郭興化 張偉清

非酒精性脂肪性肝病與機體代謝紊亂相關性研究

郭興化 張偉清

目的 探討非酒精性脂肪性肝病的臨床特征、危險因素和與代謝綜合征的關系，為實施干預措施提供依據(jù)。方法 非酒精性脂肪肝患者83例（脂肪肝組），檢測肝功能、體重指數(shù)、腰圍、血壓、空腹血糖、甘油三酯、高密度脂蛋白、尿酸，并與健康體檢者83例（對照組）比較。結果 脂肪肝組血清轉氨酶高于對照組（P＜0.05）。脂肪肝組的體重指數(shù)、腰圍、血壓、空腹血糖、甘油三酯、尿酸指標顯著高于對照組（P＜0.01）；高密度脂蛋白指標低于對照組（P＜0.01）；非酒精性脂肪性肝病易伴發(fā)肥胖、高血壓、脂血異常、糖尿病和代謝綜合征。結論 非酒精性脂肪性肝病與機體代謝紊亂相關，屬代謝綜合征的組成部分，胰島素抵抗是非酒精性脂肪性肝病形成的主要危險因素，健康的生活方式是防治非酒精性脂肪性肝病的關鍵。

非酒精性脂肪性肝病 代謝綜合征 胰島素抵抗 生活方式

近年來，隨著國民生活水平的提高，除因飲酒所致的酒精性脂肪肝外，非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）患病率也日益升高，由于NAFLD可發(fā)展成肝纖維化、肝硬化，甚至肝細胞癌，已成為21世紀全球重要的公共健康問題和我國慢性肝病常見疾病，嚴重危害公眾健康。為此，作者收集83例NAFLD患者的臨床資料，并進行分析，旨在探討NAFLD的臨床特征、危險因素、與代謝綜合征的關系以及防治對策。

1 臨床資料

1.1 一般資料 2013年12月至2014年11月本院NAFLD患者83例，經(jīng)B超或CT檢查確診為脂肪肝。其中，男44例，女39例；年齡34～73歲，平均年齡43.9歲。無癥狀69例（83.2%），有乏力、上腹部不適、肝區(qū)隱痛和其它相關癥狀者14例（16.8%）。機關人員或公務員48例（57.8%），城區(qū)患者62例（74.7%）。另隨機選取83例體檢健康者為對照組，男46例，女37例；年齡36～78歲，平均年齡44.2歲。兩組年齡、性別、職業(yè)等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義。

1.2 方法 對所有受檢者進行問卷調查，測身高、體重，并計算體重指數(shù)（BMI）=體重（kg）/身高（m2）；測定腰圍（WL）、測血壓；清晨空腹抽靜脈血測定空腹血糖（FPG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、甘油三酯（TG）、尿酸（UA）、丙氨酸轉氨酶（ALT）、天冬氨酸轉氨酶（AST）、總膽紅素（TB）。非糖尿病患者空腹血糖≥6.1mmol/L，次日行口服75g葡萄糖耐量試驗，測服糖后2h血糖。比較兩組各指標差異。

1.3 診斷標準 根據(jù)中華醫(yī)學會肝臟病學分會關于NAFLD診斷標準［1］：（1）B超或CT檢查有脂肪肝特異性表現(xiàn)。（2）無飲酒史或有少量飲酒（每周飲酒量折合乙醇＜40g）。（3）排除病毒性肝炎，自身免疫性肝炎，代謝性肝病，藥物性肝病及其他引起脂肪肝的疾病等。單純性肥胖診斷標準根據(jù)2002年中國人群肥胖的標準［2］：BMI≥28kg/m2為肥胖。高血壓為收縮壓≥140mmHg和（或）舒張壓≥90mmHg。血脂異常診斷標準為TG≥1.7mmol/L，和（或）HDL-C＜0.9mmol/ L（男）、＜1.0mmol/L（女），和（或）TC≥6.0mmol/ L。糖尿病診斷根據(jù)病史結合FPG≥7.0mmol/L和（或）糖負荷后2h≥11.1mmol/L。代謝綜合征的診斷標準依據(jù)2004年中華醫(yī)學會糖尿病分會關于代謝綜合征的診斷標準［3］：（1）超重和（或）肥胖，BMI≥25kg/m2。（2）FPG≥6.1mmol/L和（或）糖負荷后2h≥7.8mmol/ L，和（或）糖尿病治療者。（3）收縮壓≥140mmHg和（或）舒張壓≥90mmHg，或高血壓并治療者。（4）TG≥1.7mmol/L和（或）HDL-C＜0.9mmol/L（男）、＜1.0mmol/L（女）。符合以上≥3條診斷為代謝綜合征。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件。計量數(shù)據(jù)以（x±s）表示，用t檢驗，計數(shù)資料用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組轉氨酶異常率比較 脂肪肝組ALT和AST的異常率分別是為21例（25.3%）和16例（21.7%），均較正常對照組10例（12.0%）和5例（6.0%）增高（P＜0.05）。

2.2 兩組各指標比較 脂肪肝組的BMI、WL、血壓、FPG、TG、UA指標顯著高于對照組（P＜0.01）；HDL-C低于對照組（P＜0.01）；兩組的TC、TB差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）見表1。

2.3 兩組合并代謝綜合征及其各成分的比較 脂肪肝組合并代謝綜合征、肥胖、糖尿病、高脂血癥顯著高于對照組（P＜0.01）；脂肪肝組合并高血壓高于對照組（P＜0.05）見表2。

表1 兩組各指標比較（x±s）

表2 兩組合并代謝綜合癥及其各指標的比較［n（%）］

3 討論

脂肪肝是一種病變主體在肝小葉，以彌漫性肝細胞脂肪變性為主要特征的臨床病理綜合征，包括單純性脂肪肝以及由其演變的脂肪性肝炎和肝硬化等。隨著生活方式及膳食結構的改變，非酒精性脂肪肝已成為常見病。本資料顯示NAFLD的發(fā)病人群以機關公務人員的城區(qū)人群為主，青中年居多，超重或肥胖者占80.7%，表明中青年肥胖患者是非酒精性脂肪肝的主要人群。從問卷調查發(fā)現(xiàn)，該類患者多嗜高熱量、高脂肪飲食且缺乏體育鍛煉，提示不良飲食和生活習慣可能是非酒精性脂肪肝的重要的發(fā)病因素。

本組資料中脂肪肝患者大多無臨床表現(xiàn)，具有乏力、上腹部不適及肝區(qū)不適等相關癥狀僅占16.8%，由于臨床表現(xiàn)缺乏特異性，且易被其它合并癥所掩蓋，臨床上常易被忽視，不能早期發(fā)現(xiàn)和診斷。脂肪肝組與對照組比較，ALT與AST異常率均顯著增高（P＜0.05），其中又以ALT增高更明顯。轉氨酶升高可能與肝臟中的脂肪酸及其在肝內的代謝產(chǎn)物水平升高，造成肝實質細胞脂肪變性、壞死、炎癥細胞浸潤和纖維化改變有關［4］。故ALT與AST異常能反映肝細胞受損的程度，可作為判斷非酒精性脂肪肝進展與預后的重要指標之一。

近來有許多研究發(fā)現(xiàn)非酒精性脂肪肝常繼發(fā)于胰島素抵抗相關的超重或肥胖、2型糖尿病、血脂異常等代謝紊亂。Willner等［5］對NAFLD患者進行分析發(fā)現(xiàn)＞50%與肥胖、高血壓、糖尿病、血脂異常共同存在，大多數(shù)有空腹胰島素升高，由此認為NAFLD是代謝綜合征（MS）或胰島素抵抗在肝臟中的表現(xiàn)。NAFLD的“二次打擊”學說認為，“初次打擊”主要是胰島素抵抗促使外周脂肪分解增加和胰島素血癥引起肝細胞脂肪蓄積而形成脂肪肝［6］。因此，胰島素抵抗是NAFLD與代謝綜合征共同的病理生理基礎［5，7］。本資料顯示，脂肪肝組的BMI、WC、BP、FPG、TG、HCL-C和UA顯著高于正常對照組（P＜0.05），HDL-C低于正常對照組（P＜0.05）。脂肪肝組合并肥胖、高血壓，糖尿病、血脂異常和代謝綜合征的比例顯著高于對照組，反映NAFLD與代謝綜合征及其各指標密切相關，與患者存在多項代謝紊亂，代謝綜合征是非酒精性脂肪性肝病最常見的危險因素的文獻報道相符［5，8］。

綜上所述，NAFLD的臨床表現(xiàn)缺乏特異性，診斷通常依據(jù)病史、實驗室檢查及B超、CT等檢查，與胰島素抵抗、代謝綜合征密切相關。由于目前缺乏有效的治療藥物。因此，倡導健康的生活方式、積極治療其伴發(fā)疾病、改善胰島素的抵抗等對防治NAFLD顯得尤為重要。

［1］ 中華醫(yī)學會肝臟病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組.非酒精性脂肪肝病診療指南(2010年修訂版).中華肝臟病雜志,2010,18(3)：163-166.

［2］ 中國肥胖問題工作組數(shù)據(jù)匯總分析協(xié)作組.我國成人體重指數(shù)和腰圍對相關疾病危險因素異常的預測價值：適宜體重指數(shù)和腰圍切點的研究.中華流行病學雜志,2002,23(1)：5-10.

［3］ 中華醫(yī)學會糖尿病分會代謝綜合征研究協(xié)作組.中華醫(yī)學會糖尿病分會關于代謝綜合征的建議.中華糖尿病雜志,2004, 12(3)：156-161.

［4］ 彭飛,王宇明.非醇性脂肪性肝炎.中國實用內科雜志,2000, 20(2)：115-116.

［5］ Willner IR, Waters B, patil SR, et al. Ninety patients with nonalcoholic steato hepatitis： insulin resistance,familial tendency,and severity of disease. Am J Gastroenterol,2001,96：2957-2961.

［6］ Day CP, James OFW. Steatchepatitis, a tale of two "hit"? Gastroenterolgy, 1998,114：842-845.

［7］ 梁琳瑯.代謝綜合征的診斷.中國實用內科雜志,2008, 28(11)：909-912.

［8］ Knobler H, schottner A, Zhornicki T, et al. Fatty Liver-an additional and treatable feature of the insulin resistance syndrome. QJ M, 1999, 92：73-79.

Objective To investigat the clnicalfeatures and related risk factors of nonalc- oholic fatty liver disease（NAFLD），the relationship between metabolic syndrome（MS）and NAFLD. Methoels 83 patients with NAFLD verified by B ultrasound or CT and 83 control subjects were enrolled in this study.Measurement of liver function，body mass index（BMI），waistline（WL），bloodpressure（BP），fasting plasmaglucise（FPG），triglyceride（TG），high-dense lipoprotein chotesterol（HDL-C），uric acid（UA）were done. Results Levels of serum ALT and AST were significantly higher in fatty liver patients than those in controls（P＜0.05）. BMI，WL，BP，F(xiàn)PG，TG，UA were significantly higher in fatty liver patients than those in controls（P＜0.01）. HDL-C was significantly lower in fatty liver patients than those in controls（P＜0.01）. Obesity，high blood pressure，hyperlipidemia，diabetes mellitus and MS were syndromes of NAFLD. Conclusion NAFLD is a part of metabolic，the important risk factors for forming fatty liver are insulin resistance. Healthy lifestyles are the key factors of the treatment of NAFLD.

Nonalcoholic fatty liver disease Metabolic syndrome Insulin resistance Lifestyles

323400 浙江省松陽縣中醫(yī)院