彭 濤，莊紅雨，姜永光

·論著·

代謝綜合征各組分與良性前列腺增生癥的相關性研究

彭 濤，莊紅雨，姜永光*

背景 流行病學研究顯示，代謝綜合征(MS)與良性前列腺增生癥(BPH)具有密切聯系，MS可能是加劇BPH的危險因素，而且MS某些相關指標可能是BPH的預測因素。目的 探討MS各組分對BPH的影響，分析BPH疾病進展的可能危險因素，從而為臨床防治BPH提供依據。方法 選取2013年1月—2014年10月首都醫(yī)科大學附屬北京安貞醫(yī)院泌尿外科收治的BPH合并MS患者214例為研究對象。記錄患者年齡、吸煙史、飲酒史、體質指數(BMI)，檢測低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、血尿酸、尿微量清蛋白水平。B超檢測前列腺體積、膀胱殘余尿量，采用尿流動力學分析儀檢測最大尿流率，以國際前列腺癥狀評分(IPSS)評價患者下尿路癥狀嚴重程度。結果 多元線性回歸分析顯示，年齡是BPH合并MS患者前列腺體積、膀胱殘余尿量、最大尿流率、IPSS的影響因素(b=0.223、0.778、-0.151、0.116，P<0.01)，LDL-C是BPH合并MS患者最大尿流率的影響因素(b=-0.441，P<0.01)，尿微量清蛋白是BPH合并MS患者IPSS的影響因素(b=0.023，P<0.01)。結論 MS與BPH密切相關，LDL-C和尿微量清蛋白改變可能是MS、BPH的共同環(huán)節(jié)，可加劇BPH患者疾病發(fā)展。

前列腺增生；代謝綜合征；脂蛋白類；膽固醇，LDL；清蛋白尿

彭濤，莊紅雨，姜永光.代謝綜合征各組分與良性前列腺增生癥的相關性研究[J].中國全科醫(yī)學，2017，20(2)：144-149.[www.chinagp.net]

PENG T，ZHUANG H Y,JIANG Y G.Relationship between the components of metabolic syndrome and benign prostatic hyperplasia[J].Chinese General Practice，2017，20(2)：144-149.

代謝綜合征(MS)是人體蛋白質、脂肪、碳水化合物等發(fā)生代謝紊亂的病理狀態(tài)，是一組復雜的代謝紊亂癥候群。MS具有多種代謝紊亂，包括肥胖、高血糖、高血壓、血脂異常、高血黏、高尿酸、脂肪肝和高胰島素血癥等，是心、腦血管疾病以及糖尿病的病理基礎。良性前列腺增生癥(BPH)是老年男性常見病，病因尚不十分清楚。BPH與MS同為慢性進展性疾病，流行病學研究顯示，MS與BPH具有密切聯系，肥胖、空腹血糖(FPG)水平升高、糖尿病、長期高血壓和血脂異常等可能是罹患BPH的危險因素，而且可能是加劇BPH的潛在因素[1]?；诖?，本研究回顧性分析老年BPH患者臨床資料，探討B(tài)PH進展的可能危險因素，從而為臨床防治BPH提供依據。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2013年1月—2014年10月首都醫(yī)科大學附屬北京安貞醫(yī)院泌尿外科收治的BPH合并MS患者214例為研究對象，年齡45～84歲，中位年齡67歲。納入標準：(1)符合MS的診斷標準：①超重或肥胖，體質指數(BMI)≥25 kg/m2；②高血糖，FPG≥6.1 mmol/L和/或糖負荷后血糖≥7.8 mmol/L，和/或已確診糖尿病并治療；③血壓≥140/90 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)和/或已確診高血壓并治療；④血脂紊亂，空腹三酰甘油(TG)≥1.70 mmol/L，和/或高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)<0.90 mmol/L(男)或<1.00 mmol/L(女)，具有上述4項中任意3項即可診斷[2]。(2)符合《2014年中國泌尿外科疾病診斷治療指南》中BPH的診斷標準：①無泌尿系感染指征，尿常規(guī)陰性；②血清前列腺特異抗原(PSA)<4 ng/ml；③最大尿流率<15 ml/s；④具有國際前列腺癥狀評分(IPSS)中的相關癥狀[3]。(3)既往無前列腺手術史。(4)臨床資料完善且治療規(guī)范。本研究經本院倫理委員會審查。

1.2 方法

1.2.1 一般資料 記錄患者年齡、吸煙及飲酒史。

1.2.2 MS指標 記錄患者身高、體質量，計算BMI；清晨無菌操作下抽取空腹靜脈血5 ml，采用貝克曼800全自動生化分析儀，以酶聯免疫吸附試驗(ELISA)競爭結合法檢測低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、血尿酸水平；收集24 h尿樣，采用貝克曼Ix20全自動生化分析儀，以免疫比濁法檢測尿微量清蛋白水平；糖尿病、高血壓由?？拼_診。

1.2.3 前列腺指標 B超(日立EUB8500全身彩超機)檢測前列腺體積、膀胱殘余尿量，采用尿流動力學分析儀(JTGT-1000型)檢測最大尿流率，其中前列腺體積=0.52×左右徑×前后徑×上下徑。采用IPSS評價患者下尿路癥狀(LUTS)嚴重程度，共35分，0～7分為輕度，8～19分為中度，20～35分為重度。

2 結果

2.1 基本特征 214例患者資料完整，基本特征見表1。

表1 214例BPH合并MS患者基本特征

Table1Basiccharacteristicsof214patientssufferingfromBPHcombinedwithMS

變量數值年齡〔M(P25，P75)，歲〕670(627，740)吸煙〔n(%)〕107(500)飲酒〔n(%)〕153(715)BMI(kg/m2)276±14LDL?C〔M(P25，P75)，mmol/L〕370(320，440)血尿酸(μmol/L)457±66尿微量清蛋白〔M(P25，P75)，mg/L〕284(178，436)糖尿病〔n(%)〕79(369)高血壓〔n(%)〕139(650)前列腺體積(ml)397±68膀胱殘余尿量(ml)276±166最大尿流率(ml/s)142±27IPSS(分)141±44

注：BMI=體質指數，LDL-C=低密度脂蛋白膽固醇，IPSS=國際前列腺癥狀評分

2.2 前列腺體積的影響因素分析 多元線性回歸分析顯示，年齡是BPH合并MS患者前列腺體積的影響因素(P<0.01,見表2)。

表2 BPH合并MS患者前列腺體積影響因素的多元線性回歸分析

Table 2 Multivariate linear regression analysis on influencing factors for prostate volume in patients suffering from BPH combined with MS

變量b標準誤βt值P值常數項328759756-33700001年齡0223005802693833<0001吸煙-16271041-0120-15630120飲酒-20131131-0135-17810076BMI00050321000100140989LDL?C-09140462-0136-19810050血尿酸-00040007-0040-05830561尿微量清蛋白00250014014618210070糖尿病-12241111-0087-11010272高血壓-15691117-0111-14050162

注：-為無此項

2.3 膀胱殘余尿量的影響因素分析 多元線性回歸分析顯示，年齡是BPH合并MS患者膀胱殘余尿量的影響因素(P<0.01,見表3)。

表3 BPH合并MS患者膀胱殘余尿量影響因素的多元線性回歸分析

Table 3 Multivariate linear regression analysis on influencing factors for residual urine volume in bladder in patients suffering from BPH combined with MS

變量b標準誤βt值P值常數項-2537322773--11140267年齡0778013603805725<0001吸煙-18842430-0057-07750439飲酒-33672639-0091-12760203BMI-02330749-0020-03110756LDL?C26721078016124800014血尿酸00040017001502200826尿微量清蛋白-00250032-0059-07810435糖尿病-04252595-0012-01640870高血壓-00062607<0001-00020998

注：-為無此項

2.4 最大尿流率的影響因素分析 多元線性回歸分析顯示，年齡、LDL-C是BPH合并MS患者最大尿流率的影響因素(P<0.01,見表4)。

表4 BPH合并MS患者最大尿流率影響因素的多元線性回歸分析

Table 4 Multivariate linear regression analysis on influencing factors for maximal urinary flow rate in patients suffering from BPH combined with MS

變量b標準誤βt值P值常數項262183601-7281<0001年齡-01510021-0448-7016<0001吸煙02970384005407730440飲酒01880417003104500653BMI-00500118-0026-04250671LDL?C-04410170-0162-25870009血尿酸00010003002203530724尿微量清蛋白00120005016822980023糖尿病-00440410-0008-01060916高血壓-00310412-0005-00740941

注：-為無此項

2.5 IPSS的影響因素分析 多元線性回歸分析顯示，年齡、尿微量清蛋白是BPH合并MS患者IPSS的影響因素(P<0.01,見表5)。

表5 BPH合并MS患者IPSS影響因素的多元線性回歸分析

Table 5 Multivariate linear regression analysis on influencing factors for IPSS in patients suffering from BPH combined with MS

變量b標準誤βt值P值常數項-33266044--05500583年齡01160036021332100002吸煙16470645018625540011飲酒12760700013018210070BMI02390199007612030230LDL?C01820286004106380524血尿酸-00030004-0049-07420459尿微量清蛋白00230008020727290007糖尿病07600689008311040271高血壓15780692017022800024

注：-為無此項

3 討論

本研究結果顯示，年齡是BPH合并MS患者前列腺體積的影響因素，年齡可能是BPH發(fā)生、發(fā)展不可抗拒的自然因素[1]。指南指出，BPH的發(fā)病率隨年齡增長而增加，BPH最初通常發(fā)生在40歲以后，60歲時BPH發(fā)病率高于50%，80歲時BPH發(fā)病率高達83%[1]。與組織學表現類似，隨著年齡增長，排尿困難等癥狀加重，50%以上的BPH患者有中重度LUTS，而且，亞洲人較美洲人更易產生中重度BPH相關癥狀[3]。

BPH的病因學涉及多方面，包括激素內分泌學說、生長因子學說、上皮間質細胞相互作用學說、細胞凋亡學說等，但BPH確切病因仍未闡明。指南提示，BPH的發(fā)生、發(fā)展以及BPH所致的LUTS程度與MS有一定的相關性[1]。

MS是常見慢性疾病，隨著生活水平的提高，MS患病率逐年增高，尤其是男性45歲、女性50歲之后[2]。而BPH與MS常伴隨出現，MS是BPH的常見伴發(fā)疾病或伴隨癥狀，但近年研究發(fā)現MS可能是BPH的病因學之一[4]。MS主要由高血壓、糖尿病、肥胖等組成，其單一危險因素在BPH的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮了一定作用。血脂代謝異?？赡苁窃斐葿PH患者發(fā)生膀胱或前列腺缺血狀態(tài)的根本因素之一，而長期缺血狀態(tài)又是導致BPH進展及癥狀惡化的重要原因之一。血脂代謝異常作為MS的指標之一，參與諸多慢性疾病的發(fā)生、發(fā)展，如冠心病、動脈粥樣硬化及糖尿病等。有研究發(fā)現，BPH患者的總膽固醇(TC)、LDL-C水平升高，而HDL-C水平下降[4]。本研究結果顯示，LDL-C是BPH合并MS患者最大尿流率的影響因素，提示血脂代謝異常可能是BPH的危險信號。氧化的LDL-C可以刺激前列腺異常組織(成纖維細胞、巨噬細胞和單核細胞)增殖并導致BPH發(fā)生。研究顯示，存在MS的BPH患者每年前列腺體積增長率顯著高于無MS的BPH患者(分別為1.019 ml/年和0.699 ml/年)[4]。OZDEN等[5]也證實，存在MS的BPH患者前列腺體積增長率為1.00 ml/年，顯著高于無MS的BPH患者的0.64 ml/年。國內有研究證實，MS不僅增加了BPH患者前列腺體積年增長率，而且提高了尿潴留發(fā)生風險和手術操作可能性[6-7]。另外，李培軍等[8]從外科手術角度著手，分析外科手術治療后BPH患者的臨床資料發(fā)現，BPH患者的前列腺體積增長與血脂代謝異常密切相關。但也有研究顯示，BPH患者前列腺體積與TC、LDL-C并無直線相關性[5]。李利娟等[9]也未發(fā)現血脂代謝異?；颊咔傲邢袤w積與血脂代謝正常者前列腺體積存在差異。本研究也并未發(fā)現LDL-C對前列腺體積產生影響，這可能與研究人群特點及樣本量有關。

近年研究發(fā)現，前列腺可合成高水平的膽固醇，甚至超過肝臟的合成速度，隨著年齡增長，前列腺內蓄積更多的膽固醇[10]。一項基于社區(qū)的隊列研究發(fā)現，LDL-C水平最高的糖尿病患者BPH進展風險是LDL-C最低者的4倍。膽固醇代謝失代償可能是易被忽視的前列腺疾病的重要病因組成之一，減少腸內膽固醇吸收可能是控制LUTS的有效措施之一[10]。

MS與LUTS之間的相關性研究，大多來源于亞洲與美洲的流行病學調查報告。指南指出，60歲以上人群中，罹患3種以上MS組分者較無MS組分者發(fā)生LUTS的風險增加80%[1]。這可能是自主神經系統(tǒng)(ANS)過度興奮所致，ANS過度興奮可能在誘導嚴重的LUTS中扮演了重要角色。副交感神經過度興奮可誘發(fā)逼尿肌強烈收縮，加劇儲尿期癥狀。KUPELIAN等[11]研究表明，MS能夠加重BPH的癥狀，包括參與尿量、斷續(xù)排尿、尿線無力、排尿躊躇，而且造成BPH患者對總體治療反應性差，特別值得注意的是，MS造成BPH的梗阻癥狀加重，影響了常規(guī)治療的有效性。

由于社會人口學及健康狀態(tài)等因素的不確定性，如婚姻狀況、工作環(huán)境、吸煙、飲酒以及飲食等也可能會影響排尿癥狀，因此對于這些方面的研究也是必要的[12-13]。本研究并未發(fā)現吸煙、飲酒對前列腺指標產生影響。

BPH與高血壓、糖尿病關系密切。我國60歲以上老年人群中BPH患者占94.4%，其中79.2%同時罹患高血壓，高血壓是BPH發(fā)生、發(fā)展的獨立危險因素[14]。罹患高血壓的BPH患者前列腺體積與高血壓病程呈正相關，高血壓病程超過20年，則前列腺體積增長更為顯著[14]。李利娟等[9]研究發(fā)現，BPH患者前列腺體積與收縮壓呈正相關，提示高血壓是BPH癥狀的重要影響因素。組織學研究顯示，長期罹患高血壓可刺激前列腺組織的血管新生，促進前列腺體積增長[15]。

國際糖尿病聯盟將腹型肥胖作為診斷MS的基本條件[2]，肥胖也可導致高血壓、糖尿病以及胰島素抵抗(IR)，其中IR是MS的病理生理基礎。IR人群BPH患病率遠高于正常人群，證實IR是BPH的危險因素之一[16]。IR可能是BPH和MS的共同環(huán)節(jié)，于春虎等[17]研究發(fā)現，MS患者BMI及FPG水平均高于無MS者。PARSONS[13]研究也發(fā)現，FPG水平升高患者前列腺體積大于FPG水平正常者，在糖尿病患者中，FPG水平越高，則前列腺體積增長越顯著。VIKRAM等[18]通過動物實驗發(fā)現，高脂飲食的大鼠血漿胰島素水平升高，前列腺細胞內MEK/ERK途徑激活，導致前列腺細胞增殖，α腎上腺素受體介導的前列腺平滑肌收縮，引發(fā)BPH及癥狀發(fā)生。也有學者提出，中心性肥胖是BPH的獨立危險因素，肥胖時肥大的脂肪細胞可分泌多種炎性因子，誘導T淋巴細胞移行至前列腺組織，導致前列腺組織代償性纖維化增生[19]。令人感興趣的發(fā)現是，常規(guī)應用α腎上腺素受體阻滯劑治療BPH患者改善最大尿流率的同時，可以顯著增加胰島素敏感性，使血胰島素水平下降[18]。這個發(fā)現似乎是常規(guī)應用α腎上腺素受體阻滯劑治療BPH的意外收獲，值得進一步研究。

長期罹患高血壓、糖尿病，可破壞血管內皮細胞(VEC)。VEC襯于血管內腔，是血管平滑肌細胞和循環(huán)血液之間的界面，其不僅具有屏障作用，還兼具內分泌功能，可分泌一氧化氮(NO)、內皮素1(ET-1)等因子，調節(jié)血管舒縮、血管平滑肌細胞生長、移行和增殖等。如果VEC功能失代償，則會進一步加劇MS、IR、肥胖和糖尿病、高血壓等多種疾病的發(fā)生、發(fā)展，是心血管疾病患者死亡的獨立危險因素[20]。隨著BPH進展，前列腺動、靜脈阻力增加。BAYKAM等[21]研究發(fā)現，前列腺動脈阻力與IPSS呈正相關，與最大尿流率呈負相關。前列腺動脈阻力增加的機制尚未明確，可能的解釋是隨著BPH進展，前列腺外周帶組織外向生長，導致前列腺內壓及前列腺動脈阻力隨之增加[22]。另有研究從手術角度證實該假設，伴隨LUTS的BPH患者，經尿道前列腺電切術后，前列腺內壓及前列腺動脈阻力發(fā)生了顯著改善[23-24]。也有研究報道，VEC功能損害可導致機體發(fā)生蛋白尿[25]，而蛋白尿與某些腫瘤發(fā)生有關[26]。蛋白尿已經成為一種炎性現象日益受到關注，但蛋白尿與腫瘤之間的具體關系還未明確。腎素血管緊張素系統(tǒng)可能參與了蛋白尿相關性腫瘤的促發(fā)機制，其中，Ⅱ型血管緊張素可能是腫瘤重要的促發(fā)因素[27]，前列腺癌(PCa)細胞可能通過Ⅱ型血管緊張素受體表達系統(tǒng)的激活而誘導癌細胞發(fā)生有絲分裂[28]。LIN等[29]研究發(fā)現，蛋白尿與PCa患者的病死率呈正相關，提示蛋白尿可能加劇了PCa患者的死亡風險，而且這種相關性獨立于傳統(tǒng)危險因素，如吸煙、糖尿病、高血壓和慢性腎臟疾病等。蛋白尿常見于各種腎病，其中微量清蛋白尿是腎小球損害最靈敏的早期診斷指標[30-31]。本研究發(fā)現，尿微量清蛋白是BPH合并MS患者IPSS的影響因素，即尿微量清蛋白水平越高，則BPH合并MS患者前列腺癥狀越嚴重。隨著BPH的慢性進展，膀胱內壓惡化，會進一步損害腎功能[1]。無論良性或惡性的前列腺疾病，尿微量清蛋白可能是潛在的標志物，有必要進行為期更久，樣本量更大的隨訪研究。

綜上所述，LDL-C、尿微量清蛋白分別是BPH合并MS患者最大尿流率、IPSS的影響因素，MS與BPH密切相關。LDL-C或尿微量清蛋白改變，可能是BPH、MS的共同環(huán)節(jié)，需要在臨床中給予重視，罹患MS的BPH患者應更加密切隨訪，加強干預，盡早治療。本研究是關于MS組分對BPH影響的現況研究，并未采用藥物或其他治療手段進行危險因素的干預，以探討其對BPH進展的抑制作用。下一步可針對尿微量清蛋白、LDL-C的控制設計更大樣本量的長期隨訪研究，分析其對BPH的疾病進展的影響。

作者貢獻：彭濤進行文章的構思與設計、研究的實施與可行性分析、數據收集、統(tǒng)計學處理、撰寫論文；莊紅雨進行數據收集；姜永光對文章整體負責，監(jiān)督管理。

本文無利益沖突。

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(本文編輯：吳立波)

Relationship between the Components of Metabolic Syndrome and Benign Prostatic Hyperplasia

PENGTao，ZHUANGHong-yu,JIANGYong-guang*

DepartmentofUrology,BeijingAnzhenHospital,CapitalMedicalUniversity,Beijing100029,China

*Correspondingauthor：JIANGYong-guang,Chiefphysician;E-mail：longlong1979@126.com

Background Epidemiological studies has shown that metabolic syndrome(MS) and benign prostatic hyperplasia(BPH) were closely related.MS may be a risk factor for exacerbating BPH,and some indicators of MS may be predictive factors of BPH.Objective To explore the influence of each component of MS on BPH,analyze the possible risk factors of BPH progression,thus to provide basis for clinical prevention and treatment of BPH.Methods Two hundred and fourteen BPH patients combined with MS,who were admitted into Department of Urology of Beijing Anzhen Hospital,Capital Medical University from January 2013 to October 2014,were chosen as research objects.Age,history of smoke and alcohol,body mass index(BMI) were recorded,and levels of low density lipoprotein cholesterol(LDL-C),blood uric acid,and microalbuminuria were detected.Prostate volume and residual urine volume in bladder were measured by B-ultrasound,maximal urinary flow rate were measured by urodynamics analyzer,severity of lower urinary tract symptoms were evaluated by International Prostate Symptom Score(IPSS).Results Multivariate linear regression analysis showed that age had significant effects on prostate volume,residual urine volume in bladder,maximal urinary flow rate,and IPSS(b=0.223,0.778,-0.151,0.116,P<0.01),LDL-C significantly affected maximal urinary flow rate(b=-0.441,P<0.01),and microalbuminuria was the influencing factor for IPSS in BPH patients combined with MS(b=0.023,P<0.01).Conclusion MS and BPH are closely related,LDL-C and microalbuminuria may be the common feature of MS and MS,which exacerbates BPH development.

Prostatic hyperplasia;Metabolic syndrome;Lipoproteins;Cholesterol LDL;Microalbuminuria

R 697.32 R 589

A

10.3969/j.issn.1007-9572.2017.02.005

2016-06-28；

2016-11-20)

100029北京市，首都醫(yī)科大學附屬北京安貞醫(yī)院泌尿外科

*通信作者：姜永光，主任醫(yī)師；E-mail：longlong1979@126.com