金迎

摘 要 目的：評(píng)價(jià)瑞舒伐他汀聯(lián)合葉酸對(duì)社區(qū)老年缺血性腦卒中患者的療效。方法：選取120例老年缺血性腦卒中患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各60例，對(duì)照組給予瑞舒伐他汀治療，觀察組在此基礎(chǔ)上服用葉酸片，對(duì)比兩組患者治療前后血漿同型半胱氨酸（Hcy）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、頸動(dòng)脈中膜內(nèi)膜厚度（IMT）、復(fù)發(fā)率等指標(biāo)變化情況。結(jié)果：12個(gè)月后，觀察組患者的TC、TG、LDL-C、HDL-C 明顯改善，hs-CRP、Hcy以及IMT明顯降低，治療效果明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：瑞舒伐他汀聯(lián)合葉酸對(duì)社區(qū)老年缺血性腦卒中患者可以有效降低患者的血脂和Hcy水平，能夠抑制炎癥反應(yīng)、穩(wěn)定患者動(dòng)脈粥樣斑塊，對(duì)預(yù)防和治療老年缺血性腦卒中患者具有重要意義。

關(guān)鍵詞 瑞舒伐他汀 葉酸 缺血性腦卒中

中圖分類號(hào)：R743.33 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1006-1533（2017）03-0028-03

Effect of rosuvastatin combined with folic acid in the treatment of 60 cases of elderly patients with ischemic stroke

JIN Yin*

（Shanghai Bansongyuan Street Community Health Service Center， Shanghai 200011， China）

ABSTRACT Objective： To evaluate the effect of rosuvastatin combined with folic acid on elderly patients with ischemic stroke. Methods： One hundred and twenty elderly patients with ischemic stroke were randomly divided into an observation group and a control group with 60 patients each. The control group was treated with rosuvastatin and the observation group was additionally given folic acid. The levels of Hcy， hs-CRP， TC， TG， LDL-C， HDL-C， IMT in the both group were determined before and 12 months after treatment. Results： The levels of TC， TG， LDL-C， HDL-C in the observation group were obviously improved and the levels of hs-CRP， Hcy and IMT were obviously decreased. The treatment efficacy was better in the observation group than in the control group （P<0.05）. Conclusion： Rosuvastatin combined with folic acid can reduce blood lipid and Hcy levels， suppress the inflammatory response and also stabilize carotid plaque， which have significance in the prevention and treatment of elderly patients with ischemic stroke.

KEy WORDS rosuvastatin； folic acid； ischemic stroke

缺血性腦卒中是一種神經(jīng)系統(tǒng)常見多發(fā)病，是由于腦組織供血發(fā)生障礙，引起局部腦組織缺血等導(dǎo)致的腦梗塞灶形成，多見于中老年人群，因此也是社區(qū)慢病管理的重要內(nèi)容[1]。缺血性腦卒中呈現(xiàn)高死亡率、高致殘率以及高復(fù)發(fā)率等特點(diǎn)，嚴(yán)重影響患者及其家庭的生活質(zhì)量。相關(guān)流行病學(xué)調(diào)查顯示，目前在我國，每年因缺血性腦卒中死亡的患者達(dá)到165萬人，復(fù)發(fā)率高達(dá)20%左右[2]。因此對(duì)于缺血性腦卒中患者進(jìn)行積極的治療與管理對(duì)于基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)尤為重要。由于腦卒中患者血漿同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）水平明顯高于健康人群，且眾多研究一致認(rèn)為血漿Hcy水平的增高是腦卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一[3]，因此本實(shí)驗(yàn)主要觀察瑞舒伐他汀聯(lián)合葉酸對(duì)社區(qū)老年缺血性腦卒中患者的療效評(píng)價(jià)。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選取2014年6月至2015年5月在本社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心就診的老年缺血性腦卒中患者120例作為研究對(duì)象。所有患者均經(jīng)二級(jí)及以上醫(yī)院頭顱CT或MRI檢查確診為缺血性腦卒中患者。排除存在出血性疾病或消化道潰瘍，明確的肝、腎和血液系統(tǒng)等疾病，并近4周服用葉酸相關(guān)藥物以及對(duì)藥物有禁忌的患者。根據(jù)隨機(jī)數(shù)據(jù)表法，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各60例。其中，對(duì)照組男35例，女25例，年齡（68.07±9.64）歲；觀察組男34例，女26例，平均（67.35±9.25）歲；兩組間一般資料比較，如年齡、性別、病程、血壓、血脂等比較差異無顯著性意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

對(duì)照組采用瑞舒伐他汀10 mg（阿斯利康制藥有限公司）每日睡前服用；觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用葉酸5 mg（天津力生制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H12020215），每日口服1片。兩組持續(xù)用藥時(shí)間為12個(gè)月，定期檢查肝腎功能以及相應(yīng)肌酶水平。

1.3 檢測指標(biāo)

1.3.1 生化指標(biāo)檢測

兩組患者治療前和治療后分別空腹抽取靜脈血檢測。監(jiān)測指標(biāo)包括血漿Hcy，超敏C反應(yīng)蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）、總膽固醇（total cholesterol，TC），甘油三酯（triglyceride，TG）、低密度脂蛋白膽固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C），均采用全自動(dòng)生化分析儀檢測。

1.3.2 頸動(dòng)脈中膜內(nèi)膜厚度（intima media thickness，IMT）

兩組患者治療前后利用彩色多普勒超聲心動(dòng)儀檢測雙側(cè)頸總動(dòng)脈、頸內(nèi)動(dòng)脈、頸動(dòng)脈分叉的圖像，共測量3次，取其平均值為IMT值。IMT<1.0 mm，表示內(nèi)膜正常；IMT在1.0～1.2 mm區(qū)間范圍內(nèi)提示內(nèi)膜增厚；IMT>1.2 mm提示斑塊形成。

1.3.3 腦卒中復(fù)發(fā)率

復(fù)發(fā)的診斷根據(jù)WHO MONICA診斷標(biāo)準(zhǔn)：①出現(xiàn)新的神經(jīng)損害或原有癥狀加重；②再次經(jīng)頭顱CT或MRI證實(shí)。比較兩組患者12個(gè)月的腦卒中復(fù)發(fā)率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行分析，數(shù)據(jù)采用（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）表示。樣本見均數(shù)比較用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。在P<0.05時(shí)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后各生化指標(biāo)比較

12個(gè)月后，兩組患者TC、TG、LDL-C水平顯著降低，HDL-C水平顯著升高，且觀察組指標(biāo)水平顯著優(yōu)于對(duì)照組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；同時(shí)觀察到老年缺血性腦卒中患者血脂水平均高于其目標(biāo)水平，絕大多數(shù)老年缺血性腦卒中患者血脂水平均未達(dá)標(biāo)。

2.2 治療前后Hcy、hs-CRP和IMT水平比較

治療12個(gè)月后，兩組hs-CRP和IMT指標(biāo)均明顯降低，且觀察組組優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。對(duì)照組血漿Hcy水平未出現(xiàn)明顯變化（P>0.05）；同時(shí)觀察到老年缺血性腦卒中患者Hcy、hs-CRP、IMT均高于其目標(biāo)水平。

2.3 復(fù)發(fā)率比較

治療12個(gè)月后，隨訪到患者113人，失訪7人，其中觀察組3人，對(duì)照組4人。兩組失訪率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.38；P=0.17）。觀察組復(fù)發(fā)5人（8.77%），對(duì)照組復(fù)發(fā)8人（14.27%），復(fù)發(fā)率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.97；P=0.03）。

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組患者肌酸磷酸激酶均無異常升高；兩組中各有1例患者出現(xiàn)消化不良反應(yīng)；觀察組丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高1例，但未超過正常上限的3倍。隨訪期間兩組均無因不良反應(yīng)而停藥者。

3 討論

缺血性腦卒中是卒中發(fā)生的最主要形式，其發(fā)病率及致殘率、致死率在我國居高不下。研究指出年齡是影響缺血性腦卒中發(fā)生的一項(xiàng)不可干預(yù)的危險(xiǎn)因素。隨著年齡的增長，會(huì)引起腦組織萎縮，神經(jīng)元損失、血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖減少，機(jī)體抗氧化能力下降，會(huì)促使高脂血癥的形成，進(jìn)而形成動(dòng)脈粥樣硬化，增加腦卒中的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)[4]，提示對(duì)于老年患者更應(yīng)該重視卒中的二級(jí)預(yù)防。社區(qū)基層醫(yī)療服務(wù)的對(duì)象絕大多數(shù)是老年患者，缺血性腦卒中患者的疾病管理是社區(qū)慢病管理的重要內(nèi)容。

他汀類藥物是腦卒中患者二級(jí)預(yù)防的必備藥物，不論患者有無血管疾病，不同的LDL-C基線水平都能夠降低患者總卒中發(fā)生率[5]，不僅降低首次缺血性腦卒中的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，還可降低其復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)[6]。他汀類藥物作用機(jī)制在于競爭性的抑制細(xì)胞內(nèi)膽固醇合成限速酶羥甲基戊二酸單酰輔酶A，從而減少內(nèi)源性膽固醇的合成，降低TC、LDL-C的水平。瑞舒伐他汀是一種新型的他汀類降脂藥物。瑞舒伐他汀10 mg能夠降低LDL-C的幅度達(dá)到45.6%[7]，降脂幅度優(yōu)于同等劑量的阿托伐他汀。瑞舒伐他汀還能穩(wěn)定斑塊，減輕血管炎癥。劉俊平等[8]發(fā)現(xiàn)瑞舒伐他汀可有效提高頸動(dòng)脈中重度狹窄的老年腦梗死患者的療效。瑞舒伐他汀能夠促使高脂血癥頸動(dòng)脈粥樣硬化患者斑塊厚度減低，具有促進(jìn)頸動(dòng)脈軟斑塊趨于穩(wěn)定的作用[9]。本研究顯示采用瑞舒伐他汀治療老年缺血性腦卒中患者12個(gè)月后，TC、TG、LDL-C明顯降低，hs-CRP、IMT水平也顯著降低。

hs-CRP 是機(jī)體非特異炎性反應(yīng)的一種敏感標(biāo)志物，是動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展和斑塊的破裂密切相關(guān)，對(duì)缺血性腦卒中預(yù)防、診斷、治療及預(yù)后起重要作用[10]。IMT的增加是動(dòng)脈粥樣硬化的早期表現(xiàn)，是缺血性腦血管病的危險(xiǎn)因素之一，平均IMT是缺血性腦血管病的無創(chuàng)性預(yù)測指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示兩組采用瑞舒伐他汀均能降低機(jī)體hs-CRP以及IMT的厚度，提示瑞舒伐他汀能夠減輕患者機(jī)體炎癥反應(yīng)和穩(wěn)定斑塊。但是對(duì)照組對(duì)于血漿Hcy水平的下降沒有作用。有研究指出腦卒中患者血漿Hcy水平明顯高于健康人群，且復(fù)發(fā)患者中血漿Hcy水平更高。血漿Hcy水平的增高是腦卒中患者的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一[11]。血漿Hcy濃度與TC、TG、LDL-C存在相關(guān)性，高濃度的Hcy能夠加強(qiáng)LDL-C的氧化，進(jìn)一步增加泡沫細(xì)胞的形成，并且通過抑制載脂蛋白的合成，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的形成，增加腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)[12]。觀察組通過補(bǔ)充葉酸發(fā)現(xiàn)能夠顯著降低患者血漿Hcy水平，葉酸聯(lián)用他汀類藥物可降低頸動(dòng)脈狹窄患者的CRP濃度，對(duì)頸動(dòng)脈狹窄預(yù)防和治療有重要意義。劉雷風(fēng)[13]用葉酸聯(lián)合阿托伐他汀可降低血漿 Hcy水平，降低頸動(dòng)脈IMT厚度，促使動(dòng)脈粥樣硬化斑塊逆轉(zhuǎn)。

本研究通過瑞舒伐他汀聯(lián)合葉酸片可降低血脂、降低血漿Hcy、hs-CRP 水平，并且降低頸動(dòng)脈IMT厚度，穩(wěn)定甚至逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊水平。缺血性腦卒中患者疾病管理是社區(qū)慢性疾病管理的重要內(nèi)容，目的是降低復(fù)發(fā)率，提高生活質(zhì)量，通過瑞舒伐他汀聯(lián)合葉酸片能夠降低社區(qū)缺血性腦卒中患者的復(fù)發(fā)率。

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