李 慶,劉 嬋,夏佳佳,鄭曉雅,謝 欣,任 偉
·論著·
內(nèi)臟脂肪指數(shù)對成人生長激素缺乏癥患者代謝綜合征的評估作用研究
李 慶,劉 嬋,夏佳佳,鄭曉雅,謝 欣,任 偉*
目的 探討內(nèi)臟脂肪指數(shù)(VAI)對成人生長激素缺乏癥(AGHD)患者代謝綜合征(MS)的評估作用。方法 選取2015年1月—2016年1月在重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院確診2年及以上的AGHD患者66例為AGHD組;選取同期在本院體檢中心進行體檢的健康人群66例為對照組。并根據(jù)VAI三分位數(shù)將AGHD患者分為3組:低VAI組(n=22)、中VAI組(n=22)、高VAI組(n=22)。測量所有受試者身高、體質(zhì)量、腰圍(WC)、臀圍(HC)、血壓〔收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)〕等;測定空腹血糖(FPG)、空腹胰島素(FINS)、血脂〔包括總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)〕水平;計算BMI、腰臀比(WHR)、穩(wěn)態(tài)模型評價的胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)及VAI。通過繪制受試者工作特征(ROC)曲線,計算ROC曲線下面積(AUC),分析VAI的評估作用。結(jié)果 AGHD組中男21例,女45例;對照組中,男21例,女45例。兩組受試者年齡、身高、SBP、DBP、FPG、TC、LDL-C間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),而體質(zhì)量、BMI、WC、HC、WHR、FINS、TG、LDL-C、HDL-C、VAI、HOMA-IR間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。不同VAI患者性別、年齡、身高、WHR、FINS、TC、LDL-C間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);而體質(zhì)量、BMI、WC、HC、SBP、DBP、FPG、TG、HDL-C、HOMA-IR及MS發(fā)生率間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。年齡調(diào)整前后,VAI與WC、DBP、FPG、TG均呈正相關(guān)(P<0.05),與HDL-C呈負(fù)相關(guān)(P<0.05),與SBP無相關(guān)性(P>0.05)。VAI評估AGHD患者MS的AUC為0.871〔95%CI(0.788,0.954),P<0.001〕,最佳臨界值為1.9,靈敏度為0.960,特異度為0.610。結(jié)論 VAI可作為AGHD患者MS的篩查與評估手段。
成人生長激素缺乏癥;內(nèi)臟脂肪指數(shù);代謝綜合征X
李慶,劉嬋,夏佳佳,等.內(nèi)臟脂肪指數(shù)對成人生長激素缺乏癥患者代謝綜合征的評估作用研究[J].中國全科醫(yī)學(xué),2017,20(4):437-442.[www.chinagp.net]
LI Q,LIU C,XIA J J,et al.Value of visceral adiposity index in predicting metabolic syndrome in adult growth hormone deficiency[J].Chinese General Practice,2017,20(4):437-442.
成人生長激素缺乏癥(adult growth hormone deficiency,AGHD)最常見于下丘腦和/或垂體結(jié)構(gòu)破壞或功能損害,其臨床表現(xiàn)多種多樣,主要以脂肪組織增加[1]、骨密度降低[2]、脂糖代謝紊亂和胰島素抵抗[3]等表現(xiàn)為特征。代謝綜合征(metabolic syndrome,MS)是以高血壓、中心性肥胖、胰島素抵抗以及脂代謝紊亂等為主要臨床表現(xiàn)的一組癥候群。AGHD患者MS的發(fā)生率明顯高于健康人群[4],而MS是患心血管疾病的風(fēng)險因素[5]。AGHD患者的心血管疾病死亡率是健康人群的2倍[6],合并MS的AGHD患者又比單純AGHD患者的心血管疾病患病風(fēng)險增加[7]。因此,積極篩查出AGHD患者的MS并且進行早期干預(yù),可以有效降低AGHD患者心血管疾病的患病風(fēng)險和死亡率。那么尋找一個可以簡單、經(jīng)濟、快速地篩選出AGHD患者MS的指標(biāo)就非常必要了。AMATO等[8]研究團隊介紹了一種基于腰圍(waist circumference,WC)、BMI、三酰甘油(triglyceride,TG)和高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein-cholesterol,HDL-C)的內(nèi)臟脂肪指數(shù)(visceral adiposity index,VAI),同時認(rèn)為VAI可用于評估內(nèi)臟脂肪功能紊亂和心血管風(fēng)險因素。隨后其研究證實VAI可以在某些人群中評估MS,并且不具有性別的差異性[8],還有研究證實VAI在老年人群中與MS有很好的相關(guān)性和潛在的評估作用[9],但其在AGHD患者中與MS的相關(guān)性和評估價值,目前尚罕見報道。本研究旨在探討VAI在AGHD患者中評估MS的能力,以便臨床工作中可以早期快速地篩查出MS,進行早期干預(yù),降低AGHD患者心血管疾病患病風(fēng)險。
1.1 研究對象 選取2015年1月—2016年1月在重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院確診2年及以上的AGHD患者66例為AGHD組,其中席汗綜合征患者11例,垂體腺瘤切除術(shù)后患者55例。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)根據(jù)定期門診復(fù)查結(jié)果,對除生長激素以外缺乏的激素進行充分、穩(wěn)定的替代治療(包括糖皮質(zhì)激素、甲狀腺激素、性激素)>0.5年;(2)未接受過生長激素替代治療;(3)臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)惡性腫瘤、嚴(yán)重慢性病、糖尿病心臟病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病等病史;(2)近3個月內(nèi)使用過可能影響實驗室檢查結(jié)果(如血脂、血糖)的藥物。另選取同期在本院體檢中心進行體檢的健康人群66例為對照組。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)體檢結(jié)果正常;(2)年齡與AGHD組相匹配。排除標(biāo)準(zhǔn):近3個月內(nèi)使用過可能影響實驗室檢查結(jié)果(如血脂、血糖)的藥物。本研究在取得受試者知情同意情況下進行,并獲得本院倫理委員會批準(zhǔn)。
1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)
1.2.1 AGHD 根據(jù)2011年生長激素研究學(xué)會診治的共識指南,采用胰島素耐量(ITT)試驗進行AGHD診斷:當(dāng)生長激素分泌峰值<5.0 μg/L即診斷為AGHD,當(dāng)生長激素分泌峰值<3.0 μg/L即診斷為嚴(yán)重的AGHD[10]。本研究中所有患者生長激素分泌峰值均<3.0 μg/L。
1.2.2 MS 根據(jù)2005年國際糖尿病聯(lián)盟(IDF)首次頒布的MS全球統(tǒng)一定義,最主要的診斷標(biāo)準(zhǔn)是通過WC測量腹部肥胖程度(男性WC≥90 cm,女性WC≥80 cm);再合并以下任意2項即可診斷為MS:TG水平升高且>1.7 mmol/L; HDL-C水平降低,男性<1.0 mmol/L,女性<1.3 mmol/L;血壓升高,收縮壓≥130 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)或舒張壓≥85 mm Hg;空腹血糖(FPG)水平升高且≥5.6 mmol/L[11]。
1.3 研究方法
1.3.1 體格檢查 在溫暖房間,受試者脫鞋穿輕薄衣物,去除所有金屬附屬品,脫去鞋襪測量身高、體質(zhì)量、WC、臀圍(HC)、血壓〔收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)〕等。以上檢查均由專人使用同一測量工具進行測量并記錄,身高精確到0.1 cm,體質(zhì)量精確到0.1 kg。
1.3.2 實驗室檢查 于清晨空腹?fàn)顟B(tài)(禁食12 h,禁飲8 h)抽取受試者靜脈血送檢,F(xiàn)PG采用葡萄糖氧化酶法測定,空腹胰島素(FINS)采用化學(xué)發(fā)光法測定,血脂〔包括總膽固醇(TC)、TG、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、HDL-C〕采用酶學(xué)法測定。
1.3.3 指標(biāo)計算 計算BMI;腰臀比(waist-hip ratio,WHR)=WC/HC;穩(wěn)態(tài)模型評價的胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)=FPG×FINS/22.5[12];VAI分性別計算,其中男性:VAI=〔WC/39.68+(1.88×BMI)〕×(TG/1.03)×(1.31/HDL-C),女性:VAI=〔WC/39.58+(1.89×BMI)〕×(TG/0.81)×(1.52/HDL-C)[8]。
2.1 兩組受試者一般資料比較AGHD組中男21例,女45例;對照組中,男21例,女45例。兩組受試者年齡、身高、SBP、DBP、FPG、TC間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),而體質(zhì)量、BMI、WC、HC、WHR、FINS、TG、LDL-C、HDL-C、VAI、HOMA-IR間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05,見表1)。
2.2 不同VAI患者一般資料比較 根據(jù)VAI三分位數(shù)將AGHD患者分為3組:低VAI組(0.4~1.6)、中VAI組(1.7~3.4)、高VAI組(3.8~30.0),比較不同VAI患者的一般資料。結(jié)果顯示,不同VAI患者性別、年齡、身高、WHR、FINS、TC、LDL-C間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);而體質(zhì)量、BMI、WC、HC、SBP、DBP、FPG、TG、HDL-C、HOMA-IR及MS發(fā)生率間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05,見表2)。
2.3VAI與MS各組分的相關(guān)性分析 年齡調(diào)整前后,VAI與WC、DBP、FPG、TG均呈正相關(guān)(P<0.05),與HDL-C呈負(fù)相關(guān)(P<0.05),與SBP無相關(guān)性(P>0.05,見表3)。
2.4WC、SBP、DBP、FPG、TG、VAI評估AGHD患者MS的ROC曲線分析WC、SBP、DBP、FPG、TG、VAI評估AGHD患者MS的ROC曲線見圖1。其中VAI評估AGHD患者MS的AUC為0.871〔95%CI(0.788,0.954),P<0.001,見表4〕。進一步計算出VAI評估AGHD患者MS的最佳臨界值為1.9,此時靈敏度為0.960,特異度為0.610。
表1 兩組受試者一般資料比較
注:a為Z值;WC=腰圍,HC=臀圍,WHR=腰臀比,SBP=收縮壓,DBP=舒張壓,F(xiàn)PG=空腹血糖,F(xiàn)INS=空腹胰島素,TC=總膽固醇,TG=三酰甘油,LDL-C=低密度脂蛋白膽固醇,HDL-C=高密度脂蛋白膽固醇,VAI=內(nèi)臟脂肪指數(shù),HOMA-IR=穩(wěn)態(tài)模型評價的胰島素抵抗指數(shù),AGHD=成人生長激素缺乏癥;1 mm Hg=0.133 kPa
表2 不同VAI患者一般資料比較
注:與低VAI組比較,aP<0.01;b為χ2值;MS=代謝綜合征
表3 VAI與MS各組分的相關(guān)性分析
表4 WC、SBP、DBP、FPG、TG、VAI評估AGHD患者MS的AUC及95%CI
Table 4 AUC and 95%CIfor WC,SBP,DBP,FPG,TG and VAI for defining MS in AGHD patients
變量AUC95%CIP值WC0.835(0.739,0.954)<0.001SBP0.711(0.576,0.846)0.004DBP0.808(0.694,0.922)<0.001FPG0.718(0.588,0.847)0.003TG0.867(0.785,0.952)<0.001VAI0.871(0.788,0.954)<0.001
注:AUC=受試者工作特征曲線下面積
生長激素作用廣泛,生物效應(yīng)復(fù)雜,對機體的一系列代謝過程有重要的影響。無論是生長激素缺乏還是生長激素增多都會不同程度地影響心血管系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)和功能,造成心血管疾病風(fēng)險以及死亡率增加[13]。未進行生長激素替代治療的AGHD患者存在一系列已知的心血管風(fēng)險因素,例如脂質(zhì)紊亂,網(wǎng)絡(luò)連接纖維蛋白原和C反應(yīng)蛋白水平增加,胰島素抵抗,內(nèi)皮功能障礙和左心室的性能受損等[14]。肥胖是許多代謝性疾病進程中的重要風(fēng)險因素[15],WHR、HC、BMI等指標(biāo)可不同程度地反映肥胖。與此同時,身體脂肪比例的分布和內(nèi)臟脂肪的蓄積也在代謝性疾病和心血管疾病進程中起決定性的作用[16-18]。研究認(rèn)為WC可作為內(nèi)臟脂肪的替代指標(biāo)預(yù)測心血管疾病和死亡率[19-20]。VAI評估內(nèi)臟脂肪結(jié)果與檢測內(nèi)臟脂肪的金標(biāo)準(zhǔn)計算機X線成像結(jié)果相關(guān)性較好[21]。本研究結(jié)果顯示,AGHD組BMI、WC、HC、VAI明顯高于對照組,說明與健康人群相比,該患者出現(xiàn)肥胖和內(nèi)臟肥胖的風(fēng)險增加。在AGHD患者中,中、高VAI組SBP、FPG、TG、HOMA-IR高于低VAI組,HDL-C低于低VAI組,說明隨著VAI增高,AGHD患者出現(xiàn)代謝性疾病和心血管疾病的風(fēng)險因素(如血壓升高、脂質(zhì)紊亂以及胰島素抵抗)的幾率增大。這些結(jié)果說明在AGHD患者中,肥胖,尤其內(nèi)臟脂肪增加可能是心血管疾病風(fēng)險和疾病死亡率增高的一個重要原因。并且VAI可以在一定程度上反映這些心血管疾病和代謝性疾病的風(fēng)險因素。
注:WC=腰圍,SBP=收縮壓,DBP=舒張壓,F(xiàn)PG=空腹血糖,TG=三酰甘油,VAI=內(nèi)臟脂肪指數(shù),ROC曲線=受試者工作特征曲線,AGHD=成人生長激素缺乏癥
圖1 WC、SBP、DBP、FPG、TG、VAI評估AGHD患者MS的ROC曲線分析
Figure 1 ROC curves analyses performed for WC,SBP,DBP,FPG,TG and VAI to define MS in AGHD patients
VAI被證實在許多特定疾病中有評估和預(yù)測作用。研究認(rèn)為在基因1型慢性丙型肝炎和非酒精性脂肪肝人群中,VAI與肝臟炎性壞死和纖維化獨立相關(guān),VAI越高,肝臟炎性壞死和纖維化程度就越嚴(yán)重[22-23];在多囊卵巢綜合征患者中,VAI能簡單而有效地評估心血管代謝風(fēng)險[24];睡眠呼吸暫停綜合征患者中,VAI可以預(yù)測和評估MS[25]。根據(jù)MS的定義,MS的診斷組成成分為:血壓、TG、FPG和WC增加,HDL-C降低[26]。本研究相關(guān)分析結(jié)果顯示,年齡調(diào)整前后,VAI與WC及DBP、FPG、TG水平均呈正相關(guān),與HDL-C水平呈負(fù)相關(guān)。其中VAI與WC、TG、HDL-C的相關(guān)性可能與其計算公式有關(guān)。為了進一步證明在AGHD患者中VAI對MS的評估作用,對WC、SBP、DBP、FPG、TG、VAI進行ROC曲線分析,發(fā)現(xiàn)與WC、SBP、DBP、FPG、TG等單一指標(biāo)相比,VAI的AUC最大,說明VAI診斷MS能力較單一的MS診斷指標(biāo)強。這可能與VAI本身綜合了多個指標(biāo)(BMI、WC、TG、HDL-C)有關(guān)。
綜上所述,在AGHD患者中,MS的診斷指標(biāo),如WC、TG高于對照組,即AGHD患者發(fā)生MS的風(fēng)險明顯增加,進而心血管疾病風(fēng)險和疾病死亡率也隨之增加。VAI與除SBP外的其余MS組分均明顯相關(guān),其評估MS能力優(yōu)于其他單一的MS診斷成分指標(biāo),如WC、SBP、FPG等。另外VAI測量方法簡易、方便、經(jīng)濟,比較適合于大規(guī)模篩查。臨床工作中,可以把VAI作為篩查AGHD患者MS的簡單有效指標(biāo),快速篩查出MS,進行早期干預(yù),可以有效降低AGHD患者心血管代謝性疾病的死亡率,提高患者的生命質(zhì)量。
在AGHD患者中,證明VAI可以預(yù)測心血管代謝風(fēng)險和MS的能力的數(shù)據(jù)還不夠充分,主要因為試驗變量并沒有排除生活方式以及隨時間的變化生活方式改變的影響。即說明VAI與心血管代謝風(fēng)險指標(biāo)和MS存在相關(guān)性,可以對MS進行評估與篩查,但沒有預(yù)測未來的作用。其次,AGHD疾病不屬于常見疾病,病例數(shù)收集存在一定的困難,病例數(shù)有限,因此本研究沒有進一步性別差異分析。未來還需要進一步收集資料,進行更深層次的探究。
作者貢獻:李慶進行文章的構(gòu)思與設(shè)計、數(shù)據(jù)整理、統(tǒng)計學(xué)處理、結(jié)果的分析與解釋,并撰寫論文;劉嬋、夏佳佳、鄭曉雅、任偉進行研究的實施與可行性分析;李慶、謝欣進行數(shù)據(jù)收集;任偉進行論文的修訂,并負(fù)責(zé)文章的質(zhì)量控制及審校,對文章整體負(fù)責(zé),監(jiān)督管理;劉嬋進行英文的修訂。
本文無利益沖突。
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(本文編輯:崔沙沙)
Value of Visceral Adiposity Index in Predicting Metabolic Syndrome in Adult Growth Hormone Deficiency
LIQing,LIUChan,XIAJia-jia,ZHENGXiao-ya,XIEXin,RENWei*
DepartmentofEndocrinology,theFirstAffiliatedHospitalofChongqingMedicalUniversity,Chongqing404100,China
Objective To investigate the value of visceral adiposity index(VAI) in predicting metabolic syndrome(MS) in adult growth hormone deficiency(AGHD).Methods From January 2015 to January 2016,we selected 66 patients diagnosed with AGHD 2 or over 2 years ago in the First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University,and 66 controls underwent physical examination in Medical Examination Center in the hospital during the same period as the AGHD group and the control group,respectively.The AGHD group was further assigned to 3 groups,low-VAI subgroup,middle-VAI subgroup and upper-VAI subgroup with 22 patients in each based on the VAI tertile value.We measured all the subjects′ height,weight,waist circumference(WC),hip circumference(HC),blood pressure〔systolic blood pressure(SBP) and diastolic blood pressure(DBP)〕,fasting plasma glucose(FPG),fasting insulin(FINS),blood lipid〔total cholesterol(TC),triacylglycerol(TG),low-density lipoprotein cholesterol(LDL-C) and high-density lipoprotein cholesterol(HDL-C)〕.Body mass index(BMI),waist-hip ratio(WHR),homeostasis model assessment of insulin resistance(HOMA-IR) and VAI were calculated.The value of VAI in the prediciton of MS in AGHD was explored by analyzing the calculated area under curve(AUC) of receiver operating characteristic(ROC) curve.Results Both the AGHD group and the control group had the same number of males(21) and females(45).The differences in terms of age,height,SBP,DBP,FPG and TC between the AGHD group and the control group were not statistically significant(P>0.05).Compared with those in control group,weight,BMI,WC,HC,WHR,FINS,TG,LDL-C,VAI,and HOMA-IR were increased in AGHD group,while HDL-C was lower in AGHD group(P<0.05).There were no prominently statistical differences in sex,age,height,WHR,FINS,TC and LDL-C between the low-VAI subgroup,middle-VAI subgroup and upper-VAI subgroup(P>0.05),while notable differences were observed in weight,BMI,WC,HC,SBP,DBP,FPG,TG,HDL-C,HOMA-IR and incidence of MS between the 3 subgroups(P<0.05).VAI was positively correlated with WC,DBP,FPG,and TG(P<0.05),but negatively associated with HDL-C(P<0.05),and it had no relation with SBP(P>0.05) no matter adjusting for age or not.Results of ROC curve analysis showed that VAI was a significant discriminator for MS in AGHD patients,the AUC of VAI was 0.871〔95%CI(0.788,0.954),P<0.001〕,the optimal critical value was 1.9,the sensitivity was 0.960,and the specificity was 0.610.Conclusion VAI is significantly correlated with MS in AGHD patients,which can be a reliable diagnostic method for MS in AGHD patients.
Adult growth hormone deficiency;Visceral adiposity index;Metabolic syndrome X
教育部基金項目(20135503120001);國家臨床重點??平ㄔO(shè)項目(2011);重慶市科委自然科學(xué)基金面上項目(cstc2012jjA10035)
R 589
A
10.3969/j.issn.1007-9572.2017.04.012
2016-09-20;
2016-12-18)
404100重慶市,重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院內(nèi)分泌科
*通信作者:任偉,教授,碩士生導(dǎo)師;E-mail:weiren67@aliyun.com
*Correspondingauthor:RENWei,Professor,Mastersupervisor;E-mail:weiren67@aliyun.com