張 悅 莊 園 丁 紅△ 孫惠川 徐 晨 徐亞丹 王文平

(1復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院超聲科, 2消化科, 3病理科 上海 200032)

基于實(shí)時(shí)二維剪切波彈性成像的正常肝臟彈性模量值探討

張 悅1莊 園1丁 紅1△孫惠川2徐 晨3徐亞丹1王文平1

(1復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院超聲科,2消化科,3病理科 上海 200032)

目的 基于對(duì)實(shí)時(shí)二維剪切波彈性成像(two-dimensional shear wave elastography,2D-SWE)技術(shù)可重復(fù)性的研究,以病理學(xué)作為金標(biāo)準(zhǔn),建立正常肝組織的2D-SWE彈性模量值范圍。方法 選取42例健康體檢者,由高低年資兩位醫(yī)師分別對(duì)其行2D-SWE肝組織彈性硬度檢測(cè),通過(guò)分析組內(nèi)及組間差異探討2D-SWE技術(shù)的方法學(xué)效能。設(shè)定嚴(yán)格入組條件,選取手術(shù)病理證實(shí)為無(wú)纖維化的128例患者,探討基于2D-SWE技術(shù)的正常肝臟彈性模量值范圍。結(jié)果 2D-SWE具有良好的可重復(fù)性,高低年資醫(yī)師組內(nèi)相關(guān)系數(shù)分別為0.984及0.978,且不同操作者對(duì)同一組受檢者的彈性模量測(cè)值差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.121)。基于2D-SWE的正常肝臟彈性模量值參考范圍為4.33～7.40 kPa。男性彈性模量測(cè)值稍高于女性(P=0.013),不同年齡組及輕度炎癥差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.775,P=0.138)。結(jié)論 2D-SWE技術(shù)檢測(cè)肝組織彈性硬度穩(wěn)定性佳,推薦正常肝臟彈性模量值范圍為4.33～7.40 kPa,是肝纖維化診斷體系的可靠基礎(chǔ)。

超聲; 彈性成像; 肝臟; 纖維化; 正常值

隨著近十年生物醫(yī)藥學(xué)及生物工程學(xué)的迅猛發(fā)展,各類(lèi)快速、便捷、無(wú)創(chuàng)的新興診斷技術(shù)革故鼎新,極大程度地挑戰(zhàn)著長(zhǎng)期以來(lái)作為“金標(biāo)準(zhǔn)”的侵入性穿刺活檢病理診斷措施。肝纖維化的無(wú)創(chuàng)性診斷即是近年發(fā)展最為迅速的領(lǐng)域之一。

肝纖維化是各類(lèi)慢性肝病通往肝硬化甚至誘發(fā)致死性結(jié)局的共同通路,我國(guó)作為乙型病毒性肝炎的高流行區(qū),早期無(wú)創(chuàng)診斷肝纖維化已成為目前臨床面臨的重要課題。超聲彈性成像技術(shù)以其簡(jiǎn)便實(shí)時(shí)、重復(fù)性高、診斷效能佳等諸多優(yōu)勢(shì)成為當(dāng)前肝纖維化無(wú)創(chuàng)評(píng)估的熱點(diǎn)研究方向。

本文以當(dāng)下最新發(fā)展的實(shí)時(shí)二維剪切波彈性成像(two-dimensional shear wave elastography,2D-SWE)技術(shù)為依托,當(dāng)前國(guó)內(nèi)外僅有少量研究報(bào)道2D-SWE的正常值范圍,其中極少量文獻(xiàn)有組織學(xué)依據(jù);本研究即以組織病理學(xué)為“金標(biāo)準(zhǔn)”,通過(guò)無(wú)纖維化受試者的測(cè)值反映正常肝組織彈性模量值范圍,是建立基于2D-SWE技術(shù)無(wú)創(chuàng)肝纖維化診斷體系的可靠基礎(chǔ)。

資 料 和 方 法

研究對(duì)象

2D-SWE方法學(xué)研究對(duì)象 選取2015年6月24—30日于復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院就診的42例無(wú)心肝腎疾患并成功行2D-SWE檢查的患者。其中男性31例,女性11例,年齡為34～77歲,平均年齡為(55.5±10.7)歲。

正常肝臟2D-SWE彈性模量值的研究對(duì)象 選取2015年7月1日至2016年5月1日于復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院住院的139例因肝臟局部占位性病變擬行肝外科手術(shù)并成功行2D-SWE檢查的患者,一般情況良好,所有肝炎病毒標(biāo)記物檢查均為陰性或僅有乙肝表面抗體為陽(yáng)性,實(shí)驗(yàn)室肝功能檢查及血總膽固醇、高密度脂蛋白及三酰甘油等血脂檢查均在正常范圍,體質(zhì)指數(shù)(body mass index,BMI)為18～25 kg/m2,無(wú)心臟病、高血壓、酗酒史,排除寄生蟲(chóng)感染性肝病、酒精性肝病及彈性成像測(cè)值失敗者;排除標(biāo)準(zhǔn):肝腫瘤最大徑超過(guò)8 cm者、腫瘤位于肝右葉聲像圖中央影響超聲彈性檢測(cè)者、影像學(xué)可見(jiàn)血管分支栓子、肝內(nèi)外膽管擴(kuò)張、肝淤血及腹水者。術(shù)后以病理學(xué)檢查為“金標(biāo)準(zhǔn)”,最終入組病理證實(shí)肝組織無(wú)肝纖維化患者共計(jì)128例,其中男性50例,女性78例;年齡為15～85歲,平均年齡為(52.9±14.6)歲。

本研究經(jīng)復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院倫理委員會(huì)審核同意,符合倫理學(xué)要求,所有研究對(duì)象均知情同意。

儀器與方法 采用法國(guó)Supersonic公司Aixplorer型實(shí)時(shí)二維剪切波彈性超聲診斷儀,SC6-1凸陣探頭,頻率為1～6 MHz。預(yù)先設(shè)定彩色編碼范圍為0～70 kPa,彈性成像取樣框大小為4 cm×3 cm,取樣框位于距離探頭6～8 cm處?；颊呷⊙雠P位,充分暴露腹部,雙上肢舉過(guò)頭頂以拉開(kāi)肋間隙,于右側(cè)肋間掃查肝臟,選擇肝右前葉下段或右后葉下段適當(dāng)切面,避開(kāi)可見(jiàn)的肝內(nèi)粗大管道結(jié)構(gòu),距離肝內(nèi)腫塊2 cm以上。囑患者平靜呼吸下屏住呼吸并轉(zhuǎn)換到SWE模式,顯示為上下雙幅圖像(圖1)。靜置3 s待圖像穩(wěn)定后凍結(jié)圖像并囑患者正常呼吸,以圖像填充≥90%且圖像填充相對(duì)均勻一致為成功,啟動(dòng)Q-BOX功能,調(diào)節(jié)并選擇直徑為20 mm的圓形感興趣區(qū),此時(shí)顯示Q-BOX測(cè)量區(qū)域內(nèi)的彈性模量平均值(Mean)、最大值(Max)、最小值(Min)以及標(biāo)準(zhǔn)差(SD)。

對(duì)42例擬行重復(fù)性研究的患者,由具有5年腹部超聲臨床經(jīng)驗(yàn)的高年資醫(yī)師(操作者1)與僅有1年腹部超聲臨床經(jīng)驗(yàn)的低年資醫(yī)師(操作者2)分別測(cè)量5次,共計(jì)10次,兩位操作者均于實(shí)驗(yàn)前接受2周的超聲彈性成像技術(shù)操作培訓(xùn);對(duì)139例肝占位患者由同一操作者重復(fù)測(cè)量5次并取平均值。

The picture below is the traditional two-dimensional gray scale ultrasound image.The picture above is the image of two-dimensional real-time shear wave elastography.The color-filled area is the sample area,while the circular frame is Q-BOX which represent the quantitative measurement region.

圖1 2D-SWE模式下彈性成像圖

Fig 1 Elastogram of 2D-SWE mode

組織病理學(xué)方法 行肝部分切除術(shù)后,取肝占位以外2 cm以上肝實(shí)質(zhì)標(biāo)本置于10%甲醛溶液中固定,石蠟包埋后連續(xù)切片,行常規(guī)HE染色及網(wǎng)狀纖維染色,采用光學(xué)顯微鏡觀察。病理分期依據(jù)“病毒性肝炎防治方案”有關(guān)慢性肝炎纖維化分期標(biāo)準(zhǔn),作炎癥活動(dòng)度(G0～G4)及纖維化分期(S0～S4)診斷[1]。

結(jié) 果

一般情況 以嚴(yán)格標(biāo)準(zhǔn)入組的139例研究對(duì)象,經(jīng)病理結(jié)果證實(shí)排除其中11例肝實(shí)質(zhì)肝纖維化患者(9例G0S1,2例G1S1),其余128例均無(wú)纖維化(95例G0S0,29例G1S0,4例G2S0)。此128例無(wú)肝纖維化的肝占位性病變病理結(jié)果如下:肝血管瘤37例,肝細(xì)胞肝癌22例,肝臟局灶增生性結(jié)節(jié)18例,腸腺癌肝轉(zhuǎn)移15例,肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌 8例,肝臟血管平滑肌脂肪瘤7例,纖維組織增生7例,肝囊腫 4例,淋巴組織增生2例,局部炎癥2例,轉(zhuǎn)移性鼻咽癌1例,轉(zhuǎn)移性食管癌1例,轉(zhuǎn)移性惡性黑色素瘤1例,轉(zhuǎn)移性惡性胃腸道間質(zhì)瘤1例,轉(zhuǎn)移性乳腺癌1例,炎性假瘤1例。

不同操作者間重復(fù)性研究 兩位操作者檢測(cè)肝彈性模量值均符合正態(tài)分布趨勢(shì),組內(nèi)信度檢測(cè)顯示操作者1的ICC為0.984,操作者2的ICC為0.978。2位操作者的ICC均遠(yuǎn)高于0.75,表示信度良好,單個(gè)操作者重復(fù)性佳。組間可重復(fù)性比較顯示P=0.121,操作者1與操作者2的彈性模量值差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(表1)。

表1 不同操作者間肝彈性模量值的重復(fù)性Tab 1 Repeatability of hepatic elastic modulusin different operators

ICC:Intraclass correlation coefficient.

基于2D-SWE技術(shù)的肝彈性模量正常值及信度探討 128例經(jīng)病理證實(shí)為無(wú)纖維化(S0)的患者,其彈性模量值分布符合正態(tài)分布,見(jiàn)正常肝臟彈性模量Q-Q圖(圖2),繪制128例研究對(duì)象正常肝彈性模量正態(tài)分布直方圖(圖3)。彈性模量均值為(5.52±0.77) kPa,最小值為3.86 kPa,最大值為8.52 kPa,95%CI為5.38～5.65 kPa,中位數(shù)為5.40 kPa,取百分位數(shù)P2.5及P97.5作為正常肝臟彈性模量值范圍,統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果為4.33～7.40 kPa。信度分析得ICC=0.973。

圖2 128例研究對(duì)象正常肝彈性模量Q-Q圖

Fig 2 Q-Q plot of the normal hepatic elastic modulus in 128 patients

圖3 128例研究對(duì)象正常肝彈性模量正態(tài)分布直方圖

Fig 3 Normal distribution histogram of the normal hepatic elastic modulus in 128 patients

不同性別組彈性模量值分布特點(diǎn) 128例研究對(duì)象,其中男性50例(39.1%),女性78例(60.9%),兩組觀察對(duì)象的彈性模量值均符合正態(tài)分布。方差齊性(P=0.013)說(shuō)明彈性模量值檢測(cè)的性別差異有顯著意義(表2、圖4)。

表2 不同性別組肝彈性模量的比較Tab 2 Comparison of hepatic elastic modulus in different gender groups

○indicate discrete values,* represents extreme value.

圖4 不同性別組彈性模量值箱圖

Fig 4 Boxplot of hepatic elastic modulus in different gender groups

不同年齡組彈性模量值分布差異 將128例患者分成3個(gè)年齡組;<40歲(25例),40～60歲(63例),>60歲(40例);具體年齡分布如下(表3、圖5)。對(duì)各年齡組作單因素方差分析得P=0.775,說(shuō)明不同年齡組間肝彈性模量值差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表3 不同年齡組肝彈性模量的比較Tab 3 Comparison of normal values of hepatic stiffness in different age groups ±s)

○indicate the discrete values.

圖5 不同年齡組彈性模量值箱圖

Fig 5 Boxplot of hepatic elastic modulus in different age groups

輕度炎癥活動(dòng)對(duì)肝組織彈性模量值的影響 本組128例S0患者中除了95例G0S0患者以外,其余33例患者存在肝細(xì)胞輕度炎癥活動(dòng)(29例G1S0、4例G2S0),分為無(wú)炎癥組與輕度炎癥組,行兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),結(jié)果顯示P=0.138,說(shuō)明有無(wú)輕度炎癥肝彈性模量值的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(表4)。

表4 不同炎癥分級(jí)組彈性模量測(cè)值比較分析Tab 4 Comparative analysis of measurement values of elastic modulus in different groups of inflammation

討 論

臨床上對(duì)肝纖維化的診斷主要由以下4個(gè)方面構(gòu)成:臨床癥狀與體征評(píng)估、實(shí)驗(yàn)室血清學(xué)檢查、影像學(xué)檢查以及組織病理學(xué)活檢。國(guó)內(nèi)有學(xué)者[2]對(duì)近十年發(fā)表在Pubmed、Embase、Web of science有關(guān)慢性肝纖維化診斷方法的英文文獻(xiàn)共計(jì)1 253篇進(jìn)行薈萃分析,得出結(jié)論:病理學(xué)肝活檢依舊是診斷參考標(biāo)準(zhǔn),血清生化指標(biāo)是常用輔助檢測(cè)手段,以超聲為基礎(chǔ)的彈性成像技術(shù)已成為無(wú)創(chuàng)診斷肝纖維化的研究熱點(diǎn)。

病理學(xué)活檢不僅存在侵入性檢查本身的諸多禁忌癥與弊病,并且不可避免地存在檢測(cè)樣本少帶來(lái)的取樣誤差。近年各類(lèi)無(wú)創(chuàng)性肝纖維化診斷技術(shù)涌現(xiàn),包括血清學(xué)單獨(dú)指標(biāo)與聯(lián)合模型,以及如核磁共振彈性成像、超聲彈性成像等影像學(xué)新技術(shù)。血清學(xué)檢查存在間接性和非特異性的弊端,單獨(dú)血清標(biāo)志物如透明質(zhì)酸以及聯(lián)合指標(biāo)如谷-草轉(zhuǎn)氨酶與血小板計(jì)數(shù)比值指數(shù)(aspartate aminotransferase and platelet ratio index,APRI)等均已被證實(shí)其應(yīng)用價(jià)值,尤其是在乙型病毒性肝炎方面診斷價(jià)值相當(dāng)有限[3-5];核磁共振檢查更是除了本身應(yīng)用的諸多禁忌癥外還存在價(jià)高耗時(shí)的缺點(diǎn)。相較之下,臨床工作中超聲彈性成像檢查幾乎無(wú)需任何事前準(zhǔn)備,整個(gè)檢查耗時(shí)約5 min并可即時(shí)獲得結(jié)果,醫(yī)師操作簡(jiǎn)易,患者依從性好,診斷準(zhǔn)確度高,其中的FibroScan (FS)技術(shù)、聲輻射力脈沖成像(acoustic radiation force impulse,ARFI)技術(shù)對(duì)肝纖維化良好的診斷價(jià)值已得到大量實(shí)驗(yàn)與臨床證實(shí)[6-8]。

本研究使用的2D-SWE是目前可無(wú)創(chuàng)用于肝組織彈性硬度檢測(cè)的最新超聲彈性成像技術(shù),其基本原理是基于物理學(xué)中的“馬赫錐”效應(yīng),利用探頭產(chǎn)生聲輻射脈沖,在不同深度聚焦后產(chǎn)生剪切波,以高達(dá)20 000幀/s的超快速成像系統(tǒng)追蹤剪切波并計(jì)算出待測(cè)組織的楊氏模量值。楊氏模量值計(jì)算公式為E=3ρc2(其中E為楊氏模量,ρ為組織密度,c為剪切波速度),其值越大說(shuō)明組織硬度越大?，F(xiàn)有國(guó)內(nèi)外報(bào)道均一致表明2D-SWE技術(shù)所測(cè)肝臟彈性模量值與肝纖維化進(jìn)程明顯相關(guān),尤其是對(duì)顯著性肝纖維化(≥S2)診斷效能顯著[9-12]。相較于FS,2D-SWE以二維圖像為指導(dǎo),可良好地避開(kāi)肝內(nèi)非目標(biāo)結(jié)構(gòu);相較于ARFI,2D-SWE避免了能量在局部過(guò)高聚焦產(chǎn)生負(fù)面生物效應(yīng),且以其足夠大的取樣面積減少取樣誤差達(dá)到方法學(xué)上的優(yōu)化。Cassinotto等[13]對(duì)349例慢性肝病患者同時(shí)行FS、ARFI和2D-SWE檢查,結(jié)果顯示2D-SWE技術(shù)診斷效能高于前兩者,診斷S≥1、S≥2、S≥3受試者工作特性曲線下面積(area under the receiver operating characteristic,AUROC)高達(dá)0.89、0.89和0.92。

2D-SWE技術(shù)在肝纖維化無(wú)創(chuàng)評(píng)估領(lǐng)域具有廣闊的應(yīng)用前景,但對(duì)其研究尚處于初始階段。2015年世界醫(yī)學(xué)生物學(xué)超聲聯(lián)合會(huì)大會(huì)指南[14]中,對(duì)諸多應(yīng)用于肝纖維化診斷的超聲彈性成像技術(shù),僅給出關(guān)于FS技術(shù)的正常值范圍以及各期纖維化界值,應(yīng)用2D-SWE的診斷體系尚處于初期探索階段。

本研究首先對(duì)2D-SWE技術(shù)進(jìn)行可重復(fù)性探究,對(duì)比高低年資醫(yī)師兩位操作者對(duì)42例患者分別行肝臟2D-SWE彈性模量值的檢測(cè),結(jié)果顯示2D-SWE技術(shù)方法學(xué)上良好的可重復(fù)性,與國(guó)外研究報(bào)道相符[15-16]?；谝陨涎芯拷Y(jié)果,經(jīng)過(guò)嚴(yán)格標(biāo)準(zhǔn)的設(shè)定和篩選,最終入組128例經(jīng)病理證實(shí)為無(wú)纖維化(S0)的患者,探索正常肝臟的彈性模量值,均值為(5.52±0.77) kPa,以百分位數(shù)P2.5及P97.5作為界值推薦4.33～7.40 kPa為肝臟彈性模量值的正常范圍。

國(guó)內(nèi)有學(xué)者[17]對(duì)502例健康受試者行2D-SWE檢查,其肝臟彈性模量均值為(5.10±1.02) kPa,范圍是2.4～8.7 kPa;國(guó)外一項(xiàng)研究[18]應(yīng)用2D-SWE檢測(cè)健康志愿者所得正常彈性值范圍約為4.0～7.5 kPa,但其共性是缺乏組織學(xué)依據(jù),結(jié)論可靠性欠佳。目前,大部分對(duì)2D-SWE技術(shù)檢測(cè)肝纖維化正常值范圍報(bào)道均利用健康志愿者或者僅臨床病史與實(shí)驗(yàn)室檢查正常的患者推定假設(shè)為病理學(xué)無(wú)肝纖維化,然實(shí)質(zhì)上缺乏組織學(xué)證據(jù)。健康志愿者的正常肝組織活檢以用于組織學(xué)驗(yàn)證是不符合倫理道德的舉措,鮮有機(jī)會(huì)以量化組織學(xué)證實(shí)無(wú)纖維化。SUH等[19]利用臨床工作中活體肝移植前對(duì)供體肝行肝活檢評(píng)估功能,收集196例正常肝臟2D-SWE測(cè)值,最終推薦2.6～6.2 kPa為正常肝臟彈性模量值范圍。鮮有類(lèi)此以病理學(xué)結(jié)果為客觀依據(jù)的2D-SWE技術(shù)肝臟正常彈性模量值的報(bào)道。本研究以嚴(yán)格的入組標(biāo)準(zhǔn)獲得128例經(jīng)病理學(xué)證實(shí)為無(wú)纖維化患者的肝臟彈性模量值,以足夠多的病例數(shù)與組織學(xué)“金標(biāo)準(zhǔn)”為優(yōu)勢(shì),所得正常肝組織彈性值參考值范圍具有較高的可信度及更佳的指導(dǎo)性意義。

基于對(duì)2D-SWE技術(shù)良好可重復(fù)性的了解以及正常界值的探索,本研究分析得出性別差異對(duì)肝臟彈性模量檢測(cè)存在一定的影響,而不同年齡組及輕度炎癥分級(jí)的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。關(guān)于不同性別對(duì)彈性檢測(cè)有無(wú)影響目前仍無(wú)統(tǒng)一結(jié)論。各研究結(jié)果相悖[20-21],可能與入組病例數(shù)較少、入組病例男女比例差異明顯、不同地區(qū)流行病學(xué)疾病譜不同等原因相關(guān),有待進(jìn)一步探討。本研究經(jīng)病理證實(shí)為G0S0患者95例、G1S0患者29例、G2S0患者4例,分析結(jié)果表明輕度炎癥(G1&G2vs. G0)對(duì)彈性測(cè)值不存在影響。肝臟彈性模量值主要受肝纖維化進(jìn)展程度影響,其次諸多混雜因素諸如肝臟炎癥活動(dòng)度、肝功能異常波動(dòng)、肝脂肪變性等均可影響硬度測(cè)值,在本實(shí)驗(yàn)中由于排除了血清學(xué)檢查異常的患者,故在該研究中缺乏炎癥分級(jí)G3與G4的患者。2D-SWE檢測(cè)的種種影響因素尚有待進(jìn)一步的系統(tǒng)性研究。

綜上所述, 2D-SWE技術(shù)檢測(cè)肝組織彈性硬度穩(wěn)定性高、重復(fù)性好;正常肝臟彈性模量均值為(5.52±0.77) kPa,以百分位數(shù)P2.5及P97.5作為界值,推薦4.33～7.40 kPa為正常肝臟彈性模量值參考范圍。本研究以組織病理學(xué)為“金標(biāo)準(zhǔn)”,對(duì)2D-SWE技術(shù)應(yīng)用于肝纖維化的診斷作客觀可信的基礎(chǔ)探究,有利于完整可靠診斷體系的建立,以期更好地服務(wù)于臨床肝纖維化無(wú)創(chuàng)早期診斷、指導(dǎo)抗病毒與抗纖維化治療、監(jiān)測(cè)藥物療效及評(píng)估疾病預(yù)后。2D-SWE技術(shù)作為一種完全不同于傳統(tǒng)超聲成像的新興檢查技術(shù),優(yōu)勢(shì)顯著,前景廣闊,其正常值范圍的確定在肝纖維化無(wú)創(chuàng)定量診斷中具有重要意義,是進(jìn)一步臨床應(yīng)用及深入研究的基礎(chǔ)。

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Determination of normal hepatic stiffness by using real-time two-dimensional shear wave elastography

ZHANG Yue1, ZHUANG Yuan1, DING Hong1△, SUN Hui-chuan2, XU Chen3, XU Ya-dan1, WANG Wen-ping1

(1DepartmentofUltrasound,2DepartmentofGastroenterology,3DepartmentofPathology,>ZhongshanHospital,FudanUniversity,Shanghai200032,China)

Objective To establish the normal reference value of elastic modulus in healthy liver by two-dimensional shear wave elastography (2D-SWE) technology,using pathology as the gold standard,based on the repeatability study. Methods Liver stiffness measurements were firstly performed in 42 healthy volunteers with 2D-SWE by a senior and a junior physician,respectively.The intra- and inter- difference of liver stiffness measured with 2D-SWE were investigated to discuss the methodology efficacy.By setting strict criterion,128 histologically proven non-fibrosis subjects successfully underwent 2D-SWE preoperatively were enrolled in the research to determine the normal reference values of hepatic elasticity. Results 2D-SWE technique showed a good repeatability with the intra-class correlation coefficients of 0.984 and 0.978 for the senior and the junior physician,respectively.There was no significant difference in the measurement of hepatic stiffness between different operators(P=0.121).The hepatic stiffness of histologically proven normal livers measured with 2D-SWE ranged from 4.33 kPa to 7.40 kPa.The liver stiffness measurement was slightly higher in males than that in females (P=0.013),and there was no statistically difference between different age groups and mild inflammation groups (P=0.775,P=0.138). Conclusions 2D-SWE technology possesses high stability.Hepatic stiffness of 4.33-7.40 kPa is recommended to be the normal reference values,and it is a highly reliable basis of the diagnosis system for liver fibrosis.

ultrasound; elastography; liver; fibrosis; normal value

上海市自然科學(xué)基金(14ZR1406800);國(guó)家自然科學(xué)基金(81571675)

R445.1

A

10.3969/j.issn.1672-8467.2017.01.003

2016-06-16;編輯:王蔚)

△Corresponding author E-mail:ding.hong@zs-hospital.sh.cn

*This work was supported by the Natural Science Foundation of Shanghai (14ZR1406800) and the National Natural Science Foundation of China (81571675).