張敏莉，孫 靜，朱 銘，魏洪杰，石俊婷，金 鵬

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黛力新對冠心病心衰合并抑郁病人血清脂聯(lián)素和血漿BNP濃度的影響

張敏莉，孫 靜，朱 銘，魏洪杰，石俊婷，金 鵬

目的 觀察抗抑郁治療6個月對合并抑郁綜合征的冠心病心衰病人血清脂聯(lián)素(APN)和血漿B型鈉尿肽(BNP)濃度的影響。方法 對62例確診為冠心病心衰(心功能NYHA Ⅲ級～Ⅳ級)且合并有抑郁綜合征的病人，隨機(jī)分為對照組和治療組，每組31例，對照組采用冠心病和心衰的常規(guī)治療方案及心理干預(yù)，治療組在對照組治療基礎(chǔ)上加用黛力新片(氟哌噻噸美利曲辛) 治療。兩組均治療6個月，比較兩組漢密爾頓抑郁量表(HAMD) 評分(24項)、6 min步行試驗、左室舒張末內(nèi)徑(LVEDD)、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)及血清APN和血漿BNP濃度。結(jié)果 與對照組相比，治療組出院6個月后HAMD評分明顯改善[(25.84±5.88)分 vs(19.98±6.29)分，P<0.05 ]，6 min步行試驗距離明顯提高[(264.7±31.4)m vs (331.4±32.4)m，P<0.05 ]，LVEF值明顯升高[(33.03±6.34)% vs(36.87±6.98)%，P<0.05 ]，血清APN濃度明顯升高[(89.66±21.37) ng/mL vs (102.78±23.18) ng/mL，P<0.05]，血漿BNP濃度明顯降低[(467±93)pg/mL vs(312±83) pg/mL，P<0.05]，兩組間LVEDD比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論 對合并抑郁綜合征的冠心病心衰病人給予抗抑郁治療6個月可顯著緩解病人抑郁癥狀，改善心功能，使血清APN濃度升高、血漿BNP濃度降低。

冠心??；心衰；抑郁；脂聯(lián)素；B型鈉尿肽；黛力新

心衰是所有器質(zhì)性心臟病的終末階段，包括冠心病。冠心病在我國心血管疾病中發(fā)病率逐年升高，其中一些病人因為心肌梗死或嚴(yán)重心肌缺血并發(fā)了心衰。抑郁在冠心病及心衰病人中均有著較高的發(fā)病率，對病人的生活質(zhì)量和預(yù)后均有不利影響。脂聯(lián)素(APN)是一種脂肪細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子，具有抗動脈硬化作用，并與冠心病發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)[1-3]。B型尿鈉肽(BNP)由心室肌細(xì)胞分泌，具有抗心衰作用，血漿BNP作為評定心衰進(jìn)程和判斷預(yù)后的指標(biāo)已廣泛用于臨床[4]。本研究選擇合并抑郁的冠心病重度心衰病人，治療心臟病的同時給予抗抑郁治療，通過觀察臨床指標(biāo)及測定血清APN和血漿BNP濃度，評價抗抑郁治療對該類病人病情發(fā)展的影響。

1 資料與方法

1．1 臨床資料 經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批批準(zhǔn)并經(jīng)病人書面知情同意，選取2014年1月—2015年10月于我院住院治療好轉(zhuǎn)出院的病人，臨床診斷為冠心病合并心衰，年齡<75歲。于出院前進(jìn)行心理評估，采用漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評定抑郁狀態(tài)，診斷抑郁綜合征的病人共62例，其中男40例，女22例，年齡(58.28±11.85)歲。隨機(jī)分成對照組和治療組各31例，均隨訪6個月。兩組在年齡、性別、合并高血壓、糖尿病等方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(見表1)。

表1 兩組病人基本資料比較

1．2 病例納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 冠心病合并重度心衰納入標(biāo)準(zhǔn) ①明確的冠心病病史，病史中至少具備以下一條：明確的心肌梗死病史；曾行冠脈造影或CT檢查證實有顯著冠脈狹窄，至少有1支狹窄程度>70%；有明確的心肌缺血證據(jù)，包括運(yùn)動心電圖陽性或核素心肌顯像提示有心肌灌注減低或缺損。②入院時紐約心臟病學(xué)會(NYHA)心功能分級Ⅲ級～Ⅳ級，住院經(jīng)治療后心功能Ⅱ級～Ⅲ級。③入院時血漿BNP>1 000 pg/mL。④入院時胸片顯示有明顯肺淤血或肺水腫。

1.2.2 抑郁綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn) 由經(jīng)過培訓(xùn)的兩名人員獨(dú)立進(jìn)行評分，根據(jù)HAMD24項評分，將其中≥20分者診斷抑郁綜合征[5]。

1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 嚴(yán)重肝腎功能不全、腦血管疾病、惡性腫瘤、慢性肺疾患病人；合并嚴(yán)重心瓣膜病、心肌病等其他嚴(yán)重心血管疾病的病人，經(jīng)藥物難以控制的高血壓病人；過去6 個月有酒精或嗎啡類物質(zhì)濫用或依賴的病人；有精神病性癥狀的抑郁癥、器質(zhì)性腦綜合征、癡呆病人；有自殺傾向的病人；各種原因?qū)е碌南轮\(yùn)動功能障礙，不能有效進(jìn)行6 min步行試驗的病人。

1．3 治療方法 兩組均予冠心病二級預(yù)防治療及心衰治療方案：阿司匹林、氯吡格雷，他汀類，β受體阻滯劑，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)/血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑(ARB)，利尿劑，醛固酮受體拮抗劑，曲美他嗪、地高辛等，同時給予心理干預(yù)(主要為支持性干預(yù)，包括傾聽、解釋、鼓勵、提示、暗示、調(diào)整)。治療組加用氟哌噻噸美利曲辛片(黛力新)1片～2片，每日1次。

1．4 檢測指標(biāo)及方法 兩組均于出院前(經(jīng)過住院治療心功能好轉(zhuǎn)之后)及出院1個月、3個月、6個月進(jìn)行進(jìn)行HAMD 評分，于出院前及出院6個月行超聲心動圖檢測左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)，進(jìn)行6 min步行試驗，采集清晨空腹血檢測血漿BNP水平，血液離心后留取血清，-80 ℃凍存，用ELISA法測定血清APN濃度。比較兩組在治療前后各項指標(biāo)變化情況，并統(tǒng)計兩組再住院例數(shù)。

2 結(jié) 果

2.1 病例完成情況 所有病人均完成6個月隨訪，未發(fā)生死亡事件，共5例再次住院，均因心衰加重入院。其中對照組4例，治療組1例。

2．2 HADM評分變化 在出院后1個月、3個月、6個月，兩組HAMD評分均逐漸下降(P<0.05)，治療組出院后1個月、3個月、6個月HAMD評分均低于對照組(P<0.05)，并隨藥物治療時間延長評分進(jìn)一步降低。詳見表2。

分

2．3 6 min步行試驗結(jié)果 與出院前相比，出院6個月時兩組的6 min步行距離均增加(P<0.05)，治療組較對照組增加更為顯著(P<0.05)。詳見表3。

2．4 超聲心動圖LVEF、LVEDD比較 與出院前相比，出院6個月時，兩組LVEF值均有升高(P<0.05)，治療組LVEF值升高更為顯著(P<0.05)。兩組出院前后LVEDD值比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。詳見表3。

組別n 6min步行距離(m) 出院前出院后6個月 LVEDD(mm) 出院前出院后6個月 LVEF(%) 出院前出院后6個月對照組31192.4±26.6264.7±31.41)64.45±5.0864.18±6.0130.21±7.5833.03±6.341)治療組31189.6±28.3331.4±32.41)2)65.02±5.5764.78±5.8829.98±8.0136.87±6.981)2) 與同組出院前比較,1)P<0.05;與對照組同時間比較,2)P<0.05。

2．5 血漿BNP濃度比較 與出院前相比，兩組出院后6個月的BNP濃度均有明顯下降(P<0.05)，與對照組相比，治療組血漿BNP濃度下降更為顯著(P<0.05)。詳見表4。

2．6 血清APN濃度比較 與出院前相比，兩組出院后6個月的APN濃度均升高(P<0.05)；與對照組相比，治療組血漿APN濃度升高更為明顯(P<0.05)。詳見表4。

組別n APN(ng/mL) 出院前出院后6個月 BNP(pg/mL) 出院前出院后6個月對照組3176.76±25.6589.66±21.371)622±106467±931)治療組3177.13±24.77102.78±23.181)2)641±94312±821)2) 與同組出院前比較,1)P<0.05;與對照組同時間比較,2)P<0.05。

2．7 不良反應(yīng) 治療組治療過程中出現(xiàn)頭暈癥狀2例，癥狀較輕微，自行好轉(zhuǎn)，未影響繼續(xù)治療。

3 討 論

抑郁可引起兒茶酚胺過度分泌、血管內(nèi)皮炎癥反應(yīng)、心率變異性降低等，這些機(jī)制均可參與冠心病和心力衰竭的疾病進(jìn)程，從而增加病人的不良心血管事件發(fā)生率和總體死亡率[6-7]。有研究顯示：抑郁可增加冠心病的病死率[8]，也是心衰病人再住院的獨(dú)立危險因素及全因死亡的獨(dú)立預(yù)測因子[9-10]。中重度抑郁病人的心功能更差，LVEF值更低[8]，國外一項研究對合并抑郁的心衰病人隨訪12年，發(fā)現(xiàn)抑郁的嚴(yán)重程度與生存率成反比[11]。故本研究選取心功能Ⅲ級～Ⅳ級、抑郁程度為明顯抑郁(HAMD≥20分)或重度抑郁(HAMD≥35分)的冠心病病人，觀察抗抑郁治療的臨床效果。

黛力新是由0.5 mg氟哌噻唑和10 mg美利曲辛組成的復(fù)方制劑，調(diào)節(jié)多巴胺受體、促進(jìn)多巴胺合并與釋放，抑制5-羥色胺(5-HT)再攝取，提高單胺類遞質(zhì)含量，從而起到抗抑郁作用。冠心病心衰病人服用藥物種類多，黛立新與這些藥物相互作用少，藥物本身無潛在致心律失常、減低心肌收縮力等不利于冠心病和心衰治療的副作用，許多研究提示該藥可安全用于心臟病病人[12-13]。本研究結(jié)果顯示：單純心理干預(yù)以及聯(lián)合黛立新藥物治療均可使病人的抑郁減輕，而聯(lián)合藥物的治療組減輕更明顯，提示在心理干預(yù)的同時加用抗抑郁藥物對抑郁具有更佳的治療效果。LVEF是反映左室射血功能的客觀指標(biāo)，而6 min步行試驗是臨床易于實施的評定慢性心衰和評價治療效果的方法，本研究的病人入院時LVEF值均明顯降低，6 min步行距離均屬于中重度心衰范圍。在經(jīng)過6個月的積極治療后，兩組病人LVEF、6 min步行距離有改善，而聯(lián)用黛立新的治療組改善更為顯著。以上研究結(jié)果提示聯(lián)用藥物的抗抑郁治療，通過抑郁狀態(tài)的改善和活動耐力的增強(qiáng)提高了病人生活質(zhì)量，更有利于心衰的治療。在隨訪中，治療組因心衰而再住院的例數(shù)低于對照組，也提示了心理干預(yù)聯(lián)合黛立新治療方案更優(yōu)。LVEDD反映左心室擴(kuò)大的程度，兩組治療前后LVEDD無明顯變化，提示在心臟原發(fā)疾病未得到根治的情況下，抗抑郁治療對心臟重構(gòu)無逆轉(zhuǎn)作用。

除常用臨床指標(biāo)外，本研究還選取了脂聯(lián)素和BNP作為觀察指標(biāo)。APN是一種細(xì)胞因子，多項研究提示血APN水平的降低與動脈硬化斑塊的不穩(wěn)定性相關(guān)，低APN血癥可作為冠心病預(yù)后不良的獨(dú)立預(yù)測因子[1-3]，可反映冠心病的進(jìn)程和預(yù)后，故本研究引入血清APN作為冠心病進(jìn)展和預(yù)后的判斷指標(biāo)。BNP在臨床上已廣泛用于心衰的診斷及預(yù)后判斷，其升高的程度可反映心衰嚴(yán)重程度，其濃度變化可用于評價治療效果。故本研究在觀察臨床指標(biāo)的同時，觀察血清脂聯(lián)素和血漿BNP濃度變化，以更客觀評價治療效果。結(jié)果顯示兩組在治療6個月后血清APN濃度上升，血漿BNP濃度下降，治療組這種趨勢更為顯著。這提示抗抑郁治療無論對冠心病還是心衰的進(jìn)程均有利，相對于單純心理干預(yù)，心理干預(yù)+黛立新的聯(lián)合治療方案對于改善心衰、延緩冠心病進(jìn)程，具有更加積極的作用。

綜上所述，抗抑郁治療對于合并抑郁的冠心病心衰的病人具有積極的治療效果，不僅改善病人的抑郁狀態(tài)，而且對心功能和冠心病的進(jìn)程均有有利的作用。心理干預(yù)+黛立新藥物的聯(lián)合治療方案與單純心理干預(yù)方案相比，效果更優(yōu)，更有利于改善心臟病的預(yù)后。但本研究受實際條件限制，隨訪時間較短，觀察例數(shù)較少，這些會導(dǎo)致研究的結(jié)果的局限性，日后隨著研究樣本量的擴(kuò)大和隨訪時間的延長，相信會取得更可靠的研究結(jié)果。

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(本文編輯郭懷印)

Effects of Flupentixol and Melitracen on the Concentrations of Serum Adiponectin and Plasma BNP in Patients with Coronary Heart Disease-related Heart Failure Complicated with Depression

Zhang Minli，Sun Jing，Zhu Ming，Wei Hongjie，Shi Junting，Jin Peng

China National Petroleum Corporation Central Hospital，Langfang 065000，Hebei，China

Objective To investigate the effects of flupentixol and melitracen (deanxit) on serum adiponectin (APN)and plasma B-type natriuretic peptide (BNP) in patients with coronary heart disease (CHD)-related heart failure(HF) complicated with depression.Methods Sixty-two patients with CHD-related HF complicated with depression were randomly divided into two groups：control group (n=31) treated with routine treatment and psychological intervention，and treatment group (n=31) treated with flupentixol and melitracen in the basis of routine treatment and psychological intervention for 6 months.Hamilton Depression Rating Scale (HAMD) scores，6-minute walk test(6 mWT)，the values of left ventricular end diastolic diameter(LVEDD) and left ventricular ejection (LVEF)，the levels of serum APN and plasma BNP were compared between two groups.Results Compared with the control group，HAMD scores was significantly improved in treatment group [(25.84±5.88) vs (19.98±6.29)，P<0.05 ].6 mWT was significantly increased [(264.7±31.4)m vs(331.4±32.4)m，P<0.05 ].The value of LVEF was significantly enhanced in treatment group [(33.03±6.34)% vs (36.87±6.98)%，P<0.05 ].The level of serum APN was significantly increased in treatment group [(89.66±21.37) ng/mL vs (102.78±23.18) ng/mL，P<0.05].The level of plasma BNP was significantly decreased in treatment group [(467±93)pg/mL vs (312±83) pg/mL，P<0.05].There was no significant difference in the value of LVEDD between two groups.Conclusion Antidepressant treatment for 6 months can relieve the symptom of depression，improve the heart function，increase the level of serum APN and decrease the level of plasma BNP in patients with CHD-related HF complicated with depression.

coronary heart disease；heart failure；depression；adiponectin；B-type natriuretic peptide；deanxit

中國石油天然氣集團(tuán)公司中心醫(yī)院(河北廊坊 065000)，E-mail：zhangminli2004@163.com

引用信息：張敏莉，孫靜，朱銘，等.黛力新對冠心病心衰合并抑郁病人血清脂聯(lián)素和血漿BNP濃度的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(1)：66-69.

R541.6 R256.2

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.01.018

1672-1349(2017)01-0066-04

2016-09-15)