洪 霞，郭春莉，寧 俠，周紹華

?

·神經(jīng)科疾病臨床觀察/研究·

基于復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)的周紹華治療抑郁癥核心藥物研究

洪 霞，郭春莉，寧 俠，周紹華

目的 運(yùn)用復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)和關(guān)聯(lián)規(guī)則方法探討周紹華教授治療抑郁癥的中藥處方規(guī)律及核心藥物。方法 納入周紹華教授診治的抑郁癥病人共83例，運(yùn)用“中醫(yī)電子病例采集系統(tǒng)V1.0”進(jìn)行抑郁癥醫(yī)案數(shù)據(jù)提取和錄入，采用“名老中醫(yī)學(xué)術(shù)思想挖掘平臺(tái)2.0”，應(yīng)用復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)及關(guān)聯(lián)規(guī)則方法，挖掘核心處方并分析藥物之間的相互關(guān)系。結(jié)果 周紹華教授治療抑郁癥的核心處方為酸棗仁、柴胡、柏子仁、合歡花、遠(yuǎn)志、黨參和茯神。相須配伍的藥物組合為：茯神與酸棗仁、遠(yuǎn)志與茯神、酸棗仁與遠(yuǎn)志等；相使配伍的藥物組合有：柴胡與遠(yuǎn)志、柴胡與當(dāng)歸、酸棗仁與五味子等。結(jié)論 基于復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)和關(guān)聯(lián)規(guī)則的數(shù)據(jù)挖掘方法進(jìn)行名老中醫(yī)醫(yī)案研究，能較客觀分析用藥規(guī)律，挖掘核心藥物。

抑郁癥；數(shù)據(jù)挖掘；周紹華；復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)；關(guān)聯(lián)規(guī)則

抑郁癥是各種原因引起的以顯著而持久的心境低落為主要臨床特征的一類心境障礙[1]。國家級(jí)名老中醫(yī)周紹華教授采用中藥治療抑郁癥積累了豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)。筆者有幸成為周教授的學(xué)術(shù)繼承人，為更好地傳承名老中醫(yī)的學(xué)術(shù)思想及臨床經(jīng)驗(yàn)，采用復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)技術(shù)和關(guān)聯(lián)規(guī)則方法，對(duì)周教授治療抑郁癥的中藥處方規(guī)律進(jìn)行研究，并挖掘周教授治療抑郁癥的核心藥物。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2011年9月—2014年8月西苑醫(yī)院周紹華老師門診符合納入標(biāo)準(zhǔn)的抑郁癥病人共83例。

1.2 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 采用DSM-Ⅳ抑郁癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)。存在抑郁心境或?qū)θ粘；顒?dòng)喪失興趣和愉快感，伴有至少下列4項(xiàng)：①體重顯著減輕或增加；②失眠或睡眠過多；③精神運(yùn)動(dòng)亢進(jìn)或減少；④感到疲勞或缺乏精力；⑤感到自己沒有價(jià)值或者自罪自貶；⑥注意力和思考力下降，做決定猶豫不決；⑦有自殺念頭或自殺計(jì)劃、自殺行為。癥狀持續(xù)至少2周，并伴有嚴(yán)重的痛苦心理及明顯的社會(huì)功能損害。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合DSM-Ⅳ抑郁癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡18歲～65歲；漢密爾頓抑郁量表(HAMD)17項(xiàng)評(píng)分為≥14分，≤24分，且HAMD中抑郁情緒一項(xiàng)≥2分； 愿意接受中醫(yī)治療。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 有自殺傾向，HAMD中自殺項(xiàng)≥2分；有嚴(yán)重或不穩(wěn)定的心、肝、腎、內(nèi)分泌、血液等內(nèi)科疾病人；繼發(fā)于其他精神疾病或軀體疾病的抑郁發(fā)作；有吞咽障礙未鼻飼的病人；過敏體質(zhì)者；妊娠期或哺乳期婦女者。

1.5 醫(yī)案信息采集 在由中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院與中科院共同研制的“中醫(yī)電子病例采集系統(tǒng)V1.0”中創(chuàng)建抑郁癥醫(yī)案模板，內(nèi)容包括：基本信息、中醫(yī)證候、中藥藥名及劑量。將所有符合納入標(biāo)準(zhǔn)的周紹華教授門診的抑郁癥病人按照建好的電子病例采集模板，進(jìn)行詳細(xì)的信息采集，如實(shí)記錄藥物及用量，共收集病例83例。

1.6 數(shù)據(jù)挖掘方法 采用由中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院與中科院共同研制的“名老中醫(yī)學(xué)術(shù)思想挖掘平臺(tái)2.0”挖掘軟件，對(duì)中藥藥量應(yīng)用頻次和構(gòu)成比進(jìn)行描述，利用復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)挖掘方法，從眾多的用藥中挖掘核心處方。在此基礎(chǔ)上，運(yùn)用藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，利用apriori算法，挖掘藥物間存在的相互關(guān)聯(lián)。

2 結(jié) 果

2.1 常用藥物分析 本次研究納入的83例抑郁癥病人的中醫(yī)治療中，共使用中藥126味，其中頻次>30%的藥物依次為：柴胡、酸棗仁、遠(yuǎn)志、茯神、當(dāng)歸、五味子、黨參、麥冬、生龍齒、石菖蒲、丹參、玳玳花、香附、炒白術(shù)、半夏、合歡皮、炒梔子、天門冬、膽南星、蓮子心。詳見表1。從表1列出的常用藥物用量及百分比可看出，周教授對(duì)于每一種藥物的用量掌握非常靈活精準(zhǔn)。有的藥物一般均按常用藥量使用，如酸棗仁均使用30 g；遠(yuǎn)志基本使用6 g，但不超過6 g；柴胡基本使用10 g(占96.0%)；茯神均使用30 g；生龍齒均使用30 g；柏子仁均使用10 g，等等。有的藥物則在不同的醫(yī)案中有不同的用量，靈活多變，如黨參的用量有12 g、15 g、10 g；五味子的用量有6 g、10 g；當(dāng)歸的用量有12 g、15 g、10 g、20 g；麥冬的用量有12 g、15 g、10 g。

表1 常用藥物及用量分析

2.2 核心藥物網(wǎng)絡(luò)分析 采用復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)挖掘方法，將中藥用節(jié)點(diǎn)表示，中藥間關(guān)聯(lián)用連線表示，如果兩味中藥同時(shí)在一個(gè)醫(yī)案中出現(xiàn)，則兩中藥間存在連線，出現(xiàn)的次數(shù)越多，則連線的權(quán)重越大，如此則可以構(gòu)建一個(gè)中藥處方分析網(wǎng)絡(luò)。在該網(wǎng)絡(luò)中，為了便于觀察與理解，現(xiàn)將使用次數(shù)小于20的中藥從網(wǎng)絡(luò)中刪除，剩余由29味中藥組成的網(wǎng)絡(luò)圖。為挖掘核心處方，現(xiàn)調(diào)整網(wǎng)絡(luò)中邊權(quán)重的值，當(dāng)網(wǎng)絡(luò)中邊的權(quán)重大于此值時(shí)邊連線才在圖形中顯示，反之不顯示。當(dāng)取值為9時(shí)網(wǎng)絡(luò)圖見圖2。在網(wǎng)絡(luò)中只有酸棗仁、柴胡、柏子仁、合歡花、遠(yuǎn)志、黨參和茯神之間可見連線，因此這七味中藥可視為周紹華教授治療抑郁癥的核心藥物。

圖2 核心藥物網(wǎng)絡(luò)圖

2.3 藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則分析 藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則分析是挖掘醫(yī)案中用藥間存在相互關(guān)聯(lián)的知識(shí)，即哪些中藥會(huì)同時(shí)使用，這是分析老中醫(yī)用藥規(guī)律的重要方法。關(guān)聯(lián)規(guī)則挖掘主要算法有apriori和FPTree，挖掘的核心思想是反映頻繁項(xiàng)集之間的依賴或相互關(guān)聯(lián)性。在本課題的研究中，主要運(yùn)用apriori算法進(jìn)行挖掘。在挖掘中，設(shè)置支持度=0.45，通過挖掘共獲得34項(xiàng)藥-藥間強(qiáng)關(guān)聯(lián)規(guī)則。

從兩種藥物的關(guān)聯(lián)組合來看，相須配伍的藥物組合有：茯神與酸棗仁、遠(yuǎn)志與茯神、酸棗仁與遠(yuǎn)志、茯神與生龍齒、麥冬與五味子；相使配伍的藥物組合有：柴胡與遠(yuǎn)志、柴胡與當(dāng)歸、酸棗仁與五味子、黨參與酸棗仁、麥冬與酸棗仁、黨參與遠(yuǎn)志。從三種藥物的關(guān)聯(lián)組合來看，主要為解郁、安神、益氣、養(yǎng)陰藥物的配伍：①解郁安神的藥物組合有：柴胡+茯神+酸棗仁、柴胡+茯神+遠(yuǎn)志、柴胡+酸棗仁+遠(yuǎn)志；②解郁安神養(yǎng)陰藥物組合有：柴胡+酸棗仁+五味子、柴胡+當(dāng)歸+茯神、柴胡+麥冬+酸棗仁；③解郁益氣安神藥物組合有：柴胡+黨參+茯神、柴胡+黨參+酸棗仁。詳見表2。

表2 藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

3 討 論

本研究利用復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)挖掘方法對(duì)周紹華教授治療抑郁癥的處方藥物進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)分析，構(gòu)建一個(gè)中藥處方分析網(wǎng)絡(luò)，挖掘周教授治療抑郁癥的核心處方。分析結(jié)果顯示，核心處方組成為：柴胡、酸棗仁、柏子仁、合歡花、遠(yuǎn)志、黨參、茯神。從藥物的功效可以看出：柴胡疏肝解郁；酸棗仁與茯神養(yǎng)心安神；遠(yuǎn)志重鎮(zhèn)安神益智；合歡花解郁理氣安神，使人愉悅；柏子仁滋補(bǔ)心陰、養(yǎng)心安神；黨參益氣健脾。上述核心藥物配伍共奏疏肝解郁、養(yǎng)心安神之功。此核心藥物挖掘知識(shí)經(jīng)周教授審核后，認(rèn)為通過復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析挖掘所得的核心藥物基本符合其治療抑郁癥的用藥處方特點(diǎn)。通過復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)挖掘方法，有助于在周教授大量的不同證型的醫(yī)案中提取核心藥物組合，對(duì)于新藥的開發(fā)有重要的指導(dǎo)意義。

此外，本研究還采用關(guān)聯(lián)規(guī)律挖掘apriori算法，挖掘醫(yī)案中藥物間存在相互關(guān)聯(lián)知識(shí)，分析周老師治療抑郁癥藥-藥之間的關(guān)聯(lián)，即挖掘出哪些藥物經(jīng)常一起使用，兩種強(qiáng)關(guān)聯(lián)的藥物一起使用即對(duì)藥。發(fā)現(xiàn)和掌握藥物關(guān)聯(lián)知識(shí)對(duì)更好地繼承和發(fā)揚(yáng)名老中醫(yī)的學(xué)術(shù)經(jīng)驗(yàn)有重要的價(jià)值。

數(shù)據(jù)挖掘是指從數(shù)據(jù)庫大量的數(shù)據(jù)中提取隱含在其中未知的潛在有用的信息和知識(shí)的過程[2]。近幾年，數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)在名老中醫(yī)經(jīng)驗(yàn)傳承方面得到廣泛的運(yùn)用。如：吳榮等[3]對(duì)陳可冀、任繼學(xué)等冠心病心絞痛醫(yī)案方劑配伍進(jìn)行關(guān)聯(lián)挖掘，結(jié)果發(fā)現(xiàn)薤白與瓜蔞、太子參與丹參、五味子與麥冬、半夏與瓜蔞間存在強(qiáng)相關(guān)性，即使用其中一味中藥時(shí)，也常使用另一味中藥，并在此基礎(chǔ)上找到冠心病心絞痛的常用藥方。劉云濤等[4]利用關(guān)聯(lián)挖掘名老中醫(yī)防治病毒性肝炎的經(jīng)驗(yàn)知識(shí)時(shí)發(fā)現(xiàn)，濕熱蘊(yùn)結(jié)證與茵陳蒿、梔子和金錢草三味中藥高度相關(guān)，而肝郁氣滯與柴胡、香附、梔子三味中藥相關(guān)性較強(qiáng)。高鑄燁等[5]運(yùn)用復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)方法構(gòu)建3 018例冠心病為原數(shù)據(jù)，分別構(gòu)建以證候、治法、中藥及其功效作為網(wǎng)絡(luò)節(jié)點(diǎn)復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)圖，在此基礎(chǔ)利用復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)計(jì)算指標(biāo)分析醫(yī)案中的證候與治法關(guān)系、證候與中藥、證候與功效關(guān)系，從不同的角度挖掘?qū)＜以谥委煿谛牟r(shí)的證候、治法和藥物的關(guān)系。周霞繼等[6]采用復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析方法，分別對(duì)方和謙教授治療慢性胃炎、錢英教授治療肝硬化及王寶恩教授治療肺炎的核心處方進(jìn)行了分析，比較客觀地體現(xiàn)了三位名老中醫(yī)的用藥特點(diǎn)。

從本研究結(jié)果也可以看出，基于數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)的名老中醫(yī)傳承研究，可以較客觀解析老專家的用藥規(guī)律，但也存在一定的局限性，挖掘的知識(shí)不一定都是有用的，還需要人機(jī)交互，要經(jīng)過分析和提取并獲得老專家的認(rèn)可，方可成為有用的知識(shí)。本研究結(jié)果在很大程度上客觀地反映了周老師治療抑郁癥的核心藥物及藥物間關(guān)聯(lián)規(guī)則，但由于本研究納入的病例數(shù)較少，為探索性研究，有的挖掘結(jié)果可能與實(shí)際有所偏差，今后將采集更多的醫(yī)案，希望能挖掘出更多隱含的新信息和新知識(shí)，實(shí)現(xiàn)名老中醫(yī)學(xué)術(shù)思想和經(jīng)驗(yàn)的有效傳承。

[1] 李凌江，馬辛.中國抑郁障礙防治指南第二版[M].北京：中華醫(yī)學(xué)電子音像出版社，2015：1-5.

[2] 朱明.數(shù)據(jù)挖掘[M].合肥：中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)出版社，2007：1-5.

[3] 吳榮，王階，周雪忠，等．基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的名老中醫(yī)冠心病用藥規(guī)律研究[J]．中國中藥雜志，2007，32(17)：1786-1788．

[4] 劉云濤，鄭丹文，羅翌.數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)在名老中醫(yī)防治傳染病經(jīng)驗(yàn)傳承中的應(yīng)用體會(huì)[J].臨床醫(yī)學(xué)工程，2012，19(8)：1343-1345．

[5] 高鑄燁，張京春，徐浩，等．用復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)挖掘分析冠心病證候-治法-中藥關(guān)系[J]．中西醫(yī)結(jié)合學(xué)報(bào)，2010，8(3)：238．

[6] 周霞繼，王映輝，劉保延，等.基于臨床病歷數(shù)據(jù)化的名老中醫(yī)經(jīng)驗(yàn)傳承方法學(xué)研究[J].中國中醫(yī)藥圖書情報(bào)雜志，2014，38(4)：6-8.

(本文編輯郭懷印)

中央級(jí)公益性科研院所基本科研業(yè)務(wù)費(fèi)專項(xiàng)資金(No.ZZ0908001)

中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院(北京 100091)

周紹華，E-mail：970236538@qq.com

R749 R259

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.01.028

1672-1349(2017)01-0093-03

2016-09-07)

引用信息：洪霞，郭春莉，寧俠，等.基于復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)的周紹華治療抑郁癥核心藥物研究[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(1)：93-95.