楊蕾 王繼峰 牛建昭 陶仕英

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二仙湯及其拆方治療卵巢早衰的實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)展

楊蕾 王繼峰 牛建昭 陶仕英

近年來(lái)，卵巢早衰發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)主要是以激素替代療法加以治療，臨床效果一般且副作用大。傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為此病主要是年未老，沖任已衰，天癸已竭，腎中精氣的衰少，從而誘發(fā)卵巢早衰。二仙湯主要有溫補(bǔ)腎陽(yáng)、改善體內(nèi)雌激素水平的作用。在臨床治療卵巢早衰中發(fā)揮著重要的作用。本文通過(guò)促性腺激素、下丘腦生殖調(diào)節(jié)激素、下丘腦—垂體—卵巢軸以及卵巢顆粒細(xì)胞水平綜述了近幾年來(lái)關(guān)于二仙湯及其拆方在治療卵巢早衰方面的實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)展。

卵巢早衰； 二仙湯； 病因病機(jī)； 實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)展

卵巢早衰(premature ovarian failure，POF)是較為常見(jiàn)的婦科疾病，是指40歲之前的女性出現(xiàn)持續(xù)性閉經(jīng)、性器官萎縮及伴有促性腺激素增高和雌激素水平降低的圍絕經(jīng)期綜合征。臨床表現(xiàn)為月經(jīng)不調(diào)，自主神經(jīng)功能紊亂、嚴(yán)重者可出現(xiàn)不孕[1-3]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為卵巢早衰的發(fā)病涉及原始卵泡儲(chǔ)備過(guò)少、卵泡閉鎖或耗竭過(guò)快等[4]。而古代醫(yī)家認(rèn)為腎虛才是本病的基本病機(jī)[5-8]。二仙湯是張伯訥教授創(chuàng)制，用于治療圍絕經(jīng)綜合征等腎陽(yáng)虛所致病癥的處方，其主要功效為溫補(bǔ)腎陽(yáng)、改善體內(nèi)雌激素水平[9]。而本方配伍呈現(xiàn)滋腎陰降相火、調(diào)沖任、平陰陽(yáng)為所長(zhǎng)，達(dá)陰陽(yáng)調(diào)和之效，使臨床諸證自除[10]。二仙湯現(xiàn)代運(yùn)用十分廣泛，無(wú)論是實(shí)驗(yàn)研究還是臨床療效方面都獲得了相應(yīng)的成果。筆者現(xiàn)就有關(guān)二仙湯及其拆方治療卵巢早衰的實(shí)驗(yàn)研究綜述如下。

1 對(duì)促性腺激素的作用

腺垂體分泌與生殖調(diào)節(jié)密切相關(guān)的激素是促性腺激素。促性腺激素包括黃體生成素(luteinizing hormone，LH)和卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone，F(xiàn)SH)。FSH是卵泡發(fā)育必備的激素。而LH的主要生理作用是合成雌激素，促進(jìn)卵母細(xì)胞成熟及排出。卵巢早衰本身就是卵巢衰退過(guò)程中，卵巢的正常應(yīng)答能力減退，卵巢上FSH受體不敏感或者減少，進(jìn)而造成了卵泡發(fā)育不良，雌激素分泌減少，主要表現(xiàn)在性腺處于興奮活躍狀態(tài)，F(xiàn)SH和LH分泌過(guò)多。

觀察二仙湯加減中藥保留灌腸來(lái)治療卵巢早衰，探討治療前后雌激素及卵泡刺激素、黃體生成素表達(dá)影響，在實(shí)驗(yàn)過(guò)程中主要是選取70例卵巢早衰患者，治療中進(jìn)行二仙湯加減中藥保留灌腸。二仙湯加減中藥保留灌腸治療卵巢早衰，可降低FSH且優(yōu)于單純中藥湯劑口服，同時(shí)降低LH值[11]。對(duì)二仙湯進(jìn)行拆方，研究二仙湯及其拆方對(duì)去卵巢大鼠的LH和FSH影響，比較各個(gè)拆方作用的不同。實(shí)驗(yàn)應(yīng)用Access全自動(dòng)微粒子免疫化學(xué)發(fā)光儀免疫分析系統(tǒng)上測(cè)定LH和FSH表達(dá)水平。君藥在降低LH和FSH水平方面藥力最明顯，由君藥與佐藥組成的方子作用略緩和，表明佐藥可減緩君藥的烈性[12]。以往實(shí)驗(yàn)研究用加味二仙湯治療POF患者32例，共治療2個(gè)療程。采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)LH和FSH水平，結(jié)果顯示：患者經(jīng)治療，癥狀明顯緩解，同時(shí)血清LH和FSH水平較治療前后均有顯著差異，F(xiàn)SH、LH均較治療前明顯下降，E2、AMH水平明顯升高，說(shuō)明加味二仙湯能夠改善卵巢的儲(chǔ)備功能，整體調(diào)節(jié)內(nèi)分泌，起到治療卵巢早衰的作用[13]。

用中藥直接加入的方法，觀察了各實(shí)驗(yàn)組對(duì)原代培養(yǎng)的垂體前葉細(xì)胞LH和FSH分泌的影響。原代培養(yǎng)的大鼠垂體前葉細(xì)胞中直接加入二仙湯全方或其拆方及部分提取物，用放射免疫法測(cè)定培養(yǎng)液中黃體生成素和卵泡刺激素的含量。各實(shí)驗(yàn)組均能很好的促進(jìn)大鼠垂體前葉細(xì)胞中LH和FSH的分泌。其中淫羊藿甙能夠促進(jìn)垂體LH的分泌，滋陰瀉火方具有促進(jìn)LH和FSH分泌的作用。而二仙湯全方對(duì)所檢測(cè)的指標(biāo)的促進(jìn)作用是最強(qiáng)的，這也從側(cè)面體現(xiàn)了中藥配伍后的協(xié)同作用[14]。相關(guān)實(shí)驗(yàn)采用化療損傷性小鼠卵巢功能早衰模型，給予二仙湯周期灌胃，發(fā)現(xiàn)二仙湯可明顯改善小鼠的卵巢功能，降低FSH和LH水平，提高了雌二醇(estradiol，E2)和P水平，卵泡的閉鎖明顯減少，使卵巢功能得到改善。二仙湯可通過(guò)抑制氧化損傷，降低細(xì)胞外基質(zhì)形成，加速細(xì)胞外基質(zhì)降解，改善卵泡和顆粒細(xì)胞功能，提升卵巢功能。同時(shí)還能夠改善化療損傷性卵巢早衰中卵巢顆粒細(xì)胞和卵泡膜細(xì)胞的損傷作用，提高卵巢性激素的分泌，有利于顆粒細(xì)胞、卵泡膜內(nèi)層細(xì)胞功能的改善，進(jìn)而維持了卵巢組織內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)態(tài)[15]。

從二仙湯及其拆方對(duì)促性腺激素的影響可以看出作用主要集中在調(diào)節(jié)對(duì)LH和FSH的分泌。而二仙湯及其拆方通過(guò)有效的降低FSH和LH水平，提高了E2及P水平，進(jìn)而保護(hù)了卵泡，完善卵巢功能，有效的治療了卵巢早衰。

2 對(duì)下丘腦生殖調(diào)節(jié)激素的作用

下丘腦生殖調(diào)節(jié)激素為促性腺激素釋放激素(gonadotropin-releasing hormone，GnRH)。GnRH是一種神經(jīng)激素，為十肽結(jié)構(gòu)，主要產(chǎn)生于下丘腦弓狀核神經(jīng)細(xì)胞，通過(guò)垂體門(mén)脈系統(tǒng)輸送到腺垂體，其分泌特點(diǎn)呈脈沖式。此外，它以脈沖式分泌的方式選擇性刺激FSH和LH，對(duì)生殖功能的調(diào)控有重要意義，主要的生物學(xué)效應(yīng)是：調(diào)節(jié)垂體促性腺激素的合成與分泌。研究表明，GnRH及其類(lèi)似物能直接作用于卵巢，對(duì)卵巢的各個(gè)成分均能產(chǎn)生作用。GnRH可能通過(guò)刺激顆粒細(xì)胞產(chǎn)生孕酮、PG及纖維蛋白溶解酶原激活物，誘導(dǎo)大鼠排卵前卵泡排卵和卵子分裂成熟，最終達(dá)到促排卵的作用[16]。

以往實(shí)驗(yàn)采用血清藥理學(xué)方法，研究了不同時(shí)相、不同濃度的二仙湯及其寒、溫兩個(gè)拆方藥物血清對(duì)GT1細(xì)胞GnRH分泌的影響。結(jié)果表明：給藥1、2小時(shí)后取血的全方藥物血清均能促進(jìn)GnRH釋放而且1小時(shí)給藥血清作用最強(qiáng)。側(cè)面說(shuō)明該方血藥濃度的高峰期可能出現(xiàn)在1小時(shí)左右。二仙湯全方及兩個(gè)拆方均能促進(jìn)GnRH釋放，其中以全方作用最為突出[17]。相關(guān)實(shí)驗(yàn)分為各個(gè)拆方組，各組給藥6天后取血清，檢測(cè)FSH、E2的含量，通過(guò)HE染色發(fā)現(xiàn)各實(shí)驗(yàn)組卵泡數(shù)量明顯增多，免疫組織化學(xué)顯示，雌激素受體β主要表達(dá)于卵巢顆粒細(xì)胞的細(xì)胞核中。二仙湯及其拆方可促進(jìn)卵泡發(fā)育成熟和排卵的機(jī)制主要是通過(guò)上調(diào)卵泡顆粒細(xì)胞ERβ的表達(dá)[18]。相關(guān)研究用激光掃描光密度儀定量分析，實(shí)驗(yàn)中全方和溫腎組GnRH mRNA水平有降低趨勢(shì)，但明顯促進(jìn)該激素分泌， 而滋陰組同時(shí)促進(jìn)GnRH mRNA表達(dá)和激素分泌，說(shuō)明溫腎組和滋陰組可能是通過(guò)不同的途徑調(diào)控GnRH mRNA的轉(zhuǎn)錄和表達(dá)，結(jié)果表明二仙湯及其拆方能有效提高雌、雄老年大鼠下丘腦GnRH基因的轉(zhuǎn)錄水平，提高腺垂體GnRH的單位含量，延緩下丘腦衰老。雌、雄老年大鼠下丘腦GnRH含量及基因表達(dá)水平均下降，腺垂體GnRH單位含量下降，而二仙湯及其兩個(gè)拆方均能提高下丘腦及腺垂體GnRH的含量及下丘腦GnRHmRNA的水平[19-20]。

由此可以看出，二仙湯及其拆方對(duì)下丘腦生殖調(diào)節(jié)激素的作用，主要集中在上調(diào)GnRH含量，GnRH的分泌受來(lái)自血流的刺激信號(hào)尤其是垂體促性腺激素和卵巢激素的反饋調(diào)節(jié)。主要的調(diào)節(jié)方式為正反饋和負(fù)反饋調(diào)節(jié)。正反饋調(diào)節(jié)起的是積極地促進(jìn)作用，相反，負(fù)反饋則主要是抑制作用。當(dāng)卵巢或者垂體受到某些因素影響GnRH的含量降低時(shí)，直接影響了垂體促性腺激素的合成與分泌。FSH和LH水平受到影響進(jìn)而刺激卵巢影響優(yōu)勢(shì)卵泡的形成及非優(yōu)勢(shì)卵泡的閉鎖。二仙湯及其兩個(gè)拆方均能提高下丘腦及腺垂體GnRH的含量及下丘腦GnRH mRNA的水平。在卵巢早衰的治療中可以通過(guò)調(diào)節(jié)下丘腦及腺垂體GnRH的含量及下丘腦GnRH mRNA的水平，來(lái)影響FSH和LH的分泌，進(jìn)而起到保護(hù)卵泡，改善卵巢的功能。

3 對(duì)下丘腦—垂體—卵巢軸的作用

下丘腦—垂體—卵巢軸(hypothalamic-pituitary-ovarianaxis，HPOA)是一個(gè)協(xié)調(diào)的神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)，組成這一系統(tǒng)的每個(gè)環(huán)節(jié)都具有自己獨(dú)特的內(nèi)分泌功能。各個(gè)環(huán)節(jié)相互聯(lián)結(jié)、相互作用，最終構(gòu)成了一個(gè)完整的神經(jīng)內(nèi)分泌生殖調(diào)節(jié)體系，并在生殖活動(dòng)中發(fā)揮著極其重要的調(diào)節(jié)作用。研究表明，GnRH及其類(lèi)似物能直接作用于卵巢，對(duì)卵巢的各個(gè)成分均能產(chǎn)生作用。GnRH能夠調(diào)節(jié)性腺發(fā)育和性激素的分泌，主要是通過(guò)調(diào)節(jié)垂體LH和FSH的釋放得以實(shí)現(xiàn)。垂體功能異常主要表現(xiàn)在LH分泌過(guò)多，而FSH的分泌正常或稍低，從而LH/FSH比值增加。而增加的LH可以直接作用在卵泡膜細(xì)胞，引發(fā)卵巢早衰。中醫(yī)認(rèn)為卵巢早衰是七七未至，沖任已衰，天癸已竭，而腎為沖任之本，天癸的產(chǎn)生必賴(lài)腎精充足和腎陽(yáng)溫化。這也與二仙湯最開(kāi)始的治療原則相一致。而通過(guò)現(xiàn)在醫(yī)學(xué)檢測(cè)手段觀察到，二仙湯及其拆方對(duì)HPOA的作用主要通過(guò)卵巢性激素對(duì)下丘腦GnRH和FSH/LH的合成和分泌進(jìn)行反饋調(diào)節(jié)，參與整個(gè)女性生殖周期。

二仙湯中的淫羊藿可作用于下丘腦—垂體—性腺軸/腎上腺軸上游，并可能是其影響性激素及促性腺激素分泌的重要途徑。淫羊藿甙能延緩卵巢卵母細(xì)胞巢破裂，抑制原始卵泡的發(fā)育啟動(dòng)，減少卵泡的消耗，使處于靜止期的原始卵泡數(shù)增多。淫羊藿作為二仙湯的君藥，無(wú)論是在治療還是對(duì)HPOA中都發(fā)揮著重要的作用。淫羊藿甙干預(yù)的2天齡新生大鼠卵巢中，細(xì)胞凋亡的陽(yáng)性率降低，陽(yáng)性細(xì)胞主要為裸露的卵母細(xì)胞和原始卵泡的卵母細(xì)胞，提示淫羊藿甙能減少卵母細(xì)胞凋亡，增加原始卵泡池的儲(chǔ)備量[21-22]。以往研究采用定量的逆轉(zhuǎn)錄—聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)法觀察青春期大白鼠喂飼滋陰瀉火或益腎填精中藥后，下丘腦GnRH、腺垂體FSH、LH及成骨細(xì)胞BGP的信使核糖核酸表達(dá)水平的變化。補(bǔ)腎中藥可以在轉(zhuǎn)錄水平調(diào)節(jié)下丘腦GnRH、腺垂體FSH、LH基因的表達(dá)[23]。

用ELISA法檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，二仙湯具有改善自身免疫性POF免疫功能的作用，其主要機(jī)制是可以有效抑制AzpAb，減少卵泡閉鎖，減緩卵泡耗竭速度[24]。相關(guān)實(shí)驗(yàn)應(yīng)用分子生物學(xué)和神經(jīng)肽放免測(cè)定技術(shù)，觀察二仙湯可能增加EOP合成，促進(jìn)下丘腦EOP基因表達(dá)且抑制下丘腦GnRH合成，故延緩老年前期大鼠性腺軸衰老。這很有可能是二仙湯及其拆方臨床治療婦女更年期綜合征和抗衰老主要作用機(jī)制之一[25]。

4 對(duì)卵巢顆粒細(xì)胞的影響

顆粒細(xì)胞(granulose cells，GC)是卵巢中十分重要的細(xì)胞，從原始卵泡生長(zhǎng)啟動(dòng)增殖、分化、閉鎖/排卵到黃體形成，整個(gè)過(guò)程中GC在形態(tài)功能等方面都發(fā)生各種變化。它是卵泡不斷發(fā)育成熟的基本條件。GC合成許多活性肽，如抑制素(inhibin)、激活素(activin)和卵泡抑素(follistatin)，inhibin和activin屬于TGFbs家族，是二聚化的蛋白。inhibin是一個(gè)a，b-異源二聚子，而activin是b，b-同源二聚子。這些蛋白除了參與調(diào)節(jié)垂體釋放FSH外，也可作為卵泡發(fā)育的局部調(diào)節(jié)因子發(fā)揮作用[26]。

用放射免疫分析法檢測(cè)大鼠卵泡顆粒細(xì)胞中E2含量，觀察二仙湯各拆方直接加藥法時(shí)顆粒細(xì)胞分泌E2的影響。結(jié)果表明，二仙湯中單味藥黃柏、仙茅刺激細(xì)胞分泌E2的作用大于其他各單味藥。全方去知母組E2的分泌作用強(qiáng)于全方組。淫羊藿與巴戟天的合煎液比其兩者分煎液再共同作用于顆粒細(xì)胞更能提高E2水平。證明二仙湯中黃柏和仙茅對(duì)顆粒細(xì)胞分泌E2有直接的促進(jìn)作用。淫羊藿協(xié)同作用明顯，淫羊藿與巴戟天合煎促進(jìn)顆粒細(xì)胞分泌E2的作用大于分煎。知母對(duì)顆粒細(xì)胞分泌E2有一定的抑制作用。當(dāng)歸對(duì)性腺作用不明顯，而在垂體水平可以明顯促進(jìn)LH和FSH的釋放，故二仙湯及其拆方對(duì)大鼠卵泡顆粒細(xì)胞分泌E2有促進(jìn)作用[27]。以往實(shí)驗(yàn)表明，直接加藥法觀察二仙湯及其溫腎、滋陰、調(diào)理沖任各拆方組、各單味藥以及溫腎藥淫羊藿、仙茅的主要成分淫羊藿苷和仙茅苷對(duì)原代培養(yǎng)卵泡顆粒細(xì)胞分泌E2的有促進(jìn)作用。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，二仙湯調(diào)節(jié)下丘腦—垂體—性腺軸的作用可能與其促進(jìn)卵泡顆粒細(xì)胞分泌有關(guān)，溫腎組拆方對(duì)促進(jìn)卵泡顆粒細(xì)胞分泌的作用較好[28]。相關(guān)研究觀察，二仙湯對(duì)大鼠卵泡顆粒細(xì)胞的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，二仙湯可能通過(guò)促進(jìn)卵泡顆粒細(xì)胞分泌，從而調(diào)節(jié)下丘腦—垂體—性腺軸，而其君藥，淫羊藿中的淫羊藿苷可能通過(guò)延緩卵母細(xì)胞巢破裂，抑制原始卵泡的發(fā)育啟動(dòng)，減少卵母細(xì)胞凋亡從而增加新生大鼠卵巢中卵母細(xì)胞的儲(chǔ)備量[29]。實(shí)驗(yàn)通過(guò)提取小鼠組織器官細(xì)胞，給予藥物刺激，觀察二仙湯卵巢顆粒細(xì)胞的影響。結(jié)果顯示，二仙湯的水提液和醇提液均可直接提高卵巢顆粒細(xì)胞上清液中E2的水平，對(duì)小鼠卵巢顆粒細(xì)胞有較好的調(diào)節(jié)作用，實(shí)驗(yàn)推斷二仙湯可能是通過(guò)促進(jìn)卵巢顆粒細(xì)胞合成E2從而調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能，發(fā)揮生殖內(nèi)分泌系統(tǒng)對(duì)免疫系統(tǒng)的調(diào)控作用[30]。利用10%圍絕經(jīng)期綜合征大鼠血清培養(yǎng)正常大鼠的卵巢顆粒細(xì)胞，復(fù)制圍絕經(jīng)期綜合征的細(xì)胞模型，觀察二仙湯對(duì)該模型中卵巢顆粒細(xì)胞生長(zhǎng)的影響。結(jié)果顯示，二仙湯能增加性激素的分泌，促進(jìn)顆粒細(xì)胞的生長(zhǎng)，表明二仙湯在治療圍絕經(jīng)期綜合征時(shí)能發(fā)揮作用應(yīng)該與其對(duì)顆粒細(xì)胞生長(zhǎng)的促進(jìn)作用有關(guān)[31]。

二仙湯及其拆方對(duì)卵巢顆粒細(xì)胞的影響，主要是在卵泡發(fā)生的起始階段，卵泡細(xì)胞沒(méi)有形成功能型FSH /LH受體，因此卵泡生長(zhǎng)啟動(dòng)是促性腺激素非依賴(lài)性的GC和OC之間的對(duì)話和相互作用。FSH可有效地誘導(dǎo)GC增殖和分化[32]。所以當(dāng)卵巢早衰發(fā)生時(shí)，F(xiàn)SH /LH水平升高，雌激素水平降低。而二仙湯及其拆方主要是通過(guò)下調(diào)FSH /LH水平，上調(diào)雌激素水平來(lái)改善卵巢顆粒細(xì)胞的功能，促進(jìn)顆粒細(xì)胞的生長(zhǎng)。

5 結(jié)語(yǔ)

二仙湯雖不是傳統(tǒng)經(jīng)方，但是卻有著經(jīng)方的風(fēng)范。二仙湯及其拆方無(wú)論從促性腺激素、下丘腦生殖調(diào)節(jié)激素、HPOA以及卵巢顆粒細(xì)胞水平都能對(duì)生殖內(nèi)分泌進(jìn)行調(diào)節(jié)，使生殖激素的水平發(fā)生變化，進(jìn)而促進(jìn)機(jī)體的內(nèi)環(huán)境達(dá)到相對(duì)穩(wěn)定的狀態(tài)，同時(shí)可以使女性植物神經(jīng)功能得到調(diào)節(jié)，增加免疫功能，改善女性由于促性腺激素水平升高，雌激素水平降低而引起的一系列圍絕經(jīng)期綜合征。二仙湯及其拆方的主要治療原則是補(bǔ)腎疏肝、調(diào)沖任。通過(guò)觀察不同的拆方，發(fā)現(xiàn)二仙湯各個(gè)拆方藥物組成不同、配伍不同，作用的靶點(diǎn)也不同，這對(duì)于提高用藥物在臨床上的針對(duì)性治療起著至關(guān)重要的作用，可以為臨床上二仙湯用于卵巢早衰的治療提供指導(dǎo)意義。而如今，雖然在實(shí)驗(yàn)研究和臨床應(yīng)用中二仙湯都取得了很大的進(jìn)展。但目前對(duì)于其治療中的治療機(jī)制還是缺乏系統(tǒng)性、標(biāo)準(zhǔn)化的研究。筆者認(rèn)為今后可以從以下幾個(gè)方面進(jìn)行進(jìn)一步研究：(1)實(shí)驗(yàn)研究可以開(kāi)展二仙湯在治療卵巢早衰中對(duì)卵巢顆粒細(xì)胞凋亡調(diào)控蛋白的作用機(jī)制研究，明確其作用靶點(diǎn)；(2)實(shí)驗(yàn)研究可以開(kāi)展二仙湯在治療卵巢早衰，通過(guò)哪條信號(hào)通路發(fā)揮作用，具體的作用機(jī)制是什么？(3)實(shí)驗(yàn)研究應(yīng)結(jié)合中醫(yī)特色中的“辨證分型”理論，根據(jù)癥狀、癥型的不同，分不同的實(shí)驗(yàn)組，進(jìn)行指標(biāo)測(cè)定。逐步實(shí)現(xiàn)科學(xué)化、客觀化的辨證分型思想。

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(本文編輯： 韓虹娟)

Experimental research progress ofErxiandecoction and its disassembled prescriptions in treatment of premature ovarian failure

YANGLei，WANGJifeng，NIUJianzhao，etal.

BeijingUniversityofChineseMedicinebasicmedicalcollege，Beijing100029，China

TAOShiying,Email:taoshiying1970@163.com

In recent years, the incidence of premature ovarian failure rate has increased. Modern medicine is mainly treated with hormone replacement therapy, the clinical effect is modest and the side effect is big. The traditional Chinese medicine considers the disease is mainly about age is not old, but theChong-Renhas been weak,Tianguihas dried up,Shenessence andqiis reduced, and premature ovarian failure is induced.Erxiandecoction is mainly Tonifying KidneyYang, improve the level of estrogen in vivo. Play an important role in the clinical treatment of premature ovarian failure. In this paper, hypothalamic gonadotropin, reproductive hormones regulation of the hypothalamic pituitary ovarian axis and granulosa cell level in recent years was reviewed onErxiandecoction and its disassembled prescriptions in the treatment of premature ovarian failure in experimental study.

Premature ovarian failure；Erxiandecoction； Pathogenesis； Experimental research

教育部國(guó)家外專(zhuān)局高等學(xué)校創(chuàng)新引智基地項(xiàng)目(B07007)；國(guó)家自然科學(xué)基金(81273887)；國(guó)家自然科學(xué)基金(30772849)

100029 北京中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院[楊蕾(碩士研究生)、王繼峰、牛建昭、陶仕英]

楊蕾(1990- )，女，2014級(jí)在讀碩士研究生。研究方向：中醫(yī)藥防治女性生殖內(nèi)分泌疾病基礎(chǔ)研究。E-mail：1171935855@qq.com

陶仕英(1970- )，女，副教授。研究方向：中醫(yī)藥防治女性生殖內(nèi)分泌疾病基礎(chǔ)研究。E-mail：taoshiying1970@163.com

R711.75

A

10.3969/j.issn.1674-1749.2017.05.036

2016-05-24)