徐小杰 鄭文龍 黃磊

血清降鈣素原監(jiān)測對肝硬化患者肺部感染抗菌藥物的應用價值

徐小杰 鄭文龍 黃磊

目的 探討肝硬化患者肺部感染應用血清降鈣素原（PCT）監(jiān)測指導抗菌藥物使用的臨床意義，為臨床診治提供參考依據(jù)。方法 肝硬化合并肺部感染患者120例，按隨機數(shù)字表法分為對照組與觀察組，各60例。對照組根據(jù)臨床表現(xiàn)及病情采用常規(guī)抗菌藥物治療，觀察組在治療過程中監(jiān)測血清PCT，根據(jù)PCT改變調(diào)整實施抗菌藥物方案，對比兩組患者治療有效率、抗菌藥物使用時間、抗菌藥物費用、住院時間、住院費用、二重感染率、住院病死率、炎性指標等。結(jié)果 觀察組患者治療有效率81.67%，對照組80.00%，兩組比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；觀察組抗菌藥物使用時間、抗菌藥物費用、住院時間、住院費用、二重感染率均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；兩組患者住院病死率差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；兩組患者治療后血沉、C-反應蛋白（CRP）、白細胞計數(shù)水平均有明顯改善（P＜0.05），觀察組治療后血沉、CRP、白細胞計數(shù)水平均低于對照組，對比差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結(jié)論 根據(jù)PCT檢測結(jié)果指導肝硬化肺部感染患者抗感染治療，可有效減少抗菌藥物濫用，縮短治療時間，降低治療成本，改善患者預后，值得臨床推廣應用。

降鈣素原 肝硬化 肺部感染 抗菌藥物

肝硬化患者由于肝功能損害，機體免疫防御功能減低，門脈高壓及低蛋白血癥等可致肺循環(huán)結(jié)構和功能異常，極易發(fā)生肺部感染，造成患者死亡［1］。血清降鈣素原（PCT）是一種無激素活性糖蛋白的降鈣素前肽物質(zhì)，可用于判斷細菌感染的嚴重程度，監(jiān)測PCT對抗菌藥物的應用有指導意義，因此可作為抗感染治療的指導指標［2-3］。本文旨在探討PCT對肝硬化患者肺部感染應用抗菌藥物治療中的臨床意義，為臨床診治提供參考，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 2014年1月至2015年6月本院肝硬化并發(fā)肺部感染患者120例，診斷標準：肝硬化診斷參照中華醫(yī)學會肝病分會、傳染病與寄生蟲分會2000年修訂的《病毒性肝炎防治方案》［4］；肺部感染診斷參照《診斷學》標準。按照隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組各60例。本項目經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準，患者及家屬均知情并簽署知情同意書。兩組患者性別、年齡、原發(fā)疾病等臨床資料比較差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床資料比較

1.2 治療方法 對照組：常規(guī)治療，包括保肝、護肝、利尿、補充白蛋白、糾正電解質(zhì)紊亂等，同時根據(jù)患者臨床癥狀及病情進行抗感染治療，抗菌藥物使用劑量按照推薦劑量應用，由主治醫(yī)師通過經(jīng)驗判斷進行全程指導。觀察組在對照組基礎上，自使用抗菌藥物治療首日起每3d測定PCT水平，根據(jù)結(jié)果調(diào)整抗菌藥物選擇及用量，PCT 0.5～1ng/ml未升高時，減少抗菌藥物使用量30%～50%；PCT＜0.5ng/ml時終止抗菌藥物治療。

1.3 觀察指標 （1）治療有效率：參照《抗菌藥物臨床研究指導原則》評價感染治療效果，分為治愈、顯效、無效，治愈及顯效納入治療有效率計算。（2）記錄兩組患者抗菌藥物使用時間、抗菌藥物費用、住院時間、住院費用、二重感染率、住院病死率。（3）記錄兩組患者治療前后的炎性指標，包括血沉、C-反應蛋白（CRP）、白細胞計數(shù)。

1.4 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 19.0軟件。計量資料以（x±s）表示，兩組間比較采用成組t檢驗；計數(shù)資料用率描述，采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療有效率比較 見表2。

表2 兩組患者治療有效率比較［n（%）］

2.2 兩組患者抗菌藥物使用相關指標比較 見表3。

表3 兩組患者抗菌藥物使用相關指標比較（x±s）

2.3 兩組患者治療前后炎性指標比較 見表4。

表4 兩組患者治療前后炎性指標比較（x±s）

3 討論

肝硬化是由于肝細胞變性、壞死促使肝臟組織纖維增生和瘢痕收縮，致使肝質(zhì)地變硬所致［5］。肝硬化作為各種肝病發(fā)展的晚期階段，患者一般肝功能受損嚴重，各種免疫球蛋白、白蛋白及體液免疫因子生成減少，門靜脈高壓及側(cè)支循環(huán)形成，肺循環(huán)結(jié)構和功能異常，機體抵抗外界致病微生物的能力嚴重下降，極易發(fā)生包括肺部感染在內(nèi)的各種感染。病原菌的感染又可加重肝臟損害，促使肝功能衰竭的發(fā)生，增加患者的病死率［1，6］。在整個治療體系中，需要大量使用抗菌藥物，由此導致耐藥菌株不斷增多［7］。目前抗菌藥物耐藥形勢嚴峻，耐藥率不斷升高，不但對治療進程產(chǎn)生嚴重干擾，也嚴重影響患者的健康，增加治療難度，影響患者預后。

PCT是降鈣素的前體，是一種由116個氨基酸組成的糖蛋白，無激素活性，主要由甲狀腺C細胞合成和分泌，健康人血清中PCT含量極低（＜0.1ng/ml），而0.5ng/ml被認為是檢測感染性疾病診斷的分界值，近年來，大量研究認為PCT是判斷細菌性感染的有效指標之一，對于細菌感染有較高的敏感性和特異性［3-4］。PCT水平上升程度與細菌感染嚴重程度呈正比，當感染控制后血清中PCT水平亦會隨之下降?？梢奝CT濃度的持續(xù)增加在一定程度上反映細菌感染的不斷加重，并可根據(jù)PCT水平指導抗菌藥物應用。

本資料結(jié)果顯示，觀察組患者抗菌藥物使用時間、抗菌藥物費用、住院時間、住院費用均明顯低于對照組，表明基于PCT監(jiān)測指導性用藥，可以進行有針對性治療，避免了只能經(jīng)驗性用藥的局限性，抗菌藥物用量及費用減少的同時，避免抗菌藥物的繼續(xù)濫用。此外，觀察組患者并未因為及早停用抗菌藥物而導致不良事件的發(fā)生，相反卻避免二重感染的機會，顯著降低二重感染率；同時抗菌藥物用量減少對患者抗感染治療的總有效率及住院病死率無顯著影響，對患者的長期治療和預后均有利。觀察組治療后血沉、CRP及白細胞計數(shù)水平均顯著低于對照組，表明觀察組患者體內(nèi)細菌感染控制較好。推斷是由于監(jiān)測PCT指導性用藥，減少了抗菌藥物的應用，抑制了細菌選擇性的耐藥，提示抗菌藥物的合理應用更能有效的降低炎性指標，控制患者的炎癥。

［1］ 朱喜增,翟玉峰.乙型肝炎肝硬化患者肺部感染的危險因素分析.中華醫(yī)院感染學雜志, 2014, 24(12)： 3531-3533.

［2］ Feltracco P, Brezzi M, Barbieri S, et al.Blood loss, predictors of bleeding, transfusion practice and strategies of blood cell salvaging during liver transplantation.World J Hepatol, 2013, 5(1)：1-15.

［3］ Tamura M, Watanabe M, Nakajima A, et al.Serial quantification of procalcitonin(PCT) predicts clinical outcome and prognosis in patients with community-acquired pneumonia(CAP).J Infect Chemother, 2014, 20(2)：97-103.

［4］ 中華醫(yī)學會傳染病與寄生蟲學分會、肝病學分會.病毒性肝炎防治方案.中華肝臟病雜志, 2001, 8(6)： 324-329.

［5］ 吳靜, 蔣鳳, 曾藤, 等.降鈣素原在晚期肝病自發(fā)性細菌性腹膜炎中的診斷價值.中國醫(yī)學科學院學報, 2014, 36(1)：37-41.

［6］ Pleguezuelo M, Benitez JM, Jurado J, et al. Diagnosis and management of bacterial infections in decompensated cirrhosis. World J Hepatol, 2013, 5(1)：16-25.

［7］ Suliman MA, Khalil FM, Alkindi SS, et al. Tumor necrosis factor-α and interleukin-6 in cirrhotic patients with spontaneous bacterialperitonitis. World J Gastrointest Pathophysiol, 2012, 3(5)：92-98.

Objective To explore the clinical significance of detection of serum procalcitonin（PCT）in the cirrhosis patients with pulmonary infections so as to provide guidance for clinical diagnosis and treatment. Methods A total of 120 cirrhosis patients with pulmonary infections who were treated from Jan 2014 to June 2015 were enrolled in the study and randomly divided into the control group and the observation group，with 60 cases in each group. the control group was given the conventional drug therapy according to the clinical manifestations and illness condition，while the observation group was treated with antibiotics based on the change of the PCT level. the effective rate of treatment，time of use of antibiotics，cost of use of antibiotics，length of hospital stay，cost of treatment，incidence of superinfection，hospital mortality，and inflammatory indicators were observed and compared between the two groups of patients. Results The effective rate of treatment of the observation group was 81.67%，the control group 80.00%，and there was no significant difference between the two groups（P＞0.05）. the time of use of antibiotics，cost of use of antibiotics，length of hospital stay，cost of treatment，incidence of superinfection of the observation group，less than those of the control group，there was significant difference（P＜0.05）. the hospital mortality was no significant difference between the two groups（P＞0.05）. the erythrocyte sedimentation rate（ESR），C-reactive protein（CRP）and the leucocyte count were significantly improved after the treatment between the two groups（P＜0.05）. the level of ESR、CRP and the leucocyte count of the observation group，lower than those of the control group after the treatment，there was significant difference（P＜0.05）. Conclusion The anti-infection therapy adjusted based on the results of monitoring of PCT may reduce the abuse of antibiotics，shorten the treatment time，reduce the cost of treatment and improve the prognosis of the cirrhosis patients with pulmonary infection，it is worthy to be promoted in the hospital.

Procalcitonin Cirrhosis Pulmonary infection Antibiotic

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