2016年12月，F(xiàn)DA批出3個新分子實體藥品（表1），為治療濕疹新藥Eucrisa （crisaborole）、治療卵巢癌新藥Rubraca（rucaparib）和治療脊髓性肌萎縮癥藥物Spinraza（nusinersen）。

1 Eucrisa（crisaborole）

Eucrisa被批準(zhǔn)在兩歲以上患者中治療輕度至中度特應(yīng)性皮炎，特應(yīng)性皮炎是一種常見的復(fù)發(fā)性慢性炎性皮膚疾病，通常被稱為“濕疹”，濕疹是幾種皮膚類型炎癥的一般術(shù)語和統(tǒng)稱。特應(yīng)性皮炎是眾多類型濕疹中最常見的，患者通常表現(xiàn)為以炎癥和瘙癢為特點的慢性皮疹，通常在兒童期開始發(fā)作，可以持續(xù)至成年。

特應(yīng)性皮炎的致病原因是遺傳、免疫和環(huán)境因素的組合。在特應(yīng)性皮炎中，皮膚發(fā)展成紅色、鱗狀和結(jié)皮狀隆起，往往非常瘙癢?；颊吖蝹疾繒r可導(dǎo)致皮膚腫脹、開裂、滲流透明液體，最終病人皮膚會粗化和增厚。

Eucrisa是一種非甾體4型磷酸二酯酶抑制劑（phosphodiesteras-4，PDE-4），這是一種含硼的小分子抗炎藥，PDE-4抑制作用導(dǎo)致增加細胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷（cAMP）水平，但其作用機制尚未完全清楚。

此次批準(zhǔn)使Eucrisa成為美國FDA在過去15年批準(zhǔn)治療特應(yīng)性皮炎的首個新分子實體。Eucrisa定位為輕度至中度特異性皮炎的類固醇替代療法，業(yè)界預(yù)計該藥的年銷售峰值將突破20億美元。

Eucrisa的獲批是基于2個安慰劑對照Ⅲ期臨床研究的數(shù)據(jù)，這些研究共入組了1 522例年齡2歲至79歲的輕度至中度特應(yīng)性皮炎患者。數(shù)據(jù)顯示，與安慰劑相比，患者接受Eucrisa治療28 d后病情實現(xiàn)了顯著更大程度的緩解，皮疹完全消退或接近完全消退。長期安全性研究表明，Eucrisa間歇性使用12個月以上具有良好的耐受性和安全性。

Eucrisa最嚴重不良反應(yīng)為過敏反應(yīng)。對Eucrisa活性成分crisaborole過敏的患者禁用。

Eucrisa的劑型為軟膏，對皮炎影響區(qū)域每天涂抹兩次，為局部使用，不能口服、眼睛內(nèi)或陰道內(nèi)使用。

2 Rubraca（rucaparib）

Rubraca獲“突破性治療藥物”和“孤兒藥”指定以及“優(yōu)先審評“地位，通過加速審批程序被批準(zhǔn)用于經(jīng)過兩種或兩種以上化療的和BRCA基因（人乳腺癌易感基因）突變相關(guān)的晚期卵巢癌。

美國國家癌癥研究所預(yù)測，2016 年將有 22 280 名婦女被確診患有卵巢癌，估計有 14 240 人會死于這種疾病?；加新殉舶┑呐灾?，約 15%～20% 的人攜帶BRCA 基因突變。FDA 還一同批準(zhǔn) Foundation Focus CDxBRCA 伴隨診斷檢測與 Rubraca 一起使用，它是FDA 批準(zhǔn)的首個基于新一代基因測序（next-generation sequencing，NGS）的伴隨診斷檢測。

NGS 檢測可以檢測卵巢癌患者腫瘤組織中是否存在有害的 BRCA 基因突變。如果檢測到一種或更多種突變，患者才有資格以 Rubraca 進行治療。BRCA 基因參與修復(fù)受損的 DNA，正常情況下這種基因致力于阻止腫瘤的發(fā)展。然而，這些基因的突變可能導(dǎo)致卵巢癌等癌癥。

Rubraca 是一種多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶抑制劑，其阻止一種參與修復(fù)受損 DNA 的酶。通過阻止這種酶，癌細胞內(nèi)有受損 BRCA 基因的 DNA 不太可能得到修復(fù)，從而導(dǎo)致細胞死亡，而腫瘤的增長也因此可能延緩或停止。

Rubraca 的安全性及有效性在兩項單組臨床試驗中得到研究，受試者為 106 名 BRCA 突變晚期卵巢癌患者，并且患者先前已使用兩種或更多種化療方案進行過治療。利用 Foundation Focus CDxBRCA 伴隨診斷檢測，96%的受試者證實其腫瘤組織有 BRCA 基因突變。該試驗檢測了腫瘤經(jīng)歷完全或部分縮小的受試者百分數(shù)（總有效率）。試驗中，接受 Rubraca 治療的受試者有 54% 的人其腫瘤經(jīng)歷完全或部分縮小，這種緩解平均持續(xù)了 9.2個月。

Rubraca 伴隨有嚴重的風(fēng)險，例如骨髓問題（骨髓增生異常綜合征），這是一種被稱為急性髓性白血病的典型血液腫瘤，另外該藥物還能導(dǎo)致胎兒傷害。

Rubraca的劑型為口服片劑，其推薦劑量為600 mg口服，2次/d，有無食物均可，持續(xù)治療直至疾病進展或不可接受毒性。

3 Spinraza（nusinersen）

Spinraza獲“孤兒藥”指定以及“優(yōu)先審評“和“快速通道”地位，被批準(zhǔn)用于脊髓性肌萎縮癥（spinal muscular atrophy，SMA）兒科患者和成人患者的治療。

Spinraza為FDA批準(zhǔn)治療脊髓肌肉萎縮的第一個藥物，該新藥的研發(fā)上市公司百健另外還獲得了一張FDA授予的罕見兒科疾病優(yōu)先審查憑證。

SMA是一種會導(dǎo)致肌肉無力和萎縮的運動神經(jīng)元性疾病，該病屬于基因缺陷導(dǎo)致的常染色體隱性遺傳病，對患者周身上下的肌肉都會造成侵害，患者主要表現(xiàn)為全身肌肉萎縮無力，身體逐漸喪失各種運動功能，甚至是呼吸和吞咽。

SMA是2歲以下嬰幼兒群體中的頭號遺傳病殺手，該病是一種相對常見的“罕見病”，在新生兒中的患病率為1/6 000至1/10 000。

Spinraza是一種反義寡核苷酸（antisense oligonucleotides，ASO），旨在改變SMN基因的剪接，以增加全功能性SMN蛋白的生產(chǎn)。

Spinraza的獲批是基于多個臨床研究的積極數(shù)據(jù)，這些研究涉及超過170例SMA患者。百健公布了在晚發(fā)型SMA患者中開展的Ⅲ期臨床研究CHERISH的數(shù)據(jù)。該項為期15個月的研究，納入了126例非臥床的晚發(fā)型SMA患者，這些患者的癥狀和體征超過6個月，年齡在2～12歲之間。患者接受Spinraza治療15個月后，Hammersmith運動功能評分量表（HFMSE）平均提高4.0分，而未接受治療的患者平均降低1.9分。在臨床治療中，HFMSE提高3分及以上被認為具有臨床意義。

Spinraza的劑型為注射液，給藥方法為鞘內(nèi)注射，其推薦劑量是每次給藥12 mg（5 ml），用4個Spinraza負荷劑量初始治療，首次3個負荷劑量應(yīng)在14 d間隔時被給予，第4次負荷劑量應(yīng)在第3次劑量后30 d給予，其后應(yīng)每4個月給予1次維持劑量。

Spinraza的警告和注意事項包括低血小板計數(shù)和對腎臟的毒性、在動物研究中觀察到神經(jīng)系統(tǒng)的毒性。