夏平鳳

(南京工業(yè)大學(xué)，江蘇 南京 210009)

含阿莫西林、呋喃唑酮四聯(lián)療法補(bǔ)救治療老年幽門螺旋桿菌感染的效果

夏平鳳

(南京工業(yè)大學(xué)，江蘇 南京 210009)

目的 探討含阿莫西林、呋喃唑酮四聯(lián)療法補(bǔ)救治療老年幽門螺旋桿菌感染的效果及安全性。方法 前瞻性選取2011年1月至2015年6月因幽門螺旋桿菌根除治療失敗到本院就診、根據(jù)病情需要接受含阿莫西林、呋喃唑酮四聯(lián)療法補(bǔ)救根除治療的老年患者。給予蘭索拉唑30 mg，阿莫西林1 000 mg，呋喃唑酮100 mg，膠體果膠鉍200 mg，2次/d，早晚口服，療程14 d。均于治療開(kāi)始后7、14 d及治療結(jié)束4 w后進(jìn)行隨診，詳細(xì)記錄患者不良反應(yīng)和癥狀情況。療程結(jié)束4 w后采用13C-尿素呼氣試驗(yàn)檢測(cè)幽門螺旋桿菌根除情況。結(jié)果 117例入選患者中3例由于嚴(yán)重不良反應(yīng)停藥，114例完成治療，107例成功根除幽門螺旋桿菌，意向性和符合方案分析，根除率分別為93.86%和91.45%；不良反應(yīng)發(fā)生率18.42%。女性患者四聯(lián)療法補(bǔ)救治療幽門螺旋桿菌感染成功率明顯高于男性(P<0.05)；日常無(wú)飲酒習(xí)慣的患者補(bǔ)救治療成功率明顯高于有飲酒習(xí)慣者(P<0.05)。根除幽門螺旋桿菌失敗的患者以往平均治療次數(shù)明顯高于全組平均治療次數(shù)(P<0.05)；合并其他疾病的患者不良反應(yīng)發(fā)生率明顯高于無(wú)合并疾病者(P<0.05)。結(jié)論 含阿莫西林、呋喃唑酮四聯(lián)療法14 d療程幽門螺旋桿菌根除率較高(>90%)，不良反應(yīng)發(fā)生率在可接受范圍內(nèi)；該方案治療期間應(yīng)重視男性有飲酒習(xí)慣、多次根除治療失敗、合并其他疾病的患者。

幽門螺旋桿菌；阿莫西林；呋喃唑酮

質(zhì)子泵抑制劑與兩組抗生素構(gòu)成的三聯(lián)、四聯(lián)療法是目前臨床根除幽門螺旋桿菌的主要方案，但根除失敗率較高，特別是60歲以上的老年人群〔1〕。幽門螺旋桿菌對(duì)呋喃唑酮的耐藥性長(zhǎng)期處于較低水平，本研究旨在探討老年幽門螺旋桿菌根除治療失敗患者給予含較低劑量呋喃唑酮、阿莫西林四聯(lián)療法補(bǔ)救治療的療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 前瞻性選取2011年1月至2015年6月因幽門螺旋桿菌根除治療失敗到本院就診，根據(jù)病情需要接受含阿莫西林、呋喃唑酮四聯(lián)療法補(bǔ)救根除治療的老年患者117例，其中男40例，女77例；年齡60～78歲，平均(67.2±7.6)歲；平均體質(zhì)指數(shù)(BMI)(23.6±4.0)kg/m2；病程6個(gè)月～20余年；吸煙14例，飲酒13例；合并心血管系統(tǒng)疾病22例、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病10例、皮膚病8例、呼吸系統(tǒng)疾病2例。入選標(biāo)準(zhǔn)：①接受1次及以上的規(guī)范幽門螺旋桿菌根除治療且失敗，年齡≥60歲；②未接受含阿莫西林、呋喃唑酮、鉍劑治療史，距離最后一次根治治療6個(gè)月以上；③自愿參與本次研究，詳細(xì)提供基本信息、病史、并發(fā)癥情況。排除標(biāo)準(zhǔn)：①治療期間患者出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)且無(wú)法耐受；②治療期間患者因其他并發(fā)癥干擾本次治療。

1.2 診斷與治療方法 患者接受補(bǔ)救治療前均進(jìn)行13C-尿素呼氣試驗(yàn)檢測(cè)，檢測(cè)結(jié)果高出臨界值(DOB=4.0)2倍以上的患者確診為幽門螺旋桿菌感染。給予含阿莫西林、呋喃唑酮四聯(lián)療法補(bǔ)救治療、蘭索拉唑(揚(yáng)子江藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20065186)30 mg，阿莫西林(香港聯(lián)邦制藥廠有限公司，醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證號(hào)HC20090039)1 000 mg，呋喃唑酮(四川康特能藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H51020696)100 mg，膠體果膠鉍(山西同達(dá)藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20044025)200 mg，2次/d，早晚口服，療程14 d。同時(shí)給予維生素B1 10 mg，維生素B6 10 mg，2次/d口服，預(yù)防呋喃唑酮產(chǎn)生的不良反應(yīng)，服藥治療期間和停藥后7 d內(nèi)禁止飲酒和食用富含酪胺類食物。入選患者均在治療開(kāi)始后7、14 d及治療結(jié)束4 w后進(jìn)行隨診，詳細(xì)記錄患者治療期間不良反應(yīng)情況，并進(jìn)行13C-尿素呼氣試驗(yàn)檢測(cè)，結(jié)果為陰性者可診斷為幽門螺旋桿菌根除。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS15.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)、Fisher確切概率法。

2 結(jié) 果

2.1 幽門螺旋桿菌總根除情況 117例入選患者中3例由于嚴(yán)重不良反應(yīng)停藥，114例完成治療，107例成功根除幽門螺旋桿菌，按照意向性和符合方案分析，根除率分別為93.86%(107/114)和91.45%(107/117)。

2.2 四聯(lián)療法補(bǔ)救治療幽門螺旋桿菌感染效果的相關(guān)因素分析 女性患者四聯(lián)療法補(bǔ)救治療幽門螺旋桿菌感染成功率明顯高于男性(P<0.05)；日常無(wú)飲酒習(xí)慣的患者補(bǔ)救治療成功率明顯高于有飲酒習(xí)慣者(P<0.05)，吸煙、合并疾病與補(bǔ)救治療成功率之間無(wú)明顯關(guān)系，見(jiàn)表1。

表1 四聯(lián)療法補(bǔ)救治療幽門螺旋桿菌感染效果的相關(guān)因素分析〔n(%)〕

2.3 患者以往治療情況對(duì)本次治療的影響 114例完成治療的患者以往平均治療(2.4±1.8)次；療程7～14 d。7例根除幽門螺旋桿菌失敗的患者以往平均治療(3.1±2.0)次，明顯高于全組平均治療次數(shù)(P<0.05)。①抗生素：78例以往接受過(guò)含阿莫西林治療方案患者中72例根除成功，根除率92.31%，與以往未接受該方案患者根除率94.44%(34/36)之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2例以往接受含呋喃唑酮治療方案的患者均成功根除。7例根除幽門螺旋桿菌失敗的患者中以往均未服用過(guò)呋喃唑酮，4例曾服用阿司匹林，5例曾服用克拉霉素。②質(zhì)子泵抑制劑和鉍劑：多數(shù)入選患者對(duì)以往治療方案中服用的質(zhì)子泵抑制劑和鉍劑種類不詳，而以往服用以上兩類藥物的種類對(duì)于本次研究中方案藥物的選擇未造成影響。

2.4 不良反應(yīng)情況 114例患者中共21例(18.42%)發(fā)生不良反應(yīng)，3例同時(shí)具有兩種癥狀。其中惡心9例、頭暈7例、皮疹3例、瘙癢2例、頭痛2例、關(guān)節(jié)疼痛1例。合并其他疾病的患者不良反應(yīng)發(fā)生率(24.49%，12/49)明顯高于無(wú)合并疾病的患者(15.52%，9/58)(P<0.05)。

3 討 論

流行病學(xué)研究顯示，我國(guó)60歲以上老年人群中幽門螺旋桿菌感染率已經(jīng)達(dá)到50%～60%〔2〕。而幽門螺旋桿菌感染會(huì)導(dǎo)致胃黏膜活動(dòng)性炎癥，根除幽門螺旋桿菌能夠消除活動(dòng)性嚴(yán)癥，預(yù)防胃黏膜萎縮、腸化的產(chǎn)生與進(jìn)展〔3，4〕。抗幽門螺旋桿菌感染始終是該領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。世界衛(wèi)生組織推薦的質(zhì)子泵抑制劑外加兩組抗生素構(gòu)成的三聯(lián)療法或四聯(lián)療法為目前臨床中常用且有效的幽門螺旋桿菌根除治療方案，對(duì)于初始治療失敗的患者多給予補(bǔ)救治療，但部分患者仍無(wú)法根除，其中以老年患者居多。

由于幽門螺旋桿菌對(duì)呋喃唑酮長(zhǎng)期處于低耐藥狀態(tài)，且與甲硝唑之間不易出現(xiàn)交叉耐藥，2012年中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)再次推薦將含有呋喃唑酮的四聯(lián)療法作為首選方案〔5〕。在根除幽門螺旋桿菌治療方案中抗生素的選擇與最終療效也存在密切關(guān)系，甲硝唑、喹諾酮類抗生素耐藥率較高，當(dāng)患者采用該類抗生素根除治療失敗后，不宜用于補(bǔ)救治療中〔6，7〕。本次研究也說(shuō)明補(bǔ)救治療中抗生素選擇應(yīng)格外慎重。阿莫西林不易出現(xiàn)繼發(fā)耐藥性，適合補(bǔ)救治療中多次選用。

本研究說(shuō)明含阿莫西林、呋喃唑酮四聯(lián)療法補(bǔ)救治療方案中采用的較低劑量的呋喃唑酮符合老年患者的實(shí)際情況，有效降低了不良反應(yīng)發(fā)生率，在甲硝唑高耐藥地區(qū)為一種經(jīng)濟(jì)有效的補(bǔ)救治療方案，但在治療過(guò)程中仍需密切觀察合并其他疾病者，當(dāng)出現(xiàn)發(fā)熱、皮疹等較為嚴(yán)重不良反應(yīng)時(shí)應(yīng)立即停藥，適量給予維生素B1、B6能夠有效緩解部分不良反應(yīng)。

1 趙清海.幽門螺旋桿菌感染與甘油三酯、總膽固醇、高密度脂蛋白相關(guān)性研究〔D〕.鎮(zhèn)江：江蘇大學(xué)，2011.

2 索日娜.赤峰地區(qū)幽門螺旋桿菌感染現(xiàn)狀分析〔D〕.大連：大連醫(yī)科大學(xué)，2010.

3 周鋒利，李 迅.窄帶成像內(nèi)鏡在慢性胃炎平坦型病變中臨床診斷價(jià)值〔J〕.北華大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版)，2013；14(3)：316-8.

4 綦 鵬.幽門螺旋桿菌感染對(duì)功能性消化不良患者不適癥狀影響的研究〔D〕.大連：大連醫(yī)科大學(xué)，2013.

5 盧 燕，劉麗鳳，曾 莎，等.前列腺干細(xì)胞抗原基因和磷脂酶CE1基因多態(tài)性與老年幽門螺旋桿菌感染胃潰瘍的易感性及對(duì)臨床預(yù)后的影響〔J〕.中國(guó)老年學(xué)雜志，2015；35(17)：4923-5.

6 Malfertheiner P，Megraud F，O′Morain CA.Management of Helicobacter pylori infection-the Maastricht Ⅳ/Florence consensus report〔J〕.Gut,2012；61(5)：646-64.

7 Buzas GM，Jazan J.Nitrofuran-based regimens for the eradication of Helicobacter pylori infection〔J〕.J Gastroenterol Hepayol，2007；22(10)：1571-1.

〔2016-04-28修回〕

(編輯 李相軍/滕欣航)

夏平鳳(1963-)，女，主管藥師，主要從事老年人合理用藥研究。

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1005-9202(2017)02-0424-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.02.074