程 功，喬 森

（1.濟南大學山東省醫(yī)學科學院醫(yī)學與生命科學學院，山東 濟南 250022；2.濟寧市第一人民醫(yī)院， 272011）

肝細胞癌微血管侵犯術前診斷的研究進展

程 功1，喬 森2

（1.濟南大學山東省醫(yī)學科學院醫(yī)學與生命科學學院，山東 濟南 250022；2.濟寧市第一人民醫(yī)院， 272011）

導致患者肝細胞癌術后復發(fā)的最主要危險因素為微血管侵犯。對患者進行早期微血管侵犯預測，有助于患者術前手術方案的制定、術后輔助治療方式的選擇，對患者術后評估具有促進作用。

肝細胞癌；微血管侵犯；診斷研究

肝細胞癌屬于常見的惡性腫瘤中的一種，是位列于世界第二位的癌癥，普遍出現(xiàn)在東南亞國家當中[1]。目前治療肝細胞癌的有效方法一般為肝移植或者是肝切除。但肝細胞癌術后存在高復發(fā)的風險，其中血管侵犯、手術方式、患者腫瘤大小、體積、以及腫瘤數(shù)目是導致肝細胞癌復發(fā)的主要因素[2]。血管侵犯主要是由微血管侵犯、大血管侵犯兩種，其中大血管侵犯是能夠在術前影像學、術后病理檢查當中能夠通過肉眼觀察的到的血管侵犯，微血管侵犯是只能夠通過顯微鏡觀察的血管侵犯[3]。微血管侵犯對患者的危害性小于大血管侵犯，為使微血管侵犯診斷效果更為準確，應在患者術前排除大血管侵犯[4]。

1 微血管的相關定義

肉眼觀察不腫瘤周邊的肝組織中有腫瘤侵犯肝靜脈或者門靜脈，但是在顯微鏡能夠觀察的到，該類現(xiàn)象稱為肝細胞癌微血管侵犯[5]。除此之外，在膽管、淋巴管、肝動脈、肝靜脈也會發(fā)生微血管侵犯。目前對于肝細胞癌微血管侵犯的定義通常是指肉眼或影像學觀察不到，而在顯微鏡下能夠觀察到的腫瘤對周圍組織中肝靜脈或門靜脈的侵犯[6]。

2 微血管對肝癌預后的影響

微血管侵犯在肝細胞癌中的發(fā)生概率比較高，微血管侵犯會對肝癌患者術后復發(fā)以及長期生存率產生影響[7]。據相關研究指出，患者的復發(fā)時間與長期生存時間同患者微血管侵犯的嚴重程度成反比關系，微血管侵犯越嚴重，患者的長期生存率、復發(fā)時間越短，反之越長。還有相關學者指出，在患者肝癌直徑小于或等于2厘米中，微血管和患者術后的長期生存率沒有明顯關系[8]。但是在肝移植治療中，微血管侵犯會對術后患者的復發(fā)以及生存率產生影響[9]。

3 血管侵犯的術前診斷

3.1 影像學

預測微血管侵犯的主要指標為腫瘤直徑，當患者的腫瘤直徑＞2厘米時，微血管侵犯程度隨腫瘤直徑的增大而增大[10]。報道指出，CT中的微血管侵犯組的腫瘤細胞直徑（5.02±2.80）cm，而沒有微血管侵犯組的（3.20±3.02）cm[11]。

腫瘤的按形態(tài)可劃分為多結節(jié)融合型、單發(fā)結節(jié)伴包膜突破型、單發(fā)結節(jié)型等。肝癌不同的大體分型與預后存在相關性[12]。相關研究將肝癌的單結節(jié)型、單結節(jié)伴外生型、多結節(jié)融合型、侵潤型分別稱為1型、2型、3型、4型。據相關研究指出，當1型腫瘤的直徑大于十厘米時，其預后同腫瘤直徑小于或等于十厘米沒有明顯差異，1型腫瘤是直徑大于十厘米腫瘤中預后狀況良好的獨立預測因素。經相關研究結果得出2型、3型腫瘤相對于1型腫瘤更易發(fā)生微血管侵犯，4型腫瘤不僅在這四種類型腫瘤中微血管侵犯發(fā)生率最高，其乙肝感染率也高于其他3類[13]。有研究指出，術前CT大體分型的準確性為百分之四十六，其中2、3型的準確率分別為百分之六十二、百分之二十六、百分之四十，認為利用薄層CT、提高對比度、建立影像標準能夠有效提高準確性。Hatanaka等超聲造影診斷大體形態(tài)的靈敏度為百分之九十六、特異性為百分之八十、準確性為百分之九十。經過諸多研究結果表明，影像學標準能夠對腫瘤的大體分型進行明確，但是對于診斷何種類型腫瘤發(fā)生微血管侵犯風險更高，則還需要進行更深入的研究于探討[14]。

3.2 分子生物學

脫-γ-羥基凝血酶原（異常凝血酶原）是診斷肝癌的血清標志物。由于其目前的生產機制尚不明確，將促使其產生的可能性分為兩種，一種是由于肝癌組織中的γ-谷氨酰羥化酶的活性出現(xiàn)下降的情況，從而導致脫-γ-羥基凝血酶原產生，還有一種是由于維生素K代謝不正常，導致其利用率下降。除此之外，肝癌中凝血酶原前體蛋白的表達程度也是影響脫-γ-羥基凝血酶原產生的原因。脫-γ-羥基凝血酶原結構中的兩個類似于肝細胞生長因子結構能夠通過與肝細胞生長因子受體Met結合，從而使癌細胞數(shù)量增加[15]。

甲胎蛋白是以往診斷患者是否患有肝癌的重要指示物。現(xiàn)今階段關于甲胎蛋白能夠對微血管侵犯進行預測尚存在爭議。

3.3 系統(tǒng)性評估

分子生物學與影像學中與微血管侵犯有關的因素在預測功能上都存在一定的不足之處，為提高預測結果的準確性，可以通過多項因素對預測結果進行系統(tǒng)評估。

相關報道指出，增強CT中微血管侵犯的生物標志物組成影像基因相關的靜脈侵犯，對微血管侵犯進行預測，靜脈侵犯主要由肝組織-腫瘤區(qū)別、低密度環(huán)、瘤內動脈三個獨立存在的影像學特征組成。當只有瘤內動脈存在時，則表明存在靜脈侵犯現(xiàn)象。

4 結 論

微血管侵犯會對肝癌的預后產生嚴重不良影響。由于現(xiàn)今階段對微血管侵犯的診斷方式主要依靠于術后的病理檢查，這在很大程度上增加了術前治療方法選擇的難度，因此對和患者進行術前微血管侵犯診斷具有重要意義。分子生物學、影像學對診斷微血管侵犯具有重要作用，但是由于這兩者與微血管侵犯相關的因素較多，僅憑單個指標不能對微血管侵犯進行準確評估，因此應采用多個因素進行系統(tǒng)評估，增加評估結果的準確性。上述診斷方法的準確性都比較高，但是由于研究所采取的樣本數(shù)量較少，得到的結果不是非?？煽浚虼诵g前診斷微血管侵犯還需要更多的研究來進行輔助。

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ISSN.2095-8242.2017.46.9101.02

本文編輯：王雨辰