段婧婧

（陜西省食品藥品檢驗所，陜西 西安 710065）

中藥制劑的質(zhì)量標準制定與質(zhì)量控制初探

段婧婧

（陜西省食品藥品檢驗所，陜西 西安 710065）

中藥制劑具有成分復(fù)雜多樣和整體治療性等特點，其質(zhì)量控制問題是關(guān)乎其療效、安全性和穩(wěn)定性的關(guān)鍵問題。由于歷史的原因和中藥制劑的特殊性，目前我國中藥制劑質(zhì)量標準不夠科學合理，并且無法與臨床療效相緊密結(jié)合。本文初步分析了影響中藥制劑質(zhì)量的因素和質(zhì)量控制的現(xiàn)狀，討論了中藥制劑質(zhì)量控制改善的可能途徑和新方法，力求保證制劑安全、有效及質(zhì)量可控。

中藥制劑；質(zhì)量標準；質(zhì)量控制；指紋圖譜；藥效學；代謝組學

所謂中藥制劑主要是指，依據(jù)藥典、制劑規(guī)則以及其它處方，將所規(guī)定的中藥中的原材料通過加工制造而成的、具有一定規(guī)格的、且可以用于防病、治病的藥品。由于歷史的原因和中藥制劑的特殊性，目前我國中藥制劑質(zhì)量標準不夠完善、合理，且與臨床療效結(jié)合不夠緊密，只能作為判定藥品真?zhèn)蝺?yōu)劣的依據(jù)。就近年來我國醫(yī)學界的相關(guān)實踐發(fā)展情況而言，制定出更為科學合理的、更為有效全面的、能有效控制中藥制劑質(zhì)量的、能與臨床療效相緊密聯(lián)系的新型中藥制劑質(zhì)量標準，任重而道遠。

1 中藥制劑質(zhì)量標準存在問題及應(yīng)對措施

目前，我國中藥質(zhì)量標準基本是上是沿用化學藥的質(zhì)量模式建立的，即通過測定某一“指標成分”或“活性成分”建立相應(yīng)的定性、定量標準來控制中藥制劑的質(zhì)量。雖然中藥的質(zhì)量標準已由過去的依靠性狀、感官等經(jīng)驗判斷進入到依靠現(xiàn)代量化分析進行定性、定量的科學控制階段，但由于中藥完全不同于化學藥，其組成多為復(fù)方，成分復(fù)雜，通過組合后其化學成分會發(fā)生顯著變化，并且具有多方面的生理活性，僅以單個成分來控制中藥質(zhì)量，不太全面，也不具有標識中藥的作用，更與臨床療效脫節(jié)。從而，當有關(guān)工作人員在起草以及制定中藥制劑質(zhì)量標準的同時，應(yīng)當有目的地采取最為科學合理的措施，并以此實現(xiàn)質(zhì)量標準的合理化、制劑質(zhì)量的可控化。

（1）就目前形勢而言，評價指標體系并不能最為全面而深刻地反映出制劑的質(zhì)量問題。目前我國中藥制劑的含量中，需要測量并控制的化學成分較少。因此，對于制劑檢查而言，一方面，需要針對含毒性的藥材進行必要的控制指標測量，另一方面，一般情況下普通制劑只需測定1～3個化學成分的含量。然而，就具體實踐情況而言，我們并不難以發(fā)現(xiàn)中藥制劑多為復(fù)方，其中所含有的成分十分復(fù)雜，可以通過眾多的途徑發(fā)揮出其不同的療效，這也就使得我們很難區(qū)分出某一化學成分是否為該藥材的唯一有效成分以及某一藥材是否為唯一有效藥材。就傳統(tǒng)的質(zhì)量控制模式而言，其并不能實現(xiàn)對于制劑質(zhì)量的全面控制，更難以體現(xiàn)出中醫(yī)藥理論的整體觀念。通過單一成分來標化和控制中藥質(zhì)量，控制的只是中藥的某個成分，而不是中藥本身。如果在藥品生產(chǎn)過程中，藥材質(zhì)量不符合藥用要求，又要滿足成藥質(zhì)量標準中規(guī)定的含量要求時，就會出現(xiàn)在該產(chǎn)品中添加化學對照品的現(xiàn)象。就當前主要問題而言，在制定中藥制劑質(zhì)量標準的過程中，我們會在現(xiàn)有技術(shù)的實際情況下，更為有效地采用多指標來定量某一味中藥。例如當我們?yōu)槟骋黄髽I(yè)制定質(zhì)量標準時，會合理運用HPLC法來測定大黃的含量，并且在保證最低檢驗成本的同時，采用一測多評的科學而合理的方法，以此同時測定制劑中大黃素等5個成分的指標。與此同時，筆者認為更應(yīng)當有效運用更多的檢測方法與標的物的方法，以此更為有效地監(jiān)管在制劑中添加化學對照品的現(xiàn)象。

（2）定量指標與臨床療效脫節(jié)的問題。眾所周知，定量指標的考核主要是為了有效反映出該制劑的臨床效果，僅有指標符合一定標準，才能被有效運用到實際臨床工作中。然而，就目前發(fā)展形勢而言，在眾多制劑質(zhì)量標準的定量考核指標中并不能有效反映出臨床療效的高低，這也就使得制劑的療效估計得不到有效保障。筆者主要認為這一類問題的形成原因是復(fù)雜而多變的，而其復(fù)雜性主要表現(xiàn)為中藥化學成分的復(fù)雜性，以及中藥經(jīng)過復(fù)方加工后所形成的各類化學成分之間的復(fù)雜性，更有中藥成分與臨床療效間的復(fù)雜性。因此，一旦在質(zhì)量標準的制定過程中，只注重于和制劑工藝的聯(lián)系，而忽視了與藥效試驗以及臨床療效的驗證，定將造成質(zhì)量標準內(nèi)容以及定量考核的指標與臨床療效有脫節(jié)的現(xiàn)象[3]。最后，筆者在總結(jié)實踐經(jīng)驗的基礎(chǔ)上，主要認為有關(guān)工作人員在起草重要制劑質(zhì)量標準的同時，應(yīng)當著力于選擇處方中的專屬性成分作為含量測定的重要指標，也應(yīng)當盡其所能地與該制劑的功效方向相契合。

2 中藥制劑質(zhì)量標準發(fā)展方向新展望

（1）質(zhì)量標準現(xiàn)代化中醫(yī)理論指導(dǎo)下的中藥復(fù)方制劑的功效是藥品內(nèi)含成分整體作用的結(jié)果，是多種成分、多種機理綜合作用。中藥制劑要提高鑒別的專屬性，含量測定指標要與藥效成分相關(guān)。2015年版藥典在中藥制劑質(zhì)量標準現(xiàn)代化方面有了新突破，例如在有關(guān)于藥品的安全性以及有效性方面，普遍以國際通用的、科學合理的檢測技術(shù)為基礎(chǔ)，廣泛采用各項聯(lián)用技術(shù)，并以此實現(xiàn)提高藥品安全性控制的目的，最終不斷推進藥品安全性的建設(shè)進程。另外，一方面，通過合理運用X射線衍射法、拉曼色譜法等新式技術(shù)，并有效運用于藥品的結(jié)構(gòu)分析當中，從而給予化學藥品的有效性一定的保障；另一方面，就指導(dǎo)原則而言，2015年版的藥典大幅增加了指導(dǎo)原則與總論的知識內(nèi)容，從而促進指導(dǎo)原則的不斷完善與豐富，使得中藥制劑質(zhì)量標準的發(fā)展有了新的原則指導(dǎo)與理論基礎(chǔ)?？偠灾陨蟽?nèi)容都為有效實現(xiàn)中藥制劑質(zhì)量標準的現(xiàn)代化奠定了基礎(chǔ)。

（2）有關(guān)指紋圖譜技術(shù)的應(yīng)用及問題分析是當前中藥制劑質(zhì)量標準發(fā)展的新方向。一方面，在2010年版《中國藥典》中曾將指紋圖譜引入到復(fù)方丹參滴丸的質(zhì)量評價當中，這一現(xiàn)象為制劑質(zhì)量控制水平的提高奠定了有力的基礎(chǔ)，同時更是指紋圖譜在中藥制劑質(zhì)量評價中應(yīng)用的有力嘗試。另一方面，2015年版《中國藥典》更是將指紋圖譜技術(shù)完全應(yīng)用于中藥注射劑中的質(zhì)量標準當中。筆者主要認為，通過合理運用指紋圖譜分析技術(shù)不僅有利于實現(xiàn)宏觀質(zhì)量信息的檢測，更有利于實現(xiàn)信息的綜合與量化。也正是鑒于此，筆者認為指紋圖譜技術(shù)更為科學合理，同時也更加符合于中藥的多途徑協(xié)調(diào)作用的根本藥理特點。

（3）近年來有一項研究受到了眾多專業(yè)人士的追捧，這一項研究主要是以藥效學指標、代謝組學技術(shù)來建立一定的中藥制劑質(zhì)量標準以及質(zhì)量評價標準。尤其是對于單味中藥以及中藥成方制劑的藥理研究而言，目前我們已經(jīng)有能力闡釋其具體的藥效以及作用方式。例如陳竺院士曾經(jīng)領(lǐng)導(dǎo)一個課題組，該組通過使用硫化砷、三氧化二砷與其它藥物相結(jié)合，并就此研究該藥物對于治療白血病的藥效及藥理。與此同時，闕寧寧曾經(jīng)著力于宣傳應(yīng)當以“抑菌效果”、“抗病毒效果”或“止痛效果”等指標來作為評價制劑質(zhì)量的主要依據(jù)，且通過研究感冒退熱沖劑、五虎散的具體藥效與藥理，逐步指出了以藥效學指標代替中藥制劑質(zhì)量標準是最為科學而合理的。代謝組學作為一門新興學科，主要是自基因組學后開始發(fā)展起來，而最初的“系統(tǒng)代謝組學”主要是由英國帝國理工的Jeremy Nicholson教授所創(chuàng)立，因為其主要強調(diào)于整體系統(tǒng)生物學以及系統(tǒng)代謝組學的基本理念，和傳統(tǒng)的中醫(yī)藥理論緊密聯(lián)系相輔相成，所以，代謝組學便順勢被運用到了中醫(yī)藥的研究領(lǐng)域，且就此得到了更為廣泛的發(fā)展與進步。

綜上所述，就目前形勢而言，中藥制劑的質(zhì)量標準工作仍然還存在眾多問題亟待解決。因此，應(yīng)當如何有效解決中醫(yī)傳統(tǒng)理論體系與中藥制劑質(zhì)量標準相結(jié)合的問題乃是眾多界內(nèi)外人士所關(guān)注的重大問題之一。而筆者在總結(jié)前人經(jīng)驗的基礎(chǔ)上，主要認為現(xiàn)階段應(yīng)當采取更為新式的、更為科學合理的方法來研究，例如就統(tǒng)計學的方法的基礎(chǔ)上，應(yīng)用超大規(guī)模的電子計算機系統(tǒng)來建立中一個醫(yī)病理模型，通過“整體”考慮、整體分析的的辦法來推進有關(guān)中藥成方制劑質(zhì)量的研究，進而有效突破傳統(tǒng)模式以及西藥質(zhì)量的拘束，最終實現(xiàn)中醫(yī)傳統(tǒng)理論以及中藥制劑的發(fā)展進步。

[1] 楊春云.中藥制劑向現(xiàn)代化轉(zhuǎn)變的幾點措施[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥,2010,6(5):125.

[2] 段立爽,趙志勇,楊 文.淺析中藥制劑質(zhì)量標準[J]..實用藥物與臨床,2011,14(3):255.

[3] 梁小銀,陳少旭,吳 垠.中藥制劑質(zhì)量控制研究的發(fā)展趨勢[J].中國藥房,2014,(03):280.

Opinion on the quality standard and quality control of traditional Chinese medicine preparations

DUAN Jing-jing
（Shanxi Provincial Institute for Food and Drug Control,Shanxi Xi’an 710065, China）

The Traditional Chinese Medicine preparations have the characteristics of complex and varied compositions and the whole treatment, for which the quality control is the key problem of its ef fi cacy, safety and stability. Due to historical reasons and the particularity of traditional Chinese medicine preparations,the current quality standards were not perfect and reasonable,and also the combination of clinical effect were not close enough.This paper maked a preliminary analysis of the factors which affecting the quality control of preparations,and discussed the possible ways and new methods for improving the quality control,which can be used to ensure the preparations were safe,effective and quality controllable.

Chinese traditional medicine preparations; Quality standards; Quality control; Fingerprint;Pharmacodynamics; Metabonomics

R19

A

ISSN.2095-8242.2017.069.13473.02

本文編輯：吳 衛(wèi)

段婧婧（1983-），女，陜西省西安市人，初級藥師，本科，研究方向：藥學