楊武萍

(新余市鋼鐵公司中心醫(yī)院，江西 新余 338001)

早期應(yīng)用磷酸奧司他韋治療小兒流感樣患者療效觀察

楊武萍

(新余市鋼鐵公司中心醫(yī)院，江西 新余 338001)

目的：觀察在流感流行期間口服磷酸奧司他韋治療小兒流感樣病例的臨床療效與安全性。方法：選取2016年3月—4月兒科治療的流感樣患者150 例，隨機(jī)分為治療組(80 例)和對照組(70 例)，治療組口服磷酸奧司他韋顆粒，對照組予以靜脈滴注熱毒寧注射液同時(shí)口服金剛乙胺糖漿，3 d為一個(gè)療程，比較兩組患兒相同臨床癥狀開始緩解時(shí)間、臨床療效和藥物不良反應(yīng)。 結(jié)果：兩組患兒在接受治療后臨床癥狀均有不同程度的緩解，治療組癥狀緩解時(shí)間、發(fā)熱持續(xù)時(shí)間均顯著短于對照組，治療組總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，藥物不良反應(yīng)主要為嘔吐，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P≥0.05)。結(jié)論：在流感流行期間口服磷酸奧司他韋治療流感樣患者起效快，療效確切，安全性高，可作為臨床治療首選。

磷酸奧司他韋；小兒；流感樣病例

人對流感病毒普遍易感，流感傳播迅速，在學(xué)校、托幼機(jī)構(gòu)等人群聚集的場所可發(fā)生暴發(fā)流行，本地2016年3月—4月出現(xiàn)大量類似流感樣小兒病例，予以口服奧司他韋顆粒治療，取得較好的臨床效果。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取2016年3月—4月在我院兒科就診的流感樣患者150 例為研究對象，治療組80 例，對照組70 例，其中男78 例，女72 例，年齡10個(gè)月～7 歲，兩組性別、年齡等基本資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P≥0.05)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 流感樣病例

突然發(fā)熱(腋下體溫≥38.0 ℃)伴咳嗽或咽痛之一、缺乏實(shí)驗(yàn)室確定診斷為某種疾病的依據(jù)[1]。

1.2.2 疑似流感病例

在流感流行季節(jié)，發(fā)熱伴急性呼吸道癥狀和/或體征(嬰幼兒和兒童可只出現(xiàn)發(fā)熱，不伴其他癥狀和體征)，考慮疑似流感病例[2]。

1.3 入選標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 臨床表現(xiàn)

健康兒童，突然起病，主要癥狀為發(fā)熱，體溫不低于39.0 ℃，病程不超過3 d，可伴有畏寒、頭痛、雙下肢肌肉酸痛、乏力、食欲減退等全身癥狀，常有咳嗽、咽痛、流涕，部分出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹瀉。

1.3.2 實(shí)驗(yàn)室檢查

113 例外周血常規(guī)示白細(xì)胞總數(shù)正常或減少，淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)比例增高，37 例血常規(guī)示白細(xì)胞總數(shù)輕度升高。所有患兒C-反應(yīng)蛋白(CRP)正?；蜉p度升高(小于20 mg/L)?？人暂^重者33 例，胸片檢查僅提示雙肺紋理增多增粗。雙下肢疼痛者查肌酶均有明顯升高，所有患兒因本院條件所限均未作病毒學(xué)檢測。

1.4 治療方法

治療組口服磷酸奧司他韋顆粒(湖北宜昌東陽光長江藥業(yè)股份有限公司，批號(hào)0371603109)，1 歲以下按每次2 mg/kg，1 歲以上、15 kg以下按每次30 mg，每日2次，15～23 kg按每次45 mg，每日2次，23～40 kg按每次60 mg，每日2次，40 kg以上按每次75 mg，每日2次；對照組靜脈滴注熱毒寧(江蘇康緣藥業(yè)公司，批號(hào)150748)每次0.5 mL/kg，最大劑量小于每次10 mL，每日1次，同時(shí)口服金剛乙胺糖漿(沈陽津昌制藥有限公司，批號(hào)150205)每次0.5 mL/kg，每日1次，最大劑量小于每次10 mL，3 d為一個(gè)療程，兩組均未使用抗生素，治療24 h后開始評(píng)價(jià)療效。

1.5 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

顯效：治療后24～48 h內(nèi)體溫恢復(fù)正常且全身不適癥狀消失；有效：治療后48～72 h體溫降至正常，全身不適癥狀消失；無效：治療72 h后體溫仍無明顯下降，全身不適癥狀無好轉(zhuǎn)?？傆行?(顯著+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%，同時(shí)觀察不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組療效比較

兩組患兒在接受治療后臨床癥狀均有不同程度的緩解，治療組發(fā)熱持續(xù)時(shí)間明顯短于對照組，臨床癥狀緩解時(shí)間明顯短于對照組，總有效率明顯優(yōu)于對照組，兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.31，P<0.05)(見表1)。

2.2 兩組不良反應(yīng)比較

兩組患兒最常見的不良反應(yīng)均為嘔吐，發(fā)生率治療組為40.00%，對照組為35.71%，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.29，P>0.05)。

表1 兩組患兒臨床療效及不良反應(yīng)比較

3 討 論

在流感流行季節(jié)兒童的感染率和發(fā)病率通常高于成人，大量證據(jù)表明，流感是導(dǎo)致兒童就診和住院的重要原因之一。5 歲以下兒童感染流感后并發(fā)重癥疾病的風(fēng)險(xiǎn)較高[3]，如不及時(shí)給予有效治療容易引起多種并發(fā)癥，甚至發(fā)展為重癥導(dǎo)致死亡。本地2016年3月—4月集中出現(xiàn)大量發(fā)熱患兒，且發(fā)病人群主要為幼托機(jī)構(gòu)兒童，雖無病原學(xué)和血清學(xué)檢查，但癥狀類似流感。兒童流感診斷與治療專家共識(shí)(2015版)應(yīng)用指證中規(guī)定，對臨床高度懷疑或?qū)嶒?yàn)室確認(rèn)流感、無并發(fā)癥危險(xiǎn)因素、發(fā)病<48 h就診，但希望縮短病程并進(jìn)而減低可能出現(xiàn)并發(fā)癥的危險(xiǎn)性，可考慮使用抗病毒藥物治療[2]。本研究發(fā)現(xiàn)如果在起病后的24～48 h內(nèi)盡早口服奧司他韋能較快地控制體溫、緩解流感樣癥狀，治療組中有32 例患兒在口服奧司他韋24 h后體溫即開始下降，頭痛、咽痛癥狀減輕，治療組中僅有3 例治療72 h后癥狀無好轉(zhuǎn)，轉(zhuǎn)入住院治療。治療組有8 例發(fā)生急性良性肌炎，對照組有5 例，表現(xiàn)為雙下肢肌肉疼痛、不能行走、活動(dòng)受限，肌酶達(dá)2 000～4 000 U，隨著體溫下降肌炎迅速好轉(zhuǎn)，肌肉疼痛逐漸消失，活動(dòng)恢復(fù)正常，復(fù)查肌酶迅速下降，兩組患兒只予以抗病毒治療，未對肌炎作特殊處理，因治療及時(shí)兩組患兒均未出現(xiàn)重癥肺炎、心肌炎、腦炎等嚴(yán)重并發(fā)癥，故早期發(fā)現(xiàn)、早期治療對流感患兒有著極其重要的意義。

在流感流行季節(jié)有超過40%的學(xué)齡兒童及30%的學(xué)齡前兒童患流感[4]。目前治療流感以抗病毒對癥治療為主，奧司他韋屬神經(jīng)氨酸酶抑制劑，阻止病毒由被感染細(xì)胞釋放和入侵鄰近細(xì)胞，阻止子代病毒顆粒在人體細(xì)胞的復(fù)制和釋放，對甲、乙型流感均具有活性。金剛乙胺為M2離子通道阻滯劑，能阻斷流感病毒M2蛋白的離子通道，抑制病毒復(fù)制，對甲型流感病毒有抑制作用，故不建議單獨(dú)用于治療和預(yù)防流感[5]。熱毒寧成分為青蒿、金銀花、桅子，具有清熱、疏風(fēng)、解毒功效，現(xiàn)代臨床藥理研究證明熱毒寧具有抗病毒、抗炎、退熱、提高機(jī)體免疫力等多種功效[6]，兩藥聯(lián)用可提高抗病毒效果。本組病例研究表明兩組患兒在治療后臨床癥狀均有不同程度的緩解，但治療組退熱時(shí)間、流感樣癥狀緩解時(shí)間均短于對照組，總有效率高于對照組，治療組免除了患兒靜脈輸液的痛苦且總治療費(fèi)用低于對照組。兩組患兒最突出的不良反應(yīng)為嘔吐，改為飯后服藥可明顯降低嘔吐發(fā)生率，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。綜上所述，磷酸奧司他韋治療早期流感樣患者可較快緩解發(fā)熱癥狀，縮短病程，除嘔吐外無其他不良反應(yīng)。

[1]中華人民共和國國家衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì).流感樣病例暴發(fā)疫情處置指南(2012年版)[EB/OL].[2012-11-25].http：//www.nhfpc.gov.cn/jkj/s3577/201211/ef27b0759a014ad19951cf9dccafd9958.shtml.

[2]衛(wèi)生部流行性感冒診斷與治療指南編撰專家組.流行性感冒診斷與治療指南(2011年版)[J].中華結(jié)核與呼吸雜志，2011，34(10)：725-734.

[3]ZHANG H Y，LI Z M，ZHANG G L，et al.Respiratory viruses in hospitalized children with acute lower respiratory tract infections inharbin，china[J].JPN J Infect Dis，2009，62(6)：458-460.

[4]中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組《中華實(shí)用兒科臨床雜志》編輯委員會(huì).兒童流感診斷與治療專家共識(shí)(2015版)[J].中華實(shí)用兒科臨床雜志，2015，30(9)：1 926-1 303.

[5]HARPER S A，BRADLEY J S，ENGLUND J A，et al.Seasonal influenza in adults and children—diagnosis，treatment，chemoprophylaxis，and institutional outbreak management：clinical practice guidelines of the infectious diseases society of America[J].Clin infect Dis，2009，48(8)：1 003-1 032.

[6]張延模.中藥學(xué)[M].長沙：湖南科學(xué)技術(shù)出版社，2005：121.

(本文編輯：王作利)

楊武萍(1967— )，女，江西省新余市人，副主任醫(yī)師，主要從事兒科工作。

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2016-09-14