林萍 王琴 任謙

GDF15 NT-proBNP ACR水平與冠狀動脈藥物支架植入術(shù)后再狹窄的相關(guān)性分析

林萍 王琴 任謙

目的 探討冠狀動脈支架植入術(shù)后患者血清生長分化因子15（GDF15）、血漿N末端B型鈉尿肽（NT-proBNP）、尿微量白蛋白肌酐比（ACR）水平變化與冠狀動脈支架內(nèi)再狹窄的相關(guān)性。方法 收集2012年1月至2015年1月100例行冠狀動脈藥物支架植入術(shù)患者的臨床資料。于冠狀動脈支架植入術(shù)1年后復(fù)查冠狀動脈造影。觀察患者血清GDF15、NT-proBNP、ACR水平與支架內(nèi)再狹窄的相關(guān)性。結(jié)果 50例發(fā)生支架內(nèi)再狹窄的患者其GDF15、NT-proBNP、ACR水平比50例未發(fā)生再狹窄的患者明顯升高（P＜0.05）。且GDF15與NT-proBNP（person值0.265，P＜0.01）及ACR（person值0.210，P＜0.05）具有相關(guān)性。結(jié)論 血清GDF15、NT-proBNP、ACR水平升高對冠狀動脈支架植入術(shù)后再狹窄具有預(yù)測價值，三者聯(lián)合檢測可能成為臨床隨訪觀察指標(biāo)。

生長分化因子15 血漿N末端B型鈉尿肽 尿微量白蛋白肌酐比 冠狀動脈支架內(nèi)再狹窄

經(jīng)皮冠狀動脈介入治療（PCI）能立即開通狹窄的冠狀動脈血管，緩解心肌缺血。但手術(shù)后藥物支架內(nèi)再狹窄發(fā)生率仍達7.4%～22%［1-2］。PCI術(shù)后炎性因子合成與釋放及炎性細胞的聚集、浸潤是支架內(nèi)再狹窄的重要機制。在支架內(nèi)再狹窄的形成過程中起著重要作用［3］。生長分化因子15（GDF15）是轉(zhuǎn)化生長因子β超家族的成員之一，其在心血管疾病和炎癥時高表達，在不同病理條件下發(fā)揮促凋亡和抗凋亡、促血管再生和抗血管再生、促增殖、抗炎及抑制免疫等特性［4-5］。本文探討冠狀動脈支架植入術(shù)后患者GDF15、NT-proBNP、ACR水平與支架內(nèi)再狹窄的相關(guān)性。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2012年1月至2015年1月本院行冠狀動脈支架植入術(shù)的冠心病患者100例，支架內(nèi)再狹窄患者50例和未發(fā)生支架內(nèi)再狹窄患者50例。其中男72例，女28例；中位年齡（65.9±8.5）歲。排除：既往存在心肌梗死、心肌病、心臟瓣膜病、心力衰竭、慢性阻塞性肺部疾??；腫瘤、嚴重肝腎功能不全、感染性疾病等。所有患者支架植入1年后復(fù)查冠狀動脈造影。根據(jù)冠狀動脈造影復(fù)查情況分為：支架內(nèi)再狹窄組（觀察組）和支架內(nèi)未再狹窄組（對照組）。其中支架內(nèi)再狹窄定義為冠狀動脈造影支架內(nèi)或支架邊緣5 mm內(nèi)狹窄度＞50%。根據(jù)再狹窄病變造影特點，將其分為局限性病變組和非局限性病變組兩組。局限性病變定義為病變長度≤10mm，病變位于支架內(nèi)、支架近端或遠端。非局限性病變包括支架內(nèi)彌漫、增生或閉塞病變。不滿足上述支架內(nèi)再狹窄定義歸為非支架內(nèi)再狹窄。各組在冠狀動脈支架植入術(shù)后均按常規(guī)服用氯吡格雷、拜阿司匹林、阿托伐他汀、ACEI、倍他樂克緩釋片及硝酸酯類等藥物，兩組服藥無差異。各組患者性別、年齡、血壓、血糖、血脂等一般資料差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（見表1）。

表1 各組基線資料比較（x±s）

1.2 方法 （1）生化指標(biāo)測定：所有患者于冠狀動脈支架植入術(shù)后1年后住院復(fù)查，抽取空腹靜脈血3～5ml，采用生化分析儀檢測血脂、血糖、N末端B型鈉尿肽（NT-proBNP），同時留尿檢測尿微量白蛋白肌酐比（ACR）。（2）血清GDF-15水平測定：所有患者于冠狀動脈支架植入術(shù)后1年內(nèi)住院復(fù)查冠狀動脈造影，造影前空腹經(jīng)橈動脈抽取動脈血5ml，3000r/ min 離心，取上層血清，保存于-80℃冰箱。由上海裕生生物有限公司采用酶聯(lián)免疫法代檢測，每例取血清50μl測定GDF-15。嚴格按照說明書操作。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件。計數(shù)資料以χ2檢驗，計量資料以（x±s）表示，多組間均數(shù)比較采用方差分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組GDF15、NT-proBNP、ACR比較 見表2。

表2 各組GDF15、NT-proBNP、ACR比較（x±s）

2.2 GDF15血清水平與NT-proBNP、ACR相關(guān)性分析 見表3。

表3 GDF15與NT-proBNP、ACR之間的相關(guān)性分析

3 討論

基礎(chǔ)研究表明，GDF15是心臟缺血、缺氧的應(yīng)激反應(yīng)基因，心臟在正常情況下不表達，當(dāng)心肌缺氧、缺血再灌注損傷時，GDF15會被P53、內(nèi)源性一氧化氮合成酶2（eNOS2）、Egr-1等誘導(dǎo)表達，通過PI3K-Akt抑制凋亡保護心臟，減少心肌損傷［6］。同時，GDFl5還參與心血管疾病的整個過程。其在心肌缺血、缺氧再灌注損傷等病理過程中水平明顯增高［7］。在對急性胸痛患者早期危險分層的一項研究中發(fā)現(xiàn)，GDFl5水平與心血管事件發(fā)生率和病死率明顯相關(guān)［8］。

ACR最初用于糖尿病腎臟病（DKD）及高血壓腎損害的評估，是診斷早期或輕微腎臟損害的敏感指標(biāo)［9-10］，近年來研究發(fā)現(xiàn)，ACR還對冠心病發(fā)病率及預(yù)測冠狀動脈的狹窄程度及冠狀動脈支架植入術(shù)后心功能的變化及再狹窄、冠心病預(yù)后等方面具有重要的臨床意義［11］。同樣NT-proBNP是一種內(nèi)源性利鈉肽，以往主要研究NT-proBNP對心力衰竭（簡稱心衰）及心衰程度的判斷，是分析患者心功能情況的重要指標(biāo)。近期還發(fā)現(xiàn)NT-proBNP與心肌缺血有關(guān)。在未發(fā)生心衰的冠心病患者中，也會升高。

本資料顯示，觀察組與對照組比較GDF15明顯升高（P＜0.05），其中非局限病變組GDF15與對照組比較上升尤為明顯（P＜0.05），提示GDF15在觀察組患者中明顯升高，且狹窄嚴重者GDF15水平更高。同時觀察組患者與對照組患者比較，NT-proBNP、ACR水平明顯升高（P＜0.05）。相關(guān)性分析結(jié)果顯示：血清GDF15與NT-proBNP（person值0.265，P＜0.01）及ACR（person值0.210，P＜0.05）具有相關(guān)性。

冠狀動脈支架植入術(shù)后隨訪是冠心病治療中極為重要的一個組成部分。目前隨訪手段除冠狀動脈造影、冠狀動脈CTA之外，尚缺乏一個經(jīng)濟、方便、實用的臨床隨訪生物學(xué)指標(biāo)。聯(lián)合血清GDF15、NT-proBNP、ACR明顯提高對支架植入術(shù)后再狹窄患者的預(yù)測價值，有利于對支架內(nèi)再狹窄高危患者的篩選及早期治療。

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Objective To investigate the correlation of serum GDF-15，NT-proBNP and ACR level and in-stent restenosis after coronary stent implantation. Methods The clinical date of 100 patients with coronary stent implantation in the Third People’s Hospital of Hangzhou was collected from January 2012 to January 2015. We review the coronary angiograpy of these patients in one years in order to evaluate the correlation of serum GDF-15，NT-proBNP，ACR level and in-stent restenosis. Results The level of GDF15 and NT-proBNP、ACR were significantly higher in 50 patients with in-stent restenosis than in the control group（P＜0.05）.Correlation analysis shows GDF15 is associated with NT-proBNP（person 0.265，P＜0.01）and ACR（person 0.210，P＜0.05）.Conclusion GDF15，NT-proBNP、ACR are important predictors of coronary in-stent restenosis.

Growth differentiation factor-15 NT-proBNP ACR Coronary stent restenosis

浙江省杭州市衛(wèi)生科技計劃課題資助（2011A023）

310009 杭州市第三人民醫(yī)院