胡 霜,蔡 莉,張川平

(1.重慶市雙橋經(jīng)濟(jì)技術(shù)開(kāi)發(fā)區(qū)人民醫(yī)院內(nèi)二科 400999；2.重慶醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院心內(nèi)科 400016)

美托洛爾聯(lián)合芪藶強(qiáng)心膠囊治療慢性心力衰竭的療效觀察

胡 霜1,蔡 莉1,張川平2

(1.重慶市雙橋經(jīng)濟(jì)技術(shù)開(kāi)發(fā)區(qū)人民醫(yī)院內(nèi)二科 400999；2.重慶醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院心內(nèi)科 400016)

目的 觀察美托洛爾聯(lián)合芪藶強(qiáng)心膠囊治療慢性心力衰竭(簡(jiǎn)稱心衰)的臨床療效及安全性。方法 2014年3月至2015年9月入住重慶市雙橋經(jīng)濟(jì)技術(shù)開(kāi)發(fā)區(qū)人民醫(yī)院的125例慢性心衰患者隨機(jī)分為聯(lián)合組和對(duì)照組。對(duì)照組63例患者給予美托洛爾加利尿劑、ACEI、阿司匹林等治療；聯(lián)合組62例患者在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加用芪藶強(qiáng)心膠囊。治療1年后，比較兩組患者心率、BNP、左心室射血分?jǐn)?shù)變化及因心衰加重再入院率、生存情況。結(jié)果 聯(lián)合芪藶強(qiáng)心膠囊治療更能顯著降低心率、BNP水平，增高左室射血分?jǐn)?shù)(P<0.05)。NYHA心功能分級(jí)評(píng)估結(jié)果也顯示聯(lián)合組更有效(χ2=8.277，P=0.041)。聯(lián)合組患者1年內(nèi)因心衰再住院率(4.76%)顯著低于對(duì)照組(17.74%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.01，P=0.025)；病死率(3.17%)也低于對(duì)照組(12.90%)，但是差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.81，P=0.051)。聯(lián)合組低血壓發(fā)生率及出現(xiàn)疲勞乏力癥狀均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值分別為0.021和0.029)。結(jié)論 聯(lián)合使用芪藶強(qiáng)心膠囊能有效控制心率、提高左心室射血分?jǐn)?shù)，不良反應(yīng)發(fā)生率低。

美托洛爾；心力衰竭；芪藶強(qiáng)心膠囊；療效

心力衰竭(簡(jiǎn)稱心衰)是多種心血管疾病的嚴(yán)重和終末階段，中國(guó)流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)中國(guó)心衰患病率為0.9%，并且處于持續(xù)上升階段[1]。雖然近年該病的治療方式不斷改進(jìn)，但是仍然存在很高的死亡和再入院風(fēng)險(xiǎn)。心率水平被證實(shí)是慢性心衰患者預(yù)后不良的重要危險(xiǎn)因素，也是心衰治療的新靶點(diǎn)[2-4]。β受體阻滯劑可抑制增高的交感神經(jīng)活性，降低心率、心排出量及血壓，能顯著改善慢性心衰患者預(yù)后[3-5]。β受體阻滯劑不良反應(yīng)較多，患者依從性差，大部分患者不能達(dá)到預(yù)期劑量[6]。芪藶強(qiáng)心膠囊能顯著改善慢性心力衰竭患者的臨床癥狀、降低病死率，從而提高西藥的耐受性[7]。本研究分析美托洛爾聯(lián)合芪藶強(qiáng)心膠囊治療慢性心衰患者的臨床療效及安全，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將重慶市雙橋經(jīng)濟(jì)技術(shù)開(kāi)發(fā)區(qū)人民醫(yī)院2014年3月至2015年9月收集125例慢性心衰患者按就診順序，通過(guò)計(jì)算機(jī)隨機(jī)數(shù)字表法分成聯(lián)合組和對(duì)照組。所有患者均符合《2014中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]。原發(fā)?。汗谛牟?1例，擴(kuò)張性心肌病11例，肥厚型心肌病8例，高血壓性心臟病25例。排除失代償性心力衰竭、有癥狀的心動(dòng)過(guò)緩或低血壓及合并嚴(yán)重的COPD、糖尿病、肝功能損害患者。入組患者中男73例，女52例，年齡61～83歲，平均72.9歲。兩組患者年齡、性別及治療前血壓、心率、射血分?jǐn)?shù)、HF-rEF和HF-pEF比例等差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。所有患者均被告知研究程序并簽寫(xiě)同意書(shū)，且通過(guò)重慶市雙橋經(jīng)濟(jì)技術(shù)開(kāi)發(fā)區(qū)人民醫(yī)院倫理委員會(huì)審核。

1.2 治療方案 對(duì)照組63例患者給予利尿劑、ACEI、美托洛爾等治療，美托洛爾(山東華魯)起始劑量為12.5 mg，2次/天，密切觀察患者血壓及血糖及疲勞乏力等指標(biāo)，患者無(wú)較嚴(yán)重的不良反應(yīng)則可逐步增加劑量至每次100 mg，2次/天，維持治療。如出現(xiàn)不能耐受的情況，則停止加量，待患者情況好轉(zhuǎn)后再評(píng)估是否適合之前的加量方案。聯(lián)合組62例患者在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加用芪藶強(qiáng)心膠囊(石家莊以嶺)4粒/次，3次/天。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定 每月隨訪患者，觀察兩組患者臨床癥狀的改善、評(píng)估NYHA心功能分級(jí)、超聲心動(dòng)圖檢測(cè)左室射血分?jǐn)?shù)，對(duì)于不能來(lái)院復(fù)查的患者電話隨訪，調(diào)查相關(guān)癥狀及并發(fā)癥的發(fā)生率，隨訪持續(xù)1年。統(tǒng)計(jì)患者入院時(shí)及隨訪12個(gè)月后，患者心率、BNP、左室射血分?jǐn)?shù)等指標(biāo)的變化及隨訪12個(gè)月期間低血壓、低血鈉、疲勞乏力等不良反應(yīng)的發(fā)生率及患者因心衰加重再次入院發(fā)生率、病死率。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療對(duì)血壓、心率、射血分?jǐn)?shù)的影響 聯(lián)合組患者治療更能顯著降低心率、BNP水平，增高左室射血分?jǐn)?shù)，與對(duì)照組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。NYHA心功能分級(jí)評(píng)估結(jié)果也顯示聯(lián)合組更有效(χ2=8.277，P=0.041)，見(jiàn)表2。

表1 兩組患者心率、BNP、左室射血分?jǐn)?shù)變化

a:P<0.05，與治療前比較；b:P<0.05，與對(duì)照組比較。

表2 兩組治療后心功能分級(jí)的變化[n(%)]

2.2 兩組患者再住院率及病死率 聯(lián)合組患者1年內(nèi)因心衰再住院率為4.76%(3/62)，顯著低于對(duì)照組的17.74%(11/63，χ2=5.01，P=0.025)；聯(lián)合組病死率為3.17%(2/62)，低于對(duì)照組(12.90%，8/63)，但是差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.81，P=0.051)。

2.3 不良反應(yīng)的比較 對(duì)照組經(jīng)美托洛爾治療后13例患者低血壓，發(fā)生率顯著高于聯(lián)合組(χ2=5.35，P=0.021)；9例出現(xiàn)疲勞乏力癥狀，與聯(lián)合組相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.763，P=0.029)。停止增加美托洛爾劑量或停藥及對(duì)癥治療后，以上癥狀均好轉(zhuǎn)。兩組患者均未發(fā)生用藥導(dǎo)致的肝腎損害及心衰加重等并發(fā)癥，見(jiàn)表3。

表3 兩組并發(fā)癥發(fā)生率比較[n(%)]

3 討 論

慢性心衰發(fā)病率高，由于人口老齡化，該病患者數(shù)量逐年上升，是導(dǎo)致老年患者死亡的重要原因[1]。近年來(lái)該病的治療方式不斷改進(jìn)，特別是β受體阻滯劑、ACEI以及醛固酮拮抗劑的使用，但是患者的預(yù)后仍然較差。所以，研究新的治療方案非常重要。

心率增快被證實(shí)是慢性心衰患者預(yù)后不良的重要危險(xiǎn)因素[2，9]，與心源性猝死密切相關(guān)[10]。降低心率是心衰治療新的方向[4，11]。心衰患者心率升高會(huì)增加機(jī)體需氧量、降低心室舒張時(shí)間，降低心率可以減少心室能量消耗，通過(guò)延長(zhǎng)舒張期提高血供，降低心室負(fù)荷。Boehm等[12]證實(shí)患者心率大于87次/分的患者比心率70～72次/分鐘的患者發(fā)生心源性死亡或再住院率高1倍，心率每升高5次/分鐘，發(fā)生以上終末時(shí)間的危險(xiǎn)增加16%。

β受體阻滯劑是降低心衰患者心率的首選藥物。抑制交感神經(jīng)系統(tǒng)過(guò)度激活，防止兒茶酚胺對(duì)心肌的毒性作用，是β受體阻滯劑減慢心率、保護(hù)心臟的基本機(jī)制[13]。最近Meta研究結(jié)果表明，通過(guò)β受體阻滯劑的降低心率能明顯增加心衰患者生存率，心率每降低5次/分鐘，患者病死率降低18%[14]。這些數(shù)據(jù)證明β受體阻滯劑治療心衰患者的作用可能與降低心率有關(guān)。Kato等[13]證實(shí)心率的控制及達(dá)到足夠β受體阻滯劑使用劑量是預(yù)測(cè)心衰患者結(jié)局的關(guān)鍵因素。但是許多患者由于合并COPD、糖尿病等禁忌證而不能使用β受體阻滯劑治療[15]。那些使用β受體阻滯劑治療的患者也只有17%能夠達(dá)到足夠的劑量，57%的患者接受的劑量少于目標(biāo)劑量的50%[6]。β受體阻滯劑使用劑量不足嚴(yán)重影響心率的控制，最近研究顯示1/3的患者心率沒(méi)有得到良好的控制[15]。本研究使用美托洛爾后13例患者低血壓過(guò)低，9例出現(xiàn)疲勞乏力癥狀而停止增加美托洛爾劑量甚至停藥。

芪藶強(qiáng)心膠囊被廣泛應(yīng)用于臨床慢性心衰的治療，它可抑制心肌間質(zhì)的炎癥反應(yīng)[16]、改善血管內(nèi)皮功能[17]、降低血管緊張素Ⅱ及醛固酮水平[18]，有效抑制RASS 系統(tǒng)的激活，從而能有效防止心室重構(gòu)，提高心肌的功能。多項(xiàng)研究證實(shí)芪藶強(qiáng)心膠囊能夠降低舒張性心衰患者血漿 NT-ProBNP水平，提高心衰治療的有效率[7，19]。系統(tǒng)評(píng)價(jià)顯示，芪藶強(qiáng)心膠囊能顯著降低慢性心衰的復(fù)發(fā)率，且安全性好[20]。

本研究聯(lián)合美托洛爾和芪藶強(qiáng)心膠囊治療慢性心衰患者，能顯著降低患者低血壓、疲勞乏力等癥狀，提高患者的依從性，有效降低患者心率、控制血壓、增加射血分?jǐn)?shù)。且隨訪1年內(nèi)因心衰加重再入院率及死亡率均低于對(duì)照組，且未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，提示該治療方案安全有效?？傊?，聯(lián)合使用芪藶強(qiáng)心膠囊能有效降低美托洛爾治療慢性心衰患者的不良反應(yīng)，提高患者依從性，從而有效控制血壓、心率，提高患者生存率。

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胡霜(1975-)，主治醫(yī)師，本科，主要從事心內(nèi)科臨床方面的研究。

?驗(yàn)交流·

10.3969/j.issn.1671-8348.2017.05.037

R541.6

B

1671-8348(2017)05-0689-03

2016-06-25

2016-08-23)