王雪媛，陳麗麗

（1.內(nèi)蒙古包頭市第四醫(yī)院，內(nèi)蒙古 包頭 014030；2.包頭市醫(yī)療保險(xiǎn)稽查管理中心，內(nèi)蒙古 包頭 014060）

淺談恩替卡韋新藥的藥理作用及其抗乙肝病毒的效果

王雪媛1，陳麗麗2

（1.內(nèi)蒙古包頭市第四醫(yī)院，內(nèi)蒙古 包頭 014030；2.包頭市醫(yī)療保險(xiǎn)稽查管理中心，內(nèi)蒙古 包頭 014060）

目的探究恩替卡韋新藥藥理作用，并分析其在抗乙肝病毒方面的效果。方法擇取2015年6月～2016年8月我院收治58例乙肝患者作為研究對(duì)象，所選患者均行以恩替卡韋新藥治療，回顧性分析治療效果與該藥藥理作用。結(jié)果經(jīng)過(guò)觀察發(fā)現(xiàn)，48例患者的HBV DNA指標(biāo)轉(zhuǎn)陰，占比為82.76%；46例患者ALT指標(biāo)恢復(fù)正常，占比為79.31%；15例患者HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)陰，占比為25.86%；無(wú)患者實(shí)現(xiàn)HBsAg轉(zhuǎn)陰。結(jié)論在抗乙肝病毒方面，恩替卡韋新藥屬于高效藥物，不僅安全，而且耐受性較好，對(duì)患者生命質(zhì)量、治療效果的提升有幫助，臨床價(jià)值顯著。

恩替卡韋新藥；藥理作用；抗乙肝病毒；效果

乙型肝炎作為傳染性疾病之一，在臨床中較為常見(jiàn)，發(fā)病原因主要是乙肝病毒感染，肝臟炎性病變是主要臨床表現(xiàn)，可對(duì)多個(gè)器官造成損傷。據(jù)調(diào)查研究顯示，乙型肝炎發(fā)病幾率不斷增加，現(xiàn)階段已經(jīng)成為危及人們身體健康和生命安全的一種疾病[1]?；诖耍疚膿袢?015年6月～2016年8月我院收治58例乙肝患者作為研究對(duì)象，分析對(duì)其行以恩替卡韋新藥治療的效果，并探究該藥的藥理作用，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

擇取2015年6月～2016年8月我院收治58例乙肝患者作為研究對(duì)象，其中32例為男性、26例為女性，年齡介于16～36歲，平均年齡為（25.6±1.5）歲。所選患者的納入標(biāo)準(zhǔn)：①乙型肝炎表面抗原為陽(yáng)性，時(shí)間超過(guò)6個(gè)月。②曾發(fā)生慢性HBV感染。③肝功能在代償期，其中凝血酶國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值小于1.5；白蛋白至少為35.0 g/L；總膽紅素小于25.6μmol/L。④通過(guò)bDNA法進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)果顯示HBC DNA水平至少為20 mEq/ml。所選患者的排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在免疫缺陷病毒感染合并癥的患者。②存在丙型肝炎病毒感染或丁型肝炎病毒感染合并癥的患者。③近期出現(xiàn)胰腺炎的患者。④血紅蛋白水平低于100 g/L，血小板計(jì)數(shù)少于8×10g/L，絕對(duì)粒細(xì)胞計(jì)數(shù)少于1.5×10g/L。⑤血清甲胎蛋白水平大于100 ng/ml。⑥曾接受超過(guò)12周藥物治療的患者。⑦哺乳期或妊娠期女性。

1.2 方法

治療方法：所選患者均行以恩替卡韋新藥治療，每次0.5 mg，每天1次。對(duì)所選患者進(jìn)行隨訪觀察，時(shí)間為10個(gè)月。

檢測(cè)方法：通過(guò)PCR法定量檢測(cè)HBV DNA，同時(shí)用ELISA法檢測(cè)血清乙型肝炎病毒標(biāo)記物。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本次研究使用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析與處理，計(jì)數(shù)資料以（n，%）表示，再行卡方檢驗(yàn)，若P＜0.05，則差異在統(tǒng)計(jì)學(xué)當(dāng)中存在意義。

2 結(jié) 果

經(jīng)過(guò)觀察發(fā)現(xiàn)，48例患者的HBV DNA指標(biāo)轉(zhuǎn)陰，占比為82.76%；46例患者ALT指標(biāo)恢復(fù)正常，占比為79.31%；15例患者HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)陰，占比為25.86%；無(wú)患者實(shí)現(xiàn)HBsAg轉(zhuǎn)陰。

3 討 論

伴隨臨床藥學(xué)的持續(xù)發(fā)展，在臨床中對(duì)乙肝患者行以核苷類似物治療已經(jīng)比較普遍?，F(xiàn)階段，臨床中抗乙肝病毒的常用藥物包括阿德福韋酯、拉米夫定、恩替卡韋等。其中，阿德福韋酯的耐藥性良好，但在治療效果上存在一定差距；拉米夫定可以對(duì)乙肝病毒繁殖進(jìn)行快速抑制，不僅經(jīng)濟(jì)實(shí)用，而且相對(duì)安全，但此種藥物的長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用，患者會(huì)產(chǎn)生一定的耐藥性。與阿德福韋酯、拉米夫定相比，恩替卡韋新藥的應(yīng)用在抗乙肝病毒方面的效果良好，對(duì)乙肝病毒的抑制速度也相對(duì)較快，而且此種藥物不容易出現(xiàn)耐藥性現(xiàn)象[2]。

恩替卡韋新藥屬于環(huán)戊基鳥(niǎo)昔類似物，恩替卡韋新藥產(chǎn)生作用的靶點(diǎn)為反轉(zhuǎn)錄酶、HBV-DNA聚合酶，能夠有效對(duì)其進(jìn)行抑制，同時(shí)能夠?qū)η盎蚪MRNA逆轉(zhuǎn)錄對(duì)HBV DNA負(fù)鏈的復(fù)制有抑制作用，同時(shí)對(duì)正鏈合成也有一定抑制作用，可以避免其逆轉(zhuǎn)錄、復(fù)制以及DNA正鏈合成，使HBV DNA的延伸以及裝配被阻斷。在肝細(xì)胞中，恩替卡韋新藥進(jìn)入之后，因其受到磷酸化影響，生成恩替卡韋三磷酸鹽，包括三磷酸鹽、二磷酸鹽以及單磷酸鹽[3]。通常情況下，三磷酸恩替卡韋新藥有14～15小時(shí)左右的半衰期，具備相對(duì)持久的作用效果。除此之外，口服恩替卡韋新藥可獲得較高的生物利用度，達(dá)到峰值濃度的時(shí)間在0.63～1.0小時(shí)，如果對(duì)患者行以5mg恩替卡韋治療，其峰值濃度最大可達(dá)4.3～6.7 ng/ml，較低的血清蛋白結(jié)合力，不會(huì)給腎臟帶來(lái)較強(qiáng)的毒副作用，同時(shí)如果涉及到聯(lián)合用藥，其他藥物不會(huì)對(duì)恩替卡韋新藥的抗乙肝病毒活性產(chǎn)生影響。

經(jīng)過(guò)臨床研究指出，若對(duì)患者行以每日0.5 mg的恩替卡韋治療，其治療效果比拉夫米定的治療效果更佳，特別是對(duì)未使用過(guò)核苷類似物進(jìn)行治療的患者。使用恩替卡韋治療之后，患者不會(huì)產(chǎn)生耐藥毒株。若對(duì)患者行以每日1.0 mg的恩替卡韋治療，可以有效抑制拉夫米定耐藥病毒變異體，所以使用恩替卡韋新藥進(jìn)行治療的適應(yīng)癥主要包括：HBV DNA陽(yáng)性患者、HBeAg陰性慢性乙肝活動(dòng)期成年患者、HBeAg陽(yáng)性慢性乙肝活動(dòng)期成年患者[4]。

對(duì)慢性乙肝患者行以恩替卡韋新藥治療可以取得良好臨床效果，在抑制病毒復(fù)制、減少HBV病毒載量、改善組織學(xué)等層面上，其效果顯著優(yōu)于拉米夫定。尤其是針對(duì)拉米夫定治療效果不佳的患者。恩替卡韋新藥的長(zhǎng)期應(yīng)用可有效抑制患者血清HBV DNA水平。同時(shí)伴隨治療時(shí)間增加，HBV DNA水平則隨之降低，可以有效控制乙肝疾病的發(fā)展。與恩替卡韋新藥藥理作用、適應(yīng)癥相結(jié)合，建議服用劑量為：初次使用恩替卡韋新藥治療的患者，即未使用過(guò)核苷類似物治療的患者，應(yīng)行以每天1次、每次0.5 mg的恩替卡韋新藥治療；若患者曾使用過(guò)核苷類似物治療且產(chǎn)生耐藥情況的患者，即拉米夫定治療效果不佳的患者，應(yīng)行以每天1次，每次0.1 mg的恩替卡韋新藥治療。此外，現(xiàn)階段妊娠者接受恩替卡韋新藥治療的安全性尚未得到確定，無(wú)法確定能否避免嬰兒的傳染，所以恩替卡韋新藥對(duì)哺乳期、妊娠期女性禁用[5]。

有醫(yī)學(xué)試驗(yàn)指出，對(duì)乙肝患者行以恩替卡韋新藥治療，其抗病毒能力較強(qiáng)，且作用機(jī)制多樣，長(zhǎng)時(shí)間的使用也不會(huì)產(chǎn)生較高的耐藥性。恩替卡韋新藥可直接抑制肝細(xì)胞內(nèi)cccDNA，有效治療慢性乙型肝炎。對(duì)于乙型肝炎患者而言，若使用拉米夫定治療效果不佳，則可以使用恩替卡韋進(jìn)行治療，其在拷貝DNA、改善組織學(xué)、治療效果等多個(gè)方面均優(yōu)于拉米夫定。進(jìn)一步分析恩替卡韋新藥的安全性，疲勞、頭暈、嗜睡、失眠等為其主要不良癥狀，且發(fā)生概率相對(duì)較低，以抗病毒原理為依據(jù)，其能迅速抑制病毒復(fù)制，且耐藥性產(chǎn)生幾率低，可見(jiàn)恩替卡韋可作為乙型肝炎治療的首選藥物。

在抗乙肝病毒方面，恩替卡韋新藥屬于高效藥物，不僅安全，而且耐受性較好，對(duì)患者生命質(zhì)量、治療效果的提升有幫助，臨床價(jià)值顯著。

[1] 吳 燕.恩替卡韋新藥的藥理作用及抗乙肝病毒效果分析[J].醫(yī)學(xué)信息,2015,01(05):227-227.

[2] 譚海宏.淺談恩替卡韋新藥的藥理作用及其抗乙肝病毒的效果[J].當(dāng)代醫(yī)藥論叢,2015,01(01):151-152.

[3] 盛 歐.恩替卡韋抗乙型肝炎病毒劑量和療效觀察[J].心理醫(yī)生,2015,21(12):117-118.

[4] 張大維.恩替卡韋治療乙肝病毒相關(guān)慢加急性肝功能衰竭的臨床分析[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2016,10(02):135-136.

[5] 王 健.恩替卡韋治療慢性乙型肝炎的臨床療效分析[J].中國(guó)藥物與臨床,2015,01(02):273-274.

本文編輯：李新剛

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ISSN.2095-8242.2017.009.1610.02