鐘云青

（廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，廣西 南寧 530023）

款冬花散治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期（痰熱郁肺證）臨床觀察*

鐘云青

（廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，廣西 南寧 530023）

目的 觀察款冬花散治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期（痰熱郁肺證）患者的臨床療效。方法 68例患者使用Stata12.0軟件隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組各34例，每組各脫落1例，實(shí)際完成每組各33例。治療組患者采用款冬花散聯(lián)合常規(guī)西醫(yī)治療，對(duì)照組患者采用單純西醫(yī)治療，比較兩組患者的單項(xiàng)肺部證候積分、中醫(yī)證候療效、血?dú)夥治觯蹌?dòng)脈血氧分壓（PaO2）、二氧化碳分壓（PaCO2）及氧合指數(shù)（PaO2/FiO2）］、肺功能（FEV1占預(yù)計(jì)值%）及不良反應(yīng)。結(jié)果 治療組患者在單項(xiàng)肺部證候積分、中醫(yī)證候療效、血?dú)夥治觯≒aO2、PaCO2、PaO2/FiO2）及肺功能（FEV1占預(yù)計(jì)值%）改善方面要優(yōu)于對(duì)照組，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。在試驗(yàn)過(guò)程中，未發(fā)現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)。結(jié)論 在常規(guī)西醫(yī)治療基礎(chǔ)上加用款冬花散治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期（痰熱郁肺證）安全有效。

款冬花散 慢性阻塞性肺疾病 急性加重期 痰熱郁肺證

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）目前居全球死亡原因第4位，每年約發(fā)生0.5~3.5次急性加重［1］。痰熱郁肺證是COPD急性加重期常見(jiàn)中醫(yī)證型［2］。款冬花散源于《婦人大全良方》卷之十三妊娠咳嗽方論第七，具有清熱化痰、平喘止咳作用，原用于妊娠心膈痰毒壅滯，肺氣不順咳嗽［3］。但結(jié)合此方組成及功效，筆者用于肺病屬痰熱郁肺證者效果顯著。本試驗(yàn)初步評(píng)價(jià)在西醫(yī)標(biāo)準(zhǔn)治療基礎(chǔ)上，加用款冬花散治療COPD急性加重期（痰熱郁肺證）的有效性及安全性，為其在臨床上推廣使用提供客觀依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 1）西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)危險(xiǎn)因素接觸史、病史、癥狀、體征及實(shí)驗(yàn)室檢查等綜合分析確定。任何有慢性咳嗽、咯痰、氣喘癥狀，有暴露危險(xiǎn)因素病史的患者，存在持續(xù)的氣流受限，除外其他疾病后可診斷為COPD。參照專(zhuān)家組制定的COPD急性加重診治中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)（2014年修訂版）［4］執(zhí)行。2）中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)發(fā)布的《肺脹診療指南》中痰熱郁肺證來(lái)制定［5］。痰熱郁肺證診斷標(biāo)準(zhǔn)：咳嗽痰多，色黃，黏稠難咯，喘急，身熱，煩躁，口渴欲飲，尿黃，便干，舌紅，苔黃膩，脈滑數(shù)。3）納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合COPD急性加重期西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）年齡在50~80歲之間（包括50歲及80歲）；（3）30%≤FEV1占預(yù)計(jì)值%＜50%；（4）符合肺脹痰熱郁肺證中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；（5）同意參加試驗(yàn)者；（6）此次發(fā)病時(shí)間小于1周，院外未予其他治療者。4）排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并哮喘、氣胸、胸腔積液、肺結(jié)核、肺膿腫、彌漫性泛細(xì)支氣管炎、塵肺者；（2）合并嚴(yán)重腦、心、肝、腎和血液系統(tǒng)疾病、免疫系統(tǒng)疾病、腫瘤性疾病者；（3）對(duì)多種藥物過(guò)敏者；（4）曾行肺切除術(shù)史；（5）精神病、耳聾者。5）剔除標(biāo)準(zhǔn)：納入后發(fā)現(xiàn)不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者。6）脫落標(biāo)準(zhǔn)：自行退出，無(wú)法判定療效或未按試驗(yàn)要求服藥或未完成整個(gè)療程而影響療效判定者。

1.2 臨床資料 選擇2015年10月至2016年3月廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院肺病科確診的COPD急性加重期（痰熱郁肺證）患者為研究對(duì)象。選擇符合條件的病例68例，按簡(jiǎn)單隨機(jī)化方法分組，使用Stata12.0軟件，給定種子數(shù)100，通過(guò)uniform（）函數(shù)為每個(gè)樣本產(chǎn)生一個(gè)0~1之間的隨機(jī)數(shù)字，再根據(jù)該數(shù)字排序，排序之后按1∶1比例生成隨機(jī)序列，隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組各34例。治療組中1例患者提前辦理出院，對(duì)照組有1例未按規(guī)定服藥者。符合研究要求的治療組和對(duì)照組各33例。治療組男性17例，女性16例；年齡53~77歲，平均（65.00±7.12）歲；病程3~25年，平均（12.91±5.68）年。對(duì)照組男性15例，女性18例；年齡53~78歲，平均（63.79±6.70）歲；病程6~24年，平均（14.48±5.59）年。兩組患者治療前性別、年齡、病程、證候指標(biāo)、血?dú)夥治?、肺功能的比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。

1.3 治療方法 兩組患者均參考COPD急性加重診治中國(guó)專(zhuān)家共識(shí) （2014年修訂版）［4］給予常規(guī)西醫(yī)治療，包括控制性氧療；經(jīng)驗(yàn)性使用頭孢哌酮他唑巴坦（商品名：新朗歐，海南通用三洋藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號(hào)151219）2 g，每8小時(shí)靜滴，后根據(jù)痰培養(yǎng)及藥敏結(jié)果調(diào)整；注射用鹽酸氨溴索（商品名：開(kāi)順，沈陽(yáng)新馬藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號(hào)15103027）60 mg，每日2次；吸入用復(fù)方異丙托溴銨溶液（商品名：可必特，上海勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號(hào)5984020）2.5 mL，每日3次；吸入用布地奈德混懸液（商品名：普米克令舒，阿斯利康有限公司生產(chǎn)，批號(hào)LOT319196）1 mL，每日3次；根據(jù)病情使用靜脈激素、無(wú)創(chuàng)通氣。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上，服用款冬花散（款冬花15 g，炙麻黃10 g，浙貝母10 g，桑白皮10 g，生石膏30 g，前胡12 g，紫菀10 g，旋覆花10 g，白術(shù)10 g，甘草6 g），每日1劑，水煎200mL，早晚分服。兩組觀察時(shí)間為14 d。

1.4 觀察指標(biāo) 1）中醫(yī)證候療效。根據(jù)《肺脹診療指南》［5］和《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》（試行）［6］，證候指標(biāo)包括咳嗽、痰量、痰色、痰質(zhì)、喘息、身熱、煩躁、口渴欲飲、尿黃、便干。按照線(xiàn)性量法，以4分制積分：未出現(xiàn)為0分，輕度記1分，中度記2分，重度記3分?；颊哂盟幥昂蟮纳嗝}詳細(xì)記錄，不計(jì)分。臨床控制：臨床癥狀、體征消失或基本消失，證候總積分減少≥95%；顯效：臨床癥狀、體征均明顯改善，證候總積分減少≥70%；有效：臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，證候總積分減少≥30%；無(wú)效：臨床癥狀、體征無(wú)改善，甚或加重，證候總積分減少不足30%。2）血?dú)夥治觥Ｓ涗浿委熐昂髣?dòng)脈血氧分壓（PaO2）、二氧化碳分壓（PaCO2）及氧合指數(shù)（PaO2/FiO2）。3）肺功能。以第1秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值百分比（FEV1占預(yù)計(jì)值%）評(píng)定，采用比利時(shí)麥迪肺功能儀測(cè)定，重復(fù)測(cè)定3次左右，取最佳值。4）安全性檢測(cè)。包括血常規(guī)、肝腎功能檢測(cè)，治療前后各做1次。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件處理。計(jì)量資料以（）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料用Radit分析。對(duì)于脫落病例采用意向性分析（ITT）方法統(tǒng)計(jì)處理［7］。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療前后單項(xiàng)肺部證候積分比較 見(jiàn)表1。兩組方案均可改善患者咳嗽、痰量、痰色、痰質(zhì)及喘息癥狀，且治療組較對(duì)照組更為明顯，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 兩組患者治療前后單項(xiàng)肺部證候積分比較（分，）

表1 兩組患者治療前后單項(xiàng)肺部證候積分比較（分，）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。下同。

組別時(shí)間 咳嗽 痰量 痰色 痰質(zhì) 喘息治療組治療前（n＝33）治療后對(duì)照組治療前2.64±0.49 2.73±0.45 2.24±0.71 1.21±0.55*△1.33±0.65*△0.85±0.51*△2.42±0.50 2.64±0.49 2.36±0.65 2.36±0.65 2.33±0.60 0.97±0.59*△1.00±0.56*△2.15±0.57 2.27±0.63（n＝33）治療后1.61±0.90*1.73±0.80*1.21±0.65*1.33±0.74*1.39±0.86*

2.2 兩組中醫(yī)證候療效比較 見(jiàn)表2。治療組總有效率高于對(duì)照組，兩組療效有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。

2.3 兩組患者治療前后血?dú)夥治霰容^ 見(jiàn)表3。兩組治療方案均可改善患者PaO2、PaCO2、PaO2/FiO2指標(biāo)，且治療組較對(duì)照組改善更為明顯，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表3 兩組患者治療前后血?dú)狻⒎喂δ芊治霰容^（）

組 別 時(shí) 間PaO2（mmHg）PaCO2（mmHg） PaO2/FiO2FEV1占預(yù)計(jì)值%治療組 治療前（n＝33）治療后對(duì)照組 治療前53.73±7.90 68.06±5.41 232.12±18.31 40.27±4.98 70.45±6.40*△54.67±5.74*△327.82±15.68*△50.52±6.00*△56.61±6.99 65.39±6.05 238.67±19.16 40.67±5.39（n＝33）治療后63.09±5.32*59.64±4.61*305.79±11.13*45.85±4.80*

2.4 兩組患者治療前后肺功能比較 見(jiàn)表3。治療后治療組FEV1占預(yù)計(jì)值%高于對(duì)照組，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.5 安全性分析 所有受試者觀察前后的血常規(guī)、肝腎功能檢測(cè)指標(biāo)未見(jiàn)異常。

3 討 論

COPD是一種嚴(yán)重危害人類(lèi)健康的常見(jiàn)病、多發(fā)病，反復(fù)的急性加重對(duì)患者的生活質(zhì)量、社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)產(chǎn)生嚴(yán)重的負(fù)面影響。急性加重期的治療目標(biāo)是最小化急性加重的影響，在西醫(yī)規(guī)范化治療基礎(chǔ)上，辨證使用中藥治療可望收到較好的治療效果。

中醫(yī)學(xué)中雖無(wú)COPD相應(yīng)的病名，但根據(jù)其臨床證候，可歸屬于“肺脹”范疇。痰熱郁肺證是COPD急性加重期的常見(jiàn)中醫(yī)證型，多因感受風(fēng)熱之邪，煉液成痰，或寒邪束表，郁而化熱，熱與痰結(jié)，或素體痰熱內(nèi)盛，外邪引動(dòng)內(nèi)飲，湊而發(fā)病。中醫(yī)證候?yàn)榭人蕴刀啵S，黏稠難咯，喘急，身熱，煩躁，口渴欲飲，尿黃，便干，舌紅，苔黃膩，脈滑數(shù)。根據(jù)“急則治其標(biāo)”的治則，當(dāng)以清熱化痰、平喘止咳為法［8］。

款冬花散由款冬花、炙麻黃、浙貝母、桑白皮、生石膏、前胡、紫菀、旋覆花、白術(shù)、甘草組成?？疃w肺經(jīng)，能潤(rùn)肺下氣，止咳化痰；炙麻黃平喘；浙貝藥性苦寒，長(zhǎng)于清熱化痰；桑白皮瀉肺平喘；生石膏清熱瀉火，清泄肺熱作用較強(qiáng)；前胡善于降氣祛痰；紫菀化痰止咳；旋覆花消痰降氣；脾為生痰之源，肺為貯痰之器，白術(shù)健脾燥濕；甘草止咳、調(diào)和諸藥。諸藥配伍，全方共奏清熱化痰，平喘止咳之功［3］。研究表明款冬花含有萜類(lèi)、黃酮、生物堿等化學(xué)成分，具有止咳、祛痰、平喘、抗炎等藥理活性［9］；麻黃堿對(duì)支氣管平滑肌有松馳和解痙作用［10］；浙貝母有鎮(zhèn)咳、祛痰、松馳平滑肌作用［11］；桑白皮有鎮(zhèn)咳、平喘、抗炎作用［12］；生石膏通過(guò)降低下丘腦前列腺素E2含量而起抗炎作用［13］；前胡的揮發(fā)油成分對(duì)大腸桿菌、傷寒沙門(mén)菌等有一定的抗菌活性，有祛痰作用［14］；紫菀藥理作用廣泛，有抗菌、鎮(zhèn)咳、祛痰、平喘等作用［15］；旋覆花對(duì)金葡菌、大腸桿菌、銅綠假單胞菌等有抗菌活性［16］。

本研究結(jié)果表明，在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上，聯(lián)用款冬花散能有助于改善COPD急性加重期痰熱郁肺證患者的證候，提高臨床療效，改善患者低氧血癥、高碳酸血癥、氧合指數(shù)及肺功能（FEV1占預(yù)計(jì)值%），具有較好的協(xié)同作用，可能與款冬花散各成分的抗炎、祛痰、解痙平喘等作用相關(guān)?？疃ㄉ⒃糜谌焉锟人?，在研究過(guò)程中亦未發(fā)現(xiàn)血常規(guī)、肝腎功能指標(biāo)損害，未發(fā)現(xiàn)任何不良反應(yīng)。

綜上所述，對(duì)于COPD急性加重期（痰熱郁肺證）患者，在標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上配合款冬花散安全有效，值得臨床進(jìn)一步推廣。

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Effect of Kuandonghua Formula on Acute Exacerbations of Chronic Obstructive Pulmonary Disease with the Syndrome of Phlegm-heat Obstructing Lung

ZHONG Yunqing.
The First Affiliated Hospital of Guangxi University of Traditional Chinese Medicine，Guangxi，Nanning 530023，China.

Objective：To observe the effect of Kuandonghua formula for the treatment of acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease with syndrome of phlegm-heat obstructing lung.Methods：A total of 68 patients were randomly divided into the trial group and control group with 34 cases in each group using Stata 12.0 software.One patient in each group was dropped out，respectively.The patients in the trial group received Kuandonghua formula combined with western medicine，while the patients in the control group only received conventional western medicine.Single lung syndrome score，curative effect on TCM syndrome，arterial blood gas analysis（partial pressure of oxygen，partial pressure of carbon dioxide，and oxygenation index），lung function（FEV1%predicted），and adverse drug reactions were evaluated after treatment.Results：Compared with the control group，the trial group provided more benefits for patients with acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease with syndrome of phlegm-heat obstructing lung（P＜0.05）.No obvious drug related adverse reactions were found. Conclusion：There is encouraging evidence suggesting that Kuandonghua formula combined with conventional western medicine may be a safe and effective treatment option for patients with acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease with the syndrome of phlegm-heat obstructing lung.

Kuandonghua formula；Chronic Obstructive Pulmonary Disease；Acute Exacerbations；Syndrome of Phlegm-heat Obstructing Lung

R563.9

B

1004-745X（2017）01-0149-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2017.01.048

2016-07-16）

廣西自然科學(xué)基金項(xiàng)目（2015GXNSFBA139123）