何縵 楊戎威 李英龍 周向明 鐘文華 黃華飛

深度水解蛋白配方對(duì)住院早產(chǎn)兒生長(zhǎng)影響的觀察

何縵 楊戎威 李英龍 周向明 鐘文華 黃華飛

目的 觀察深度水解蛋白配方（eHF）對(duì)住院早產(chǎn)兒生長(zhǎng)的影響。方法 2013年7月1日至2015年6月31日胎齡≤34周且出生體重＜2000g的早產(chǎn)兒隨機(jī)分為2組，觀察組171例（予深度水解蛋白配方喂養(yǎng)）、對(duì)照組175例（予早產(chǎn)兒配方喂養(yǎng)）。監(jiān)測(cè)生長(zhǎng)發(fā)育指標(biāo)、血生化指標(biāo)和疾病發(fā)病率。結(jié)果 觀察組黃疸消退時(shí)間明顯短于對(duì)照組（P＜0.05）；觀察組喂養(yǎng)不耐受（FI）發(fā)生率、院內(nèi)感染發(fā)生率均低于對(duì)照組（P＜0.05）；而觀察組在體格增長(zhǎng)速率、恢復(fù)至出生體重時(shí)間、達(dá)全腸道喂養(yǎng)時(shí)間、住院時(shí)間、出院時(shí)前白蛋白值、EUGR發(fā)生率、壞死性小腸結(jié)腸炎（NEC）發(fā)生率等方面與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 與早產(chǎn)兒配方相比，給予深度水解蛋白配方喂養(yǎng)對(duì)住院早產(chǎn)兒的體格生長(zhǎng)、營(yíng)養(yǎng)儲(chǔ)備的影響無(wú)明顯差異，但可降低早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受的發(fā)生率，縮短黃疸持續(xù)時(shí)間，可能有助于改善早產(chǎn)兒免疫力。

深度水解蛋白配方 早產(chǎn)兒 喂養(yǎng)不耐受 生長(zhǎng)

早產(chǎn)兒出生后的腸內(nèi)外營(yíng)養(yǎng)、喂養(yǎng)不耐受（FI）、宮外生長(zhǎng)遲緩（EUGR）等問(wèn)題越來(lái)越受到廣泛關(guān)注。目前解決FI具有循證醫(yī)學(xué)依據(jù)的方法是母乳喂養(yǎng)［1］，研究表明［2］深度水解蛋白配方（eHF）能加快胃腸轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)間、促進(jìn)胃排空，從而減少FI，與普通早產(chǎn)兒配方（SPF）比較，eHF更易耐受且較早實(shí)現(xiàn)全腸內(nèi)喂養(yǎng)。但由于eHF單位熱卡值低于SPF，較多的研究?jī)H將eHF應(yīng)用于出生后1～2周的早產(chǎn)兒，缺少對(duì)住院早產(chǎn)兒全程應(yīng)用eHF的生長(zhǎng)方面影響的觀察。本文探討深度水解蛋白配方（eHF）對(duì)住院早產(chǎn)兒生長(zhǎng)的影響。

1 臨床資料

1.1 一般資料 2013年7月至2015年6月本院收住患兒346例，均符合以下條件：胎齡≤34周；出生體重＜2000g；入院日齡≤24h，無(wú)嚴(yán)重窒息、感染并生命體征穩(wěn)定，住院時(shí)間＜10d，除外消化道畸形、遺傳代謝性疾病、嚴(yán)重先天性畸形及提前出院者。隨機(jī)分為2組，觀察組住院期間全程予eHF喂養(yǎng)，對(duì)照組住院期間全程予SPF喂養(yǎng)。

1.2 方法 選用雀巢公司生產(chǎn)的eHF（藹兒舒）和SPF。出生48h內(nèi)開(kāi)始喂養(yǎng)，體重＜1500g的采用微量喂養(yǎng)，即＜10ml/（kg·d）開(kāi)始，其余若病情平穩(wěn)可按需喂養(yǎng)，喂養(yǎng)1次/3h，根據(jù)喂養(yǎng)耐受情況調(diào)整喂養(yǎng)間隔時(shí)間及增加的奶量。在喂養(yǎng)初期，每次喂養(yǎng)量≤20ml/（kg·d）時(shí)，胃潴留量相當(dāng)于前次喂養(yǎng)的總量（2～3ml）為正常［3］，不需減量或禁食。喂養(yǎng)方式包括經(jīng)口喂養(yǎng)、鼻飼補(bǔ)充喂養(yǎng)及完全鼻飼喂養(yǎng)。完全鼻飼喂養(yǎng)的早產(chǎn)兒同時(shí)進(jìn)行非營(yíng)養(yǎng)性吸吮鍛煉。增加奶量速度不超過(guò)20ml/（kg·d）。二組同時(shí)予部分腸道外營(yíng)養(yǎng)支持；胎糞粘滯者每日予以清潔灌腸；按規(guī)定［4］予其他營(yíng)養(yǎng)素的補(bǔ)充，如VitD、鐵劑等。根據(jù)2006年《中國(guó)新生兒營(yíng)養(yǎng)支持臨床應(yīng)用指南》認(rèn)為：當(dāng)腸道喂養(yǎng)達(dá)到105～130kcal/（kg·d），大部分新生兒體重增長(zhǎng)良好。故當(dāng)經(jīng)口喂養(yǎng)達(dá)到105kcal/（kg·d），停止胃腸外營(yíng)養(yǎng)，此前所經(jīng)歷的時(shí)間即為達(dá)全腸道喂養(yǎng)時(shí)間。FI的診斷［5］：（1）頻繁嘔吐（≥3次/d）。（2）奶量不增或減少（＞3d）。（3）胃潴留（潴留量＞前次喂養(yǎng)量的1/3）。記錄各組早產(chǎn)兒的一般資料、出生和出院時(shí)生長(zhǎng)指標(biāo)（體重、頭圍、身長(zhǎng)）及評(píng)估、喂養(yǎng)情況、膽紅素水平、血生化指標(biāo)、主要疾病及并發(fā)癥。出院生長(zhǎng)指標(biāo)以糾正胎齡評(píng)估，所有生長(zhǎng)指標(biāo)評(píng)估按照2013版Fenton早產(chǎn)兒生長(zhǎng)曲線（男/女）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般資料比較 見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般資料比較［n（%）］

2.2 兩組喂養(yǎng)情況、生長(zhǎng)發(fā)育指標(biāo)和生化指標(biāo)比較 見(jiàn)表2。

表2 兩組喂養(yǎng)情況、生長(zhǎng)發(fā)育指標(biāo)和生化指標(biāo)比較（x±s）

2.3 兩組疾病發(fā)病率比較 見(jiàn)表3。

表3 兩組疾病發(fā)病率比較［n（%）］

3 討論

隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展以及醫(yī)療條件的不斷改善，早產(chǎn)兒的存活率明顯提高，人們也越來(lái)越關(guān)注其生存質(zhì)量問(wèn)題。由于早產(chǎn)、疾病影響，相當(dāng)數(shù)量的早產(chǎn)兒出生后生長(zhǎng)發(fā)育落后于相應(yīng)胎齡胎兒的宮內(nèi)生長(zhǎng)速度，低于生長(zhǎng)曲線的第10百分位，成為EUGR［6］。EUGR不僅會(huì)影響早期體格發(fā)育，對(duì)成長(zhǎng)中的大腦也會(huì)產(chǎn)生影響。早產(chǎn)兒在住院期間的營(yíng)養(yǎng)和喂養(yǎng)是預(yù)防EUGR形成的重要環(huán)節(jié)。早產(chǎn)兒發(fā)生FI，機(jī)體營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)攝入不足，可導(dǎo)致早產(chǎn)兒EUGR發(fā)生，嚴(yán)重影響早產(chǎn)兒后期生存質(zhì)量。早產(chǎn)兒胃腸動(dòng)力發(fā)育不完善是導(dǎo)致FI的主要因素［7］。eHF的工藝是將大分子的牛奶蛋白通過(guò)加熱、超濾、水解等方法使其形成二肽、三肽和少量氨基酸結(jié)構(gòu)，所包含的肽中有＞95%的分子質(zhì)量低于3000D，有利于蛋白質(zhì)吸收，同時(shí)通過(guò)減少胃食管酸性反流［8］、減少在胃腸道中釋放類(lèi)鴉片活性肽［9］，增加早產(chǎn)兒胃腸動(dòng)力。而SPF雖然富含蛋白且熱量較高，可以使早產(chǎn)兒短期內(nèi)體重快速增長(zhǎng)，但因其蛋白分子量較大，易加重胃腸負(fù)擔(dān)而導(dǎo)致FI發(fā)生［10］，同時(shí)對(duì)腎臟代謝負(fù)擔(dān)較重。本資料顯示，在住院早產(chǎn)兒中的全程應(yīng)用eHF，可降低早產(chǎn)兒FI的發(fā)生率，且住院期間兩組早產(chǎn)兒體重、頭圍、身長(zhǎng)的增長(zhǎng)速率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，至出院時(shí)兩組生長(zhǎng)發(fā)育指標(biāo)評(píng)估差異亦無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，也就是未增加EUGR的發(fā)生率。

本資料顯示，住院期間全程應(yīng)用eHF喂養(yǎng)的早產(chǎn)兒，黃疸消退時(shí)間明顯縮短，可能與eHF通過(guò)促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)、加快腸道內(nèi)膽紅素隨大便排出，并能誘導(dǎo)腸道益生菌在腸道內(nèi)定植，從而減少膽紅素腸肝循環(huán)、降低血清膽紅素水平有關(guān)［11］。血清白蛋白和前白蛋白是評(píng)價(jià)兒童機(jī)體營(yíng)養(yǎng)狀況的敏感指標(biāo)，由于白蛋白半衰期長(zhǎng)，作為營(yíng)養(yǎng)評(píng)估的敏感性較差，而前白蛋白半衰期短，排除迅速，對(duì)營(yíng)養(yǎng)狀況的急性改變較敏感，因此能更好地反映早產(chǎn)兒的蛋白合成功能。本資料顯示，住院期間全程應(yīng)用eHF喂養(yǎng)的早產(chǎn)兒，是可以保證其營(yíng)養(yǎng)狀況達(dá)到較好的水平。另外，eHF富含中鏈脂肪酸，具有良好的溶解性和被快速吸收的特性，能夠迅速分解轉(zhuǎn)化成能量，促進(jìn)脂肪代謝而不會(huì)造成脂肪堆積。有研究證明中鏈脂肪酸可以改善胰島素敏感性、調(diào)節(jié)能量代謝、降低遠(yuǎn)期肥胖的發(fā)生率［12］，有助于早產(chǎn)兒適度生長(zhǎng)。觀察組早產(chǎn)兒院內(nèi)感染發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。有學(xué)者認(rèn)為早產(chǎn)兒早期腸內(nèi)喂養(yǎng)對(duì)胃腸道功能的積極影響還表現(xiàn)在對(duì)免疫功能的促進(jìn)作用，可以降低早產(chǎn)兒感染的發(fā)生率［13］。殷張華等［14］研究發(fā)現(xiàn)eHF喂養(yǎng)的晚期早產(chǎn)兒，隨訪到糾正胎齡3個(gè)月時(shí)，感染性疾病和過(guò)敏性疾病發(fā)生率明顯低于SPF喂養(yǎng)的早產(chǎn)兒，認(rèn)為短肽類(lèi)腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)劑除具有較高的營(yíng)養(yǎng)價(jià)值外，還具有一定的潛在生物活性，而這些生物活性肽對(duì)免疫系統(tǒng)有促進(jìn)作用。胡玉蓮等［15］研究表明，早產(chǎn)兒早期腸道喂養(yǎng)eHF可能降低早產(chǎn)兒FI的發(fā)生率，縮短達(dá)到全腸道喂養(yǎng)時(shí)間。但本資料顯示eHF喂養(yǎng)的早產(chǎn)兒在恢復(fù)出生體重時(shí)間、達(dá)全腸道喂養(yǎng)時(shí)間和住院時(shí)間方面并未顯示出明顯優(yōu)勢(shì)。Mihatsch等［2］研究對(duì)46例胎齡23～33周早產(chǎn)兒生后采用等熱卡（3349kJ/L）的eHF和SPF喂養(yǎng)，eHF喂養(yǎng)的早產(chǎn)兒較快建立全胃腸道營(yíng)養(yǎng)。因此當(dāng)早產(chǎn)兒FI改善后，給與和SPF等熱卡的eHF喂養(yǎng)，可能會(huì)解決這些問(wèn)題。

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Objective To investigate the effect of extensive hydrolyzed formula milk（eHF）on the growth of preterm infants in hospital. Methods The gestational age of neonates admitted to our hospital from July 1，2013 to June 31，2015 was ≤34 weeks.The study group was divided into two groups：the observation group（the whole process of Extensive hydrolyzed formula milk feeding during hospitalization）and the control group（the whole process of prescribing feeding during hospitalization）in preterm infants with birth weight＜2000g. Monitoring growth and development，blood biochemical indicators and disease morbidity. Results The incidence of jaundice was signifi cantly shorter in the observation group than in the control group（P＜0.05）. In the observation group，the incidence of feeding intolerance（FI）and nosocomial infection were lower than those in the control group（P＜0.05）. In the observation group，the rate of growth，recovery to birth weight，total enteral feeding time，hospitalization time，prealbumin value，incidence of EUGR，necrotizing enterocolitis（NEC）There was no signifi cant difference between the two groups（P＞0.05）. Conclusions Compared with the formula of premature infants，the effects of extensive hydrolyzed formula milk feeding on physical growth and nutritional reserve of in-hospital premature infants are not signifi cantly different，but the incidence of feeding intolerance in premature infants is reduced and the duration of jaundice is shortened, which Helps to improve immunity in premature infants.

Extensive hydrolyzed formula milk Premature infants Feed intolerance Growth

浙江省嘉興市科技局（2013AY21050-1）

314000 浙江省嘉興市婦幼保健院