王玉芳

甲氨蝶呤、米非司酮和中藥聯合治療異位妊娠療效分析

王玉芳

(山西省蒲縣人民醫(yī)院，山西 臨汾041200)

異位妊娠；甲氨蝶呤；米非司酮；中藥

在婦產科急腹癥中，異位妊娠是較為常見的，其發(fā)病急驟，若不能及時治療，可導致腹腔大出血等嚴重后果，甚至可能有生命危險。近年來,隨著臨床檢查設備的日益完善，此病的臨床檢出率逐漸增高，能夠早發(fā)現，早期診斷，積極治療。對于此病治療，傳統的方法是手術治療，切除異位妊娠的胚胎。然而手術風險高，且因異位位置不同，常造成生殖器官的損傷。本研究中，選取本院確診的異位妊娠患者，聯合使用甲氨蝶呤、米非司酮及中藥，觀察療效，旨在尋求安全、有效、方便的異位妊娠治療方式，盡量保留患者生育能力[1]?，F報道如下。

一般資料

隨機選取2013年1月—2016年1月在蒲縣人民醫(yī)院就診且診斷為異位妊娠的患者58例，年齡21～38歲，平均(29.5±2.4)歲?；颊咂骄譃橹委熃M(29例)和對照組(29例)。治療組有流產史者18例，初次妊娠者8例，以停經為主要癥狀的患者15例，以下腹隱痛或劇烈疼痛為主要癥狀的患者10例，以暈厥或休克為主要癥狀的患者1例，以陰道不規(guī)則流血為主要癥狀的患者3例。對照組有流產史者17例，初次妊娠者9例，以停經為主要癥狀的患者17例，以下腹隱痛或劇烈疼痛為主要癥狀的患者9例，以暈厥或休克為主要癥狀的患者0例，以陰道不規(guī)則流血為主要癥狀的患者3例。患者入院后均積極完善相關婦產科檢查，均根據診斷標準確診為異位妊娠，且胚胎均未發(fā)生破裂，患者自愿選擇治療方式，對治療內容知情且同意。兩組患者的年齡、病情、相關檢查結果比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

西醫(yī)診斷標準：參考《婦產科學》第6版中宮外孕相關內容的診斷標準。①患者可出現停經史或無明顯停經史，下腹部突發(fā)隱痛或劇烈疼痛，發(fā)生暈厥與休克，自覺腹部有包塊出現，出現陰道不規(guī)則出血情況；②臨床檢查下腹部有壓痛、反跳痛,叩診有移動性濁音，陰道后穹窿有觸痛，穿刺可抽出不凝血，子宮一側或后方可觸及腫塊；③輔助檢查妊娠試驗呈陽性，但B超檢查宮內未見妊娠囊或發(fā)現子宮一側附件處有包塊或子宮直腸陷凹有積液，血液檢查血β-HCG 超過正常范圍[2-3]。

入選標準：①患者生命體征正常，不存在腹腔活動性出血，無嚴重肝腎功能障礙，血液常規(guī)檢查結果正常，無血液系統相關疾?。虎谌魹檩斅压苋焉?，妊娠囊未破裂，無明顯劇烈持續(xù)性腹痛，輸卵管處妊娠囊直徑<3 cm；③患者強烈要求保留生育能力，拒絕手術治療，能積極配合治療。

治療方法

對照組給予甲氨蝶呤、米非司酮聯合應用，甲氨蝶呤0.4 mg/( kg·d)，每日1次，肌肉注射，連續(xù)5 d；米非司酮50 mg，口服，每日2次，連續(xù)3 d。

治療組是在對照組基礎上，于甲氨蝶呤停藥后，給予中藥方劑每日1劑。藥物組成：黨參15 g，花粉60 g，赤芍15 g，川芎10 g，路路通6 g，當歸15 g，紫草10 g，桃仁15 g，蜈蚣(去頭足)3條，三棱15 g，莪術10 g，7 d為1個療程。

治療期間嚴密觀察兩組患者?？票憩F，腹痛、陰道流血等情況，以及各項生命體征的改變。并每周復查相關指標。對于病情惡化，效果不佳患者積極進行手術治療。

治療結果

1.觀察指標：每周復查兩組患者情況，7 d復查時血β-HCG下降率，血β-HCG下降至正常范圍的時間，B超檢查顯示包塊消失的時間，月經恢復時間，與藥物使用相關的不良反應情況。記錄整理相關數據。

2.結果

(1)治療組與對照組相關觀察指標對比：兩組在7 d復查時血β-HCG下降率、血β-HCG下降至正常范圍的時間、B超檢查顯示包塊消失時間、月經恢復時間等觀察指標的相關數據具體見表1。治療組血β-HCG下降率明顯高于對照組，血β-HCG下降至正常范圍的時間、B超檢查顯示包塊消失時間及月經恢復時間較對照組更早，差異具有統計學意義(P<0.05)。

表1 治療組與對照組患者相關觀察指標對比±s)

注：與對照組比較，*P<0.05

(2)不良反應：治療過程中，治療組1例患者出現惡心、嘔吐等胃腸道反應。對照組2例患者出現肝腎損傷，4例患者出現惡心、嘔吐等胃腸道反應，2例患者出現口腔潰瘍，未見其他嚴重不良反應。

討論

由于異位妊娠常有劇烈疼痛，且危險性高，已受到醫(yī)護人員以及育齡婦女及其家庭的注意。傳統治療采用的手術治療往往造成患者生育能力的損傷甚至喪失，因而效果良好的非手術方法更加受到重視。因非手術治療較傳統手術痛苦小、療效好，能夠最大限度地保留患側輸卵管功能及患側子宮附件功能，從而保留患者生育能力，為患者提供更多的受孕機會，故可滿足患者生育要求[4]。本研究采用甲氨蝶呤和米非司酮結合應用，并探究聯合中藥方劑的臨床應用，取得較好的臨床效果。

甲氨蝶呤是一種抗代謝藥物，其性質屬于葉酸拮抗劑，在細胞內二氫葉酸轉化為四氫葉酸過程中，甲氨蝶呤可與二氫葉酸還原酶結合，因而阻斷其過程，從而嘌呤和嘧啶的合成被抑制。而胚胎發(fā)育需要DNA的合成和胚胎滋養(yǎng)細胞分裂，這些都離不開細胞內的嘌呤和嘧啶，不僅如此，胚胎滋養(yǎng)細胞還對甲氨蝶呤十分敏感，此藥的應用最終導致胚胎停止發(fā)育或死亡，絨毛變性壞死，最終整個胚胎被機體組織逐漸吸收。

米非司酮是一種孕酮拮抗劑，競爭結合孕酮受體，抑制其活性，繼而使絨毛組織變性壞死、脫落，導致流產，它也可直接作用于胚胎的絨毛滋養(yǎng)細胞，抑制其分化、增殖，促進細胞萎縮凋亡，降低其黏附能力，促進其脫落。米非司酮和甲氨蝶呤二者終止妊娠的方式不同，聯合使用具有協同作用，可以增強終止妊娠的效果[5-6]。

從中醫(yī)角度分析，異位妊娠與氣滯血瘀有關，其病機核心是瘀血，本質是瘀血積聚成癥，氣血運行不暢，瘀血阻滯。治療方法便是活血化瘀，消癥殺胚。本研究選用了可活血化瘀、消腫止痛、延長凝血時間的中藥，促進妊娠包塊吸收以及壞死組織排出體外。

本文結果顯示，甲氨蝶呤、米非司酮聯合中藥治療異位妊娠可獲得更好的臨床效果，更早地恢復卵巢排卵的功能，更早地疏通輸卵管，提高了患者的生活質量，值得臨床推廣。

[1]王榮花，章珂，張?zhí)?異位妊娠非手術治療效果觀察[J].醫(yī)藥論壇雜志,2014,35(5):133-134.

[2]蔣海燕.中西醫(yī)結合保守治療異位妊娠46例[J].中國中醫(yī)藥現代遠程教育,2014,12(11):55-56.

[3]徐光.中西醫(yī)結合保守療法治療異位妊娠的療效觀察[J].中西醫(yī)結合心血管病雜志,2015,3(13):11-13.

[4]成蘭仙.手術治療與藥物保守治療后再次發(fā)生宮外孕機率比較[J].大家健康(下旬刊),2014,8(22):148-149.

[5]曾麗明.中西醫(yī)結合保守治療宮外孕35例[J].光明中醫(yī),2014,29(4):797-798.

[6]解瑞成.米非司酮聯合甲氨蝶呤治療宮外孕療效觀察[J].山東醫(yī)藥,2014,54(22):79-80.

2016-04-15)