管 俊 崔 瑛

(河南中醫(yī)藥大學(xué)2014級碩士研究生，河南 鄭州 450000)

桑寄生藥理作用及臨床應(yīng)用研究進(jìn)展

管 俊 崔 瑛△

(河南中醫(yī)藥大學(xué)2014級碩士研究生，河南 鄭州 450000)

桑寄生為臨床常用中藥，具有補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨、祛風(fēng)濕的功效。其主要化學(xué)成分為桑寄生總黃酮，并含有揮發(fā)油類、凝集素、維生素和微量元素等成分。因具有抗炎鎮(zhèn)痛、抗腫瘤、降血脂、降血壓、降血糖、保護(hù)神經(jīng)等多種顯著的藥理作用，已成為桑寄生研究的熱點。本文歸納和總結(jié)了桑寄生的化學(xué)成分、藥理研究、臨床應(yīng)用、使用注意等4個方面內(nèi)容，并探討了桑寄生的應(yīng)用前景。

桑寄生；中藥藥理學(xué)；綜述

2015年版《中華人民共和國藥典》規(guī)定，桑寄生為桑寄生科植物桑寄生的干燥帶葉莖枝[1]。桑寄生主產(chǎn)于福建、廣西、廣東等地，又名廣寄生、桃樹寄生等。其味苦、甘，性平，歸肝、腎經(jīng)，能補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨、祛風(fēng)濕、安胎元，主治風(fēng)濕痹痛，腰膝痠軟，崩漏經(jīng)多，妊娠漏血，胎動不安等癥。本品作為藥物使用已有悠久的歷史，桑寄生始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，“主腰痛，小兒背強(qiáng)，癰腫，安胎，充肌膚，堅發(fā)、齒，長須眉”。藥理與臨床實踐已證實桑寄生具有抗腫瘤、抗炎等多種功效，現(xiàn)將有關(guān)與桑寄生化學(xué)成分、藥理研究、臨床應(yīng)用及使用注意等研究作一概述如下。

1 化學(xué)成分研究

1.1 黃酮類 桑寄生總黃酮含量因來源、寄主不同而存在明顯差異[2]。桑寄生黃酮類化合物主要包括槲皮素、萹蓄苷。采用反相高效液相色譜法(RP-HPLC)測得桑寄生原藥材中槲皮素主要以游離形式存在且含量少，其主要以槲皮苷或與其他的物質(zhì)結(jié)合等形式存在。測定結(jié)果表明，桑寄生中不同部位槲皮苷、槲皮素含量差異較大，桑寄生葉中槲皮苷和槲皮素的含量均比莖枝含量高，有個別寄主的桑寄生莖枝中甚至檢測不出槲皮苷和槲皮素，故為能更全面地反映桑寄生的質(zhì)量，有學(xué)者建議以槲皮苷作為定量檢測指標(biāo)[3-4]。

1.2 揮發(fā)油類 王譽(yù)霖等[5]發(fā)現(xiàn)寄主植物不同，明顯影響著桑寄生揮發(fā)性成分的組成和含量。李兵等[6]運用水蒸汽蒸餾法提取2種不同寄主桑寄生揮發(fā)油，經(jīng)分析鑒定，其各自的揮發(fā)性成分及含量都有較大的差異。

1.3 維生素 桑寄生植物葉片富含維生素C,以中等樹齡寄主的桑寄生含量最高,寄主不同，維生素C含量有一定的差異?？赡芤驗椴煌锓N之間存在生物學(xué)特性差異[7]。

1.4 微量元素 夏建秋等[8]采用電感藕合等離子體—原子發(fā)射光譜法測定桑寄生單煎液所含的主要微量元素分別為鉀、磷、鎂、鈉，且溶出率均>50%，從大到小依次為鉀>磷>鎂>鈉。

1.5 1-脫氧野尻霉素(DNJ) 非桑樹寄主及其桑寄生不含DNJ，桑寄生DNJ含量最高可達(dá)到其桑樹寄主DNJ含量的48.0%。桑寄生以一定量的形式累積其寄主植物桑樹DNJ特征性成分，桑寄生因寄生在桑樹寄主植物上而含有DNJ成分，并以此區(qū)別于其它非桑樹寄主來源的桑寄生藥材[9]。

2 藥理研究

2.1 抗腫瘤作用 桑寄生的多種溶劑萃取物在體外對白血病細(xì)胞株K562有抑制增殖的作用[10]。研究發(fā)現(xiàn)寄生在木麻黃樹上的桑寄生可與標(biāo)準(zhǔn)中藥材桑寄生互相替代應(yīng)用，二者有相似的化學(xué)性質(zhì),含量略有差異。寄生在木麻黃樹上的桑寄生的乙醚萃取部位、乙酸乙酯萃取部位、正丁醇萃取部位(主要為黃酮類化合物)可明顯抑制白血病細(xì)胞增殖，是桑寄生體外抗白血病細(xì)胞的活性部位[11-12]。

2.2 降脂、降壓、降血糖作用 葉立新等[13]實驗研究顯示，桑寄生劑量在200 g/L時能顯著降低模型大鼠血漿β-內(nèi)啡肽濃度，起到降血壓作用。劉麗娟等[14]研究證明復(fù)方桑鉤顆粒(藥物組成：桑寄生、鉤藤、丹參、紅花等)高、中劑量組均能抑制高血脂模型大鼠收縮壓值、總膽固醇及甘油三酯水平，顯著升高高密度脂蛋白膽固醇水平。汪寧等[15]實驗證實桑寄生在體外能加快消耗人Hep G2細(xì)胞葡萄糖，桑寄生防治2型糖尿病的作用機(jī)制之一可能是加強(qiáng)肝臟的葡萄糖代謝、提高肝細(xì)胞對胰島素的敏感性。

2.3 抗炎、鎮(zhèn)痛作用 桑寄生可減輕因二甲苯引起的小鼠耳腫程度，加速其消退，具有明顯的抗炎作用，其效果接近阿司匹林，且桑寄生組小鼠對疼痛的抑制率>50%，說明桑寄生兼具抗炎和鎮(zhèn)痛作用[16-17]。熟地寄生壯骨方(藥物組成：熟地黃、桑寄生、川牛膝等)能顯著抑制大鼠棉球肉芽腫，緩解模型組膝骨關(guān)節(jié)腫脹度，并抑制白細(xì)胞介素1(IL-1)、IL-6分泌，有較好的抗膝骨關(guān)節(jié)炎作用[18]。

2.4 抗氧化作用 楊再波等[19]用清除1，1-二苯基-2-三硝基苯肼(DDPH)自由基的能力證實桂花樹桑寄生總黃酮有一定的抗氧化活性。

2.5 抗變態(tài)反應(yīng)作用 Jae-Myung等[20]研究表明桑寄生水提取物的抗過敏作用可能與抑制β-氨基己糖苷酶的釋放、減小5-脂氧合酶磷酸化作用及環(huán)氧合酶-2的表達(dá)有關(guān)。

2.6 增強(qiáng)記憶、保護(hù)神經(jīng)作用 Jin等[21]對小鼠進(jìn)行莫里斯水迷宮實驗和被動回避實驗研究發(fā)現(xiàn),10、50 mg/kg的桑寄生可以逆轉(zhuǎn)東莨菪堿所致的記憶障礙。桑寄生增強(qiáng)記憶與神經(jīng)保護(hù)作用可能與其抑制乙酰膽堿酯酶活性、活性氧水平、Ca2+內(nèi)流有關(guān)。并通過四甲基偶氮唑鹽(MTT)比色法測得桑寄生在HT22細(xì)胞里對谷氨酸誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡具有神經(jīng)保護(hù)作用。Daniel等[22]研究結(jié)果證實桑寄生水溶性部分具有顯著的神經(jīng)保護(hù)活性，提出了用于治療與氧化應(yīng)激相關(guān)神經(jīng)病癥的可能性，支持了桑寄生治療腦相關(guān)疾病的傳統(tǒng)應(yīng)用。

2.7 其他作用 甲氨蝶呤和獨活寄生湯聯(lián)合應(yīng)用，可減少甲氨蝶呤用量及毒副作用[23]。

3 臨床應(yīng)用

3.1 骨關(guān)節(jié)疾病 獨活寄生湯對關(guān)節(jié)軟骨的修復(fù)和保護(hù)作用，可能與對膝關(guān)節(jié)液中IL-1表達(dá)水平的調(diào)節(jié)，抑制基質(zhì)金屬蛋白酶-1(MMP-1)的激活及硫酸葡糖氨基聚糖(GAG)的降解有關(guān)，治療髕骨軟化癥的臨床療效優(yōu)于西醫(yī)療法[24]。桑寄生通過促進(jìn)骨保護(hù)蛋白表達(dá)，降低IL-1含量來對卵巢切除所致的大鼠骨質(zhì)疏松癥產(chǎn)生治療作用[25]。

3.2 心腦血管疾病 鄭煒等[26]在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用自擬降壓方(藥物組成：羅布麻、夏枯草、牛膝、桑寄生等)治療原發(fā)性高血壓61例?？傆行?7.1%。趙耀武等[27]檢索滋陰補(bǔ)腎法治療腦梗死恢復(fù)期的臨床研究文獻(xiàn)，在藥對的統(tǒng)計分析中,牛膝-桑寄生使用頻率較高，二藥一通一補(bǔ),起到補(bǔ)肝腎通絡(luò)的作用。3.3 婦科疾病 金炫廷等[28]采用補(bǔ)腎活血促卵方(藥物組成：桑寄生、菟絲子、續(xù)斷、枸杞子、女貞子、雞血藤、澤蘭、蒲黃等)治療多囊卵巢綜合征導(dǎo)致排卵障礙性不孕60例，對照組22例采用克羅米芬治療。結(jié)果：治療組妊娠率56.67%，排卵率61.00%;對照組分別為30.00%、72.84%。2組妊娠率與排卵率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，且補(bǔ)腎活血促卵方具有促進(jìn)成熟卵泡發(fā)育及子宮內(nèi)膜生長的作用，提高排卵率及妊娠率。3.4 其它疾病 汪小玉等[29]給凍傷小鼠以桑寄生藥液(2 g/mL)熏洗，以小鼠的足腫脹度及凍傷肢病理切片為指標(biāo)，統(tǒng)計各組治愈率及觀察凍傷前后其組織的形態(tài)變化。結(jié)果顯示給藥組與模型組足腫脹度比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，證實了桑寄生對凍傷具有一定的療效。

4 使用注意

4.1 毒理作用 彭樹新[30]發(fā)現(xiàn)桑寄生水煎液各劑量組均對大鼠胚胎無致畸作用。中、低劑量對大鼠胚胎發(fā)育無毒性作用,高劑量有胚胎毒性作用。提示桑寄生可能存在一定的低毒性化學(xué)成分，會影響胎兒的正常生長發(fā)育。婦女在懷孕期間桑寄生用量不宜過高，且應(yīng)注意服藥時間[31]。寄主為毒木類(如夾竹桃等)的桑寄生有明顯的毒性?！吨腥A人民共和國藥典》規(guī)定桑寄生中不得檢出強(qiáng)心苷，但桑寄生屬寄生植物，寄生在含有強(qiáng)心苷類物質(zhì)寄主上的桑寄生可能會有強(qiáng)心苷類物質(zhì)，且寄主的強(qiáng)心苷在桑寄生各部位的含量有所不同。為避免影響藥物的安全性，故在藥材采收過程中應(yīng)嚴(yán)格按照標(biāo)準(zhǔn)[32]。4.2 與槲寄生相區(qū)別 桑寄生和槲寄生同科不同屬，二者功效相似，但在藥源、產(chǎn)地、性狀、顯微鑒別、有效成分等方面有較大區(qū)別[33]。商麗麗等[34]用高效液相色譜法(HPLC)測定桑寄生與槲寄生中槲皮素的含量。結(jié)果顯示槲寄生中不含有槲皮素，桑寄生中槲皮素含量在1.40～2.66 mg/g范圍內(nèi)，線性良好(r=0.999 6)。進(jìn)一步地將桑寄生和槲寄生區(qū)別開來。基于二者的不同，應(yīng)根據(jù)中醫(yī)辨證，合理運用。5 討論與展望

桑寄生資源豐富，寄主來源廣泛，具有多種化學(xué)成分，藥理活性作用顯著?，F(xiàn)代藥理研究表明，桑寄生具有抗炎鎮(zhèn)痛、抗腫瘤、降血脂、降血壓、降血糖、保護(hù)神經(jīng)等多種顯著的藥理作用。低毒性平的特點讓桑寄生成為抗病毒、抗腫瘤的活性研究熱點。到目前為止，桑寄生所含的化學(xué)成分與其藥理作用的聯(lián)系不確切,時有藥理分析與臨床運用不相一致的情況,造成臨床應(yīng)用混亂。很多藥理研究僅在黃酮類或是十分普遍的化學(xué)成分上做研究，對桑寄生藥效物質(zhì)基礎(chǔ)的研究不足；而有關(guān)桑寄生的質(zhì)量控制方法還有一定的局限性。因此，桑寄生的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)和質(zhì)量控制研究有待進(jìn)一步深入研究。應(yīng)建立測定指標(biāo)成分含量結(jié)合藥效學(xué)實驗的方法，進(jìn)行桑寄生的譜效學(xué)研究。實現(xiàn)藥材質(zhì)量與藥效的統(tǒng)一，為桑寄生藥材的全面質(zhì)量控制提供參考。桑寄生具有低毒、安全性高、來源豐富、廉價的優(yōu)點,加強(qiáng)對桑寄生的各種藥用制劑和保健食品的研究,將會有很大的市場發(fā)展前景。

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(本文編輯：李珊珊)

10.3969/j.issn.1002-2619.2017.03.036

管俊(1990—)，男，碩士研究生在讀，學(xué)士。研究方向：臨床中藥學(xué)。

R285

A

1002-2619(2017)03-0460-04

2016-06-24)

△ 通訊作者：河南中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，河南 鄭州 450000