柏 鳳 程 亮 俞偉男

(淮安市第二人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，江蘇 淮安 223002)

新診斷老年2型糖尿病患者血清脂肪細(xì)胞型脂肪酸結(jié)合蛋白水平及意義

柏 鳳 程 亮 俞偉男

(淮安市第二人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，江蘇 淮安 223002)

目的 觀察新診斷老年2型糖尿病(T2DM)患者血清脂肪細(xì)胞型脂肪酸結(jié)合蛋白(A-FABP)水平的變化及意義。方法 通過比較72例新診斷T2DM患者與30例健康體檢者(正常對照組)血糖、血脂、胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)、胰島β細(xì)胞功能指數(shù)(HOMA-β)及A-FABP等方面的差異，并分析A-FABP與血糖、血脂、HOMA-IR、HOMA-β的相關(guān)性。結(jié)果 老年T2DM組體重指數(shù)(BMI)、空腹血糖(FPG)、餐后血糖(PPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、HOMA-IR和A-FABP顯著高于正常對照組(P<0.05)，而HOMA-β和高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)低于正常對照組(P<0.05)，Pearson相關(guān)分析顯示T2DM患者血清A-FABP與HbA1c、PPG、TC、TG以及HOMA-IR呈正相關(guān)。結(jié)論 老年T2DM患者血清A-FABP水平升高與胰島素敏感性下降、糖脂代謝紊亂加重密切相關(guān)。

2型糖尿病;脂肪細(xì)胞型脂肪酸結(jié)合蛋白;胰島素抵抗；血糖；血脂

脂肪細(xì)胞型脂肪酸結(jié)合蛋白(A-FABP)是一種脂肪因子，具有調(diào)控脂肪細(xì)胞分化的功能。最新研究發(fā)現(xiàn)，A-FABP還參與了糖脂代謝，與糖尿病、肥胖和代謝綜合征的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)〔1〕。目前老年2型糖尿病(T2DM)患病率呈逐年遞增趨勢。然而A-FABP在老年T2DM中的相關(guān)研究報道較少。本研究觀察新診斷老年T2DM患者血清A-FABP水平變化及意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2012年10月至2013年10月期間在本院住院治療的新診斷老年T2DM患者72例，年齡61～80歲，男37例，女35例。老年T2DM患者納入標(biāo)準(zhǔn)：符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，空腹胰島素≥5 mIU/L，抗谷氨酸脫羧酶抗體(-)，抗胰島細(xì)胞抗體(-)，糖尿病病程≤6個月，無口服降糖藥物及胰島素使用史，并排除合并肝腎功能異常、感染及糖尿病急性并發(fā)癥的患者。另外選取于我院健康體檢者30例作為正常對照組(NC組)，年齡61～80歲，男16例，女14例。

1.2 研究方法 記錄所有入選患者性別、年齡、身高、體重、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)，并計算體重指數(shù)(BMI)。給予所有患者進行口服葡萄糖耐量試驗(OGTT)，分別留取空腹和OGTT 2 h血清標(biāo)本測量血糖、血脂、血清胰島素及A-FABP。空腹血糖(FPG)和餐后血糖(PPG)的測量采用葡萄糖氧化酶法；全自動生化分析儀(日立7100生化分析儀)測量患者血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)；糖化血紅蛋白(HbA1c)測量采用高壓液相層析法；血清空腹胰島素(FINS)測量采用放射免疫分析法；血清A-FABP測量采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA試劑盒購自美國R&D System 公司)。胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)計算公式：HOMA-IR=FPG×FINS/22.5。胰島β細(xì)胞功能指數(shù)(HOMA-β)計算公式：HOMA-β=FINS×20/(FPG-3.5)。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行t檢驗，Pearson相關(guān)分析。

2 結(jié) 果

2.1 T2DM組與NC組比較 兩組間性別、年齡分布差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；T2DM組BMI、FPG、PPG、HbA1c、TC、TG、LDL-C、FINS、HOMA-IR和A-FABP均顯著高于NC組(P<0.05)，而HOMA-β和HDL-C低于NC組(P<0.05)。見表1。

2.2 新診斷老年T2DM患者血清A-FABP與各項糖脂代謝參數(shù)間的相關(guān)分析 將老年T2DM患者血清A-FABP水平與年齡、BMI、SBP、DBP、FPG、PPG、HbA1c、TC、TG、LDL-C、HDL-C、Fins、lnHOMA-IR和lnHOMA-β等變量進行Pearson相關(guān)分析檢測。結(jié)果顯示A-FABP與FPG(R=0.28，P<0.05)、PPG(R=0.37，P<0.05)、HbA1c(R=0.43，P<0.05)、TC(R=0.35，P<0.05)、TG(R=0.29，P<0.05)和lnHOMA-IR(R=0.39，P<0.05)呈正相關(guān)，與其他變量無明顯相關(guān)性。

表1 兩組受試者臨床資料的比較±s)

與NC組比較:1)P<0.05

3 討 論

老年T2DM病理生理特點與其他年齡段不同，多伴隨器官功能減退和多種并發(fā)癥，治療較為復(fù)雜。但是，老年T2DM常常起病隱匿，癥狀不典型，容易漏診，延誤最佳治療時間〔2〕。改善胰島素抵抗，保護β細(xì)胞功能是老年T2DM的重要治療靶點。其中，胰島素抵抗是指胰島素作用靶器官對胰島素敏感性下降，而肥胖是發(fā)生胰島素抵抗的重要危險因素，機體過多脂肪堆積可導(dǎo)致脂肪細(xì)胞分泌某些特殊的細(xì)胞因子，這些細(xì)胞因子在脂肪組織、肌肉和肝臟中通過激活細(xì)胞內(nèi)絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶和酪氨酸磷酸酯酶活性，導(dǎo)致胰島素受體表達下調(diào)，促進胰島素受體底物脫磷酸化，最終阻礙胰島素信號傳導(dǎo)，誘發(fā)胰島素抵抗〔3〕。有研究發(fā)現(xiàn)，A-FABP作為一種的脂肪因子，直接或間接參與了胰島素抵抗的發(fā)生和發(fā)展〔4〕。

脂肪酸結(jié)合蛋白(FABP)是一組相對分子量為14 000～15 000的胞質(zhì)內(nèi)蛋白，在長鏈脂肪酸攝取、轉(zhuǎn)運及代謝中發(fā)揮重要作用。目前發(fā)現(xiàn)FABP存在多種亞型，其中，A-FABP主要存在與脂肪細(xì)胞中，是成熟脂肪細(xì)胞內(nèi)的主要細(xì)胞溶質(zhì)蛋白，具有沉積TG的作用〔5〕。Chan等〔6〕研究發(fā)現(xiàn)，A-FABP基因變異引起A-FABP表達下調(diào)的患者，發(fā)生高TG血癥和T2DM的風(fēng)險顯著降低。動物實驗發(fā)現(xiàn)，給予A-FABP基因敲除小鼠高脂飲食，小鼠的體重未出現(xiàn)明顯增加，同時，這些小鼠的血脂譜改善，胰島素敏感性增加。此外，即使在肥胖小鼠模型中，A-FABP基因敲除也可顯著改善外周組織胰島素抵抗，保護胰島β細(xì)胞功能〔7〕。研究發(fā)現(xiàn)，在排除肥胖、胰島素抵抗和血糖等因素前提下，血清A-FABP水平升高可獨立預(yù)測T2DM的發(fā)生〔8〕。

本研究說明伴隨血清A-FABP水平的增加，老年T2DM患者糖脂代謝紊亂加重，提示血清A-FABP水平增加可能參與了老年T2DM的發(fā)生發(fā)展。同時，本研究還發(fā)現(xiàn)，老年T2DM患者血清A-FABP水平與HOMA-IR呈正相關(guān)，而HOMA-IR是反映體內(nèi)胰島素敏感性的指標(biāo)，提示血清A-FABP水平增加與老年T2DM患者胰島素敏感性降低有關(guān)。

1 Choromanska B,Mysliwiec P,Dadan J,etal.The clinical significance of fatty acid binding proteins〔J〕.Postepy Hig Med Dosw,2011;65(11):759-63.

2 Munshi MN,Maguchi M,Segal AR,etal.Treatment of type 2 diabetes in the elderly〔J〕.Curr Diabet Rep,2012;12(3):239-45.

3 Xu E,Schwab M,Marette A.Role of protein tyrosine phosphatases in the modulation of insulin signaling and their implication in the pathogenesis of obesity linked insulin resistance〔J〕.Rev Endoc Metab Disord,2014;15(1):79-97.

4 Horakova D,Pastucha D,Stejskal D,etal.Adipocyte fatty acid binding protein and C reactive protein levels as indicators of insulin resistance development〔J〕.Biomed Pap Med Fac Univ Palacky Olomouc Czech Repub,2011;155(4):355-9.

5 Thumser AE,Moore JB,Plant NJ,etal.Fatty acid binging proteins:tissue-specific functions in health and disease〔J〕.Curr Opin Clin Nutr Metab Care,2014;17(2):124-9.

6 Chan KH,Song Y,Hsu YH,etal.Common genetic variants in fatty acid binging protein-4(FABP4)and clinical diabetes risk in the women's health Initiative Observational Study〔J〕.Obesity(Silver Spring),2010;18(9):1812-20.

7 Lan H,Cheng CC,Kowalski TJ,etal.Small molecule inhibitors of FABP4/5 ameliorate dyslipidemia but not insulin resistance in mice with diet induced obesity〔J〕.J Lipid Res,2011;52(4):646-56.

8 葉文慧，彭湘杭，艾雅琴，等.血清脂肪酸結(jié)合蛋白與社區(qū)人群2型糖型病的相關(guān)性研究〔J〕.南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2011；31(3):508-11.

〔2015-09-20修回〕

(編輯 苑云杰/曹夢園)

程 亮(1985-)，男，住院醫(yī)師，碩士，主要從事糖尿病慢性并發(fā)癥病因及機制研究。

柏 鳳(1981-)，女，主治醫(yī)師，碩士，主要從事糖尿病慢性并發(fā)癥病因及機制研究。

R587.1

A

1005-9202(2017)02-0382-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.02.053