宋 莉

（江蘇省徐州醫(yī)藥高等職業(yè)學(xué)校，江蘇 徐州 221116）

熊果酸固體脂質(zhì)納米粒的制備與體外釋放度研究

宋 莉

（江蘇省徐州醫(yī)藥高等職業(yè)學(xué)校，江蘇 徐州 221116）

目的制備熊果酸固體脂質(zhì)納米粒，并研究其體外釋放情況。方法以熊果酸為模型藥，采用熱熔乳化-高壓均質(zhì)技術(shù)制備熊果酸固體脂質(zhì)納米粒，考察了熊果酸固體脂質(zhì)納米粒的粒徑大小、Zeta電位以及微觀形態(tài)，評價了熊果酸固體脂質(zhì)納米粒在pH6.8磷酸鹽緩沖液中釋藥情況。結(jié)果制備的熊果酸固體脂質(zhì)納米粒的粒徑分布為（146.2±42.7）nm，Zeta電位為（-32.1±1.9）mV，在透射電鏡想可觀察到固體脂質(zhì)納米粒呈球形或類球形分布；熊果酸固體脂質(zhì)納米粒在24 h內(nèi)累積釋放度為（68.4±4.2）%。結(jié)論將熊果酸制備成固體脂質(zhì)納米粒可以達(dá)到緩釋效果，并且為熊果酸的新型給藥系統(tǒng)開發(fā)提供了理論基礎(chǔ)。

熊果酸；固體脂質(zhì)納米粒；體外釋放；高壓均質(zhì)法

1 儀器與材料

實驗室高剪切分散機(jī)（上海翼悾機(jī)電有限公司）；高壓均質(zhì)機(jī)（加拿大ATS工業(yè)系統(tǒng)有限公司）；磁力攪拌器（上海貝侖儀器設(shè)備有限公司）；激光粒度測定儀（英國馬爾文公司）；溶出儀（上海旦鼎國際貿(mào)易有限公司）；透析袋（上海源葉生物科技有限公司）。

熊果酸（西安飛達(dá)生物技術(shù)有限公司，批號：150301）；熊果酸對照品（中國食品藥品檢定研究院，批號：110742-201421）；大豆磷脂（上海太偉藥業(yè)，批號：20160215）；泊洛沙姆188（巴斯夫輔料公司，批號：17382901）；單硬脂酸甘油酯（巴斯夫輔料公司，批號：BW219381）。

2 方法與結(jié)果

2.1 熊果酸固體脂質(zhì)納米粒的制備

本研究采用熱熔乳化-高壓均質(zhì)技術(shù)制備熊果酸固體脂質(zhì)納米粒，具體操作如下：①量取5 mL無水乙醇，分別將0.5 g熊果酸和5.0 g單硬脂酸甘油酯加入其中溶解，在（75±1）℃水浴恒溫保溫，制備成油相；②量取100.0 mL純化水，依次將5.0 g大豆磷脂和2.5 g泊洛沙姆188加入其中溶解，制備成水相；③將水相緩慢加入到油相中，高速剪切機(jī)速度為20000 rpm分散混合液，得到乳白色混懸液；④在100 MPa均質(zhì)壓力下使用高壓勻質(zhì)機(jī)均質(zhì)處理5次，得到淡藍(lán)色半透明膠體溶液，即為熊果酸固體脂質(zhì)納米粒。

2.2 粒徑分布及Zeta電位測定

用滴管吸取少量新制備的熊果酸固體脂質(zhì)納米粒并加水稀釋成半透明狀液體，吸取上述液體1.5 mL左右放入到馬爾文激光粒度測定儀樣品池中測定粒徑分布和Zeta電位。實驗測定結(jié)果表明：熊果酸固體脂質(zhì)納米粒的粒徑分布為（146.2±42.7）nm，Zeta電位為（-32.1±1.9）mV。

2.3 透射電鏡觀察

用滴管吸取少量新制備的熊果酸固體脂質(zhì)納米粒并加水稀釋成半透明狀液體，吸取上述液體少量置預(yù)先準(zhǔn)備的的銅網(wǎng)上，使用吸水紙吸取多于的水分，浸泡到磷鎢酸溶液中，取出晾干，在透射電鏡下觀察熊果酸固體脂質(zhì)納米粒的微觀結(jié)構(gòu)。通過觀察可以發(fā)現(xiàn)察熊果酸固體脂質(zhì)納米粒呈球形或類球形分布，粒徑大小多數(shù)分布在150 nm，未見導(dǎo)藥物結(jié)晶或過大的粒子。

2.4 熊果酸固體脂質(zhì)納米粒穩(wěn)定性研究

取新制備的熊果酸固體脂質(zhì)納米粒溶液，分別放置在低溫（5℃）、室溫（25℃）和高溫（40℃）環(huán)境中，連續(xù)放置4周，每周定時取樣觀察并測定納米粒粒徑分布。由穩(wěn)定性實驗結(jié)果可知，熊果酸固體脂質(zhì)納米粒在低溫（5℃）環(huán)境中連續(xù)放置4周粒徑幾乎無變化，而在室溫（25℃）和高溫（40℃）環(huán)境中連續(xù)放置放置4周納米粒出現(xiàn)凝膠化現(xiàn)象。因此，熊果酸固體脂質(zhì)納米粒需要在低溫（5℃）環(huán)境中放置保存。

2.5 熊果酸固體脂質(zhì)納米粒體外釋放行為評價

采用透析法評價熊果酸固體脂質(zhì)納米粒的體外釋藥情況。精密移取1.0 mL熊果酸固體脂質(zhì)納米粒至透析袋中，用線繩扎緊兩端，放入裝有250 ml的pH6.8磷酸鹽緩沖液介質(zhì)中，攪拌槳轉(zhuǎn)數(shù)為50 rpm，水浴溫度為（37±1）℃，分別在0.5，1.0，2.0，3.0，4.0，6.0，8.0，12.0，16.0和24.0 h取釋放介質(zhì)，測定藥物含量，計算熊果酸固體脂質(zhì)納米粒在釋放介質(zhì)中的累計釋放度。由實驗結(jié)果可知，熊果酸固體脂質(zhì)納米粒在24 h內(nèi)累積釋放度為（68.4±4.2）%，可以達(dá)到緩釋效果。

3 討 論

本研究根據(jù)熊果酸目前存在的口服生物利用度低，個體間藥物吸收差異較大的問題，并結(jié)合固體脂質(zhì)納米?？梢栽黾铀幬锶芙舛?，提高藥物生物利用度的優(yōu)勢，采用熱熔乳化-高壓均質(zhì)技術(shù)將熊果酸制備成固體脂質(zhì)納米粒。最終制備的熊果酸固體脂質(zhì)納米粒的粒徑分布為（146.2±42.7）nm，Zeta電位為（-32.1±1.9）mV，在透射電鏡想可觀察到固體脂質(zhì)納米粒呈球形或類球形分布，熊果酸固體脂質(zhì)納米粒在24 h內(nèi)累積釋放度為（68.4±4.2）%。將熊果酸制備成固體脂質(zhì)納米?？梢赃_(dá)到緩釋效果，并且為熊果酸的新型給藥系統(tǒng)開發(fā)提供了理論基礎(chǔ)。

[1] 趙志棟,高 寧.熊果酸抗腫瘤作用分子機(jī)制的研究進(jìn)展[J].中華腫瘤防治雜志,2011,18(24):1969-1972.

[2] 李 迪,王冠梁,山夢雅,等.熊果酸對3T3-L1脂肪細(xì)胞胰島素抵抗模型CAP表達(dá)的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合學(xué)報,2012,10(8):886-893.

本文編輯：吳 衛(wèi)

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ISSN.2095-8242.2017.14.2605.01