周繼旺　吳建業(yè)　陳軍賢

[摘要] 目的 觀察序貫中藥應(yīng)用輔助治療激素依賴性潰瘍性結(jié)腸炎的臨床效果。 方法 選擇激素依賴性潰瘍性結(jié)腸炎84例，按就診時(shí)間順序分為中西醫(yī)結(jié)合組和單純西醫(yī)組，各42例。單純西醫(yī)組給予綜合治療，開始強(qiáng)的松1.0 mg/（kg·d），口服，以后按照病情逐漸遞減劑量，并維持最低劑量治療；中西醫(yī)結(jié)合組在單純西醫(yī)組的基礎(chǔ)上，加中藥治療，療程與相應(yīng)激素治療階段一致。比較兩組治療效果、治療時(shí)間、強(qiáng)的松不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)情況。 結(jié)果 中西醫(yī)結(jié)合組治療3個(gè)月的總有效率（90.48%）高于單純西醫(yī)組的71.43%（P<0.05）；強(qiáng)的松治療時(shí)間平均（5.13±2.47）月、強(qiáng)的松不良反應(yīng)發(fā)生率（14.29%）低于單純西醫(yī)組的（8.67±3.22）個(gè)月、35.71%（P<0.05）；隨訪（1.60±0.38）年，中西醫(yī)結(jié)合組復(fù)發(fā)率（9.52%）低于單純西醫(yī)組的23.81%（P<0.05）。 結(jié)論 激素依賴性潰瘍性結(jié)腸炎應(yīng)用強(qiáng)的松治療過程中，根據(jù)不同階段病機(jī)分別給予滋陰降火、陰陽雙補(bǔ)、溫補(bǔ)腎陽等序貫療法，能夠提高總有效率、降低強(qiáng)的松不良反應(yīng)、減少復(fù)發(fā)率，值得臨床應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 激素依賴性；潰瘍性結(jié)腸炎；中藥；序貫治療

[中圖分類號] R259 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2016）31-0122-04

潰瘍性結(jié)腸炎是以大腸黏膜和黏膜下層炎癥為特征的病因不明的慢性常見疾病，特點(diǎn)為持續(xù)性或反復(fù)發(fā)作的黏液膿血便、腹痛、腹瀉和里急后重等，病程漫長，反復(fù)發(fā)作，目前西醫(yī)治療主要采用氨基水楊酸制劑、糖皮質(zhì)激素或者免疫抑制劑，其中激素依賴性潰瘍性結(jié)腸炎激素依賴性強(qiáng)、減量或撤除易復(fù)發(fā)，治療困難，效果不佳[1]。本文序貫應(yīng)用中藥輔助治療激素依賴性潰瘍性結(jié)腸炎，效果較好，顯示一定程度的優(yōu)勢，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對象與方法 .

1.1 研究對象

選擇2013年1月～2015年1月浙江省麗水市中醫(yī)院和浙江省立同德醫(yī)院消化科診治的激素依賴性潰瘍性結(jié)腸炎84例作為研究對象，排除嚴(yán)重心、肝、腎等重要器官和血液、內(nèi)分泌系統(tǒng)病變者或存在免疫系統(tǒng)疾病在近期服用過激素或免疫抑制劑者；孕婦、哺乳期婦女；配合不佳的患者，如治療后未復(fù)查腸鏡者；精神疾病患者?；颊呒凹覍倬け敬窝芯?，并簽署知情同意書。將84例患者按就診時(shí)間順序分中西醫(yī)結(jié)合組及單純西醫(yī)組，各42例，中西醫(yī)結(jié)合組男20例，女22例，年齡27～63歲，平均（40.11±6.97）歲，病程1～9年，平均（4.22±1.11）年；單純西醫(yī)組男21例，女21例，年齡28～65歲，平均（41.09±7.78）歲，病程1～9年，平均（4.30±1.06）年。兩組年齡、性別、病情、病程等基本資料分布均衡（P>0.05），具有可比性。

1.2 激素依賴性潰瘍性結(jié)腸炎診斷標(biāo)準(zhǔn)

①患者臨床癥狀、實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果、腸鏡結(jié)果符合中華醫(yī)學(xué)會消化醫(yī)學(xué)分會炎癥性腸病協(xié)作組“對我國炎癥性腸病診斷與治療的共識意見”的相關(guān)診斷，排除其他感染性和非感染性腸炎（細(xì)菌性痢疾，腸激惹綜合征等疾?。2]。②最初對類固醇激素有反應(yīng)能維持緩解，但治療3個(gè)月后，強(qiáng)的松仍不能減量至10 mg/d，或在停用強(qiáng)的松3個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)者需要重復(fù)類固醇激素治療，以控制癥狀，緩解病情。

1.3 方法

①單純西醫(yī)組 予常規(guī)西醫(yī)治療、包括糾正水電解質(zhì)紊亂、營養(yǎng)支持治療、口服微生態(tài)制劑等綜合治療，開始強(qiáng)的松1.0 mg/（kg·d）[浙江仙琚制藥股份有限公司；國藥準(zhǔn)字H3302120；規(guī)格：5 mg×100片（片劑/瓶）]，口服；以后按照病情逐漸遞減劑量，并維持最低劑量治療。②中西醫(yī)結(jié)合組在單純西醫(yī)組的基礎(chǔ)上，加自擬中藥治療：黨參20 g、白術(shù)20 g、苡仁20 g、防風(fēng)12 g、赤、白芍各10 g、黃連8 g、黃芩12 g、煨木香10 g、丹參20 g、地榆10 g、仙鶴草10 g、炒楂曲10 g、炙甘草6 g。加減：腹痛甚者加元胡12 g、烏藥6 g；腹脹甚者加川樸10 g、檳榔10 g；膿血多者加白頭翁15 g、馬齒莧10 g；便溏次數(shù)多者加石榴皮10 g。開始應(yīng)用強(qiáng)的松階段加用地骨皮12 g、生地10 g、女貞子10 g；減量階段加菟絲子10 g、補(bǔ)骨脂10 g、仙茅10 g；維持階段加肉蓯蓉10 g、杜仲10 g、續(xù)斷10 g。服法：每日1劑濃煎3次，約400 mL，分2次溫服，病變局限于直腸及乙狀結(jié)腸進(jìn)行保留灌腸；療程與相應(yīng)激素治療階段一致。治療3個(gè)月觀察效果。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）治療效果[3]：痊愈：腹瀉腹痛消失，大便正常，結(jié)腸鏡檢示：腸黏膜基本恢復(fù)正常；好轉(zhuǎn)：腹瀉腹痛減輕，結(jié)腸鏡檢示：病變較前明顯改善；無效：癥狀無明顯改善，腸黏膜無變化?？傆行?痊愈+好轉(zhuǎn)；（2）治療時(shí)間；（3）強(qiáng)的松不良反應(yīng)（心性肥胖、糖耐量減低、高血壓、骨質(zhì)疏松、出血傾向等）；（4）隨訪復(fù)發(fā)情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS13.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療3個(gè)月后，中西醫(yī)結(jié)合組治療總有效率（90.48%）高于單純西醫(yī)組的71.43%（P<0.05）；應(yīng)用強(qiáng)的松治療平均時(shí)間（5.13±2.47）個(gè)月、強(qiáng)的松不良反應(yīng)（向心性肥胖3例、糖耐量減低1例、高血壓1例、出血傾向1例）發(fā)生率為14.29%，低于單純西醫(yī)組的（8.67±3.22）個(gè)月、35.71%（向心性肥胖7例、糖耐量減低4例、高血壓3例、出血傾向1例）（P<0.05）；隨訪1～3年，平均（1.60±0.38）年，中西醫(yī)結(jié)合組復(fù)發(fā)（9.52%）低于單純西醫(yī)組的23.81%（P<0.05），見表1。

3 討論

潰瘍性結(jié)腸炎其確切的病因制仍不清楚，目前研究認(rèn)為其發(fā)病為環(huán)境、遺傳、感染、免疫、內(nèi)臟敏感及精神等因素共同作用所致，病變腸壁固有層的血管出現(xiàn)出血，病變黏膜微循環(huán)受到損害，腸壁血流、營養(yǎng)代謝活動受到阻礙，病變多存在于直腸-乙狀結(jié)腸，發(fā)病后隨著時(shí)間的推移，病變部位會不斷擴(kuò)展，會影響結(jié)腸其他部位，少部分會影響回腸末端[4]。相較于歐美等國，我國潰瘍性結(jié)腸性的發(fā)病率偏低，但是有統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)表明，近年由于生活習(xí)慣和工作壓力的變化，該病在我國的發(fā)病率呈明顯上升的趨勢[5]，其早期臨床癥狀不明顯，但是隨著病情的加重，可出現(xiàn)不同程度的腹瀉、血便、腹痛，如果不能得到及時(shí)有效治療，潰瘍性結(jié)腸炎可并發(fā)結(jié)腸穿孔、下消化道出血等嚴(yán)重的并發(fā)癥[6]。

潰瘍性結(jié)腸炎治療策略是誘導(dǎo)黏膜炎癥緩解，重建腸黏膜屏障平衡，改善臨床癥狀，減少并發(fā)癥，降低復(fù)發(fā)率，由于病因尚不明確，西醫(yī)治療方法仍以控制炎癥及支持療法為主，西醫(yī)臨床通常采用水楊酸鹽制劑、類固醇激素等藥物治療，臨床療效往往不滿意，常反復(fù)發(fā)作，難以根治[7]。潰瘍性結(jié)腸炎屬祖國醫(yī)學(xué)的“泄瀉”“痢疾”“久痢”“腸風(fēng)”“下血”“便血”的范疇[8]，發(fā)病原因多認(rèn)為是感受外邪、飲食所傷、情志失調(diào)、肝郁氣滯、七情不和、臟腑虛弱等導(dǎo)致脾胃受損，濕熱、寒凝之邪壅塞腸中，氣血與之相搏結(jié)，脾失健運(yùn)，腸道傳導(dǎo)失司，腸絡(luò)受傷，致使脾氣虛弱、健運(yùn)失司、臟腑氣機(jī)不利，濕熱蘊(yùn)結(jié)，濕從化熱，下注到腸間，阻遏了氣機(jī)，導(dǎo)致氣血淤滯最終使得腸黏膜腐敗潰爛而成瘍?yōu)榛糩9]；情緒低迷、憂慮繁重、飲食不合理也導(dǎo)致體內(nèi)氣血陰陽不調(diào)，誘因積累到一定程度后發(fā)作，導(dǎo)致腸道機(jī)能失調(diào)發(fā)病。本病病程長，多見本虛標(biāo)實(shí)之證，脾胃虛弱為其本，濕熱蘊(yùn)結(jié)為其標(biāo)，氣滯血瘀貫穿本病的全過程[10]，因此中醫(yī)治療時(shí)采用攻補(bǔ)兼施，標(biāo)本兼顧之法[11]。本文中西醫(yī)結(jié)合組予健脾益氣的黨參、白術(shù)、苡仁以增強(qiáng)機(jī)體免疫即抗病能力；以防風(fēng)升清止瀉，取其“風(fēng)以勝濕”之意；白芍柔肝緩急止痛；予清腸利濕的黃連、黃芩以消炎提高抗感染力；理氣活血的木香、赤芍、丹參等以改善胃腸血液循環(huán)；地榆、仙鶴草涼血止血澀腸；焦楂曲消食止瀉；甘草調(diào)和藥性，共奏健脾益氣、清腸化濕、活血化瘀之效，故而中藥治療潰瘍性結(jié)腸炎具有一定效果。

激素在潰瘍性結(jié)腸炎急性發(fā)作期效果明顯，適用于中、重度潰瘍性結(jié)腸急性發(fā)作期、暴發(fā)型患者和經(jīng)多種治療無效的慢性期患者，合并有溶血性貧血、結(jié)節(jié)性紅斑、關(guān)節(jié)炎者等[12]，但激素治療過程中部分患者存在激素依賴現(xiàn)象，應(yīng)用強(qiáng)的松雖能維持緩解，但由于病情嚴(yán)重，患者長期大量應(yīng)用激素，副作用較大[13]，并且效果有限、復(fù)發(fā)率高，本文單純西醫(yī)組應(yīng)用強(qiáng)的松治療激素依賴性潰瘍性結(jié)腸炎總有效率僅為71.43%，治療時(shí)間長（8.67±3.22）個(gè)月、強(qiáng)的松不良反應(yīng)率達(dá)64.29%，隨訪（1.60±0.38）年，復(fù)發(fā)率為23.81%，近年來研究顯示應(yīng)用新型生物制劑、強(qiáng)效免疫抑制劑及干細(xì)胞移植等治療激素依賴潰瘍性結(jié)腸炎具有一定的優(yōu)越性，但價(jià)格和潛在風(fēng)險(xiǎn)也限制了其在臨床上的應(yīng)用[15]。強(qiáng)的松乃純陽之品，可致陰液虧損，損傷脈絡(luò)[8]，激素依賴潰瘍性結(jié)腸炎早期強(qiáng)的松劑量較大[1.0 mg/（kg·d）]，體內(nèi)外源性激素大量增加，可產(chǎn)生顏面潮紅、口燥咽干、心煩易怒、手足心熱、盜汗失眠、頭暈耳嗚、腰酸膝軟、尿黃便干、舌紅無苔等陰虛火旺證候，治宜滋陰降火[16]，加用生地、地骨皮、女貞子；撤減激素階段，由于長時(shí)間應(yīng)用強(qiáng)的松抑制了丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)，甚至造成腎上腺皮質(zhì)萎縮，產(chǎn)生畏寒乏力、四肢不溫、肢體浮腫、大便溏、夜尿多、舌體腫、舌質(zhì)淡等陽虛水泛證候，治宜加菟絲子、補(bǔ)骨脂、仙茅；強(qiáng)的松減量階段，此時(shí)患者氣陰兩虛，酌加肉蓯蓉、杜仲、續(xù)斷[17]，中藥保留灌腸是通過直腸直接給藥的途徑，能使藥物直達(dá)病處，又可避免上消化道酸堿度和酶對藥物的影響，保持藥物性能，使藥物吸收更為完善，提高藥物的生物利用度，并能延長藥物作用時(shí)間[18]，從而達(dá)到消腫抗感染，改善微循環(huán)，使黏膜修復(fù)、潰瘍愈合而達(dá)到治愈的目的[19]。本文結(jié)果顯示中西醫(yī)結(jié)合組治療總有效率（90.48%）高于單純西醫(yī)組的71.43%（P<0.05），強(qiáng)的松治療時(shí)間（5.13±2.47）個(gè)月、強(qiáng)的松不良反應(yīng)發(fā)生率（14.29%），低于單純西醫(yī)組的（8.67±3.22）個(gè)月、35.71%（P<0.05）；隨訪也顯示中西醫(yī)結(jié)合組復(fù)發(fā)率（9.52%）低于單純西醫(yī)組的23.81%（P<0.05）。

綜上所述，激素依賴性潰瘍性結(jié)腸炎應(yīng)用強(qiáng)的松治療的病程中，體內(nèi)的陰陽平衡由于激素“純陽”的影響發(fā)生變化，出現(xiàn)陰虛火旺-氣陰兩虛-陽虛水泛證候，因此，在單純西醫(yī)的基礎(chǔ)上，加中藥溫服或者保留灌腸治療，再根據(jù)不同階段的病機(jī)序貫給予滋陰降火、陰陽雙補(bǔ)、溫補(bǔ)腎陽等療法能夠調(diào)整陰陽平衡，體現(xiàn)了中醫(yī)藥整體觀念和辨證論治的理論[20]，彌補(bǔ)西藥不足之處，提高總有效率、縮短治療時(shí)間、降低強(qiáng)的松不良反應(yīng)、減少復(fù)發(fā)率，值得臨床應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 樊慧麗，陳玉梅. 潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)病機(jī)制和治療進(jìn)展[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2012，15（1）：228-229.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會消化病分會炎癥性腸病協(xié)作組. 炎癥性腸病診斷與治療的共識意見[J]. 中華內(nèi)科雜志，2012，88（10）：818-831.

[3] 朱慶平，沈洪，朱磊，等. 中醫(yī)對潰瘍性結(jié)腸炎患者瘀血病機(jī)的認(rèn)識[J]. 浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2013，37（4）：480-482.

[4] 中華中醫(yī)藥學(xué)會脾胃病分會. 潰瘍性結(jié)腸炎中醫(yī)診療共識（2009）[J]. 中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2010，30（5）：527-532.

[5] 康穎，鄭萍. 糖皮質(zhì)激素依賴或無效UC患者的臨床特征和治療分析[J]. 胃腸病學(xué)，2013，18（6）：363-367.

[6] 常勇，李彥龍. 中藥內(nèi)服配合灌腸治療慢性潰瘍性結(jié)腸炎臨床研究[J]. 實(shí)用中醫(yī)藥雜志，2014，30（7）：593-594.

[7] 李霜，鐘秀宏，王可欣，等. 中藥治療潰瘍性結(jié)腸炎臨床觀察術(shù)[J]. 中國中醫(yī)急癥，2014，23（5）：922-923.

[8] 范如英，盛劍秋，趙曉軍，等. 糖皮質(zhì)激素對中重度潰瘍結(jié)腸炎的療效分析[J]. 胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志，2013， 22（6）：508-509。

[9] 雷艷紅. 潰瘍性結(jié)腸炎中醫(yī)序貫治療的療效觀察及隨訪結(jié)果分析[J]. 中國醫(yī)藥指南，2013，11（28）：202-203.

[10] 馬曉菡，胡乃中. 硫唑嘌呤治療激素依賴潰瘍性結(jié)腸炎的療效及安全性評價(jià)[J]. 國際消化病雜志，2014，34（2）：114-115.

[11] 楊夢凡，吳云川. 潰瘍性結(jié)腸炎的中醫(yī)臨床研究進(jìn)展[J].陜西中醫(yī)，2014，35（1）：121-122.

[12] 高本林. 首次糖皮質(zhì)激素治療對炎癥性腸病患者療效與轉(zhuǎn)歸的影響[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2015，24（25）：2814-2816.

[13] 詹翔，胡乃中，韓瑋，等. 重度潰瘍性結(jié)腸炎的臨床特征與治療轉(zhuǎn)歸[J]. 中華消化雜志，2014，34（4）：235-239.

[14] 劉洪倩. 糖皮質(zhì)激素治療重度潰瘍性結(jié)腸炎的臨床效果觀察[J]. 臨床合理用藥，2015，8（7B）：30-31.

[15] 胡雪廬. 中西藥聯(lián)用治療激素依賴性潰瘍性結(jié)腸炎43例[J]. 中國中醫(yī)藥科技，2015，22（1）：105-106.

[16] 郭芳，金世祿，劉寶珍，等. 潰瘍性結(jié)腸炎的治療現(xiàn)狀及前景[J]. 中國當(dāng)代醫(yī)藥，2014，21（31）：190-193.

[17] 艾佳，黃奇，繆應(yīng)雷. 新型糖皮質(zhì)激素在炎癥性腸病治療中有效性和安全性的研究現(xiàn)狀[J]. 昆明醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2014，35（6）：167-173。

[18] 付智鋼. 中西醫(yī)結(jié)合治療潰瘍性結(jié)腸炎的臨床觀察[J]. 光明中醫(yī)，2016，31（18）：2718-2719.

[19] 陳瑞. 中醫(yī)藥序貫療法聯(lián)合柳氮磺吡啶治療潰瘍性結(jié)腸炎隨機(jī)平行對照研究[J]. 實(shí)用中醫(yī)內(nèi)科雜志，2014， 13（6）：107-109.

[20] 楊秀利. 潰瘍性結(jié)腸炎患者應(yīng)用中醫(yī)序貫療法的效果分析[J]. 中醫(yī)臨床研究，2014，6（29）：95-96.

（收稿日期：2016-07-11）