應(yīng)文敏　鄭蘭飛　胡可　黃堅(jiān)　錢尤

[摘要] 目的 探討卡培他濱聯(lián)合多西他賽治療乳腺癌腦轉(zhuǎn)移的臨床療效。 方法 選擇2015年1月～2016年1月我院確診的乳腺癌腦轉(zhuǎn)移患者60例，采用卡培他濱聯(lián)合多西他賽進(jìn)行化療，21 d為1個(gè)化療周期，共治療6個(gè)周期。結(jié)果 治療第2、4、6個(gè)周期后，60例患者的總有效率分別為40.0%、48.3%、43.3%，組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療6個(gè)周期后，卡培他濱化療期間主要毒副作用為白細(xì)胞減少、血小板減少、惡心、嘔吐、腹瀉、脫發(fā)、手足綜合征、口腔黏膜損傷等。根據(jù)KPS行為狀態(tài)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)判定，治療后KPS評(píng)分≥10 分40例，占66.7%；KPS評(píng)分增加或減少≤10分11例，占18.30%； KPS 評(píng)分減少>10分9例，占15.0%。 結(jié)論 卡培他濱聯(lián)合多西他賽治療乳腺癌腦轉(zhuǎn)移療效確切，毒副作用少，且能明顯改善患者的生活質(zhì)量，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 卡培他濱；多西他賽；乳腺癌；腦轉(zhuǎn)移；化療

[中圖分類號(hào)] R737.9 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2016）31-0084-03

乳腺癌是女性常見的惡性腫瘤之一，約25%～50% 乳腺癌患者在接受手術(shù)治療后10年內(nèi)發(fā)展為轉(zhuǎn)移性乳腺癌，出現(xiàn)局部復(fù)發(fā)及肝、腦、肺、腦膜等部位遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，生存時(shí)間短[1-2]。轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療以化療為主，延緩疾病進(jìn)展，提高生存質(zhì)量，延長患者生存時(shí)間是治療的關(guān)鍵，且聯(lián)合化療是復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌的主要治療手段，其治療目的是在提高生存質(zhì)量的同時(shí)盡可能的延長生命、緩解癥狀。

卡培他濱是一種在腫瘤內(nèi)激活的氟尿嘧啶前體藥物，抗腫瘤活性高，毒副作用小，是腫瘤選擇性靶向化療藥物的代表之一[3]。多西他賽為紫杉醇類抗腫瘤藥，研究證實(shí)，其通過抑制和干擾癌細(xì)胞的有絲分裂而發(fā)揮抗腫瘤作用[4]。本研究旨在探討卡培他濱聯(lián)合多西他賽治療乳腺癌腦轉(zhuǎn)移的療效，從而為轉(zhuǎn)移性乳腺癌的臨床治療提供理論依據(jù)?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2015年1月～2016年1月我院確診的乳腺癌腦轉(zhuǎn)移患者60例，原發(fā)腫瘤均經(jīng)病理學(xué)診斷，分期采用美國癌癥聯(lián)合委員會(huì)（AJCC）乳腺癌TNM分期第6版。所有患者骨髓儲(chǔ)備及心、肺、肝、腎等重要臟器功能基本正常，預(yù)計(jì)生存期均>3個(gè)月，年齡范圍38～62歲，平均（32.53±18.64）歲。30例為絕經(jīng)前患者。病理類型：48例為浸潤性導(dǎo)管癌，2例為浸潤性小葉癌，10例病理類型不詳。臨床表現(xiàn)主要為劇烈頭痛，現(xiàn)惡心、嘔吐、行為改變以及精神活動(dòng)異常等癥狀。其中12例腦轉(zhuǎn)移無癥狀。腦轉(zhuǎn)移時(shí)KPS評(píng)分≥70分48例，<70分9例，不詳3例。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)通過，患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 治療方法

采用卡培他濱聯(lián)合多西他賽進(jìn)行化療，首日給予75 mg/m2多西他賽（江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字YBH00872012），每日1次，第1～14天給予2000 mg/m2卡培他濱（上海羅氏制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20073024），每日2次口服，21 d為1個(gè)周期。 每2個(gè)周期進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，共治療6個(gè)周期?；煏r(shí)常規(guī)予以止吐等輔助用藥，不良反應(yīng)按常規(guī)處理。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

1.3.1 臨床療效評(píng)價(jià) 完全緩解（CR）：所有病灶消失，未出現(xiàn)新的病灶，臨床癥狀消失。部分緩解（PR）：所有病灶最長徑總和減少30%，臨床癥狀緩解。無變化（SD）：所有病灶最長徑總和減少，但未達(dá)到部分緩解，或增大但未達(dá)到進(jìn)展，臨床癥狀有所緩解或無變化。進(jìn)展（PD）：所有病灶最長徑增大20%，或出現(xiàn)新的病灶，臨床癥狀加重?？傆行?CR+CR[5]。

1.3.2 毒副作用 根據(jù)WHO抗癌藥物毒副作用分度標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅳ度[6]。

1.3.3 生活質(zhì)量評(píng)定 根據(jù)KPS行為狀態(tài)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)判定，改善：治療后KPS評(píng)分≥10分；穩(wěn)定：KPS評(píng)分增加或減少≤10分；下降：KPS評(píng)分減少>10分[7]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，其中計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效評(píng)價(jià)

本組60例患者均完成2個(gè)以上周期的治療，均可以進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，共治療6個(gè)周期。其中治療第2、4、6個(gè)周期后，60例患者的總有效率分別為40.0%、48.3%、43.3%，組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2.2毒副作用

治療6個(gè)周期后，對患者治療期間的毒副作用進(jìn)行觀察和記錄。結(jié)果顯示，卡培他濱化療期間主要毒副作用為白細(xì)胞減少、血小板減少、惡心、嘔吐、腹瀉、脫發(fā)、手足綜合征、口腔黏膜損傷等。其中36例患者出現(xiàn)手足綜合征，為Ⅰ～Ⅱ度，表現(xiàn)為手掌足踱皮膚紅腫，伴或不伴觸痛。25例發(fā)生腹瀉，予蒙脫石散、鹽酸小檗堿處理后好轉(zhuǎn)。治療期間3例出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高，經(jīng)護(hù)肝治療后好轉(zhuǎn)。所有患者均未無過敏反應(yīng)發(fā)生。見表2。

2.3 生活質(zhì)量改善情況

根據(jù)KPS行為狀態(tài)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)判定，治療后KPS 評(píng)分≥10分40例，占66.7%；KPS評(píng)分增加或減少≤10分11例，占18.30%；KPS評(píng)分減少>10分9例，占15.0%。

3 討論

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，據(jù)資料統(tǒng)計(jì)，發(fā)病率占全身各種惡性腫瘤的7%～10%，僅次于子宮癌，其發(fā)病常與遺傳有關(guān)，40～60歲之間絕經(jīng)期前后的婦女發(fā)病率較高是通常發(fā)生在乳房腺上皮組織的惡性腫瘤，是一種嚴(yán)重影響婦女身心健康甚至危及生命的最常見的惡性腫瘤之一，乳腺癌男性罕見，僅約1%～2%的乳腺患者是男性[8-12]。

乳腺癌的病因尚未完全清楚，研究發(fā)現(xiàn)乳腺癌的發(fā)病存在一定的規(guī)律性，具有乳腺癌高危因素的女性容易患乳腺癌。所謂高危因素是指與乳腺癌發(fā)病有關(guān)的各種危險(xiǎn)因素，而大多數(shù)乳腺癌患者均具有的危險(xiǎn)因素就稱為乳腺癌的高危因素。乳腺癌的早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷是提高療效的關(guān)鍵[13]。

乳腺癌腦轉(zhuǎn)移多出現(xiàn)在疾病的后期階段，病情進(jìn)展快，預(yù)后不良[14-16]。因此，轉(zhuǎn)移性乳腺癌是晚期乳腺癌治療的一個(gè)難點(diǎn)，但乳腺癌的肺轉(zhuǎn)移、肝轉(zhuǎn)移等治療后生存率均較長，轉(zhuǎn)移性乳腺癌治療后生存率較長，因此轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者不要輕易放棄。

轉(zhuǎn)移性乳腺癌多數(shù)不能治愈，多數(shù)患者必須接受化療，治療目的是姑息性的，可通過控制腫瘤達(dá)到減輕癥狀、改善生活質(zhì)量、甚至延長生存時(shí)間的作用。理想的選擇應(yīng)是治療有效、相對低毒、便于長期使用的藥物，如口服化療藥物卡培他濱[17-18]。

卡培他濱為一種新型氟尿嘧啶衍生物，在腫瘤細(xì)胞內(nèi)被轉(zhuǎn)化為具有抗腫瘤活性的5-氟尿嘧啶，研究發(fā)現(xiàn)，其與多種化療藥物聯(lián)合應(yīng)用具有協(xié)同作用[19-20]。但應(yīng)用卡培他濱治療可以避免對正常組織的損傷，起到選擇性細(xì)胞毒作用。多西他賽為紫杉醇類抗腫瘤藥，研究證實(shí)，其通過抑制和干擾癌細(xì)胞的有絲分裂而發(fā)揮抗腫瘤作用[4]。有研究報(bào)道，多西他賽在細(xì)胞內(nèi)濃度比紫杉醇高3倍，并且在細(xì)胞內(nèi)滯留時(shí)間長[21，22]。

本研究將二者聯(lián)用，結(jié)果顯示，多西他賽聯(lián)合卡培他濱臨床表現(xiàn)出抗腫瘤的協(xié)同作用，治療第6個(gè)周期后，60例患者的總有效率達(dá)43.3%，治療6個(gè)周期后，雖然手足綜合征、胃腸道反應(yīng)發(fā)生率較高，但均可耐受。根據(jù)KPS行為狀態(tài)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)判定，治療后KPS評(píng)分≥10分40例，占66.7%，與黃紅艷等[23]報(bào)道的觀點(diǎn)是一致的，說明卡培他濱聯(lián)合化療治療乳腺癌腦轉(zhuǎn)移療效確切，毒副作用少，且能明顯改善患者的生活質(zhì)量，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2016-07-09）