吳桂萍，車曉文，張變花，王海雄，張 虹

?

阿托伐他汀聯(lián)合依折麥布治療混合型高脂血癥的臨床觀察

吳桂萍1，車曉文2，張變花1，王海雄1，張 虹1

目的 觀察阿托伐他汀聯(lián)合依折麥布治療混合型高脂血癥的療效和安全性。方法 選取100例混合型高脂血癥病人單用阿托伐他汀(20 mg/d)治療1個(gè)月后血脂不達(dá)標(biāo)的30例病人為研究對(duì)象，觀察接受阿托伐他汀(20 mg/d)聯(lián)合依折麥布(5 mg/d)治療后的血脂情況和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 與治療前相比，阿托伐他汀單用組和阿托伐他汀聯(lián)合依折麥布治療組總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)均降低，而HDL-C差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、肌酸激酶(CK)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。阿托伐他汀單用組調(diào)脂幅度：TC下降25%，LDL-C下降30%，TG下降30%；阿托伐他汀聯(lián)合依折麥布治療組在阿托伐他汀降脂基礎(chǔ)上，TC下降35.9%，LDL-C下降39%，TG下降51.4%。兩組不良反應(yīng)均很輕微和少見。結(jié)論 阿托伐他汀聯(lián)合依折麥布治療混合型高脂血癥可以明顯降低TC、LDL-C和TG，且不良反應(yīng)輕微，耐受性好。

混合型高脂血癥；阿托伐他?。灰勒埯湶?/p>

混合型高脂血癥是指血清總膽固醇(TC)和三酰甘油(TG)含量均增高，依據(jù)《2007年中國(guó)成人血脂異常防治指南》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，即TC≥6.22mmol/L，TG≥2.26 mmol/L。關(guān)于混合型高脂血癥的治療，國(guó)內(nèi)外指南均推薦他汀類聯(lián)合貝特類藥物[1-2]。然而這兩種藥物均具有潛在肌炎、肌病、肝功能損害的風(fēng)險(xiǎn)，尤其是二者聯(lián)合增加橫紋肌溶解發(fā)生率，故臨床醫(yī)生對(duì)聯(lián)合他汀及貝特類藥物治療混合型高脂血癥心存芥蒂。本研究旨在探討混合型高脂血癥病人接受阿托伐他汀治療1個(gè)月后血脂未恢復(fù)正常病人聯(lián)合依折麥布治療的降脂療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年3月—2015年5月在山西省人民醫(yī)院心內(nèi)科住院或門診治療的100例混合型高脂血癥病人為研究對(duì)象，男66例，女34例，年齡 55歲～70 歲。所有病人均符合《2007年中國(guó)成人血脂異常防治指南》中混合型高脂血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)：TC≥6.22 mmol/L，TG≥2.26 mmol/L。排除合并結(jié)締組織疾病、嚴(yán)重肝腎功能異常、甲狀腺功能異常、嚴(yán)重心腦血管疾病的病人。

1.2 方法 所有病人在明確混合型高脂血癥之前均未使用任何類型的降脂藥物。診斷明確后給予阿托伐他汀20 mg，每日1次，晚上服用，治療1個(gè)月，1個(gè)月后如血脂仍未降低至正常范圍[TC≥5.2 mmol/L和(或)TG≥1.7 mmol/L]，在阿托伐他汀20 mg(每日1次，晚上服用)基礎(chǔ)上聯(lián)合依折麥布5 mg，每日1次，早上服用，再治療1周，所有病人均給予正確的飲食及運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)。以阿托伐他汀治療1個(gè)月后血脂水平未降至正常范圍的病人作為研究對(duì)象。

1.3 觀察指標(biāo) 分別于治療前(T0)、單用阿托伐他汀治療后1個(gè)月(T1)及阿托伐他汀聯(lián)合依折麥布降脂治療1周時(shí)(T2)檢測(cè)總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、肌酸激酶(CK)。

2 結(jié) 果

2.1 血脂未達(dá)標(biāo)情況 本研究共入選100例混合型高脂血癥病人，單用阿托伐他汀治療1個(gè)月后仍有30例病人血脂水平未降至正常范圍，其中單純TC未達(dá)標(biāo)者5例，單純TG未達(dá)標(biāo)者20例，TC和TG均未達(dá)標(biāo)者5例。

2.2 血脂未達(dá)標(biāo)病人各指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果(見表1) 血脂未達(dá)標(biāo)的30例病人降脂治療前、單用阿托伐他汀治療1個(gè)月及阿托伐他汀聯(lián)合依折麥布降脂治療1周時(shí)比較，HDL-C、ALT、CK比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，TC、TG、LDL-C差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。進(jìn)一步做兩兩比較，單用阿托伐他汀治療1個(gè)月及阿托伐他汀聯(lián)合依折麥布降脂治療1周與治療前相比TC、TG、LDL-C均降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；阿托伐他汀聯(lián)合依折麥布降脂治療1周與單用阿托伐他汀治療1個(gè)月相比，TC、TG、LDL-C進(jìn)一步降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。阿托伐他汀單用組調(diào)脂幅度：TC下降25%，LDL-C下降30%，TG下降30%；阿托伐他汀聯(lián)合依折麥布治療組在阿托伐他汀降脂基礎(chǔ)上，TC下降35.9%，LDL-C下降39%，TG下降51.4%。

時(shí)間TCmmol/LTGmmol/LLDL-Cmmol/LHDL-Cmmol/LALTU/LCKU/LT07.21±0.583.79±0.314.43±0.401.15±0.2820.56±2.7890.37±15.69T15.41±0.371)2.66±0.421)3.10±0.351)1.18±0.331)21.73±3.0192.59±16.55T2 3.47±0.421)2) 1.29±0.581)2) 1.89±0.261)2) 1.19±0.481)2)22.03±3.4591.46±13.61 與T0比較,1)P<0.05;與T1比較,2)P<0.05。

2.3 不良反應(yīng)情況 ALT升高(<正常上限的3倍)：?jiǎn)斡冒⑼蟹ニ≈委?個(gè)月時(shí)有4例(13.3%)，阿托伐他汀聯(lián)合依折麥布1周時(shí)有 6例(20.0%)，病人均無(wú)明顯自覺癥狀。CK輕度升高(<正常上限的1倍)：?jiǎn)斡冒⑼蟹ニ≈委?個(gè)月時(shí)有 1例(3.3%)，阿托伐他汀聯(lián)合依折麥布1周時(shí)有 1例(3.3%)，為同一例病人，無(wú)明顯肌肉痛等不適。阿托伐他汀聯(lián)合依折麥布治療組與阿托伐他汀單用組在治療過程中總的藥物相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.417，P>0.05)。

3 討 論

阿托伐他汀降脂作用主要通過競(jìng)爭(zhēng)性抑制肝臟HMG-CoA還原酶的活性而減少膽固醇的合成，并且可以上調(diào)肝細(xì)胞LDL-C受體，促進(jìn)LDL-C進(jìn)入肝臟，加快LDL降解，所以阿托伐他汀可有效降低TC及LDL-C。本研究再次證實(shí)阿托伐他汀明顯降低TC及LDL-C。然而Bakker等[3]證明阿托伐他汀對(duì)單純高TG血癥有明顯療效?？略系萚4]研究發(fā)現(xiàn)阿托伐他汀組TG下降30%，辛伐他汀組TG下降15.9%，本研究有相似結(jié)果，說明阿托伐他汀除了可用于以LDL-C增高為主的高膽固醇血癥以外，還可用于治療伴TG增高的混合型高脂血癥。故臨床上也經(jīng)常使用阿托伐他汀治療混合型高脂血癥。然而，本研究發(fā)現(xiàn)，單用阿托伐他汀后仍有20例(20.0%)病人TG高于正常上限，提示單純阿托伐他汀治療混合型高脂血癥對(duì)一部分病人效果有限。依折麥布是通過選擇性地抑制腸道對(duì)食物中膽固醇以及膽汁中膽固醇的吸收而發(fā)揮降脂作用。盡管理論依據(jù)并未顯示依折麥布對(duì)TG的作用，而臨床觀察中確實(shí)發(fā)現(xiàn)依折麥布也可以降低TG。本研究發(fā)現(xiàn)聯(lián)合阿托伐他汀和依折麥布不僅可進(jìn)一步降低TC，更突出的作用在于降低TG，降幅可達(dá)到51.4%。鑒于目前對(duì)于聯(lián)合他汀及貝特類藥物治療混合型高脂血癥的副作用顧慮，同時(shí)結(jié)合本研究發(fā)現(xiàn)聯(lián)合阿托伐他汀和依折麥布在治療過程中總的藥物相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可以將阿托伐他汀聯(lián)合依折麥布作為治療混合型高脂血癥的一種治療手段。

[1] 中國(guó)成人血脂異常防治指南制訂聯(lián)合委員.中國(guó)成人血脂異常防治指南[J].中華心血管病雜志，2007，35：390-419.

[2] European Association for Cardiovascular Prevention &Rehabilitation.ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias：the Task Force for the management of dyslipidaemias of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Atherosclerosis Society (EAS)[J].European Heart Journal，2011， 32：1769-1818.

[3] Bakker RG，Shuzinake M，Davidson M，et al.Two year comparison of safety and efficacy of atorvastatin and lovastatin[J].Atherosclerosis，1997，134：119.

[4] 柯元南，師樹英，郭靜萱，等.阿托伐他汀治療混合型高脂血癥的療效和安全性[J].中華老年心腦血管病雜志，2000(1)：20-23.

(本文編輯郭懷印)

1.山西省人民醫(yī)院(太原 030001)，E-mail：79410554@qq.com；2.山西省太原市疾病預(yù)防控制中心

引用信息：吳桂萍，車曉文，張變花，等.阿托伐他汀聯(lián)合依折麥布治療混合型高脂血癥的臨床觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(1)：122-124.

R589.1 R259

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.01.039

1672-1349(2017)01-0122-03

2016-04-21)