趙璐露，蒲里津，趙 玲，王 鈺，華寶桐，郭 濤

·論著·

單左心室起搏通過頻率適應性房室延遲改善慢性充血性心力衰竭患者血流動力學的效果研究

趙璐露，蒲里津，趙 玲，王 鈺，華寶桐，郭 濤*

目的 應用雙腔起搏器單左心室起搏頻率適應性房室延遲(RAAVD)功能跟蹤生理性的房室延遲，探索單左心室起搏RAAVD功能實現雙心室收縮再同步化治療慢性充血性心力衰竭(CHF)患者血流動力學的效果。方法 選取2013年3月—2016年3月昆明醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院心內科收治的CHF患者68例，采用隨機數字表法將患者分為單左心室起搏RAAVD組(采用單左心室起搏RAAVD模式)和標準雙心室起搏組(采用標準雙心室起搏模式)，各34例。測定兩組患者心臟再同步治療(CRT)術前、術后超聲心動圖指標，包括左心室射血分數(LVEF)、左心室舒張末期內徑(LVEDD)、左房室瓣反流面積(MRA)、主動脈瓣前向血流速度時間積分(AVVTI)、E-A峰間距(E/A Pd)、心室間機械延遲時間(IVMD)以及12節(jié)段達峰時間標準差(Ts-SD12)。結果 所有患者在植入起搏器后無血氣胸、囊袋感染等并發(fā)癥發(fā)生。術后平均隨訪時間為(17.3±9.6)個月，單左心室起搏RAAVD組在隨訪過程中1例患者死亡，標準雙心室起搏組在隨訪過程中3例患者死亡。單左心室起搏RAAVD組和標準雙心室起搏組術后LVEF、LVEDD、E/A Pd、Ts-SD12比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；單左心室起搏RAAVD組術后MRA、IVMD低于標準雙心室起搏組，AVVTI高于標準雙心室起搏組(P<0.05)。單左心室起搏RAAVD組和標準雙心室起搏組術后LVEF、AVVTI均高于術前，術后LVEDD、MRA、Ts-SD12均低于術前(P<0.05)；單左心室起搏RAAVD組術后IVMD低于術前(P<0.05)。結論 應用單左心室起搏RAAVD功能，實現了安全、可行的生理性起搏，使得雙心室收縮再同步，改善CHF患者的血流動力學，效果不劣于標準雙心室起搏。

心力衰竭；心臟再同步療法；血流動力學；頻率適應性房室延遲；單左心室起搏

趙璐露，蒲里津，趙玲，等.單左心室起搏通過頻率適應性房室延遲改善慢性充血性心力衰竭患者血流動力學的效果研究[J].中國全科醫(yī)學，2017，20(2)：133-138.[www.chinagp.net]

ZHAO L L,PU L J,ZHAO L,et al.Effects of left univentricular pacing through rate adaptive atrio-ventricular delay on improving hemodynamics of patients with chronic congestive heart failure[J].Chinese General Practice，2017，20(2)：133-138.

慢性充血性心力衰竭(CHF)是各種心血管疾病的嚴重階段及終末期表現，具有較高的患病率和病死率，治療較為困難。CHF患者常合并心內電活動的傳導異常，導致房室、室間和/或室內運動不同步[1]，尤其多伴左束支傳導阻滯，表現為左、右心室間不同步，導致室間隔矛盾運動，有效心排出量減少[2]。近年來，心臟再同步治療(CRT)CHF取得了確切的療效，但有約30%的患者對CRT無應答[3]，其原因可能是為保證100%雙心室起搏，設定短而固定的房室延遲[4-7]及由于右心室起搏導致右心室激動順序發(fā)生改變，不可仿真天然激動，甚至緩慢非均勻逆希浦系傳導，長期異常的心室激動順序會導致浦肯野纖維結構及排列異常、線粒體結構破壞、心肌鈣化，心室肌細胞結構及心室?guī)缀螛嬓透淖?，影響心室收縮與舒張的同步性，又造成新的房室及室內不同步[8]。本研究應用三腔起搏器關閉右心室起搏功能或者雙腔起搏器，設置適當的房室間期(AVD)，通過單左心室起搏，啟用頻率適應性房室延遲(RAAVD)功能跟蹤生理性的房室延遲，探索單左心室起搏RAAVD功能實現CRT在改善CHF患者血流動力學方面的效果，為臨床對CHF患者的治療提供參考。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2013年3月—2016年3月昆明醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院心內科收治的CHF患者68例，均符合CRT Ⅰ類適應證[9]：充分抗心力衰竭藥物治療后，紐約心臟病協會(NYHA)心功能分級仍在Ⅱ～Ⅳ級；竇性心律；左束支傳導阻滯(LBBB)；QRS波時限>150 ms；左心室射血分數(LVEF)≤35%。排除預期生存期不足1年；潛在可逆心肌?。晃唇浲饪萍m正的心臟瓣膜疾??；肥厚型梗阻性心肌病；右束支傳導阻滯；房室傳導阻滯者。患者均簽署知情同意書植入起搏器，并自愿參與本研究。采用隨機數字表法將患者分為單左心室起搏RAAVD組和標準雙心室起搏組，各34例。

1.2 超聲心動圖測定血流動力學、同步性指標 采用GE Vivid E9型心臟彩色多普勒超聲診斷儀，M5S探頭，4V探頭，探頭發(fā)射頻率為2.5～3.5 MHz。測定患者CRT術前、術后超聲心動圖指標。包括LVEF、左心室舒張末期內徑(LVEDD)、左房室瓣反流面積(MRA)、主動脈瓣前向血流速度時間積分(AVVTI)；房室同步指標：在心尖五腔切面，脈沖多普勒取樣容積置于左房室瓣口，測得E、A峰，并計算E、A峰時間差，即E-A峰間距(E/A Pd)，評價房室同步性；室間同步性指標：測定兩組起搏模式下左、右心室射血前時間，即主、肺動脈射血前期時間(QRS波起始分別至主、肺動脈血流頻譜起始的時間)，計算左、右心室射血前時間之差即心室間機械延遲時間(IVMD)，評價室間同步性；左心室內同步性指標：測定心尖四腔、雙腔、長軸切面連續(xù)3個心動周期的多普勒組織速度圖，選取左心室壁基底段和中間段共12個節(jié)段，分別測量QRS起始點距左心室各節(jié)段收縮期速度峰值的時間，其標準差為左心室內不同步指數，以左心室12節(jié)段達峰時間標準差(Ts-SD12)，評價左心室內同步性。

1.3 建立起搏系統 起搏系統為帶有RAAVD功能的起搏器。起搏系統的植入按照常規(guī)標準植入方法進行：(1)三腔起搏器植入：心房電極置于右心耳部，右心室電極置于右心室心尖部，左心室電極經過冠狀靜脈竇逆行造影，置入側靜脈或側后靜脈。(2)雙腔起搏器植入：在雙腔起搏器的右心室插孔插入左心室電極，心房電極置于右心耳部，除不植入右心室電極外，其余同三腔起搏器植入。

1.4 起搏系統程控優(yōu)化

1.4.1 標準雙心室起搏模式的間期優(yōu)化 標準雙心室起搏模式，即傳統CRT模式，其定義為歐洲心臟病學會/歐洲心律協會成年人慢性心力衰竭及心臟節(jié)律異常的器械治療指南中的CRT方法[9]。程控起搏方式為雙心室起搏(BVP)。AVD滴定：竇房結功能正常，用心房自感知的AVD；心房起搏比例超過50%，用心房起搏的AVD。當AVVTI、LVEF最大，參考E、A峰分離，MRA最小，心電圖上QRS波時限最窄時對應的AVD及室間間期(VVD)為優(yōu)化的AVD及VVD。

1.4.2 單左心室起搏RAAVD模式的間期優(yōu)化 在保證患者絕對安全情況下，植入雙腔起搏器；或在植入三腔起搏器的情況下，關閉右心室起搏功能，程控為單左心室起搏，保留感知和除顫功能。在上述所植入的起搏器中，通過“雙向滴定”仔細調整左側房室的AVD，通過RAAVD功能使左側AVD始終跟蹤右側房室的生理性PR間期，實現雙心室收縮再同步。實現“生理性起搏”的具體方法：調整程控儀顯示腔內圖標記通道，逐漸滴定延長AVD，直至腔內心電圖顯示患者在心房感知-心室感知(AS-VS)，以優(yōu)化時的AS-VS間期-感知補償(ASC)(默認值為30 ms)為基線的AVD，進行“雙向滴定”，每次以10 ms為步長縮短AVD(相當于左心室優(yōu)先)，每次程控5 min后心臟彩超測量，當AVVTI、LVEF最大，參考E、A峰分離，MRA最小，心電圖上QRS波時限最窄時對應的AVD為優(yōu)化的AVD。

行24 h動態(tài)心電圖檢查，得到下限頻率和上限跟蹤頻率，可直接獲得上述心率對應的PR間期，即可直接設置RAAVD變化量。根據公式推導：起始頻率的SAV=優(yōu)化的AVD(SAV)+(起始頻率的PR間期-優(yōu)化時的PR間期)，終止頻率的SAV=優(yōu)化的AVD(SAV)-(優(yōu)化時的PR間期-終止頻率的PR間期)，將個體化的AVD程控輸入起搏器并開啟RAAVD功能，使左側AVD始終跟蹤右側房室的生理性PR間期，實現雙心室收縮再同步。

2 結果

2.1 隨訪情況 患者在植入起搏器后無血氣胸、囊袋感染等并發(fā)癥；術后平均隨訪時間為(17.3±9.6)個月。單左心室起搏RAAVD組在隨訪過程中1例患者因腦血管意外死亡，標準雙心室起搏組在隨訪過程中3例患者因心力衰竭、惡性心律失常等病因死亡。

2.2 兩組超聲心動圖指標比較 單左心室起搏RAAVD組和標準雙心室起搏組術前LVEF、LVEDD、MRA、AVVTI、IVMD、E/APd、Ts-SD12比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；兩組術后LVEF、LVEDD、E/APd、Ts-SD12比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；單左心室起搏RAAVD組術后MRA、IVMD低于標準雙心室起搏組，AVVTI高于標準雙心室起搏組，差異均有統計學意義(P<0.05)。單左心室起搏RAAVD組和標準雙心室起搏組術后LVEF、AVVTI均高于術前，術后LVEDD、MRA、Ts-SD12均低于術前，差異有統計學意義(P<0.05)；單左心室起搏RAAVD組術后IVMD低于術前，差異有統計學意義(P<0.05，見表1、圖1～6)。

表1 單左心室起搏RAAVD組和標準雙心室起搏組超聲心動圖指標比較±s)

注：RAAVD=頻率適應性房室延遲，LVEF=左心室射血分數，LVEDD=左心室舒張末期內徑，MRA=左房室瓣反流面積，AVVTI=主動脈瓣前向血流速度時間積分，IVMD=心室間機械延遲時間，E/A Pd=E-A峰間距，Ts-SD12=左心室12節(jié)段達峰時間標準差

注：A為術前LVEF(34%)，B為術后LVEF(58%)；LVEF=左心室射血分數

圖1 單左心室起搏RAAVD組術后LVEF較術前提高

Figure 1 Postoperative LVEF increased compared with that in left univentricular pacing RAAVD group before operation

注：A為術前LVEDD(68 mm)，B為術后LVEDD(53 mm)；LVEDD=左心室舒張末期內徑

圖2 單左心室起搏RAAVD組術后LVEDD較術前降低

Figure 2 Postoperative LVEDD decreased compared with that in left univentricular pacing RAAVD group before operation

注：A為術前MRA(1.1 cm2)，B為術后MRA(0.8 cm2)；MRA=左房室瓣反流面積

圖3 單左心室起搏RAAVD組術后MRA較術前減少

Figure 3 Postoperative MRA decreased compared with that in left univentricular pacing RAAVD group before operation

注：A為術前AVVTI(24.9 cm)，B為術后AVVTI(28.2 cm)；AVVTI=主動脈瓣前向血流速度時間積分

圖4 單左心室起搏RAAVD組術后AVVTI較術前增加

Figure 4 Postoperative AVVTI increased compared with that in left univentricular pacing RAAVD group before operation

注：A為術前TSI，左心室側壁延遲于室間隔；B為術后TSI，左心室內收縮同步性良好；TSI=組織同步化顯像

圖5 單左心室起搏RAAVD組術前與術后TSI

Figure 5 Preoperative and postoperative TSI in left univentricular pacing RAAVD group

注：A為術前牛眼圖，左心室側壁延遲于室間隔，Ts-SD12(92 ms)；B為術后牛眼圖，左心室內收縮同步性良好，Ts-SD12(70 ms)；Ts-SD12=左心室12節(jié)段達峰時間標準差

圖6 單左心室起搏RAAVD組術后Ts-SD12較術前降低

Figure 6 Postoperative Ts-SD12 decreased compared with that in left univentricular pacing RAAVD group before operation

3 討論

生理狀態(tài)下，室上性激動由房室結經希浦系快速均勻下傳激動雙側心室，生理性AVD受運動、交感張力及心率改變而呈動態(tài)變化[10]，以協調心房對心室的充盈，在無房室傳導阻滯時，自身的PR間期就是最佳AVD，而傳統三腔起搏器CRT為保證100%雙心室起搏，設定短而固定的AVD[4-7]，抑制自身激動通過房室結下傳心室，廢棄了房室結的生理性房室延遲功能，導致左房室瓣和右房室瓣反流、減少心排出量、惡化血流動力學，有悖于“房室結優(yōu)先，生理性動態(tài)變化的AVD” 的生理性起搏原則[11-12]。在傳統三腔起搏器中，右心室電極起搏后，激動經心肌緩慢非均勻逆希浦系傳導，激動順序發(fā)生改變后，導致心室的不同步[8]，左房室瓣、右房室瓣反流及左心房擴張，心臟每搏輸出量下降，進而心排血量下降；心室的室內分流能引起左心室的橫向不良重構，使左心室逐漸發(fā)生球形擴張，最終增加心房顫動和心力衰竭的發(fā)生[13]，以上均可能會抵消CRT的益處。通常伴左束支傳導阻滯的心力衰竭患者，右側希浦系傳導正常，右心室無需起搏，對于CHF患者，尤其在無房室傳導阻滯時，應用RAAVD功能的起搏器，啟動該功能可模仿生理性AVD，提示單左心室起搏通過RAAVD功能跟蹤生理性的房室延遲，與從右側希浦系下傳的自身激動形成融合波，實現雙心室收縮再同步，實現“生理性起搏”，同時由于無需右心室耗電起搏，可延長電池壽命，降低CRT治療費用。

在單左心室起搏通過RAAVD實現雙心室收縮再同步的研究中，運用超聲心動圖評價血流動力學指標是有效的方法。心臟血流動力學以及心臟同步性的改變，能無創(chuàng)、簡便地指導優(yōu)化起搏參數，達到更好的血流動力學效果，讓雙心室收縮再同步。

本研究結果顯示，單左心室起搏RAAVD組與標準雙心室起搏組術后超聲心動圖指標比較，IVMD、MRA降低，AVVTI升高。歸因于本研究根據患者心率變化與PR間期變化的函數關系設置了RAAVD的變化量等參數，開啟RAAVD功能，起搏器程控的左側AVD即可根據該算法自動跟蹤生理性的房室延遲，與從右側希浦系下傳的自身激動形成室性融合波，從而實現雙心室收縮再同步，使得IVMD降低。單左心室起搏RAAVD更接近生理性起搏的方式，能較好地優(yōu)化房室延遲，通過糾正心臟收縮不同步，使左心室舒張期充盈時間延長，收縮同步性更協調，改善局部心肌的灌注不足，也改善乳頭肌收縮不同步，使得MRA減少，并增加心肌血流儲備[14-15]，使左心室有效做功增加，心肌收縮力增強，AVVTI增加，改善血流動力學，提高心臟泵血功能 。

本研究結果亦顯示，單左心室起搏RAAVD組術后LVEF、AVVTI、LVEDD、MRA、IVMD、Ts-SD12均較術前有改善，說明單左心室起搏通過RAAVD功能，優(yōu)化AVD，更好地糾正心臟收縮不同步，在神經體液的調節(jié)下，左心室發(fā)生逆重構，使心臟有效做功增加，使患者心功能、血流動力學較術前有顯著改善。

本研究應用單左心室起搏RAAVD功能，使左側AVD動態(tài)跟蹤右側房室生理性PR間期，動態(tài)跟蹤心率變化，克服了傳統CRT不能動態(tài)優(yōu)化AVD的弊端；實現了生理性起搏，使得雙心室收縮再同步，改善CHF患者的血流動力學，效果不劣于標準雙心室起搏。

本文鏈接：

(1)使用雙腔起搏器實現雙心室收縮再同步時，因無右心室電極，不能感知室性心動過速、心室顫動等高頻心室事件，難以實現除顫功能，該方法不適用于患有室性心動過速、心室顫動的患者；(2)當慢性充血性心力衰竭患者存在右束支傳導阻滯、房室傳導阻滯時，不適用于本方法。

作者貢獻：趙璐露、蒲里津進行試驗設計與實施、資料收集整理、撰寫論文、成文并對文章負責；趙璐露、蒲里津、趙玲、王鈺、華寶桐進行試驗實施、評估、資料收集；郭濤進行質量控制及審校。

本文無利益沖突。

[1]CIAMPI Q,PETRUZZIELLO B,DELLA PORTA M,et al.Effect of intraventricular dyssynchrony on diastolic function and exercise tolerance in patients with heart failure[J].Eur J Echocardiogr,2009,10(8)：907-913.

[2]STRIK M,REGOLI F,AURICCHIO A,et al.Electrical and mechanical ventricular activation during left bundle branch block and resynchronization[J].J Cardiovasc Transl Res,2012,5(2)：117-126.

[3]MCMURRAY J J,ADAMOPOULOS S,ANKER S D,et al.ESC guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure 2012：the Task Force for the Diagnosis and Treatment of Acute and Chronic Heart Failure 2012 of the European Society of Cardiology.Developed in collaboration with the Heart Failure Association(HFA) of the ESC[J].Eur Heart J,2012,33(14)：1787-1847.

[4]MANISTY C H,Al-HUSSAINI A,UNSWORTH B,et al.The acute effects of changes to AV delay on BP and stroke volume：potential implications for design of pacemaker optimization protocols[J].Circ Arrhythm Electrophysiol,2012,5(1)：122-130.

[5]ELLENBOGEN K A,GOLD M R,MEYER T E,et al.Primary results from the SmartDelay determined AV optimization：a comparison to other AV delay methods used in cardiac resynchronization therapy(SMART-AV) trial：a randomized trial comparing empirical,echocardiography-guided,and algorithmic atrioventricular delay programming in cardiac resynchronization therapy[J].Circulation,2010,122(25)：2660-2668.

[6]STEINBERG B A,WEHRENBERG S,JACKSON K P,et al.Atrioventricular and ventricular-to-ventricular programming in patients with cardiac resynchronization therapy：results from ALTITUDE[J].J Interv Card Electrophysiol,2015,44(3)：279-287.

[7]GRAS D,GUPTA M S,BOULOGNE E,et al.Optimization of AV and VV delays in the real-world CRT patient population：an international survey on current clinical practice[J].Pacing Clin Electrophysiol,2009,32(Suppl 1)：S236-239.

[8]郭濤，蒲里津.雙室起搏新思路[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：377. GUO T,PU L J.New idea of biventricular pacing[M].Beijing：People′s Medical Publishing House,2013：377.

[9]European Society of Cardiology(ESC),European Heart Rhythm Association(EHRA),BRIGNOLE M,et al.2013 ESC guidelines on cardiac pacing and cardiac resynchronization therapy：the task force on cardiac pacing and resynchronization therapy of the European Society of Cardiology(ESC).Developed in collaboration with the European Heart Rhythm Association(EHRA)[J].Europace,2013,15(8)：1070-1118.

[10]SUN J P,LEE A P,GRIMM R A,et al.Optimisation of atrioventricular delay during exercise improves cardiac output in patients stabilised with cardiac resynchronisation therapy[J].Heart,2012,98(1)：54-59.

[11]WANG R X,GUO T.Atrioventricular intrinsic conduction and cardiac resynchronization therapy[J].Chin Med J(Engl),2011,124(3)：436-439.

[12]WANG R X,GUO T,HUA B T,et al.Initial experiences of maintaining atrioventricular intrinsic conduction during cardiac resynchronization therapy in non-responders[J].Chin Med J(Engl),2009,122(20)：2455-2460.

[13]HOUTHUIZEN P,BRACKE F A,VAN GELDER B M.Atrioventricular and interventricular delay optimization in cardiac resynchronization therapy：physiological principles and overview of available methods[J].Heart Fail Rev,2011,16(3)：263-276.

[14]蒲里津，王鈺，郭濤，等.雙腔起搏器頻率適應性AV單左室起搏實現心臟再同步化治療超應答一例[J].中國心臟起搏與心電生理雜志，2015，29(1)：85-86. PU L J,WANG Y,GUO T,et al.A case of dual-chamber pacemaker by rate adaptation AV delay to realize cardiac resynchronization therapy over response[J].Chinese Journal of Cardiac Pacing and Electrophysiology,2015,29(1)：85-86.

[15]PU L J,WANG Y,ZHAO L,et al.Cardiac resynchronization therapy(CRT) with right ventricular sense triggered left ventricular pacing benefits for the hemodynamics compared with standard CRT for chronic congestive heart failure：a cross-over study[J].Cardiol J,2015,22(1)：80-86.

(本文編輯：賈萌萌)

Effects of Left Univentricular Pacing through Rate Adaptive Atrio-ventricular Delay on Improving Hemodynamics of Patients with Chronic Congestive Heart Failure

ZHAOLu-lu,PULi-jin,ZHAOLing,WANGYu,HUABao-tong,GUOTao*

DepartmentofCardiology,FirstAffiliatedHospitalofKunmingMedicalUniversity,Kunming650032,China

*Correspondingauthor：GUOTao,Chiefphysician,Doctoralsupervisor;E-mail：guotao20@hotmail.com

Objective To achieve left univentricular pacing by dual-chamber pacemaker,to track the physiological atrio-ventricular delay by rate adaptive atrio-ventricular delay(RAAVD) and to explore the effect of left univentricular pacing using RAAVD in achieving double ventricular resynchronization therapy on hemodynamics of patients with chronic congestive heart failure(CHF).Methods Sixty-eight patients with CHF,who received treatment in Department of Cardiology of First Affiliated Hospital of Kunming Medical University from March 2013 to March 2016,were selected in the study.They were divided into left univentricular pacing RAAVD group(adopting left univentricular pacing RAAVD mode) and standardized biventricular pacing group(using standardized biventricular pacing mode) by random number table method.Each group had 34 cases.The echocardiographic indicators of preoperative and postoperative cardiac resynchronization therapy(CRT) among patients in two groups were detected.The detected indicators included left ventricular ejection fraction(LVEF),left ventricular end-diastolic dimension(LVEDD),mitral regurgitation area(MRA),velocity-time integral of forward flow of aortic valve(AVVTI),E/A peak duration(E/A Pd),inter-ventricular mechanical delay(IVMD) and standardized deviation of time intervals of the 12 left ventricular segments(Ts-SD12).Results All patients had no complications such as pneumothorax and capsular infection after pacemaker implantation.The average follow-up period was(17.3±9.6) months.One patient died during the follow-up of left univentricular pacing RAAVD group.Three patients died during the follow-up of the standardized biventricular pacing group.There was no significant difference in LVEF,LVEDD,E/A Pd and Ts-SD12 between the two groups(P>0.05);the postoperative MRA and IVMD of left univentricular pacing RAAVD group were lower than those of standardized biventricular pacing group,while AVVTI was higher than that of standardized biventricular pacing group(P<0.05).The postoperative LVEF and AVVTI between two groups were higher than those before operation,while the postoperative LVEDD,MRA and Ts-SD12 were lower than those before operation(P<0.05);the postoperative IVMD of left univentricular pacing RAAVD group was lower than that before operation(P<0.05).Conclusion The application of RAAVD function of left univentricular pacing has achieved a safe and feasible physiological pacing,which makes biventricular systolic resynchronization and improve the hemodynamics of patients with CHF.Its effect is not inferior to standardized biventricular pacing.

Heart failure;Cardiac resynchronization therapy;Hemodynamics;Rate adaptive atrio-ventricular delay;Left univentricular pacing

國家自然科學基金資助項目(81360044)；云南省科技廳資助項目(2013FB133)——昆明醫(yī)科大學聯合專項基金

R 541.6

A

10.3969/j.issn.1007-9572.2017.02.003

2016-07-24；

2016-10-26)

650032云南省昆明市，昆明醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院心內科 云南省心血管病研究所

*通信作者：郭濤，主任醫(yī)師，博士生導師；E-mail：guotao20@hotmail.com