劉玉琴，馬震祥，卞正發(fā)，包和華

(1.嘉善縣第一人民醫(yī)院 心理科，浙江 嘉興314000；2. 江蘇省鎮(zhèn)江市精神衛(wèi)生中心，江蘇 鎮(zhèn)江 212000)

健康心理研究

伴有和不伴有自殺行為抑郁癥遺傳效應(yīng)的比較研究

劉玉琴1，馬震祥2，卞正發(fā)2，包和華2

(1.嘉善縣第一人民醫(yī)院 心理科，浙江 嘉興314000；2. 江蘇省鎮(zhèn)江市精神衛(wèi)生中心，江蘇 鎮(zhèn)江 212000)

目的 了解伴有自殺行為的抑郁癥和不伴有自殺行為的抑郁癥之間是否存在遺傳差異。方法 用家族史法對(duì)124例伴有自殺行為的抑郁癥和115例不伴有自殺行為的抑郁癥患者進(jìn)行研究，用多基因閾值理論估算遺傳率和標(biāo)準(zhǔn)誤。結(jié)果 伴有自殺行為的抑郁癥患者的一級(jí)親屬精神疾病患病率，一級(jí)親屬及一至三級(jí)親屬抑郁癥患病率分別為9.64%、6.63%、1.86%，均顯著高于不伴有自殺行為的抑郁癥患者(均P<0.05)；伴有自殺行為的抑郁癥的加權(quán)平均遺傳率及標(biāo)準(zhǔn)誤為(44.51±1.01)%，顯著高于不伴有自殺行為的抑郁癥患者 (u=5.46，P<0.01)。結(jié)論 伴有和不伴有自殺行為的抑郁癥患者的遺傳效應(yīng)之間存在遺傳差異。

抑郁癥；自殺行為；遺傳效應(yīng)；家族

既往研究顯示，遺傳因素在精神疾病的發(fā)病中起一定的作用，但其在抑郁癥發(fā)生中的地位尚未確定[1]，目前對(duì)抑郁癥的分子遺傳學(xué)研究頗為活躍，但令人遺憾的是各種研究均未能得出一個(gè)令人信服的結(jié)論，其原因可能是研究對(duì)象的選擇及方法學(xué)不同。我們認(rèn)為采用傳統(tǒng)的方法篩選出一組相對(duì)同源性的疾病，再進(jìn)行分子遺傳學(xué)研究，可能會(huì)得出較為理想的結(jié)果。曾有研究提示伴有和不伴有自殺行為的抑郁癥在臨床特征上存在不同[2-3]，為探討抑郁癥的遺傳本質(zhì)，我們對(duì)伴有自殺行為的抑郁癥和不伴有自殺行為的抑郁癥的遺傳效應(yīng)進(jìn)行了比較，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象和方法

1.1 研究對(duì)象 選取2013年6月—2016年6月在江蘇鎮(zhèn)江市精神衛(wèi)生中心診治的單相抑郁癥患者共239例，均符合心境障礙中抑郁發(fā)作[4]的診斷標(biāo)準(zhǔn)，抑郁發(fā)作1～2次，并緩解8年，或抑郁發(fā)作次數(shù)3次及以上，既往也無躁狂發(fā)作，家族史資料齊全，無嚴(yán)重腦器質(zhì)性疾病或軀體疾病，無精神活性物質(zhì)的濫用史。選取同期來我院探望患者的無精神疾病的朋友和同事共298例設(shè)為對(duì)照組。兩組研究對(duì)象在年齡、性別、職業(yè)、婚姻狀況上無顯著性差異(P>0.05)。

1.2 調(diào)查與分組 以患者為先證者，對(duì)每位患者的家系進(jìn)行回顧性分析，由1～2名一級(jí)親屬填寫我院自制的精神疾病家系調(diào)查表，內(nèi)容分為：患者及一至三級(jí)親屬的社會(huì)人口學(xué)資料，如有精神疾病患者，詳細(xì)記錄其臨床表現(xiàn)、發(fā)作特點(diǎn)、發(fā)作次數(shù)。并且面檢尚存活的患有精神病的家系成員。將伴有自殺行為的先證者分為一組，不伴有自殺行為的先證者分為另一組。自殺行為包括自殺未遂和自殺死亡。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法 采用SPSS21.0對(duì)所得數(shù)據(jù)行單因素分析，X2檢驗(yàn)進(jìn)行組間差異的分析，多基因閾值理論[5]估算遺傳率和標(biāo)準(zhǔn)誤。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 一般資料 伴有自殺行為的抑郁癥124例，其中男54例，女70例；首次發(fā)病年齡15～60歲，平均28.43±10.35歲，現(xiàn)年齡21～66歲，平均33.26±11.27；病程3～43年，中位數(shù)10.9年。115例不伴有自殺行為的抑郁癥患者中，男51例，女性64例；首次發(fā)病年齡17～62歲，平均29.15±9.35歲，現(xiàn)年齡21～65歲，平均年齡30.23±11.32歲；病程3～33年，中位數(shù)10.24年。2.2 先證者一級(jí)親屬精神疾病患病率 伴有自殺行為的抑郁癥患者有一級(jí)親屬498名，患精神疾病48例，患病率為9.64%；其中有33例患抑郁癥，4例患精神分裂癥，8例患雙相障礙，2例患神經(jīng)癥，1例患人格障礙。不伴有自殺行為的抑郁癥患者有一級(jí)親屬452例，患精神疾病24例，患病率為4.87%；其中有17例患抑郁癥，1例患精神分裂癥，2例患雙相障礙，3例患神經(jīng)癥，1例患人格障礙。伴有自殺行為的抑郁癥患者一級(jí)親屬精神疾病患病率高于不伴有自殺行為的抑郁癥患者(χ2=5.91，P<0.05)。

2.3 先證者一級(jí)親屬抑郁癥患病率 伴有與不伴有自殺行為的抑郁癥患者的一級(jí)親屬中抑郁癥的患病率分別為6.63%、3.76%，前者顯著高于后者(χ2=4.13，P<0.05)。

2.4 先證者一至三級(jí)親屬的抑郁癥患病率 伴有自殺行為的抑郁癥患者有一至三級(jí)親屬3202例，其中58例患抑郁癥，患病率1.86%。不伴有自殺行為的抑郁癥患者有一至三級(jí)親屬3089例，其中38例患抑郁癥，患病率1.23%，前者顯著高于后者(χ2=4.24，P<0.05)。2.5 先證者與對(duì)照組的一級(jí)、一至三級(jí)親屬中抑郁癥患病率 對(duì)照組有一級(jí)親屬1005例，其中患抑郁癥3例，患病率為0.3%，顯著低于伴有和不伴有自殺行為的抑郁癥患者(χ2=56.48、29.20，均P<0.01)。對(duì)照組有一至三級(jí)親屬5030例，其中12例患病，患病率0.23%，顯著低于伴有和不伴有自殺行為的抑郁癥患者(χ2=70.65、30.843，均P<0.01)。

2.6 遺傳率的比較 根據(jù)Falconer閾值模式估算伴有自殺行為和不伴自殺行為的抑郁癥的加權(quán)平均遺傳率和標(biāo)準(zhǔn)誤。結(jié)果見表1。伴有自殺行為的抑郁癥的加權(quán)平均遺傳率及標(biāo)準(zhǔn)誤為(44.51±1.01)%，不伴有自殺行為的抑郁癥為(28.21±0.25)%，前者顯著高于后者(u=5.46 ，P<0.01)。

表1 抑郁癥遺傳率和標(biāo)準(zhǔn)誤

注：X: 閾值與平均值的正態(tài)偏差；a:患者與群體平均值的平均偏差； g：一般群體；r：患者親屬；h2：遺傳率。

3 討 論

伴有和不伴有自殺行為的抑郁癥患者在遺傳特征上的差異至今未見相關(guān)報(bào)道。因此，本研究中，我們分析和比較了伴有和不伴有自殺行為的抑郁癥患者的遺傳效應(yīng)，以便為闡明抑郁癥遺傳本質(zhì)提供幫助。

既住研究提示抑郁癥的發(fā)生與遺傳因素密切相關(guān)[6]。本研究結(jié)果顯示伴有和不伴有自殺行為的抑郁癥患者一級(jí)親屬及一至三級(jí)親屬中抑郁癥的患病率均明顯高于對(duì)照組一級(jí)親屬及一至三級(jí)親屬中抑郁癥的患病率，支持這一觀點(diǎn)，提示不管是伴有自殺行為的抑郁癥還是不伴有自殺行為的抑郁癥均存在遺傳效應(yīng)。本研究結(jié)果顯示伴有自殺行為的抑郁癥患者一級(jí)親屬精神疾病患病率高于不伴有自殺行為的抑郁癥患者一級(jí)親屬精神疾病患病率,伴有自殺行為的抑郁癥患者的一級(jí)親屬及一至三級(jí)親屬抑郁癥的患病率高于不伴有自殺行為抑郁癥患者的一級(jí)親屬及一至三級(jí)親屬的患病率，且伴有自殺行為的抑郁癥患者的加權(quán)平均遺傳率高于不伴有自殺行為的抑郁癥，差異均具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示伴有自殺行為的抑郁癥的遺傳效應(yīng)大于不伴有自殺行為的抑郁癥，兩者之間存在遺傳差異。

目前，關(guān)于伴有自殺行為的抑郁癥患者具有較高的家族遺傳效應(yīng)的具體原因和機(jī)制尚不清楚，可能與自殺行為本身也具有遺傳性有關(guān)[7]，但其遺傳方式目前仍不清楚，可能通過精神疾病傳遞，也可能存在獨(dú)立的自殺遺傳因素[8]。因此，進(jìn)一步結(jié)合生物學(xué)指標(biāo)的研究將有利于明確這種遺傳差異的本質(zhì)。

[1]張華，楊磊.抑郁癥患者自殺行為相關(guān)研究[J].中國(guó)傷殘醫(yī)學(xué),2013,9(3):31-32.

[2]吳志國(guó)，陳俊，苑成梅，等.當(dāng)前有和無自殺觀念的難治性抑郁癥臨床特征的比較[J].中國(guó)神經(jīng)精神疾病雜志,2010，36(10):598-602.

[3]陳天山，梁波,黃維.有無自殺行為抑郁癥患者臨床癥狀及療效比較[J].吉林醫(yī)學(xué),2012，33(2):299-300.

[4]中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神科分會(huì).中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)[M].3版.濟(jì)南：山東科學(xué)技術(shù)出版社，2001.

[5]江三多，呂寶忠.醫(yī)學(xué)遺傳數(shù)理統(tǒng)計(jì)方法[M].北京：科學(xué)出版社，1998.

[6]張?jiān)势?，楊?關(guān)于抑郁癥病因研究的進(jìn)展情況[J].國(guó)外醫(yī)學(xué)社會(huì)醫(yī)學(xué)分冊(cè),1996,14(3):13-15.

[7]張玉琦,李克,李桂林,等.抑郁癥自殺行為的遺傳流行病學(xué)對(duì)照研究[J].中國(guó)神經(jīng)精神疾病雜志,2005,31(1):40.

[8]沈漁邨.精神病學(xué)[M].4版.北京：人民衛(wèi)生出版社,2002.

Unipolar depression with suicidal behavior and without suicidal behavior: an analysis of genetic effects

LIU Yu-qin1, MA Zhen-xiang2, BIAN Zheng-fa2, BAO He-hua2

(1.DepartmentofPsychology，TheFirstPeople’sHospitalofJiashan,Jiashan, 314000；2.TheMentalHealthCenterofZhenjiangCity,Zhenjiang212000,China)

Objective To determine whether there is a difference in the genetic effects between patients of unipolar depression with suicidal behavior and those without suicidal behavior. Method 124 cases of unipolar depression with suicidal behavior and 115 cases without suicidal behavior were studied with the method of family history. The heritability was estimated with multiple gene threshold theory. Findings The prevalence rate of those diagnosed as cases of depression with suicidal behavior in the first-degree relatives and one to three relatives were 9.64%, 6.63%, 1.86%, which were higher than those (4.87%,3.76%,1.23%) without suicidal behavior (allP<0.05). The weighted mean of the heritability and standard error of those with suicidal behavior was (44.51±1.01)%, which was significantly higher than that of those without suicidal behavior (u=5.46,P<0.01). Conclusion There are differences in genetic effects between patients of unipolar depression with suicidal behavior and those without suicidal behavior.

depression; suicidal behavior; genetic effects

2016-07-10

劉玉琴(1978-)，女，江蘇鎮(zhèn)江人，本科，主治醫(yī)師。

10.3969/j.issn.1674-6449.2017.01.023

R749.4

A

1674-6449(2017)01-0074-03