楊麗梅 岳廣欣

(北京中醫(yī)藥大學東方學院2013級中藥制藥專業(yè)本科生，河北 廊坊 065001)

綜 述

白芍總苷及其神經(jīng)精神藥理作用研究概況※

楊麗梅 岳廣欣△

(北京中醫(yī)藥大學東方學院2013級中藥制藥專業(yè)本科生，河北 廊坊 065001)

白芍(Paeonia lactiflora)為毛莨科植物芍藥的干燥根，白芍化學成分大致可分為萜類、苷類、黃酮、鞣質(zhì)、多糖、揮發(fā)油等幾類，其主要藥效成分是白芍總苷(TGP)。白芍在臨床上常用于治療抑郁癥、帕金森綜合征及腦缺血神經(jīng)精神類疾病。白芍總苷能夠通過保護神經(jīng)元，減少神經(jīng)細胞凋亡，調(diào)節(jié)神經(jīng)因子及提高腦耐缺氧缺血能力起到治療神經(jīng)精神疾病的作用。白芍-柴胡、逍遙散等藥物配伍方法對神經(jīng)精神疾病有治療藥理作用。

白芍;皂苷類;神經(jīng)；系統(tǒng)作用

白芍(Paeonia lactiflora)為毛莨科植物芍藥的干燥根,性微寒,味苦酸，歸肝、脾經(jīng)，主產(chǎn)于浙江、安徽、四川等地。白芍作為中藥材使用，最早見于《神農(nóng)本草經(jīng)》，有養(yǎng)血斂陰、柔肝止痛、平抑肝陽的功能，臨床上廣泛應用于胸腹脅肋疼痛、瀉痢腹痛、自汗盜汗、陰虛發(fā)熱、月經(jīng)不調(diào)、崩漏帶下等癥?，F(xiàn)將以白芍的化學成分及白芍總苷(TGP)在抑郁癥、帕金森綜合征(Parkinson's disease,PD)等神經(jīng)精神疾病的藥理作用綜述如下。

1 白芍化學成分研究

1.1 單萜及其苷類化合物 Aimi N等[1]首次報道從白芍中分離得到一種單萜苷—芍藥苷(Ⅰ)。后來，Kaneda M[2]確定了其具體結構，確定了羥基芍藥(Ⅱ)、苯甲酰芍藥苷(Ⅲ)和芍藥苷(Ⅳ)的絕對構型，芍藥根中還含有新的單萜芍藥苷元(Ⅴ)。郎惠英等[3]分離提取得到了2個單萜苷，分別是β-10-蒎烯基-β-巢菜苷(Ⅵ)和芍藥新苷(Ⅶ)。Kadota S等[4]從芍藥根中分離得到了一個新的單萜palbinone(Ⅷ)，并通過核磁共振技術確定了其化學結構。Murakami N等[5]從日本芍藥根中提取分離得到了一個新的有生物活性的單萜苷6-O-β-D-glueopyraoosyl-laetinolide(Ⅸ)，同時還從該提取物中分離得到了3個新的單萜lactinolide和paeonilaetinone(Ⅹ)以及新的單萜苷羥基苯甲酰芍藥苷(Ⅺ)。張曉燕等[6]從白芍根中發(fā)現(xiàn)一種新的單萜苷類化合物白芍苷R1(Ⅻ)。

1.2 三萜及其苷類、黃酮、鞣質(zhì)、多糖及揮發(fā)油類化合物 迄今為止，白芍中共發(fā)現(xiàn)10個三萜類化合物與2個黃酮類化合物[7-8]。芍藥根中含沒食子酰鞣質(zhì)類化合物，張繼振等[9]首次從白芍中發(fā)現(xiàn)了沒食子酸，還發(fā)現(xiàn)了β-谷甾醇、苯甲酸等化合物。Tomoda M等[10]從白芍中提取分離得到具有免疫活性的3個多糖，即SA、SB和PA。高小榮等[11]從中藥白芍中分離得到3個多糖分別為BS-1、BS-2、BS-3。白芍中所含的揮發(fā)油中主要成分為苯甲酸、牡丹酚等，還含有32種根基油。另外，還含有神經(jīng)酰胺、神經(jīng)鞘苷、苯甲酸等化合物。

2 TGP的神經(jīng)精神藥理作用

白芍的藥效成分主要為一組苷類物質(zhì)，包括芍藥苷(PF)、芍藥內(nèi)酯苷、羥基芍藥苷、苯甲酰芍藥苷，統(tǒng)稱為TGP。其中PF占總苷量的90%以上，是白芍的主要有效成分[12]。現(xiàn)今，帕夫林(白芍總苷膠囊)已經(jīng)上市，芍藥苷為白芍總苷膠囊的主要成分，在治療類風濕性疾病中應用較多，對尋常性銀屑病、冠心病、中風后遺癥、腸易激綜合征和自身免疫性疾病也具有防治作用。近期有學者將TGP用于治療抑郁癥、焦慮癥、PD等神經(jīng)精神疾病，發(fā)現(xiàn)有一定療效。

2.1 抗抑郁藥理作用 抑郁癥的發(fā)病機制與單胺神經(jīng)元功能不足，腦內(nèi)5-羥色胺(5-HT)、去甲腎上腺素等單胺類神經(jīng)遞質(zhì)機能減退有關。王景霞等[13]以孤養(yǎng)加慢性輕度不可預見性溫和應激方法建立大鼠抑郁癥模型，用糖水消耗、敞箱行為及跳臺行為進行行為學測試評分，模型組的大鼠質(zhì)量增長緩慢，糖水消耗下降，活動顯著下降，跳臺錯誤次數(shù)增加，而白芍提取物能顯著改善大鼠行為學變化；同時用高效液相-電化學方法檢測到白芍提取物能明顯增加大鼠腦內(nèi)去甲腎上腺素、5-HT含量，說明白芍提取物可能具有抗抑郁作用，對神經(jīng)中樞單胺類神經(jīng)遞質(zhì)也具有調(diào)節(jié)作用。在利血平誘導小鼠抑郁模型實驗中，與對照組和模型組相對比發(fā)現(xiàn)芍藥苷給藥組能明顯改善眼瞼下垂及運動能力，提高抑郁模型小鼠體溫，通過對腦組織中單胺遞質(zhì)含量測定，芍藥苷可明顯提高去甲腎上腺素和5-HT含量[14]。抑郁模型小鼠的單胺氧化性酶活性增強，白芍總苷能降低單胺氧化酶的活性，減少其在腦中的濃度，還能衰減氧化性應激在大腦中的作用，從而緩解抑郁癥狀[15]，TGP能顯著縮短小鼠強迫游泳和懸尾不動時間，并能有效抑制單胺氧化酶活性，表明TGP可通過控制單胺氧化酶的活性間接起到抗抑郁的作用[16]。

神經(jīng)營養(yǎng)因子對神經(jīng)可塑性及細胞結構產(chǎn)生影響，進而可以對抑郁癥有治療作用，能夠為中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)提供5-HT神經(jīng)元和多巴胺能神經(jīng)元，對情緒調(diào)節(jié)起到至關重要的作用。同時，神經(jīng)營養(yǎng)因子對情緒調(diào)節(jié)中樞海馬、下丘腦等部位有營養(yǎng)支持作用，5-HT的耗盡可以引起腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)減少，影響神經(jīng)可塑性，加重抑郁癥。Mao QQ等[17]發(fā)現(xiàn)TGP能增加大鼠腦組織中神經(jīng)生長因子和BDNF的表達，抑制應激誘導的行為和生化指標的變化，可以認為BDNF的神經(jīng)保護機制起到抗抑郁作用。另一研究，通過反復注射皮質(zhì)酮誘導下丘腦—垂體—腎上腺軸(HPA軸)功能失調(diào)形成大鼠抑郁模型，經(jīng)注射皮質(zhì)醇(CORT)的大鼠在海馬和額葉皮層的BDNF顯著降低，經(jīng)TGP治療能顯著抑制抑郁行為，并增加腦內(nèi)BDNF。結果表明，TGP可能通過增加BDNF在海馬和額葉皮質(zhì)的表達，對皮質(zhì)酮大鼠產(chǎn)生抗抑郁作用[18]。

抑郁癥的發(fā)病與神經(jīng)內(nèi)分泌有著密不可分的關系，特別是HPA軸功能異常的居多。抑郁癥患者常出現(xiàn)HPA軸亢進，皮質(zhì)醇過度分泌，進而傷害患者腦內(nèi)的海馬神經(jīng)元，導致認知功能下降[19]。王景霞等[20]研究發(fā)現(xiàn)，白芍提取物能夠明顯改變嗅球受損大鼠的行為學活動，并且能明顯降低嗅球受損大鼠促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(CRH)、促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)、CORT含量，調(diào)整嗅球受損大鼠亢進的HPA軸功能，進而發(fā)揮抗抑郁的作用。在研究中發(fā)現(xiàn)，血清皮質(zhì)酮水平在應激小鼠顯著增加，TGP可能激活HPA軸進而可以發(fā)揮抗抑郁的作用[21]。崔廣智[22]觀察芍藥苷對小鼠游泳不動時間、懸尾不動時間的影響以及對皮質(zhì)酮損傷嗜鉻細胞瘤細胞株(PC12細胞)存活率的影響，芍藥苷連續(xù)給藥1周后，明顯縮短小鼠在實驗中的不動時間，同時提高了PC12細胞存活率，說明芍藥苷具有明顯抗抑郁作用，其機制可能與神經(jīng)保護和對HPA軸的影響有關。通過使用2,2'-聯(lián)氮雙(3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸)二胺鹽(ABTS)陽離子清除實驗抗氧化自由基，觀察TGP存在或不存在、PC12細胞在不同濃度皮質(zhì)酮48 h培育的細胞活力、乳酸脫氫酶(LDH)活性、細胞內(nèi)活性氧(ROS)水平、丙二醛(MDA)含量、谷胱甘肽(GSH)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性及過氧化氫酶(CAT)活性。結果表明TGP對皮質(zhì)酮中毒的嗜鉻細胞瘤PC12細胞有保護的作用，這可能與TGP降低細胞內(nèi)ROS和MDA水平有關，并提高SOD和皮質(zhì)醇PC12細胞CAT活性的抗氧化作用有關[23]

2.2 TGP對PD藥理作用

2.2.1 神經(jīng)保護作用 芍藥苷對神經(jīng)系統(tǒng)保護作用主要表現(xiàn)在對M膽堿受體、鈣離子通道、腺苷A1受體及核轉(zhuǎn)錄因子-κB(NF-κB)等的調(diào)節(jié)作用,芍藥苷對紋狀體及黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)細胞具有明顯保護作用，并可改善實驗動物運動遲緩等臨床癥狀[24]。此外，芍藥苷還可以減小腦梗死范圍，改善血腦屏障通透性，減少腦蛋白外漏，抑制腦缺血病癥的發(fā)展。在四氫吡啶(MPTP)致PD實驗中，通過對小鼠自主活動、爬桿能力、滾軸能力及懸掛能力的行為學檢測，經(jīng)白芍提取物處理后，經(jīng)MPTP誘導的小鼠，其自主活動次數(shù)增加，爬桿時間縮短，附著能力評分值顯著提高，說明白芍提取物對神經(jīng)系統(tǒng)的興奮有保護作用，可提高肢體運動協(xié)調(diào)能力。同時對小鼠腦黑質(zhì)中SOD、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)活性及MDA水平變化進行檢測，PD患者腦內(nèi)SOD和GSH-Px活性降低而血清MDA含量增加，TGP給藥15 d可使PD模型腦內(nèi)SOD和GSH-Px活性明顯提高，而血清MDA含量下降，提示白芍提取物保護多巴胺能神經(jīng)元可能是通過抑制氧化損傷來起作用的[25]。

2.2.2 離子通道作用 張由美[26]發(fā)現(xiàn)環(huán)境毒素處理PC12細胞24 h，PC12細胞存活率明顯降低，細胞內(nèi)鈣離子濃度增加，芍藥苷的干預，提高了PC12細胞的存活率，抑制了鈣離子內(nèi)流，同時降低了腦神經(jīng)細胞內(nèi)的游離鈣離子濃度,抑制了鈣超載，對四氫吡啶離子誘導的PC12細胞有保護作用，還對自噬—溶酶體通路有調(diào)節(jié)作用。大腦缺氧缺血會使細胞內(nèi)鈉離子聚集，激活鈉鉀離子泵，最終導致鈣離子超載，造成神經(jīng)損傷，所以抑制鈉離子通道可能是芍藥苷保護神經(jīng)系統(tǒng)的機制之一[27]。

2.3 TGP對腦缺血的作用 劉瑋等[28]通過觀察三血管阻斷全腦缺血再灌損傷大鼠模型，腦缺血大鼠眼球顏色由正常血紅變?yōu)樯n白色、腦組織SOD活性升高、MDA含量明顯降低，實驗結果顯示TGP能明顯減輕大鼠眼球顏色的變化，同時能提高腦缺血再灌大鼠腦皮層、海馬、紋狀體中SOD活性，降低MDA含量，提示TGP對腦缺血再灌注損傷有保護作用，對腦缺氧缺血的耐受力有所提高并能改善大腦功能。另外，TGP能明顯延長斷顱小鼠的喘息時間[29]。在大鼠三血管阻斷造成完全性腦缺血實驗中，TGP能使腦電波改變明顯減輕，顯示TGP能提高大耐腦缺血缺氧的能力，可降低腦內(nèi)鈣離子、鈉離子及水的含量。TGP在20 mg/kg可明顯減少腦組織細胞數(shù)凋亡，改善大鼠異常精神癥狀，主要表現(xiàn)在大腦中動脈阻塞大鼠SOD活性明顯提高、MDA含量降低、皮質(zhì)細胞凋亡數(shù)明顯減少，對大腦中樞動脈阻塞法(MCAO)的大鼠神經(jīng)行為障礙改善程度比桂利嗪稍好，說明TGP可能通過抗自由基、減少細胞凋亡數(shù)對局灶性腦缺血神經(jīng)元起到保護作用[30]。

3 藥對配伍及中成藥對神經(jīng)精神疾病的治療作用

單味中藥在臨床上的應用較少，療效不顯著，所以在臨床使用上多采用藥物的配對使用或者形成組方應用，白芍、柴胡的配伍在臨床上多用，主要是柴胡類藥方對抑郁癥的治療療效顯著，白芍加當歸在實驗研究中具有很大參考價值。逍遙散和舒郁膠囊已經(jīng)作為中成藥上市，對神經(jīng)精神類疾病治療療效顯著。

3.1 藥對配伍

3.1.1 白芍、柴胡配伍 白芍、柴胡配伍使用出自《太平惠民和劑局方》，柴胡有疏肝解郁、透表泄熱之功，白芍有養(yǎng)血斂陰、柔肝止痛、平抑肝陽之功。白芍與柴胡相須為伍，疏肝理氣，在多數(shù)柴胡方中均有白芍作為臣藥出現(xiàn)。研究表明,柴胡、白芍配伍，有利于白芍中芍藥苷的溶出[31]。柴胡對小鼠的抑郁模型有明顯的抗抑郁作用，在小鼠懸尾測試實驗中，柴胡可以明顯縮短不動時間，在自主運動測試項中與0.9%氯化鈉注射液對照組并未出現(xiàn)差異，結果表明，不動時間的縮短并不是由于縮短中樞興奮的原因[32]。戈宏焱[33]通過觀察柴胡總皂苷干預大鼠抑郁模型實驗，發(fā)現(xiàn)柴胡皂苷治療組與模型組相比大鼠海馬神經(jīng)元數(shù)目增多，神經(jīng)細胞損傷減小，并且大鼠腦內(nèi)腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子信使核糖核酸(BDNF mRNA)含量增加，BDNF陽性細胞數(shù)顯著增多，說明柴胡總皂苷對大鼠腦內(nèi)海馬區(qū)神經(jīng)具有保護作用，提高BDNF含量，與氟西汀相似，均是通過調(diào)節(jié)BDNF含量起到抗抑郁作用。實驗研究顯示柴胡具有抗抑郁作用，但在中醫(yī)臨床治療研究中認為柴胡單用抗抑郁作用不明顯，加入復方中抗抑郁作用明顯增強[34]。

柴胡、白芍均具有抗抑郁作用，兩藥配伍使用相互促進，疏肝解郁作用增強起到更好抗抑郁作用。實驗研究通過絕望抑郁小鼠模型，柴胡、當歸加白芍(歸芍)、柴胡加歸芍不同組不同程度的縮減小鼠不動時間，柴胡加歸芍組作用最明顯，說明柴胡、白芍、當歸在逍遙散中是發(fā)揮主要抗抑郁作用的藥物[35]。

3.1.2 當歸、白芍配伍 逍遙散藥物組成：柴胡、當歸、白芍、薄荷、白術、甘草、茯苓、生姜。研究發(fā)現(xiàn)逍遙散對慢性不可預見輕度應激(CUMS)抑郁模型大鼠的行為活動和學習記憶均有改善，觀察逍遙散、疏肝藥(柴胡+薄荷)、養(yǎng)血藥(當歸+白芍)、疏肝藥+健脾藥(白術+茯苓+生姜+炙甘草)、養(yǎng)血藥+健脾藥、阿米替林不同組對模型大鼠體質(zhì)量、糖水偏愛程度、自主活動和Morris水迷宮測試，與模型組相比，不同給藥組均能顯著提高模型大鼠體質(zhì)量增加度、糖水偏愛數(shù)及自主活動量，縮短水迷宮測試中潛伏期。結果顯示逍遙散對CUMS抑郁大鼠有很好抗抑郁作用，在拆方組中養(yǎng)血藥對抑郁癥的治療發(fā)揮很好的輔助作用[36]。

3.2 中成藥對神經(jīng)精神疾病治療藥理作用

3.2.1 逍遙散 逍遙散具有疏肝解郁、養(yǎng)血健脾功效，前期實驗研究表明逍遙散具有抗抑郁作用，能夠改善抑郁模型動物行為學、學習記憶能力以及腦內(nèi)神經(jīng)單胺遞質(zhì)的異常。逍遙散組與模型組對照，逍遙散對抑郁小鼠攝食潛伏期延長、5 min內(nèi)移動速度及總距離減少和中央停留時間縮短等行為學均有改善作用，提示逍遙散具有抗抑郁作用，調(diào)節(jié)P450scc蛋白表達可能是逍遙散治療抑郁癥的具體機制，進一步影響神經(jīng)活性起到抗抑郁作用[37]。彭希等[38]采用CUMS結合孤養(yǎng)小鼠抑郁模型，對小鼠體質(zhì)量、自主活動及糖水消耗的變化來評價逍遙散的抗抑郁效應。與模型組相比較逍遙散給藥組能提高小鼠體質(zhì)量、改善自主活動及糖水消耗量，用聚合酶鏈式反應(PCR)和Western Blot技術檢測發(fā)現(xiàn)，BDNF含量有所提高，CREB mRNA表達增多，結果表明逍遙散可能加快應激損傷神經(jīng)元恢復發(fā)揮抗抑郁作用，可能與BDNF及CREB信號通路改變有關。

3.2.2 舒郁膠囊 舒郁膠囊主要有柴胡皂苷、芍藥苷、香附揮發(fā)油等組成，具有疏肝解郁、調(diào)暢情志的功效，在臨床上用于治療抑郁癥療效顯著。周中流等[39]采用行為絕望小鼠進行強迫游泳和尾懸掛實驗檢驗香附提取物抗抑郁活性，香附提取物能明顯縮短小鼠游泳和懸尾不動時間，繼而用反相高效液相色譜法測定小鼠腦內(nèi)額葉皮質(zhì)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)含量，香附提取物能明顯提高大腦額葉皮質(zhì)5-HT和多巴胺含量，結果顯示香附提取物可能有抗抑郁作用，作用機制可能與調(diào)節(jié)腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)5-HT和多巴胺含量有關。香附水提取物能夠降低6-羥基多巴胺導致的PC12細胞線粒體膜電位和半胱氨酸蛋白酶活性的增高，抑制活性氧化自由基和一氧化氮生成，改善腦中多巴胺能神經(jīng)元損傷，表明香附提取物可能是通過抗氧化和保護神經(jīng)元損傷來發(fā)揮抗抑郁作用。

4 展 望

白芍有多種化學成分，主要藥效成分為TGP，具有多種生理與藥理活性。白芍具有平肝的作用，以白芍為臣藥的組方逍遙散具有疏肝解郁功效，舒郁膠囊的疏肝解郁、調(diào)暢情志功效，對抑郁癥有明顯改善效果，在臨床上可廣泛應用于治療抑郁癥、焦慮癥、PD及腦缺血等神經(jīng)精神疾病。但白芍對神經(jīng)精神疾病中的神經(jīng)元保護、神經(jīng)細胞凋亡、神經(jīng)因子及大腦缺血缺氧的藥理機制研究處于起步階段，需進一步明確其藥效及作用機制。白芍的保肝等藥理作用需加以研究開發(fā)，使其在臨床上發(fā)揮更大的治療作用。

[1] Aimi N, Inaba M, Watanabe M, et al. Chemical studies on the oriental plant drugs. 23. Peoniflorin, a glucoside of Chinese paeony root[J].Tetrahedron,1969,25(9):1825-1838.

[2] Kaneda M,Iitaka Y,Shibata S.The absolute structures of paeoniflorin,albiflorin,oxypaeoniflorin and benzoypaeoniflorin isolated from Chinese paeony root[J].Tetrahedron,1972,28：4309-4317.

[3] 郎蕙英,李守珍,梁曉天.中藥赤芍中化學成分的研究[J].藥學學報,1983,18(7):551-552.

[4] Kadota S, Terashima S, Basnet P, et al. Palbinone, a novel terpenoid from Paeonia albiflora; potent inhibitory activity on 3 alpha-hydroxysteroid dehydrogenase[J].Chem Pharm Bull (Tokyo),1993,41(3):487-490.

[5] Murakami N, Saka M, Shimada H, et al. New bioactive monoterpene glycosides from Paeoniae Radix[J].Chem Pharm Bull (Tokyo),1996,44(6):1279-1281.

[6] 張曉燕,高崇凱,王金輝,等.白芍中的一種新的單萜苷[J].藥學學報,2002,37(9):706-708.

[7] Kuta A,Kamita K.Triterl enoids from eallus tissue cultures of Paeonia species[J].phytochemistry,1995,35(5):1203-1207.

[8] Kamiya K, Yoshioka K, Saiki Y, et al. Triterpenoids and flavonoids from Paeonia lactiflora[J]. Phytochemistry,1997,44(1):141-144.

[9] 張繼振,陳海生,孫黎明,等.杭白芍化學成分的研究[J].延邊大學學報:自然科學版,1998,24(4):26-27.

[10] Tomoda M, Matsumoto K, S-himizu N, et al. Characterization of a neutral and an acidic polysaccharide having immunological activities from the root of Paeonia lactiflora[J].Biol Pharm Bull,1993,16(12):1207-1210.

[11] 高小榮,田庚元.白芍化學成分研究進展[J].中國新藥雜志,2006,15(6):416-418.

[12] 鄭琳穎,潘競鏘,呂俊華.白芍總苷對脂肪肝大鼠增強胰島素敏感性及抗脂肪肝作用[J].中國中藥雜志,2008,33(20):2385-2390.

[13] 王景霞,張建軍,李偉,等.白芍提取物對慢性應激抑郁模型大鼠行為學及大腦皮質(zhì)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的影響[J].中華中醫(yī)藥雜志,2010,25(11):1895-1897.

[14] 崔廣智,金樹梅.芍藥苷對利血平誘導抑郁模型的影響[J].中國實驗方劑學雜志,2012,18(22):272-274.

[15] 鄭琳穎,潘競鏘,呂俊華,等.白芍總苷藥理作用研究[J].廣州醫(yī)藥,2011,42(3):66-69.

[16] Golier J A, Schmeidler J, Legge J, et al. Twenty-four hour plasma cortisol and adrenocorticotropic hormone in Gulf War veterans: relationships to posttraumatic stress disorder and health symptoms[J].Biol Psychiatry,2007,62(10):1175-1178.

[17] Mao QQ, Ip SP, Ko KM, et al. Peony glycosides produce antidepressant-like action in mice exposed to chronic unpredictable mild stress: effects on hypothalamic-pituitary-adrenal function and brain-derived neurotrophic factor[J].Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry,2009,33(7):1211-1216.

[18] Mao QQ, Huang Z, Ip SP, et al. Peony glycosides reverse the effects of corticosterone on behavior and brain BDNF expression in rats[J].Behav Brain Res,2012,227(1):305-309.

[19] Belmaker RH, Agam G. Major depressive disorder[J].N Engl J Med,2008,358(1):55-68.

[20] 王景霞,張建軍,苗春平,等.白芍提取物對嗅球損毀抑郁模型大鼠行為學及下丘腦—垂體—腎上腺軸的影響[J].中國實驗方劑學雜志,2011,17(3):155-158.

[21] Mao QQ, Ip SP, Ko KM, et al. Peony glycosides produce antidepressant-like action in mice exposed to chronic unpredictable mild stress: effects on hypothalamic-pituitary-adrenal function and brain-derived neurotrophic factor[J].Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry,2009,33(7):1211-1216.

[22] 崔廣智.芍藥苷抗抑郁作用的實驗研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床,2009,24(4):231-233.

[23] Mao Q, Xian YF, Ip SP, et al. Protective effects of peony glycosides against corticosterone-induced cell death in PC12 cells through antioxidant action[J].J Ethnopharmacol, 2011,133(3):1121-1125.

[24] 胡增峣,徐嵐,閆蓉,等.芍藥苷作用于神經(jīng)系統(tǒng)的研究進展[J].中國中藥雜志,2013,38(3):297-301.

[25] 鄭梅竹,范亞軍,時東方,等.白芍提取物對MPTP致帕金森病小鼠的保護作用及機制的研究[J].湖北農(nóng)業(yè)科學,2015,54(12):2960-2963.

[26] 張由美.芍藥苷通過自噬—溶酶體通路保護PC12細胞[D].蘇州：蘇州大學,2011.

[27] 游佳華,婁艷芳,張桂睿,等.中藥白芍在帕金森領域的應用及臨床研究進展[J].臨床醫(yī)藥文獻電子雜志,2016，3(16):3331-3334.

[28] 劉瑋,吳華璞,祝曉光,等.白芍總苷對全腦缺血再灌損傷的保護作用[J].中國藥理學通報,2004，22(2):211-214.

[29] 劉瑋,吳華璞,祝曉光,等.白芍總苷對鼠腦缺血的保護作用[J].安徽醫(yī)科大學學報,2001，36(3):186-188.

[30] 吳華璞,祝曉光.白芍總苷對大鼠局灶性腦缺血的保護作用[J].中國藥理學通報,2001，17(2):223-225.

[31] 李春香,丁里玉,丁芳,等.白芍養(yǎng)血柔肝止痛作用與其配伍及芍藥苷含量的相關性研究[J].中藥新藥與臨床藥理,2011，22(1):54-56.

[32] 胡霜,馬義澤.石菖蒲等五味中藥抗抑郁作用的實驗研究[J].山東中醫(yī)雜志,2009，28(11):799-800.

[33] 戈宏焱.柴胡皂苷抗抑郁作用及其機制的研究[D].長春：吉林大學,2010.

[34] 胡燕,洪敏.柴胡類方治療抑郁癥研究[J].中國實驗方劑學雜志,2010，16(17):247-249.

[35] 張崇燕,唐永鑫,曾南,等.逍遙散及其組方對行為絕望抑郁模型小鼠的影響[J].成都中醫(yī)藥大學學報,2009，32(2):51-53.

[36] 楊靖,龔錫平,劉蓉,等.逍遙散及其功效拆方對CUMS抑郁模型大鼠行為學的影響[J].中國實驗方劑學雜志,2013，19(22):191-196.

[37] 郭曉玲,張軼芳,劉玥蕓,等.精制逍遙散對抑郁癥大鼠行為學及海馬區(qū)P450scc蛋白表達的影響[J].中華中醫(yī)藥雜志,2013，28(5):1253-1258.

[38] 彭希,曾南,龔錫萍,等.逍遙散抗抑郁作用的BDNF/CREB信號機制[J].中藥藥理與臨床,2012，28(3):9-12.

[39] 周中流,劉永輝.香附提取物的抗抑郁活性及其作用機制研究[J].中國實驗方劑學雜志,2012，18(7):191-193.

(本文編輯：董軍杰)

國家自然科學基金資助項目(編號：81573846)；中央級公益性科研院所基本科研業(yè)務費專項資金中國中醫(yī)科學院自主選題項目(YZ-1663)

楊麗梅(1994—)，本科在讀。研究方向：中藥制藥。

10.3969/j.issn.1002-2619.2017.04.032

R282.71;R284.1;R964

A

1002-2619(2017)04-0614-05

2016-11-26)

△ 通訊作者：中國中醫(yī)科學院中醫(yī)基礎理論研究所，北京 100700