xué)》[3]關(guān)于乳腺癌的癥狀、體征、病理學(xué)檢查、影像學(xué)檢查的診斷標(biāo)準(zhǔn)。(2)分期參照乳腺癌TMN[4]分期標(biāo)準(zhǔn)。(3)具有乳腺癌術(shù)后化療指征。(4)年齡30～65歲。(5)告知本研究情況，自愿配合并簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)凡不符合診斷及納入標(biāo)準(zhǔn)者。(2)合并其他系統(tǒng)原發(fā)疾病。(3)有化療禁忌癥。(4)依從性較差無(wú)法堅(jiān)持治療者。

1.4 治療方法 對(duì)照組乳腺癌根治術(shù)后采用CEF化療方案：21d為1個(gè)周期，環(huán)磷酰胺第1d和第8d，靜注600mg/m2；表阿霉素第1d，靜注65mg/m2；氟尿嘧啶第1d和第8d，靜注800mg/m2。研究組在對(duì)照組常規(guī)化療的基礎(chǔ)上加用扶正益髓方，每日1劑，水煎服，早晚各服用200mL。全部病例符合Ⅲ度骨髓抑制診斷標(biāo)準(zhǔn)時(shí)加用重組人粒細(xì)胞刺激因子(rhG-CSF)，期間不良反應(yīng)予以常規(guī)基礎(chǔ)治療。共化療3個(gè)周期。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 中醫(yī)證候評(píng)分：將神疲體倦，心悸氣短，面容憔悴，自汗盜汗，五心煩熱，畏寒肢冷，脈虛無(wú)力納入證候評(píng)分，按輕中重程度將上述癥狀為0、1、2分。分別于化療前、化療第5周、化療結(jié)束后進(jìn)行。

1.5.2 骨髓抑制情況：化療前1d及化療過程中直到結(jié)束后1周，每周復(fù)查血常規(guī)1次，記錄WBC、HGB、PLT水平，分析骨髓抑制發(fā)生時(shí)間、恢復(fù)時(shí)間、抑制的程度。骨髓抑制程度參考世界衛(wèi)生組織抗癌藥物急性及亞急性毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)。[4]

1.5.3 觀察2組病程中不良反應(yīng)發(fā)生情況：比較感染、出血并發(fā)癥的發(fā)生率。

1.5.4 記錄兩組rhG-CSF用量：比較其平均用量。

2 結(jié)果

2.1 患者中醫(yī)證候評(píng)分 2組患者化療前的評(píng)分無(wú)明顯差異，隨著化療的進(jìn)行研究組第5周評(píng)分明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，研究組第9周評(píng)分顯著低于對(duì)照組(P<0.01)。詳見表1。

組別例數(shù)化療前 第5周 第9周研究組489.43±2.639.87±2.03*8.81±1.92**對(duì)照組479.17±2.7110.91±2.6212.56±2.02

注：與對(duì)照組相比，*P<0.05，**P<0.01

2.2 治療過程中患者WBC、HGB、PLT變化曲線 治療前，2組患者WBC、HGB、PLT值差異無(wú)顯著性(P>0.05)；經(jīng)化療后，數(shù)值均下降；與研究組相比，對(duì)照組的下降幅度更為顯著，其中，治療第5、6、9周及化療結(jié)束后1周患者WBC計(jì)數(shù)明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，治療第6、7周WBC計(jì)數(shù)顯著高于對(duì)照組(P<0.01)；治療第9周及化療結(jié)束后1周患者HGB含量明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。詳見圖1～圖3。

圖1 治療過程中患者白細(xì)胞計(jì)數(shù)變化情況 (注：與對(duì)照組相比，*P<0.05，**P<0.01)

圖2 治療過程中患者血小板計(jì)數(shù)變化情況

圖3 治療過程中患者血紅蛋白含量變化情況

2.3 患者骨髓抑制發(fā)生率及抑制程度 研究組骨髓抑制發(fā)生率略高于對(duì)照組，但其差異無(wú)顯著性；骨髓抑制程度研究組較對(duì)照組明顯減輕，其差異有顯著性(P<0.05)。詳見表2。

表2 患者骨髓抑制發(fā)生率及抑制程度比較 例(%)

組別例數(shù)骨髓抑制率輕度(1、2級(jí))重度(3、4級(jí))研究組4846(95.83)34(70.83)*14(29.17)*對(duì)照組4745(95.74)30(63.83) 17(36.17)

注：與對(duì)照組相比，*P<0.05

2.4 患者骨髓抑制出現(xiàn)及恢復(fù)情況 研究組骨髓抑制出現(xiàn)時(shí)間明顯晚于對(duì)照組(P<0.05)，研究組骨髓抑制恢復(fù)時(shí)間顯著早于對(duì)照組(P<0.01)。詳見表3。

組別例數(shù)骨髓抑制出現(xiàn)時(shí)間骨髓抑制恢復(fù)時(shí)間研究組4819.26±2.87*53.68±14.36**對(duì)照組4715.75±2.91 63.45±18.29

注：與對(duì)照組相比，*P<0.05，**P<0.01

2.5 患者化療不良反應(yīng)情況 研究組感染及出血的不良反應(yīng)例數(shù)均明顯少于對(duì)照組(P<0.05)。詳見表4。

2.6 達(dá)到Ⅲ度骨髓抑制診斷標(biāo)準(zhǔn)患者rhG-CSF平均用量 達(dá)到Ⅲ度骨髓抑制診斷標(biāo)準(zhǔn)患者，研究組rhG-CSF平均用量顯著低于對(duì)照組(P<0.01)。見表4。

表4 患者不良反應(yīng)及rhG-CSF用量比較

組別例數(shù)出血感染rhG-CSF用量研究組487*9*3587.3±908.5**對(duì)照組4711144631.7±826.3

注：與對(duì)照組相比，*P<0.05，**P<0.01

3 討論

乳腺癌的臨床常規(guī)治療方式為手術(shù)結(jié)合放療、化療及內(nèi)分泌藥物治療等。放化療過程中在非特異殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，導(dǎo)致骨髓造血干細(xì)胞(HSCs)不規(guī)則凋亡，誘導(dǎo)骨髓造血干細(xì)胞衰老損傷其復(fù)制和自我更新能力，造成骨髓基質(zhì)的破壞導(dǎo)致骨髓抑制的發(fā)生。[5]骨髓抑制破壞了正常的細(xì)胞增殖成熟與外周血細(xì)胞衰老凋亡之間的平衡，引發(fā)外周血白細(xì)胞，紅細(xì)胞及血小板下降，進(jìn)而引發(fā)貧血、出血、感染等并發(fā)癥嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量、治療效果，導(dǎo)致治療中斷。[6]為在治療過程收到好的效果，我院專家組在多年傳承及總結(jié)臨床療效基礎(chǔ)上對(duì)防治乳腺癌術(shù)后化療骨髓抑制的中醫(yī)藥方藥進(jìn)行了探索。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為癌腫為正氣虧虛，進(jìn)而毒、瘀并舉。放化療等常用治療手段治療癌毒的同時(shí)亦為外邪，加重邪毒、血瘀、虧虛之勢(shì)，進(jìn)而引發(fā)骨髓抑制，[7]屬中醫(yī)“虛勞”“內(nèi)傷發(fā)熱”范疇。放化療之外邪入體，中傷臟腑經(jīng)絡(luò)，五臟皆可病，然正氣虧虛則為病之根本，“腎主骨，在體為骨，主骨生髓”，“骨髓堅(jiān)固，氣血皆從”，脾乃“氣血生化之源”故扶正補(bǔ)益、健脾補(bǔ)腎為治療關(guān)鍵。虛、毒、瘀互為因果，相互影響，祛瘀解毒亦為治療必用之法。我院的扶正益髓方基本用藥為黃芪、黨參、白術(shù)、茯苓、炙甘草、當(dāng)歸、熟地黃、阿膠、郁金、姜黃、蜂房、白花蛇舌草等隨癥加減。方中黃芪、黨參、白術(shù)、茯苓、炙甘草、當(dāng)歸、熟地黃、阿膠等扶正補(bǔ)益、健脾補(bǔ)腎、益氣生血、補(bǔ)益中焦、滋補(bǔ)精髓；郁金、姜黃、蜂房、白花蛇舌草等亦氣血同調(diào)使氣血暢達(dá)，斬?cái)囵龆净ソY(jié)的病理過程，增強(qiáng)解毒效果。[8]

本研究對(duì)我院扶正益髓方在防治乳腺癌術(shù)后化療骨髓抑制過程中的療效進(jìn)行了驗(yàn)證。研究組WBC、HGB、PLT外周血三系細(xì)胞下降的速度和程度明顯低于對(duì)照組，雖然2組在骨髓抑制的發(fā)生率上未顯示明顯差異，但研究組骨髓抑制的發(fā)生時(shí)間要明顯晚于對(duì)照組，恢復(fù)時(shí)間明顯早于對(duì)照組，抑制的程度明顯低于對(duì)照組。扶正益髓方在乳腺癌術(shù)后化療過程中的同期使用降低了化療對(duì)骨髓功能的嚴(yán)重干擾，通過對(duì)患者個(gè)體辨證、個(gè)性化用藥、著眼整體、安和五臟，打破化療對(duì)虛、毒、瘀惡性促進(jìn)作用。我院扶正益髓方防治乳腺癌術(shù)后化療骨髓抑制的過程中，明顯延緩骨髓抑制發(fā)生的時(shí)間、降低骨髓抑制的程度，加快骨髓抑制緩解的進(jìn)程，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，改善患者癥狀，有臨床推廣價(jià)值。

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(2016-07-02 收稿)

* 河北省科技廳科學(xué)技術(shù)支撐項(xiàng)目：No.142777117D

李彥品，女，碩士，主治醫(yī)師。

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1007-5615(2017)01-0020-03