陳水昌+傅嬌

摘要：目的觀察滋水涵木湯對(duì)絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥（PMOP）患者骨保護(hù)素（OPG）、雌激素（E2）及骨密度（BMD）的影響。方法PMOP 患者60例，隨機(jī)分為治療組及對(duì)照組，每組30例，對(duì)照組給予鈣爾奇D和阿法迪三治療，治療組在此基礎(chǔ)上加用滋水涵木方，分別于治療前后進(jìn)行骨密度測(cè)定，血清骨保護(hù)素、血清 E2的測(cè)定。結(jié)果治療半年，治療組OPG水平顯著降低，BMD及E2水平顯著升高，與治療前比較均有顯著性差異（P<0.01），而對(duì)照組與治療前比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），治療半年時(shí)，治療組與對(duì)照組比較，有顯著性差異（P<0.05）。結(jié)論滋水涵木湯可降低絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者血清骨保護(hù)素水平，明顯增加骨密度及雌激素水平。

關(guān)鍵詞：滋水涵木湯；絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥；臨床觀察

中圖分類號(hào)：R271.11+6文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B文章編號(hào)：1007-2349（2016）12-0060-02

絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥（postmenopausal osteoporosis，PMOP）是一種進(jìn)行發(fā)展的慢性疾病，其特點(diǎn)是女性絕經(jīng)后卵巢功能減退，體內(nèi)雌激素水平逐漸降低，從而導(dǎo)致骨吸收程度超過(guò)骨形成水平，從而導(dǎo)致骨量減少，進(jìn)一步導(dǎo)致骨強(qiáng)度降低，骨折風(fēng)險(xiǎn)增加[1]。本文旨在觀察補(bǔ)腎健脾湯對(duì) PMOP 患者的血清雌激素水平、血清骨保護(hù)素（OPG）及骨密度的影響。

1臨床資料

1.1一般資料納入研究的60例女性患者均來(lái)源于廣東省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院骨科，年齡55～70歲，納入的患者均為絕經(jīng)至少1年的女性，所有患者均接受股骨近端密度（bone mineral density，BMD）測(cè)量。將患者隨機(jī)分治療組和對(duì)照組。治療組30例，年齡（60.13±8.37）歲；停經(jīng)年限（11.45±5.64）a。對(duì)照組30例，年齡（61.54±9.12）歲，停經(jīng)年限（12.19±6.35）a。各組在年齡、停經(jīng)年限上均無(wú)顯著性差異（P>0.05）。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)中國(guó)老年學(xué)學(xué)會(huì)骨質(zhì)疏松委員會(huì)（1999）制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。

1.3納入標(biāo)準(zhǔn)① 符合骨質(zhì)疏松癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)的自然絕經(jīng)婦女；②絕經(jīng)1年以上；③年齡小于70歲；④自愿進(jìn)入本研究，且簽署研究知情同意書者。

1.4排除標(biāo)準(zhǔn)①繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的各種內(nèi)分泌疾病者（如糖尿病、甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)、甲狀腺機(jī)能低下等）；②嚴(yán)重肝腎功能不全；③近3個(gè)月服用過(guò)激素或其他可能影響骨代謝的藥物者等；③有婦科惡性腫瘤、骨腫瘤等疾病病史者。

2治療方法

對(duì)照組口服鈣爾奇D（蘇州立達(dá)制藥有限公司生產(chǎn)，含元素鈣600 mg片，（95）衛(wèi)藥準(zhǔn)字X-83號(hào)），1片/次，1次/d。阿法迪三（昆明貝克諾頓制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20080075），口服，每天1μg。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上服用滋水涵木湯（自擬方）（龜板20 g，生龍骨30 g，生牡蠣30 g，白芍15 g，麥芽30 g，淮牛膝15 g，天冬10 g，麥冬15 g，熟地20 g，補(bǔ)骨脂15 g，枸杞子15 g，菟絲子15 g，骨碎補(bǔ)15 g，顆粒劑，每日服1 劑，溫開(kāi)水200 mL沖服，口服。2組患者在服藥期間不能服用影響骨代謝或止痛藥物，連續(xù)服藥3個(gè)月及6個(gè)月后判斷療效。

3觀察指標(biāo)

3.1檢測(cè)骨密度（BMD）測(cè)定股骨頸骨密度（BMD）（Sunlight omnisense7000s骨密度儀，以色列Myriad公司生產(chǎn)）。

3.2血清骨保護(hù)素（OPG）測(cè)定取禁食12 h后空腹靜脈血5 mL，3000 r/min離心10 min后，分離血清，-70℃保存，采用酶聯(lián)免疫法測(cè)定血清OPG水平，試劑盒由美國(guó) OCT 公司產(chǎn)品（批號(hào)：160404P）提供。

3.3雌激素水平測(cè)定（E2）取禁食10 h后空腹靜脈血8 mL，3000 r/min 離心5 min后，分離血清，-20℃保存，采用放免法測(cè)定E2水平。

4統(tǒng)計(jì)方法

應(yīng)用SPSSV22.0統(tǒng)計(jì)分析軟件對(duì)結(jié)果統(tǒng)計(jì)處理，計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)。各組間比較采用 t 檢驗(yàn)。治療前后血清BMD及OPG水平比較采用重復(fù)測(cè)量資料方差分析，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

5結(jié)果

5.1BMD測(cè)定值2組患者治療前、治療3個(gè)月、半年后BMD的變化情況。治療3個(gè)月時(shí)，與治療前比較，2組BMD無(wú)明顯變化，組間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），治療至半年后，治療組BMD顯著升高，與治療前比較有顯著性差異（P<0.05），而對(duì)照組與治療前比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），治療半年時(shí)，治療組與對(duì)照組比較，有顯著性差異（P<0.05），提示滋水涵木方能提高PMOP患者股骨頸骨密度水平（表1）。

5.2血清OPG水平2組患者治療前后血清 OPG 水平比較，治療3個(gè)月時(shí)，與治療前比較，2組OPG水平無(wú)明顯變化，組間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），治療至半年后，治療組OPG水平顯著降低，與治療前比較有顯著性差異（P<0.01），而對(duì)照組治療前、后比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），治療半年時(shí)，治療組與對(duì)照組比較，有顯著性差異（P<0.01），提示滋水涵木方能降低PMOP患者血清OPG水平（表2）

5.32組雌激素（E2）水平變化。2組患者治療前、治療3個(gè)月、半年后血清E2水平的變化情況。治療3個(gè)月時(shí)，與治療前比較，2組清E2水平無(wú)明顯變化，組間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），治療至半年后，治療組清E2水平顯著升高，與治療前比較有顯著性差異（P<0.05），而對(duì)照組治療前、后比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），治療半年時(shí)，治療組與對(duì)照組比較，有顯著性差異（P<0.05），提示滋水涵木方能提高PMOP患者清E2水平（表3）。

6討論

骨質(zhì)疏松是由多種原因引起的一組骨病，其特點(diǎn)是骨礦含量和骨基質(zhì)成分等比例地減少，骨皮質(zhì)變薄，骨小梁減少變細(xì)，絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥時(shí)骨小梁斷裂[3]，骨質(zhì)正常的代謝是破骨細(xì)胞不斷吸收舊骨，成骨細(xì)胞又合成新骨，在骨吸收和骨形成的的動(dòng)態(tài)過(guò)程中，形成了體內(nèi)骨轉(zhuǎn)換的穩(wěn)定狀態(tài)。其中，任何因素的影響，如雌激素的缺乏、營(yíng)養(yǎng)狀況、月經(jīng)周期紊亂等等，都會(huì)導(dǎo)致骨吸收過(guò)多或形成不足引起平衡失調(diào)，最終會(huì)導(dǎo)致骨量減少和骨微細(xì)結(jié)構(gòu)的變化，骨小梁排列紊亂，導(dǎo)致骨的力學(xué)性能下降，形成骨質(zhì)疏松。

人體骨骼是動(dòng)態(tài)的不斷變化的組織，循環(huán)重復(fù)著骨重建，正常情況下骨吸收與骨形成保持動(dòng)態(tài)平衡，絕經(jīng)后雌激素水平下降，IL-1（interleukine-1，IL-1）、IL-6（interleukine-6，IL-6）、TNF-α的基因表達(dá)增加，TGF-β合成減少，促進(jìn)破骨細(xì)胞（osteoclast，OC）的增殖、分化、融合，抑制其凋亡，使骨吸收增加，骨代謝偶聯(lián)失衡，從而導(dǎo)致了骨質(zhì)疏松[3]。Shimizu等[4]給予去卵巢小鼠骨保護(hù)素，發(fā)現(xiàn)給藥組小鼠骨小梁明顯增加，而未給予骨保護(hù)素的去卵巢小鼠的骨小梁減少。

中醫(yī)無(wú)骨質(zhì)疏松癥的病名，但認(rèn)為與腎的有密切的關(guān)系，中醫(yī)認(rèn)為“腎為先天之本，主骨生髓”，“肝為血海”，“肝腎同源”。大多數(shù)醫(yī)家認(rèn)為，腎虛是骨質(zhì)疏松的重要病機(jī)之一；而絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的發(fā)展發(fā)生，與肝臟關(guān)系同樣密切，中醫(yī)認(rèn)為，肝藏血，肝腎同源，女子七七而天癸竭，腎氣衰，因此，肝腎不足是絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的主要病機(jī)。有學(xué)者研究認(rèn)為，補(bǔ)腎類中藥復(fù)方或單藥，具有增加成骨細(xì)胞活性，抑制破骨細(xì)胞活動(dòng)，防治異常骨丟失，調(diào)節(jié)骨代謝作用[5]。另有研究證明它還有改善腸道對(duì)鈣的吸收、糾正負(fù)鈣平衡及激素失衡，調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)環(huán)境微量元素平衡等作用[6]，更進(jìn)一步反證“腎主骨”理論的科學(xué)性。

本研究采用滋水涵木湯聯(lián)合應(yīng)用對(duì)PMOP 患者的影響，滋水涵木湯選用了龜板、補(bǔ)骨脂、熟地、菟絲子、骨碎補(bǔ)、淮牛膝、生龍骨、生牡蠣等補(bǔ)腎健骨，白芍、枸杞子、天冬、麥冬養(yǎng)陰滋腎?，F(xiàn)代研究認(rèn)為[7]，補(bǔ)腎中藥具有類激素樣作用，主要通過(guò)調(diào)節(jié)下丘腦-垂體性腺軸的功能而防治骨質(zhì)疏松癥降低，研究結(jié)果顯示，滋水涵木湯對(duì)PMOP 患者降低血清 OPG 水平及提高 BMD 及血清E2水平的療效優(yōu)于鈣爾奇D和阿法迪三聯(lián)合應(yīng)用。提示滋滋水涵木湯可能通過(guò)降低OPg，提高BMD及血清E2水平達(dá)到治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的作用。

參考文獻(xiàn)：

[1]Epstein S.Update of current therapeutic options for the treatment of postmenopausal osteoporosis[J].Clin Ther，2006，28（2）：151-173.

[2]劉忠厚，楊定焯，朱漢民，等.中國(guó)人原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診斷標(biāo)準(zhǔn)（試行）[J].中國(guó)骨質(zhì)疏松雜志，1999，5（1）：1-3.

[3]商敏.OPG-RANKL-RANK系統(tǒng)與絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥[J].中國(guó)骨質(zhì)疏松雜志，2008，14（7）：532-535.

[4]Shimizu-lshiura M，Kawana F，SasakiT.Osteoprotegerin administration reduces femoral bone loss in ovariectomized mice via impaired of osteoclast structure and function[J].J Elect on Microsc，2002，51（5）：315-325.

[5]劉忠厚.骨質(zhì)疏松研究與防治[M].北京：化學(xué)工業(yè)出版社，1994：226-261.

[6]丁桂芝，劉忠厚，周勇.中西醫(yī)結(jié)合防治骨質(zhì)疏松癥的基礎(chǔ)與臨床研究進(jìn)展[J].中國(guó)骨質(zhì)疏松雜志，1997，3（2）：82-83.

[7]李芳芳，李恩，佟曉陽(yáng)，等.補(bǔ)腎、健脾和活血化瘀方對(duì)去卵巢大鼠骨質(zhì)疏松的比較性研究[J].中國(guó)骨質(zhì)疏松雜志，1998：4（1）：5.

（收稿日期：2016-09-12）