丁勇敏 陳玲肖 孫超敏 俞哲燕 謝歡

聯(lián)合支氣管活檢 刷檢 灌洗 毛刷液基術(shù)后痰檢在肺癌中的診斷價(jià)值

丁勇敏 陳玲肖 孫超敏 俞哲燕 謝歡

目的 探討聯(lián)合支氣管活檢、刷檢、灌洗、毛刷液基、術(shù)后痰檢在肺癌中的診斷價(jià)值。方法 對(duì)病理檢查結(jié)果最終確診為肺癌的82例患者進(jìn)行分析，比較支氣管活檢、毛刷刷檢、灌洗液、毛刷液基、術(shù)后痰檢5種不同取材方法單一及聯(lián)合取材對(duì)肺癌的檢出率。結(jié)果 支氣管活檢、毛刷刷檢、灌洗液、毛刷液基、術(shù)后痰檢單一取材的陽(yáng)性率分別74.4%，54.9%，36.6%，43.9%，2.4%，聯(lián)合5種取材方法可提高電子支氣管鏡診斷的陽(yáng)性率（93.9%）且檢出率顯著高于單一取材方法（P＜0.01）。結(jié)論 電子支氣管鏡對(duì)肺癌的診斷具有重要價(jià)值，聯(lián)合支氣管活檢、刷檢、灌洗、毛刷液基、術(shù)后痰檢可以提高電子支氣管鏡對(duì)肺癌的診斷率。

肺癌 支氣管活檢 刷檢 灌洗 毛刷液基 術(shù)后痰檢

近年來(lái)，肺癌發(fā)病率逐年提高，已成為危害人類(lèi)健康最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一。我國(guó)由于工業(yè)化帶來(lái)的空氣污染及人群吸煙率的居高不下等原因，肺癌的發(fā)病率與病死率均明顯增長(zhǎng)，肺癌已位列城市居民發(fā)病率與病死率的榜首。早期確診是降低肺癌病死率的關(guān)鍵。電子支氣管鏡是診斷肺癌的有效工具。本文通過(guò)分析電子支氣管鏡下支氣管活檢、毛刷刷檢、灌洗、毛刷液基及術(shù)后痰液標(biāo)本的細(xì)胞學(xué)檢查，探討其在肺癌診斷中的應(yīng)用價(jià)值。

1 臨床資料

1.1 一般資料 收集本院2014年3月至2015年9月病理檢查結(jié)果確診為肺癌的患者82例，其中男65例，女17例；年齡43～81歲，平均64歲。其中鱗狀細(xì)胞癌42例，腺癌24例，小細(xì)胞癌14例，其他(神經(jīng)內(nèi)分泌癌)2例；48例有吸煙史。胸部CT表現(xiàn)：肺部結(jié)節(jié)或腫塊77例，肺門(mén)或縱隔淋巴結(jié)增大34例，肺不張18例，伴有單側(cè)或雙側(cè)胸腔積液29例。所有病例為支氣管鏡下肉眼可見(jiàn)病變，分為以下4類(lèi)：（1）黏膜浸潤(rùn)性改變。（2）管腔內(nèi)可見(jiàn)新生物。（3）管腔狹窄性病變，包括黏膜表面隆起、管腔閉塞。（4）黏膜炎癥性改變。所有入組患者均確診為肺癌，診斷標(biāo)準(zhǔn)為電子支氣管鏡下4種取材方法及術(shù)后痰檢獲得的標(biāo)本或經(jīng)皮肺穿刺活檢、外科開(kāi)胸手術(shù)病理檢查發(fā)現(xiàn)癌組織或癌細(xì)胞診斷為肺癌。

1.2 主要儀器和試劑 奧林巴斯BF-260電子支氣管鏡，美聲液基細(xì)胞處理試劑盒，安必平細(xì)胞制片機(jī)，Axio Scope.A1顯微鏡等設(shè)備，ThinPrep test液，20ml/瓶；一次性細(xì)胞刷；一次性內(nèi)窺鏡活體取樣鉗。

1.3 標(biāo)本收集方法 患者均采用2%利多卡因經(jīng)霧化吸入行咽喉部表面麻醉。按支氣管鏡常規(guī)方法進(jìn)行術(shù)前準(zhǔn)備，對(duì)鏡下可見(jiàn)的病變區(qū)依次進(jìn)行刷檢、灌洗和支氣管活檢。每例患者留取刷檢涂片1張。涂片放入95%酒精固定保存。再剪去毛刷頭放入含20ml ThinPrep test液的小瓶?jī)?nèi)，在支氣管鏡檢查后30min內(nèi)留取痰液1次，每位患者行氣管鏡術(shù)后第1～4天晨起刷牙、漱口后吐出第1口痰后，深吸氣，用力咳痰，從肺深部咳出新鮮痰液2～4口，痰液量2～3ml/次，在1h內(nèi)送檢，連續(xù)送檢4d。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 經(jīng)支氣管鏡單一取材方法肺癌診斷陽(yáng)性率比較 支氣管活檢、毛刷刷檢、肺泡灌洗液、毛刷業(yè)基及術(shù)后痰檢發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞的陽(yáng)性率分別為74.4%，54.9%，43.9%，36.6%和2.4%。其中支氣管活檢的檢出率顯著高于其他4種單一取材方法（P＜0.01）；相比于毛刷液基，毛刷刷檢檢出癌細(xì)胞的陽(yáng)性率顯著升高（P=0.019）；而毛刷刷檢與肺泡灌洗液，毛刷液基與肺泡灌洗液兩兩比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1 經(jīng)支氣管鏡單一取材方法肺癌診斷陽(yáng)性率比較

2.2 聯(lián)合多種取材方法肺癌診斷陽(yáng)性率比較 5種方法聯(lián)合取材總檢出率顯著高于單一取材方法及毛刷+灌洗液+毛刷液基組合方式（P＜0.01）。5種方法聯(lián)合取材總檢出率高于支氣管活檢+毛刷+灌洗液、支氣管活檢+毛刷+毛刷液基、支氣管活檢+毛刷+灌洗液+毛刷液基組合方式，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。通過(guò)繪制受試者ROC曲線顯示，支氣管活檢聯(lián)合毛刷、毛刷液基、灌洗液均可顯著提高診斷的敏感性，而支氣管活檢+毛刷+灌洗液的檢測(cè)方法相比于單一的支氣管活檢，特異性最高。見(jiàn)表2。

表2 聯(lián)合多種取材方法肺癌診斷陽(yáng)性率比較

3 討論

肺癌已成為危害人類(lèi)健康最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，發(fā)病率和致死率在男性和女性分別占據(jù)第一和第二。據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）2003年公布的資料顯示，肺癌無(wú)論是發(fā)病率（120萬(wàn)/年）還是病死率（110萬(wàn)/年），均居全球癌癥首位。在我國(guó)，肺癌已超過(guò)癌癥死因的20%，且發(fā)病率及病死率均迅速增長(zhǎng)。自2000年至2005年，我國(guó)肺癌的發(fā)患者數(shù)即增加11.6萬(wàn)，死亡人數(shù)增加10.1萬(wàn)。據(jù)WHO預(yù)測(cè)，到2025年，我國(guó)每年新增的肺癌病死例數(shù)將＞100萬(wàn)，患者數(shù)將居世界之首。早期發(fā)現(xiàn)、早期治療可顯著降低病死率。為此，亟需重視肺癌的診斷和治療工作。盡管肺癌綜合治療技術(shù)有了較大進(jìn)步，但肺癌長(zhǎng)期生存率仍僅有10%～15%。其主要原因是80%的肺癌患者在就診時(shí)已屬晚期，治療效果差。因此，“早發(fā)現(xiàn)，早診斷，早治療”是降低肺癌病死率的重要措施和必要手段，可提高生存率［1-3］，延長(zhǎng)生存期。使肺癌的早期干預(yù)治療成為可能。有研究表明支氣管鏡下多種方法聯(lián)用可以提高肺癌診斷的陽(yáng)性率。

Debeljak等［4］比較支氣管肺泡灌洗、支氣管活檢和毛刷涂片在診斷61例肺惡性腫瘤（其中39例為原發(fā)性肺癌，22例為轉(zhuǎn)移性肺癌）和56例肺良性病變的敏感性，結(jié)果顯示癌細(xì)胞分別在17例灌洗液、43例支氣管活檢和26例毛刷涂片中找到，支氣管活檢是診斷率最高的方法。癌細(xì)胞未在肺泡灌洗液中找到，也未在肺良性病變中找到。三種方法在原發(fā)性肺癌和轉(zhuǎn)移性肺癌中的診斷敏感度相似。

Kim等［5］研究小細(xì)胞肺癌（SCCL）的ThinPrep液基細(xì)胞學(xué)（TP）取材及診斷，結(jié)果121例SCCL中有261例TP標(biāo)本，其中119例標(biāo)本診斷SCCL，45例標(biāo)本疑似SCCL，22例標(biāo)本為非典型細(xì)胞，63例標(biāo)本為陰性，4例標(biāo)本為非小細(xì)胞肺癌，同時(shí)還有3例SCCL的假陽(yáng)性病例。SCCL的液基細(xì)胞學(xué)診斷陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為97.5%，敏感度為62.8%，其中支氣管毛刷標(biāo)本敏感性最高（78.3%）。

張偉星等［6］對(duì)確診為肺癌的128例患者按支氣管鏡常規(guī)方法進(jìn)行術(shù)前準(zhǔn)備，對(duì)鏡下可見(jiàn)的病變區(qū)依次進(jìn)行刷檢、灌洗和鉗夾。對(duì)于鏡下未見(jiàn)病變的患者，在最接近CT影像定位區(qū)進(jìn)行以上取樣操作。馬家蘭等［7］對(duì)120例行纖維支氣管鏡患者術(shù)前送2-3次痰細(xì)胞學(xué)，術(shù)后第1～4天送2-3次痰細(xì)胞學(xué)檢查。結(jié)果顯示120例中有79例確診為肺癌，其中75例通過(guò)術(shù)前痰檢，纖支鏡刷檢、活檢、沖洗液及術(shù)后痰檢聯(lián)合檢查確診肺癌，術(shù)前痰細(xì)胞學(xué)檢出癌23例，陽(yáng)性率29.1%，其細(xì)胞學(xué)分類(lèi)與組織學(xué)活檢分類(lèi)符合率鱗癌63.6%、腺癌60.0%、小細(xì)胞癌66.7%。術(shù)后痰細(xì)胞學(xué)檢出癌42例，陽(yáng)性率53.20%，術(shù)后痰檢與組織活檢符合率鱗癌87.5%、腺癌88.2%、小細(xì)胞癌83.3%。提示纖維支氣管鏡檢結(jié)合術(shù)后痰細(xì)胞學(xué)檢查可提高肺癌的檢出率，術(shù)后痰細(xì)胞學(xué)陽(yáng)性率及準(zhǔn)確性均較術(shù)前痰高。術(shù)后痰細(xì)胞學(xué)檢查無(wú)創(chuàng)、安全可重復(fù)，值得臨床應(yīng)用。

目前常用的支氣管鏡檢查明確肺癌病理的方法有3種：支氣管活檢術(shù)、刷檢術(shù)及肺泡灌洗。液基薄層細(xì)胞學(xué)檢測(cè)技術(shù)（TCT）是目前國(guó)際上比較先進(jìn)的一種癌細(xì)胞學(xué)檢查技術(shù)，最早和最常用于宮頸癌細(xì)胞學(xué)檢查，作者將其與支氣管鏡技術(shù)聯(lián)合，以毛刷液基的方式用于診斷肺癌，結(jié)果顯示總檢出率增加。聯(lián)合支氣管活檢、刷檢、灌洗、毛刷液基、術(shù)后痰檢在肺癌中的診斷方法簡(jiǎn)單、安全，費(fèi)用低廉，可以在現(xiàn)有常規(guī)設(shè)備基礎(chǔ)上開(kāi)展，在縣級(jí)醫(yī)院推廣有較高的社會(huì)效益，降低患者醫(yī)療費(fèi)用。

參考文獻(xiàn)

［1］ Fry WA,Menck HR,Winchester DP.The National Cancer Data Base report on lung cancer.Cancer,1996,77(9)：1947-1955.

［2］ Marini N,Rusch VW ,Bains MS,et al.Factors influencing tenyear survival in resected stages I to IIIa non-small cell lung cancer.J Thorac Cardiovasc Surg,1999,l17(1)：32-36.

［3］ 白春學(xué),張新.肺癌的治療現(xiàn)狀.中華結(jié)核和呼吸雜志,2006,29(3)：146-148.

［4］ Debeljak A, Mermolja M, Sorli J, et al. Bronchoalveolar lavage in the diagnosis of peripheral primary and secondary malignant lung tumors.Respiration, 1994, 61(4)： 226-230.

［5］ Kim S, Owens C-L.Analysis of ThinPrep cytology in establishing the diagnosis of small cell carcinoma of lung.Cancer. 2009 Feb 25, 117(1)： 51-56.

［6］ 張偉星,周華.支氣管鏡檢查中刷檢及毛刷液基洗液對(duì)提高肺癌診斷陽(yáng)性率的價(jià)值.浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志,2012,22(9)：719-720.

［7］ 馬家蘭,黃曉霞,肖衛(wèi),等.纖維支氣管鏡術(shù)后痰細(xì)胞學(xué)檢查在肺癌診斷中的意義.中華全科醫(yī)學(xué),2012,10(6) 843-844.

Objective To investigate the diagnostic value of combined with bronchial biopsy，brush biopsy，bronchoalveolar lavage fluid，brush washing liquor，and postoperative sputum examination in treatment of patients with lung cancer. Methods 82 patients with pathologically confirmed lung cancer in Respiratory Medicine and Thoracic Surgery of Sheng zhou People's Hospital were collected and analyzed. The detection rates of lung cancer by bronchial biopsy，brush biopsy，bronchoalveolar lavage fluid，brush washing liquor and postoperative sputum examination single and associated material methods were compared. Results The positive rates of bronchial biopsy，brush biopsy，bronchoalveolar lavage fluid，brush washing liquor，and postoperative sputum examination were 74.4%，54.9%，36.6%，43.9% and 2.4% respectively. Combined with 5 kinds of material methods can improve the diagnostic rate of bronchoscopy （93.9%）;and the detection rate was significantly higher than a single material method.（P＜0.01）. Conclusion The electronic bronchoscopy has an important value in diagnosis of lung cancer. Combined with bronchial biopsy，brush biopsy，bronchoalveolar lavage fluid，brush washing liquor，and postoperative sputum examination can improve electronic bronchoscopy’s diagnostic sensitivity of lung cancer.

Lung cancer Bronchial biopsy Brush biopsy Bronchoalveolar lavage fluid Brush washing liquor Postoperative sputum examination

312400 浙江省嵊州市人民醫(yī)院