易小蓮 陳益明 王忠平 黃芳 褚雪蓮 萬政

新生兒血清25-羥基維生素D水平檢測及臨床意義

易小蓮 陳益明?王忠平 黃芳 褚雪蓮 萬政

目的 評價血清25-羥基維生素D［25（OH）D］水平在新生兒不同疾病的診斷價值。方法 依據不同性別、年齡、季節(jié)、疾病對797例新生兒進行分組，采用電化學發(fā)光免疫分析法，分別測定各組新生兒血清中［25（OH）D］含量，并統計分析各組間［25（OH）D］水平差異。結果 男性新生兒血清［25（OH）D］水平為（14.91±7.55）（14.20～15.61）ng/ml，女性為（15.51±7.43）（14.73～16.29）ng/ml；不同性別新生兒［25（OH）D］水平比較，差異無統計學意義（t=1.483，P=0.138）。不同日齡新生兒血清［25（OH）D］水平比較，差異無統計學意義（F=1.875，P=0.132）。不同季節(jié)新生兒血清［25（OH）D］水平以秋季最高，夏季最低，秋冬季明顯高于春夏季，差異有統計學意義（F=6.262，＜0.001）。不同疾病組新生兒血清［25（OH）D］水平比較，差異有統計學意義（F=3.112，P=0.002）。其中，以敗血癥、上呼吸道感染、黃疸和早產兒組［25（OH）D］水平較低；而吸入綜合征、糖尿病母親的嬰兒綜合征、窒息和肺炎組新生兒［25（OH）D］水平較高，差異有統計學意義（P＜0.01）。797例住院新生兒維生素D營養(yǎng)狀況為：維生素D適宜188例，不足158例，缺乏426例，嚴重缺乏25例，其構成比分別為23.59%、19.82%、53.45%；和3.14%。不同疾病組間新生兒維生素D營養(yǎng)狀況比較，差異有統計學意義（χ2=25.408，P=0.001）。結論 不同性別、不同年齡的新生兒血清［25（OH）D］水平不同，差異無統計學意義。不同季節(jié)、不同疾病新生兒血清［25（OH）D］水平及營養(yǎng)狀況不同。差異有統計學意義。

新生兒 25-羥基維生素D 維生素D缺乏 新生兒疾病

目前臨床上對維生素D的研究不斷升溫，新的研究結果表明，維生素D不僅可預防佝僂病，還在維持免疫功能、預防糖尿病和腫瘤等疾病方面發(fā)揮重要作用。2008年美國兒科學會推出新的指南［1］建議每天攝入維生素D不足的嬰兒應在出生后幾天內補充維生素D 400 IU/d。為評價25-羥基維生素D［25（OH）D］水平在新生兒各種疾病診斷中的應用價值，作者對新生兒血液標本進行［25（OH）D］檢測，探討不同疾病新生兒血清［25（OH）D］水平變化及營養(yǎng)狀況，以便指導新生兒［25（OH）D］缺乏等疾病的診斷與治療提供科學依據。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2012年11月至2014年7月杭州市余杭區(qū)婦幼保健院住院治療的新生兒797例，其中，男446例；年齡1～28d，中位年齡4d。女351例；年齡1～27d，中位年齡4d。年齡分組以每周為分界點將新生兒日齡分成1～7d、8～14d、15～21d、22～28d共4組。季節(jié)分組按照本地區(qū)氣象劃分法為陽歷3～5月為春季，6～8月為夏季，9～11月為秋季，12～2月為冬季［2］。不同疾病分組根據不同疾病診斷進行分組，各種疾病的診斷符合《兒科學》中的標準［3］。所有新生兒家屬均知情并同意接受檢測。

1.2 方法 （1）標本采集：抽取新生兒橈動脈血1～2ml，置于含分離膠的真空管送檢，分離血清后直接上機進行［25（OH）D］檢測，并在8h內完成。（2）儀器與試劑：德國羅氏診斷有限公司生產的cobas e601型全自動電化學發(fā)光免疫分析儀、原裝配套［25（OH）D］試劑定標血清及低值、高值2個水平質控品，批號為05894913190。有效期內使用。（3）檢測方法：檢測方法按儀器和試劑說明書進行操作，采用競爭電化學免疫發(fā)光法原理，檢測范圍是4～70ng/ml。（4）維生素D缺乏判定標準：采用兒童血清［25（OH）D］水平＞20ng/ml為維生素D適宜，15～20ng/ml為不足，＜15ng/ml考慮維生素D缺乏，＜5ng/ml考慮維生素D嚴重缺乏［4-5］。

1.3 統計學分析 采用SPSS 16.0統計軟件。正態(tài)分布資料采用One-sample Kolmogorov-Smirnov 檢驗。以（x±s）表示［25（OH）D］的95%置信區(qū)間。兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，多組間比較采用單因素方差分析（One-Way ANOVA）及LSD檢驗，不同疾病組新生兒［25（OH）D］的缺乏程度比較采用單向有序的列聯表Kruskal-Wallis H檢驗，組間兩兩比較采用Mann-Whitney U檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不同性別新生兒血清［25（OH）D］水平比較 男性新生兒血清［25（OH）D］水平為（14.91±7.55）ng/ ml，女性為（15.51±7.43）ng/ml；不同性別新生兒［25（OH）D］水平比較，差異無統計學意義（t=1.483，P=0.138）。

2.2 不同日齡新生兒血清［25（OH）D］水平比較 1～7d組、8～14d組、15～21d組和21～28d組新生兒血清［25（OH）D］水平分別為：（15.29±7.55）ng/ml、（14.34±7.10）ng/ml、（16.71±8.44）ng/ml和（13.60±6.10）ng/ml，經單因素方差分析，各組間［25（OH）D］水平差異無統計學意義（F=1.875，P=0.132）。

2.3 不同季節(jié)新生兒血清［25（OH）D］水平比較 春季組、夏季組、秋季組和冬季組新生兒血清［25（OH）D3］水平分別為：（14.74±7.06）ng/ ml、（14.25±7.08）ng/ml、（17.52±8.84）ng/ml和（16.64±7.33）ng/ml，以秋季最高、夏季最低，秋冬季明顯高于春夏季，經單因素方差分析，各季節(jié)間新生兒血清［25（OH）D］水平不同，差異有統計學意義（F=6.262，＜0.001）。

2.4 不同疾病組新生兒血清［25（OH）D］水平比較 不同疾病組新生兒血清［25（OH）D］水平不同，差異有統計學意義（F=3.112，P=0.002）。其中，以敗血癥、上呼吸道感染、黃疸和早產兒［25（OH）D］水平較低；而吸入綜合征、糖尿病母親的嬰兒綜合征、窒息和肺炎組新生兒［25（OH）D］水平較高，差異有統計學意義（P＜0.01）。見表1。

表1 不同疾病組新生兒血清25羥基維生素D水平比較［ng/ml，（x±s）］

2.5 不同疾病組新生兒維生素D營養(yǎng)狀況比較 797例住院新生兒維生素D營養(yǎng)狀況為：維生素D適宜188例，不足 158例，缺乏426例，嚴重缺乏25例，其構成比分別為23.59%、19.82%、53.45%；和3.14%。不同疾病組間新生兒維生素D營養(yǎng)狀況比較，差異有統計學意義（χ2=25.408，P=0.001）。其中，新生兒黃疸組維生素D營養(yǎng)狀況分別與肺炎組和吸入綜合征組比較，差異有統計學意義（P＜0.001，P=0.023）；肺炎組維生素D營養(yǎng)狀況分別與早產兒組、上呼吸道感染組、其它疾病組差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 不同疾病組新生兒血清25羥基維生素D營養(yǎng)狀況比較

3 討論

本資料結果顯示，不同性別、不同日齡新生兒血清［25（OH）D］水平不同，差異均無統計學意義（P＞0.05），與文獻報道相同。表明新生兒血清［25（OH）D］水平高低，不受其性別和年齡影響。不同季節(jié)間新生兒血清［25（OH）D］水平不同，其中以秋季最高，夏季最低，秋冬季明顯高于春夏季，各季節(jié)間血清［25（OH）D］水平差異有統計學意義（P＜0.01）。Vierucci等［6］研究認為在冬春季抽血所測血清［25（OH）D］缺乏程度是夏秋季期間抽血所測血清［25（OH）D］缺乏程度的5.64。Yu X等［7］對中國上海兩家醫(yī)院1030名孕婦的新生兒臍帶血進行［25（OH）D］檢測，結果顯示，秋季或冬季是低［25（OH）D］水平的危險因素，其相對危險度（OR值）秋季為1.7（95% CI，1.1～2.6）和冬季為1.6（95%CI，1.1～2.5），秋冬季出生嬰兒血清［25（OH）D］水平低于春夏季出生嬰兒，差異有統計學意義（P＜0.05）。與本資料結果相反，可能與不同地區(qū)不同日照有關，也可能與各季節(jié)不同月份劃分有關。

本資料結果顯示不同疾病組新生兒血清［25（OH）D］水平不同，差異有統計學意義（P＜0.05）。其中，以敗血癥、上呼吸道感染、黃疸和早產兒組［25（OH）D］水平較低；而吸入綜合征、糖尿病母親的嬰兒綜合征、窒息和肺炎組新生兒［25（OH）D］水平較高。Fettah ND等［8］對81例胎齡＜32周早產兒進行前瞻性研究，結果表明低臍血［25（OH）D］水平可能增加極低體重早產兒的出生，也增加早產兒發(fā)生呼吸窘迫綜合征的風險。Cetinkaya M等［9］研究顯示低維生素D水平與早發(fā)型新生兒敗血癥足月兒的風險增加有關。這些研究與本研究結果相似，表明低血清［25（OH）D］水平是新生兒敗血癥、上呼吸道感染、黃疸和早產兒等發(fā)生的危險因素。

2011年美國醫(yī)學研究院（IOM）和兒科內分泌學會一致同意［25（OH）D］≥50nmol/L（20ng/ml）為維生素D營養(yǎng)充足的界值［10］，建議血［25（OH）D］水平＜20ng/ml考慮維生素D缺乏。我國權威組織和專家也建議［25（OH）D］水平＜20ng/ml考慮維生素D缺乏。本資料與文獻報道相近，不同疾病組間新生兒維生素D營養(yǎng)狀況不同，差異有統計學意義（P＜0.01）。其中，黃疸組新生兒維生素D營養(yǎng)狀況缺乏和嚴重缺乏情況均高于肺炎組和吸入綜合征組（P＜0.001，P=0.023）；上呼吸道感染新生兒血清［25（OH）D］缺乏情況最高為75.00%，早產兒次之為51.66%，肺炎組為32.26%，但上呼吸道感染組新生兒血清［25（OH）D］未出現嚴重缺乏狀態(tài)（P＜0.05）。

［1］ Wagner CL, Greer FR. Prevention of rickets and vitamin D deficiency in infants, children, and adolescents. Pediatrics, 2008, 122(5)： 1142-1152.

［2］ 陳益明,王忠平,梁秀峰,等.呼吸道感染患兒咽拭子肺炎支原體DNA的檢測分析. 中華臨床感染病雜志,2014.7(3)：253-255.

［3］ 沈曉明,王衛(wèi)平.兒科學.第七版.北京：人民衛(wèi)生出版社,2008：259-281.

［4］ 中華醫(yī)學會兒科學分會兒童保健學組《中華兒科雜志》編輯委員會.兒童微量營養(yǎng)素缺乏防治建議.中華兒科雜志,2010,48(7)：502-509.

［5］ 施萍. 兒童微量營養(yǎng)素缺乏防治建議解析(二)-維生素D缺乏.中國社區(qū)醫(yī)師,2011(29)： 28.

［6］ Vierucci F, Del Pistoia M, Fanos M, et al. Prevalence of hypovitaminosis D and predictors of vitamin D status in Italian healthy adolescents. Ital J Pediatr, 2014,40： 54.

［7］ Yu X, Wang W, Wei Z, et al. Vitamin D status and related factors in newborns in Shanghai, China. Nutrients, 2014,6(12)： 5600-5610.

［8］ Fettah ND, Zenciroglu A, Dilli D, et al. Is Higher 25-Hydroxyvitamin D Level Preventive for Respiratory Distress Syndrome in Preterm Infants? Am J Perinatol, 2014.

［9］ Cetinkaya M, Cekmez F, Buyukkale G, et al. Lower vitamin D levels are associated with increased risk of early-onset neonatal sepsis in term infants. J Perinatol, 2015, 35(1)： 39-45.

［10］ Abrams SA. Dietary guidelines for calcium and vitamin D： a new era. Pediatrics, 2011, 127(3)： 566-568.

Objective To evaluate the diagnostic value of the serum level of 25-hydroxyvitamin D3［25（OH）D3］in newborn. Method 797 newborn were selected and divided to different groups by gender，age，season，and disease they suffering. the serum level of 25-hydroxyvitamin D3［25（OH）D3］ was detected by electro-chemiluminescence immunoassay. Result The serum level of 25-hydroxyvitamin D3 in male and female newborn were 14.91±7.55（14.20～15.61）ng/ml and 15.51±7.43（14.73～16.29）ng/ml respectively，there is no statistical significance between different gender（t=1.483，P=0.138）and age（F=1.875，P=0.132）. There was statistical significance（F=6.262，＜0.001）among different seasons，with a highest value in autumn and a lowest in the summer. There is statistical significance（F=3.112，P=0.002）in newborns with different diseases. with lower level of 25-hydroxyvitamin D3 in newborn with upper respiratory tract infection，sepsis，jaundice，and preterm newborn and a higher level in newborn with aspiration syndrome，diabetic mothers，asphyxia and neonatal pneumonia. There was statistical significance（χ2=25.408，P=0.001）among different diseases. Conclusions There was no statistical significance between different gender and age. There is statistical significance of serum level of 25-hydroxyvitamin D3 in newborn with different diseases and seasons.

Newborn Hyperbilirubinemia 25-hydroxyvitamin D Vitamin D deficiency

杭州市科技計劃引導項目（2012-社會發(fā)展-30）；杭州市余杭區(qū)科技局科研項目（2012-醫(yī)學-22）

310008 杭州市師范大學附屬醫(yī)院（易小蓮）

310008杭州市婦產科醫(yī)院（陳益明 黃芳）

311100 杭州市余杭區(qū)婦幼保健院（王忠平 褚雪蓮萬政）

*通信作者