丁存濤, 李 靜, 朱瑋瑋, 孫希鵬, 苑曉燁, 華 琦

(首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院心臟科,北京 100053； *通訊作者，E-mail：huaqi5371@medmail.com.cn)

紅細(xì)胞分布寬度與原發(fā)性高血壓患者高尿酸血癥的相關(guān)性

丁存濤, 李 靜, 朱瑋瑋, 孫希鵬, 苑曉燁, 華 琦*

(首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院心臟科,北京 100053；*通訊作者，E-mail：huaqi5371@medmail.com.cn)

目的 探討紅細(xì)胞分布寬度(RDW)與原發(fā)性高血壓患者血尿酸水平的相關(guān)性。 方法 連續(xù)入選2015-02～2016-03于首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院心臟科門診明確診斷為原發(fā)性高血壓患者240例，平均年齡(53.45±10.43)歲。所有患者均檢測生化指標(biāo)及血常規(guī)指標(biāo)檢驗，以此得出患者RDW值和血尿酸值。定義高尿酸血癥(HUA)為：男性UA>420 μmol/L，女性UA>360 μmol/L。根據(jù)血尿酸水平將患者分為原發(fā)性高血壓合并HUA組(n=67)與原發(fā)性高血壓無HUA組(n=173)。應(yīng)用多元線性回歸與Logistic回歸分析RDW與原發(fā)性高血壓患者血尿酸的相關(guān)性。 結(jié)果 高尿酸血癥組在年齡、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)、尿酸(UA)、紅細(xì)胞計數(shù)(RBC)、血紅蛋白(HB)、紅細(xì)胞分布寬度(RDW)、血清總膽固醇(TG)等方面均高于無高尿酸血癥組，而高密度脂蛋白(HDL-C)低于無高尿酸血癥組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。Pearson相關(guān)分析顯示，RDW與UA呈正相關(guān)(r=0.172,P=0.008)。多元線性回歸分析結(jié)果顯示：年齡、BUN、HB及RDW均與血尿酸呈正相關(guān)(P<0.05)，而HDL-C與血尿酸呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。Logistic回歸分析顯示，RDW是原發(fā)性高血壓患者合并HUA的危險因素(OR=1.765, 95%CI 1.181-2.639，P<0.05)。 結(jié)論 原發(fā)性高血壓患者的RDW與血尿酸呈正相關(guān)，RDW可能是原發(fā)性高血壓患者發(fā)生HUA的危險因素。

原發(fā)性高血壓； 高尿酸血癥； 尿酸； 紅細(xì)胞分布寬度

紅細(xì)胞分布寬度(red blood cell distribution width,RDW)是測量血液循環(huán)中紅細(xì)胞形態(tài)可變性和大小變異性的一個指標(biāo)，用以了解紅細(xì)胞體積大小是否具有均一性。有關(guān)研究證實RDW與心血管病預(yù)后密切相關(guān)[1-4]。近年研究發(fā)現(xiàn)，RDW水平的升高與原發(fā)性高血壓嚴(yán)重程度密切相關(guān)[5]。尿酸(uric acid,UA)一直被認(rèn)為是氧化應(yīng)激的代謝產(chǎn)物，它不僅是反映痛風(fēng)等關(guān)節(jié)病變及腎臟損傷的指標(biāo)，還是心血管疾病獨立的危險因素，其水平顯著增高是導(dǎo)致原發(fā)性高血壓的主要危險因素之一[6]。高尿酸血癥(HUA)是由于長期嘌呤代謝障礙致尿酸產(chǎn)生增多及尿酸排泄減少所致的一種代謝性疾病。近年來世界衛(wèi)生組織將高尿酸血癥列為心血管疾病危險因素，多項報道證實高尿酸血癥與原發(fā)性高血壓有密切的相關(guān)性[7]。因此，RDW和血尿酸在高血壓患者中可能存在相關(guān)性。然而，目前關(guān)于RDW和血尿酸的臨床研究鮮有報道，本研究就原發(fā)性高血壓患者RDW與血尿酸間的關(guān)系及其機(jī)制展開探討。

1 研究對象與方法

1.1 研究對象

選取2015-02～2016-03于首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院心臟科門診就診的新發(fā)未經(jīng)治療的原發(fā)性高血壓患者240例，其中男性114例，女性126例；平均年齡(53.45±10.43)歲。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國高血壓防治指南》(2010年版)中原發(fā)性高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)，即非同日3次測量血壓，收縮壓≥140 mmHg和(或)舒張壓≥90 mmHg；所有入選患者均為原發(fā)性高血壓患者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性高血壓；先天性心臟病、心臟瓣膜病；甲狀腺功能亢進(jìn)、甲減性心臟??；心肌梗死；急或慢性心力衰竭；腦卒中；慢性肺部疾病；感染性疾病、腫瘤、血液病和自身免疫性疾病者；近期服用過利尿劑、糖皮質(zhì)激素或免疫抑制劑。

1.2 研究方法

所有入選患者均在安靜狀態(tài)下使用經(jīng)校正的水銀柱式血壓計測量血壓3次，每次間隔≥2 min，取其最接近的2次血壓的平均值。由專人用標(biāo)準(zhǔn)方法規(guī)范測量身高、體質(zhì)量并計算體質(zhì)量指數(shù)(BMI)。入選者禁食12 h后采肘靜脈血，采用BC-5380/BC-6800全自動血細(xì)胞分析儀進(jìn)行血常規(guī)檢查，包括白細(xì)胞計數(shù)(WBC)、紅細(xì)胞計數(shù)(RBC)、血紅蛋白(HB)、血小板(PLT)、RDW(參考值為10%-15%)等。采用ADVIA2400全自動生化儀測定血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、尿酸(UA)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)等相關(guān)參數(shù)。

根據(jù)腎臟病飲食改良(MDRD)簡化公式[8]估算腎小球濾過率(eGFR)：eGFR[ml/(min·1.73 m2)]=186×Scr-1.154×年齡(歲)-0.203×(女性×0.742)(SCr單位為mg/dl，1 mg/dl=88.4 μmol/L)。

按照國際上對于高尿酸血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn):男性UA>420 μmol/L,女性UA>360 μmol/L為高尿酸血癥。根據(jù)原發(fā)性高血壓患者UA水平將患者分為兩組：高尿酸血癥組(n=67)和尿酸正常組(n=173)。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 高血壓高尿酸血癥組與尿酸正常組臨床資料比較

與尿酸正常組相比較，高尿酸血癥組在吸煙史、糖尿病史、舒張壓、收縮壓、eGFR、WBC、PLT、ALT、AST、TC、LDL-C等方面無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)；與尿酸正常組相比較，性別、年齡、BMI、BUN、SCr、UA、RBC、HB、RDW及TG在高尿酸血癥組明顯升高，而HDL-C在高尿酸血癥組明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，見表1)。

2.2 原發(fā)性高血壓伴高尿酸血癥的影響因素分析

以高尿酸血癥為研究對象，對各變量與血尿酸進(jìn)行Pearson相關(guān)分析，結(jié)果顯示，年齡、BMI、BUN、WBC、RBC、HB、TG及RDW(r=0.172,P=0.008)均與血尿酸呈正性相關(guān)，而HDL-C與血尿酸呈負(fù)相關(guān)(P<0.05，見表2)。多元線性回歸分析結(jié)果顯示，年齡、BUN、HB及RDW均與血尿酸呈正相關(guān)，而HDL-C與血尿酸呈負(fù)相關(guān)(P<0.05，見表3)。

2.3 多變量Logistic回歸分析

以血尿酸為因變量，以其他各項變量為自變量進(jìn)行逐步Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，BUN、HB、RDW(OR=1.765,95%CI 1.181-2.639，P<0.05)均是血尿酸升高的危險因素，而HDL-C是血尿酸升高的保護(hù)因素(見表4)。

3 討論

高血壓是心腦血管疾病發(fā)病的重要因素，它對人類的健康構(gòu)成了威脅，具有極大的危害性，各類心腦血管疾病的病死率排名十分靠前[9]。目前原發(fā)性高血壓的發(fā)病率在我國呈逐年遞增趨勢，因其嚴(yán)重的心腦血管并發(fā)癥，成為危害人類健康的主要公共衛(wèi)生問題。

表1 高血壓高尿酸血癥組與尿酸正常組一般資料和實驗室檢查結(jié)果比較

Table 1 Comparison of general clinical data and laboratory tests between hyperuricemia group and normal uric acid group

項目高尿酸血癥組(n=67)尿酸正常組(n=173)t/χ2P男性[例(%)]39(58．21)75(43．35)4．2740．039年齡(歲)55．91±8．61 52．86±10．08-2．1890．030吸煙史[例(%)]20(29．85)47(27．17)0．1730．678糖尿病史[例(%)]5(7．46)16(9．25)0．1930．661舒張壓(mmHg) 92．91±10．89 94．26±11．670．8180．414收縮壓(mmHg)148．30±12．51148．29±13．59-0．0050．996BMI(kg/m2)26．32±2．9825．43±3．07-2．0180．045BUN(mmol/L)5．71±1．925．13±1．33-2．6160．009SCr(μmol/L)69．18±13．1764．49±16．24-2．1120．036UA(μmol/L)448．75±66．95289．86±63．49-17．1290．000eGFR[ml/(min·1．73m2)]102．74±30．01110．08±35．731．4920．137WBC(×109/L)6．92±1．926．57±1．81-1．3220．187RBC(×109/L)4．88±0．414．74±0．45-2．2260．027HB(g/L)151．88±13．31144．64±13．29-3．7870．000RDW(%)13．41±0．9213．12±0．71-2．6340．009PLT(×109/L)234．85±52．94237．71±56．770．3560．722ALT(mmol/L)24．49±15．5024．92±16．490．1830．855AST(mmol/L)24．94±11．2724．52±10．76-0．2680．789TG(mmol/L)2．18±1．151．79±1．12-2．4470．015TC(mmol/L)4．66±1．104．79±0．920．9390．349HDL?C(mmol/L)1．32±0．301．46±0．342．9190．004LDL?C(mmol/L)2．74±0．842．78±0．750．3610．718

表2 原發(fā)性高血壓患者血尿酸與各因素的Pearson相關(guān)分析

Table 2 Pearson correlation analysis between uric acid and various factors in patients with essential hypertension

變量 血尿酸rP男性0．1070．098年齡0．2210．001吸煙史0．1120．082糖尿病史0．0420．521舒張壓0．0370．569收縮壓0．0990．125BMI0．0230．023BUN0．2550．000SCr0．0630．335eGFR-0．0670．301WBC0．1390．031RBC0．3100．000HB0．3550．000RDW0．1720．008PLT-0．0380．562ALT0．0340．600AST0．0650．316TG0．2200．001TC-0．0370．569HDL?C-0．2190．001LDL?C0．0470．473

表3 原發(fā)性高血壓患者血尿酸與各因素的多元線性回歸分析

Table 3 Multivariate linear regression analysis of UA and various factors in patients with essential hypertension

變量β標(biāo)準(zhǔn)誤ΒtP年齡1．1620．5700．1182．0390．043BUN15．4513．5970．2474．2960．000HB2．1450．4180．3055．1360．000RDW23．6346．9740．1933．3890．001HDL?C-36．96717．380-0．127-2．1270．034

表4 原發(fā)性高血壓合并高尿酸血癥危險因素的Logistic回歸分析

Table 4 Logistic regression analysis of risk factors of primary hypertension complicated with hyperuricemia

變量BSEWaldPOR95%CIBUN0．2950．1067．6870．0061．3431．090-1．654HB0．0370．0129．4710．0021．0381．014-1．063RDW0．5680．2057．6760．0061．7651．181-2．639HDL?C-1．1890．5474．7320．0300．3050．104-0．889

流行病學(xué)資料顯示，HUA是多種心血管疾病不良預(yù)后的一個獨立危險因素，常與高血壓病及其他代謝性疾病并存。研究已證實，血尿酸水平升高可導(dǎo)致血壓進(jìn)一步升高[10]，并且血尿酸水平和高血壓獨立相關(guān)[11]。動物模型中，使用尿酸氧化酶抑制劑升高小鼠血尿酸水平，引起血壓顯著上升，使用黃嘌呤氧化酶抑制劑或促尿酸排泄藥物后，血壓則有所降低[12]。Zhang等[13]通過對7 220名參與者平均隨訪4年的研究中發(fā)現(xiàn)，在調(diào)整年齡、體質(zhì)量指數(shù)和其他多因素后，尿酸是原發(fā)性高血壓發(fā)展的獨立預(yù)測因子。高尿酸血癥和高血壓互為因果，但其中的機(jī)制尚不明確。高血壓引起的微血管病變造成組織缺氧，血乳酸水平增高，腎臟清除尿酸減少，使尿酸形成過程中的底物增加，使尿酸水平升高；而且高血壓引起的腎臟疾病亦可能使尿酸增高，從而引起HUA。當(dāng)發(fā)生HUA時，尿酸鹽微結(jié)晶容易析出而沉積于血管壁，直接損傷血管內(nèi)膜，引起內(nèi)膜炎癥反應(yīng)，觸發(fā)動脈粥樣硬化，從而引發(fā)高血壓[14]。另外，血尿酸可促使腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)異常激活，使得血管阻力增加，造成血管不斷硬化，引起血壓升高[15]。目前大量證據(jù)表明，血尿酸與高血壓密切相關(guān)[16]，通過相互作用，形成惡性循環(huán)，加重高血壓患者病情。

RDW是反映外周血紅細(xì)胞體積異質(zhì)性的重要指標(biāo)，其水平升高說明紅細(xì)胞體積差別較大。研究表明RDW是心血管疾病風(fēng)險評估中一個獨立高效的預(yù)測指標(biāo)，RDW升高與心血管疾病的發(fā)病率和死亡率密切相關(guān)[17]。Tanindi等[5]比較了高血壓病和高血壓病前期患者與未患有高血壓病的健康人的RDW，在高血壓組和高血壓前期組患者的RDW值更高，同時更高的RDW水平與更高的收縮壓及舒張壓強(qiáng)相關(guān)。如同血尿酸一樣，RDW也與高血壓密切相關(guān)，但是關(guān)于RDW和原發(fā)性高血壓患者血尿酸升高之間關(guān)系目前研究較少。本研究中通過統(tǒng)計分析可知單純原發(fā)性高血壓患者與原發(fā)性高血壓合并HUA患者在性別、年齡、BMI、SCr、UA、RBC、HB、HDL-C、TG及RDW方面與單純原發(fā)性高血壓患者均不同，差異有統(tǒng)計學(xué)意義；進(jìn)一步通過多元線性回歸分析顯示，RDW與血尿酸呈正相關(guān)，且Logistic回歸分析顯示，RDW是原發(fā)性高血壓患者合并HUA的危險因素。

RDW與原發(fā)性高血壓患者血尿酸水平較高之間的具體機(jī)制尚不清楚，分析其可能的機(jī)制為炎癥及氧化應(yīng)激反應(yīng)，同時神經(jīng)內(nèi)分泌激活也在其中產(chǎn)生作用。血尿酸能激活白細(xì)胞對內(nèi)皮細(xì)胞的黏附，可作為炎性介質(zhì)激活血管內(nèi)皮的炎性反應(yīng)[18]。而炎癥反應(yīng)能夠影響鐵的代謝、降低紅細(xì)胞生成素的活性及下調(diào)紅細(xì)胞生成素受體，從而影響紅細(xì)胞的壽命[19]。除此之外，炎癥反應(yīng)還能夠破壞紅細(xì)胞生成，并抑制紅細(xì)胞的成熟，從而致使紅細(xì)胞大小不均[20]。血尿酸在一定范圍內(nèi)具有抗氧化特性，對人體具有保護(hù)作用；但血尿酸水平升高可能導(dǎo)致機(jī)體氧化應(yīng)激作用增強(qiáng)[21]。氧化應(yīng)激能夠直接損傷紅細(xì)胞，導(dǎo)致紅細(xì)胞生存時間縮短，RDW水平升高。另外，血尿酸可促使RAAS異常激活，腎上腺素、血管緊張素Ⅱ的升高引起促紅細(xì)胞生成素的生成，促使外周血中幼稚紅細(xì)胞數(shù)量增多，紅細(xì)胞體積變異性增大，即RDW升高。因此，高濃度血尿酸可能通過促進(jìn)氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)以及激活RAAS系統(tǒng)，導(dǎo)致RDW升高。

本研究結(jié)果顯示，原發(fā)性高血壓患者發(fā)生HU時RDW水平升高，進(jìn)一步分析顯示RDW與原發(fā)性高血壓患者血尿酸水平呈正相關(guān)，并且RDW是高血壓患者發(fā)生HUA的危險因素。關(guān)于RDW和血尿酸之間的具體機(jī)制尚不明確，而且由于研究對象有限及未進(jìn)行進(jìn)一步隨訪，并不能反映在大樣本時這種相關(guān)性是否仍然存在。故兩者之間的關(guān)系仍有待于今后有大量的長期隨訪進(jìn)一步證實。

[1] Mizuno A,Ohde S,Nishizaki Y,etal.Additional value of the red blood cell distribution width to the Mehran risk score for predicting contrast-induced acute kidney injury in patients with ST-elevation acute myocardial infarction[J].J Cardiol,2015,66(1):41-45.

[2] Saliba W,Barnett-Griness O,Elias M,etal.The association between red cell distribution width and stroke in patients with atrial fibrillation[J].Am J Med,2015,128(2):111-192.

[3] He W,Jia J,Chen J,etal.Comparison of prognostic value of red cell distribution width and NT-proBNP for short-term clinical outcomes in acute heart failure patients[J].Int Heart J,2014,55(1):58-64.

[4] Wang P,Wang Y,Li H,etal.Relationship between the red blood cell distribution width and risk of acute myocardial infarction[J].J Atheroscler Thromb,2015,22(1):21-26.

[5] Tanindi A,Topal FE,Topal F,etal.Red cell distribution width in patients with prehypertension and hypertension[J].Blood Pressure,2012,21(3):177-181.

[6] 張靜.血清尿酸水平與原發(fā)性高血壓的關(guān)系研究[J].中外醫(yī)學(xué)研究,2014,12(5):74-75.

[7] 彭艷，鄭浩，馬祥明，等.高尿酸血癥對高血壓患者動脈粥樣硬化和血小板活化功能的影響[J].浙江臨床醫(yī)學(xué),2016,17(8):1356-1357.

[8] 全國eGFR課題協(xié)作組.MDRD方程在我國慢性腎臟病患者中的改良和評估[J].中華腎臟病雜志,2006,22(10):589-595.

[9] Chun H,Park S,Ryoo J.Association of serum γ-glutamyltransferase level and incident prehypertension in Korean men[J].J Korean Med Sci,2013,28(11):1603.

[10] 殷宇剛，徐軍.紅細(xì)胞分布寬度和血清尿酸檢測老年慢性心力衰竭患者預(yù)后的臨床意義[J].中華老年心腦血管病雜志,2013,15(9):934-936.

[11] 林揆斌，李智，沈陽.高尿酸血癥對高血壓患者心律變異性的影響[J].中華臨床醫(yī)師雜志(電子版),2015,9(10):1803-1805.

[12] 張希然，王慶文.尿酸在慢性腎病發(fā)展中的作用[J].醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報,2011,24(1):105-108.

[13] Zhang W,Sun K,Yang Y,etal.Plasma uric acid and hypertension in a Chinese community:prospective study and metaanalysis[J].Clin Chem,2009,55(11):2026-2034.

[14] 董夢舒，徐慧琳，譚莉.血尿酸水平與高血壓相關(guān)性研究[J].醫(yī)學(xué)信息,2015,28(2):219-219.

[15] 徐曉敏，戴光艷，朱嫣峰，等.血尿酸在高血壓伴靶器官損害患者中的水平變化分析[J].上海預(yù)防醫(yī)學(xué),2015,27(11):694-697.

[16] 黃雨晴，張瑩，莫與京.原發(fā)性老年高血壓患者高尿酸血癥患病率的調(diào)查研究[J].中華老年心腦血管病雜志,2015,17(5):530-531.

[17] Tonelli M,Sacks F,Arnold M,etal.Relation between red blood cell distribution width and cardiovascular event rate in people with coronary disease[J].Circulation,2008,117(2):163-168.

[18] 陳芳，李素梅.高尿酸血癥對腎臟損害的研究進(jìn)展[J].臨床與病理雜志,2016,36(03):285-289.

[19] 馬文，匡澤民，陸瑤，等.紅細(xì)胞分布寬度與高血壓相關(guān)性的研究進(jìn)展[J].國際病理科學(xué)與臨床雜志,2013,33(3):235-239.

[20] Macdougall I,Cooper A.The inflammatory response and epoetin sensitivity[J].Nephrol Dial Transplant,2002,17(Suppl 1):48-52.

[21] 林志健，張冰，李麗玉，等.高尿酸血癥鵪鶉模型的氧化應(yīng)激狀態(tài)研究[J].臨床和實驗醫(yī)學(xué)雜志,2015,14(20):1665-1668.

Relationship between red blood cell distribution width and hyperuricemia in patients with essential hypertension

DING Cuntao, LI Jing, ZHU Weiwei, SUN Xipeng, YUAN Xiaoye, HUA Qi*

(DepartmentofCardiology,XuanwuHospital,CapitalMedicalUniversity,Beijing100053,China;*Correspondingauthor,E-mail:huaqi5371@medmail.com.cn)

ObjectiveTo investigate the relationship between red blood cell distribution width(RDW) and serum uric acid(UA) in patients with essential hypertension(EH).MethodsA total of 240 patients with essential hypertension were consecutively enrolled in this study from February 2015 to March 2016 in Xuanwu Hospital. The RDW and UA values were obtained by detecting biochemical and blood routine indexes. The definition of hyperuricemia was UA>420 μmol/L for male or UA>360 μmol/L for female. All EH patients were divided into two groups according to the level of UA: hyperuricemia(HUA) group(n=67) and non-HUA group(n=173). The correlation between RDW and UA in patients with EH was analyzed by multivariate linear regression and Logistic regression.ResultsThe levels of age, body mass index(BMI), blood urea nitrogen(BUN), serum creatinine(SCr), uric acid(UA), red blood cell count(RBC), hemoglobin(HB), RDW and triglyceride(TG) in HUA group were significantly higher than those in non-HUA group, while the level of high density lipoprotein cholesterol(HDL-C) in HUA group was lower than in non-HUA group(P<0.05). Pearson correlation analysis showed that RDW was significantly correlated with UA(r=0.172,P=0.008). Multivariate linear regression analysis showed that age,BUN,HB,HDL-C, RDW were positively related with UA(P<0.05),while HDL-C was negatively related with UA(P<0.05). Logistic regression showed that RDW was a risk factor of HU in patients with EH(OR=1.765,95%CI 1.181-2.639，P<0.05).ConclusionRDW and UA are positively correlated in patients with EH, and RDW may be a risk factor for HUA with EH.

essential hypertension; hyperuricemia; uric acid; red blood cell distribution width

丁存濤，男，1990-10生，碩士，E-mail：18210407680@163.com

2016-10-31

R544.1

A

1007-6611(2017)01-0006-05

10.13753/j.issn.1007-6611.2017.01.002