牟 琳 李 妍

(瀘州醫(yī)學(xué)院附屬中醫(yī)醫(yī)院眼科，四川 瀘州 646000)

糖皮質(zhì)激素治療老年帶狀皰疹性角膜炎的效果及安全性

牟 琳 李 妍

(瀘州醫(yī)學(xué)院附屬中醫(yī)醫(yī)院眼科，四川 瀘州 646000)

目的 探討糖皮質(zhì)激素在老年帶狀皰疹性角膜炎中的療效及安全性。方法 將100例老年帶狀皰疹性角膜炎患者按治療方法隨機(jī)分為對(duì)照組(傳統(tǒng)抗病毒、鎮(zhèn)痛、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)藥物及對(duì)癥支持治療)和觀察組(在對(duì)照組基礎(chǔ)上使用糖皮質(zhì)激素)。記錄兩組患者治療前后血清干擾素(IFN)-γ、白細(xì)胞介素(IL)-2、IL-4、IL-10水平，觀察臨床主要癥狀消失時(shí)間，評(píng)估療效并計(jì)算治療總有效率，記錄患者治療期間并發(fā)癥。結(jié)果 治療后觀察組IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-10水平明顯改善且與對(duì)照組比較差異顯著(均P<0.05)；觀察組角膜虹膜睫狀體炎、眼睛干澀不適、疼痛、畏光消失時(shí)間及角膜損傷愈合時(shí)間、熒光素染色轉(zhuǎn)陰時(shí)間、水泡結(jié)痂時(shí)間均較短(均P<0.05)。觀察組治療總有效率高于對(duì)照組高(P<0.05)。并發(fā)癥發(fā)生率低于對(duì)照組，但無(wú)顯著差異(P>0.05)。結(jié)論 糖皮質(zhì)激素應(yīng)用與老年帶狀皰疹性角膜炎具有以下優(yōu)勢(shì)：①能改善血清細(xì)胞因子水平，促進(jìn)臨床癥狀消失，縮短康復(fù)進(jìn)程；②提高治療總有效率；③不會(huì)引起嚴(yán)重不良反應(yīng)，并發(fā)癥少，安全性高。

糖皮質(zhì)激素；帶狀皰疹性角膜炎

目前關(guān)于老年帶狀皰疹性角膜炎患者的治療方案較欠缺，糖皮質(zhì)激素治療的相關(guān)研究甚少，且觀察片面，本文旨在探討在老年帶狀皰疹性角膜炎中使用糖皮質(zhì)激素的療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年2月至2015年2月我院眼科收治的確診為帶狀皰疹性角膜炎患者100例。臨床表現(xiàn)主要有眼瞼結(jié)膜充血水腫、患側(cè)眼瞼集簇透明水皰疹。根據(jù)治療方法不同將患者按隨機(jī)數(shù)字法分成觀察組和對(duì)照組各50例。觀察組男27例，女23例；年齡61～78〔平均(65.30±3.20)〕歲；病程3～12d，平均(6.20±1.20)d。對(duì)照組男29例，女21例；年齡60～74〔平均(66.08±2.48)〕歲；病程4～15 d，平均(6.82±1.30)d。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合帶狀皰疹性角膜炎診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者及其家屬均知情并簽署同意書(shū)；年齡60～80歲；無(wú)嚴(yán)重心、肝、腎等中藥功能嚴(yán)重障礙；既往無(wú)消化道潰瘍、糖尿病等不適宜使用激素治療。兩組一般資料比較無(wú)顯著差異(均P>0.0.5)，具有可比性。本研究已經(jīng)獲得本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 臨床診斷 參考《中華眼科學(xué)》〔1〕帶狀皰疹性角膜炎相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。眼部癥狀：累積眼支全部時(shí)，患者鼻部、額頭、上瞼皮膚被皰疹占據(jù)，病變通常不過(guò)中線。水泡破裂后形成潰瘍，干枯后結(jié)痂，眼腫脹、流淚、畏光，上眼瞼皮膚腫脹。裂隙燈下有球結(jié)膜睫狀充血或混合充血、地圖浸潤(rùn)、樹(shù)枝狀浸潤(rùn)、角膜上皮性點(diǎn)狀浸潤(rùn)，角膜熒光素染色為陽(yáng)性，個(gè)別患者有體溫耳前淋巴結(jié)腫大、體溫上升情況。全身癥狀：出現(xiàn)全身不適、發(fā)熱、寒戰(zhàn)、沿神經(jīng)分布皮膚分布區(qū)有灼熱、疼痛、潮紅和現(xiàn)狀排列小水泡，可伴發(fā)神經(jīng)痛，輕微麻刺感至持續(xù)性極度疼痛。皮疹可維持?jǐn)?shù)月之久，遺留神經(jīng)通可維持?jǐn)?shù)年，三叉神經(jīng)末梢出皮膚有串珠狀皰疹。

1.3 治療方法 對(duì)照組：將250 ml生理鹽水與0.5 g阿昔洛韋注射液混合后進(jìn)行靜脈滴注，2次/d；每日給予0.1 g維生素B1注射液肌內(nèi)注射，1次/d；靜脈注射0.5 g注射用甲鈷胺，1次/d；阿昔洛韋滴眼液，每日點(diǎn)眼7次；給予氧氟沙星滴眼液，每日點(diǎn)眼4次；給予眼用更昔洛韋凝膠，2次/d。觀察組：在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用地塞米松注射液，將500 ml生理鹽水與5 mg地塞米松注射液混合后進(jìn)行靜脈注射，1次/d，連續(xù)治療7 d后逐步減輕劑量。

1.4 觀察指標(biāo) 記錄兩組患者治療前后血清γ-干擾素(IFN-γ)、白細(xì)胞介素(IL)-2、IL-4、IL-10水平，記錄主要臨床癥狀消失時(shí)間。療效判定〔2〕，治愈：熒光素染色呈陰性，皮膚皰疹結(jié)痂，疼痛消失，結(jié)膜無(wú)充血，角膜病變修復(fù)，刺激癥狀消失，浸潤(rùn)及角膜水腫消失，視力提高；顯著銀光染色體少許著色，皮膚皰疹減少，疼痛明顯緩解，面部皮膚紅腫緩解，局部刺激癥狀及局部充血消失，角膜病變基本修復(fù)，房水閃輝消失，患者視力明顯改善；有效：熒光染色體少許著色，面部皮膚紅腫緩解，皰疹較少，視力有所提高，其余為無(wú)效。治療總有效率=(治愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。記錄治療期間并發(fā)癥發(fā)生情況，對(duì)比并發(fā)癥發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS14.0軟件進(jìn)行t或F檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后血清細(xì)胞因子水平變化情況 治療前兩組IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-10水平均無(wú)明顯差異(P>0.05)；治療后兩組比較差異顯著(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 治療后兩組患者帶狀皰疹性眼角膜主要臨床癥狀消失及治愈時(shí)間對(duì)比 觀察組角膜虹膜睫狀體炎、眼睛干澀不適、疼痛、畏光消失時(shí)間及角膜損傷愈合時(shí)間、熒光素染色轉(zhuǎn)陰時(shí)間、水泡結(jié)痂時(shí)間均較短(P<0.05)。見(jiàn)表2。

2.3 兩組治療后總有效率對(duì)比 觀察組治愈率、有效率及治療總有效率均高于對(duì)照組，其中治療總有效率比較差異顯著(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表1 兩組治療前后血清細(xì)胞因子水平變化情況

與對(duì)照組比較:1)P<0.05

表2 治療后兩組患者帶狀皰疹性眼角膜主要臨床癥狀消失及治愈時(shí)間對(duì)比±s,d,n=50)

表3 兩組治療后療效對(duì)比〔n(%),n=50〕

2.4 兩組治療期間并發(fā)癥發(fā)生情況 對(duì)照組遺留角膜瘢痕1例，出現(xiàn)虹膜水腫1例，房水渾濁1例。觀察組無(wú)角膜病加重情況，無(wú)明顯葡萄炎癥體征，角膜瘢痕共1例。觀察組并發(fā)癥發(fā)生率〔2.00%(1/50)〕低于對(duì)照組〔6.00%(3/50)，P<0.05〕。

3 討 論

人類是水痘-帶狀病毒唯一宿主，而該病毒有明顯親神經(jīng)性，引起感染之后能在宿主脊髓神經(jīng)后根神經(jīng)結(jié)處神經(jīng)元內(nèi)長(zhǎng)期潛伏。疲勞、創(chuàng)傷、惡性腫瘤以及病后體虛情況下以及機(jī)體細(xì)胞免疫功能下降情況下，宿主機(jī)體抵抗能力降低，潛伏的病毒在這種環(huán)境下重新激活并進(jìn)行繁殖，引起疾病，因此治療關(guān)鍵在于抗病毒和改善機(jī)體免疫力〔3〕。病毒沿著感覺(jué)神經(jīng)軸索，下行至該神經(jīng)支配的皮膚，引起皮膚水皰，同時(shí)受累的神經(jīng)出現(xiàn)炎癥，因而患者有持續(xù)而劇烈的疼痛感。水痘-帶狀病毒容易侵犯三叉神經(jīng)第一支而出現(xiàn)帶狀皰疹性角膜炎。老年患者發(fā)病時(shí)常伴有面部持續(xù)劇烈神經(jīng)痛，而療效不佳或治療不及時(shí)可導(dǎo)致病情惡化，進(jìn)一步發(fā)展成眼角膜潰瘍，虹膜睫狀體出現(xiàn)炎癥或出現(xiàn)青光眼、視神經(jīng)炎癥、角膜白斑、眼肌麻痹等并發(fā)癥，甚至導(dǎo)致失明〔4〕。以往臨床治療包括局部或全身鎮(zhèn)痛，給予抗病毒治療和營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)治療。本研究中對(duì)照組治療總有效率為78.00%，但治療周期較長(zhǎng)且起效慢，疼痛緩解不佳，并發(fā)癥較多，病情易反復(fù)，此外存在后遺神經(jīng)痛等多種問(wèn)題，已經(jīng)無(wú)法滿足患者需求，給醫(yī)生帶來(lái)困擾。

糖皮質(zhì)激素是腎上腺皮質(zhì)中束狀帶分泌的一類甾體激素，其主要成分是皮質(zhì)醇。糖皮質(zhì)激素具有免疫應(yīng)答抑制作用和抗病毒、抗休克、抗感染作用。由于糖皮質(zhì)激素有強(qiáng)大的非特異性抗感染效果和抗變態(tài)反應(yīng)，且起效快，因此在臨床多種疾病治療中廣泛應(yīng)用〔5〕。IL-2主要產(chǎn)生于活化的CD4+Th1細(xì)胞，有廣泛生活性，可促進(jìn)細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞(CTL)和T增殖，因此是調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答重要因子。IL-4主要來(lái)自活化T細(xì)胞，對(duì)造細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、肥大細(xì)胞、T細(xì)胞、B細(xì)胞均有免疫調(diào)節(jié)作用。IL-10是多功能負(fù)性調(diào)節(jié)因子，產(chǎn)生于巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞、活化B細(xì)胞和T細(xì)胞，參與炎癥細(xì)胞、免疫細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞等生物調(diào)節(jié)，在免疫性結(jié)冰、感染疾病、腫瘤疾病等發(fā)揮重要作用〔6〕。目前已有大量研究證實(shí)免疫性疾病急性期患者IFN-γ、IL-4、IL-2、IL-10水平與病情有密切關(guān)系，可作為病情評(píng)估指標(biāo)。本次研究提示觀察組患者炎癥緩解更明顯，患者免疫例得到明顯提高。李艷麗等〔7〕發(fā)現(xiàn)糖皮質(zhì)激素在帶狀皰疹性角膜炎治療中具有良好的鎮(zhèn)痛效果。本研究結(jié)果提示，在常規(guī)治療同時(shí)早期使用糖皮質(zhì)激素具有抑制炎癥、緩解疼痛、消除紅腫的效果。另外提示糖皮質(zhì)激素在老年帶狀皰疹性角膜炎治療中是可行的。但需要注意糖皮質(zhì)激素可能誘發(fā)骨質(zhì)疏松、高血壓、低血鈣，加重消化性潰瘍等。胡益山等〔8〕提出需要注意合并高血壓的帶狀皰疹性角膜炎患者使用糖皮質(zhì)，密切觀察血壓并調(diào)整劑量?？傊?，糖皮質(zhì)激素在老年帶狀性皰疹性角膜炎治療中具有起效快、效果顯著、安全性高等特點(diǎn)，能改善患者機(jī)體免疫力，發(fā)揮抗病毒、抗感染效果，值得應(yīng)用。

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〔2016-09-26修回〕

(編輯 袁左鳴/滕欣航)

瀘州市科技計(jì)劃項(xiàng)目〔No.2014-S-46(1/11)〕

牟 琳(1973-)，女，副主任醫(yī)師，主要從事眼科臨床研究。

R772.21

A

1005-9202(2017)02-0446-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.02.085