彭 慧，陳 蘇，李 峰，劉恒有，孫玉真

強(qiáng)心湯聯(lián)合比索洛爾治療慢性心力衰竭的臨床觀察

彭 慧，陳 蘇，李 峰，劉恒有，孫玉真

目的 觀察強(qiáng)心湯聯(lián)合比索洛爾治療慢性心力衰竭(CHF)的臨床療效。方法 選擇2014年1月—2015年12月湖北省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院心血管內(nèi)科收治的148例CHF病人，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為聯(lián)合組和對(duì)照組，各74例。對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合富馬酸比索洛爾片治療，聯(lián)合組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合強(qiáng)心湯治療。觀察兩組治療前后6 min步行實(shí)驗(yàn)(6MWT)、Lee心力衰竭積分、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左室收縮末期容積(LVESV)、左室舒張末期容積(LVEDV)、心肌能量消耗(MEE)；心型脂肪酸結(jié)合蛋白(H-FABP)、N-末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)、長(zhǎng)正五聚蛋白(PTX-3)及臨床療效。結(jié)果 治療后兩組6MWT、Lee心力衰竭積分、LVEF、LVESV、LVEDV、MEE、H-FABP、NT-proBNP、PTX-3等指標(biāo)均較治療前顯著改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；聯(lián)合組上述指標(biāo)改善水平均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。聯(lián)合組總有效率(89.19%)高于對(duì)照組(72.97%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療期間兩組均未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)。結(jié)論 強(qiáng)心湯聯(lián)合比索洛爾治療CHF可有效改善病人心功能，臨床療效顯著，不良反應(yīng)發(fā)生率低。

慢性心力衰竭；強(qiáng)心湯；富馬酸比索洛爾；心功能

慢性心力衰竭(CHF)是心血管疾病的終末期表現(xiàn)，多發(fā)生于高齡人群，其死亡率為20%～30%[1]。

有研究發(fā)現(xiàn)，心力衰竭發(fā)生發(fā)展過(guò)程中，能量代謝貫穿始終，心肌能量嚴(yán)重缺乏及其代謝障礙是CHF的重要標(biāo)志，故改善CHF病人的能量代謝水平是提高臨床療效的關(guān)鍵[2]。由于臨床尚無(wú)提高心肌能量代謝水平的特異性藥物，CHF治療存在困難[3]。祖國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，心氣虛是CHF的主要病機(jī)，益氣強(qiáng)心法是治療CHF的重要方法，且其理念與提高心肌能量代謝水平異曲同工[4]。為研究有效治療CHF的方法，我院于2014年1月—2015年12月將強(qiáng)心湯聯(lián)合比索洛爾應(yīng)用于CHF的臨床治療，其效果顯著，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年1月—2015年12月湖北省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院心血管內(nèi)科收治的CHF病人148例，男85例，女63例，年齡47歲～75歲(62.43歲±4.49歲)，病程1.5年～16年(9.52年±1.47年)，心功能分級(jí)為Ⅲ級(jí)～Ⅳ級(jí)。其主要癥狀為氣短、乏力、心悸、肢體水腫、動(dòng)則汗出、活動(dòng)耐力降低等。合并癥：缺血性心臟病107例(72.30%)，高血壓性心臟病29例(19.59%)，風(fēng)濕性心臟病9例(6.08%)，擴(kuò)張性心肌病3例(2.03%)。將148例病人根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為聯(lián)合組和對(duì)照組，各74例，兩組病人一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見(jiàn)表1。

納入標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)會(huì)2007年編制的《慢性心力衰竭診斷治療指南》[5]，中醫(yī)診斷符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]CHF相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)病人；心功能分級(jí)符合紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[7]病人；病人知情同意并簽署相關(guān)文件。

排除標(biāo)準(zhǔn)：心源性休克、重癥心律失常、重癥心肌病、肺心病、心臟瓣膜病等疾病病人；對(duì)β-受體阻滯劑類藥物過(guò)敏病人；肝腎功能不全病人；孕產(chǎn)婦或者哺乳期女性。

表1 兩組病人一般資料比較

1.2 治療方法 兩組病人均給予呋塞米、螺內(nèi)酯、地高辛及血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)等常規(guī)治療。對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合富馬酸比索洛爾片(生產(chǎn)企業(yè)：Merck Serono；國(guó)藥準(zhǔn)字：H20100678；生產(chǎn)批號(hào)：187742)治療，起始每日1.25 mg，1周內(nèi)若無(wú)不良反應(yīng)，則按照CHF控制情況及藥物耐受水平逐步增加富馬酸比索洛爾片使用劑量，劑量最大不超過(guò)每日10 mg，連續(xù)治療4個(gè)月。聯(lián)合組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合強(qiáng)心湯治療，組方：黃芪30 g，益母草20 g，黃精20 g，丹參15 g，澤蘭25 g，薤白10 g，姜黃10 g，人參10 g，葶藶子10 g，紅景天10 g，三七粉6 g，肉桂3 g。水煎服，三七粉沖服，每日1劑，早晚各服1次，連續(xù)治療4個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組病人治療前后6 min步行實(shí)驗(yàn)(6MWT)[8]、Lee心力衰竭積分[9]；左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左室收縮末期容積(LVESV)、左室舒張末期容積(LVEDV)、心肌能量消耗(MEE)；心型脂肪酸結(jié)合蛋白(H-FABP)、N-末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)、長(zhǎng)正五聚蛋白(PTX-3)及不良反應(yīng)。LVEF、LVESV、LVEDV以彩色多普勒超聲診斷儀檢測(cè)，H-FABP、PTX-3以酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)，NT-proBNP以電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)，檢測(cè)嚴(yán)格按照試劑盒規(guī)定操作。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 療效評(píng)價(jià)依據(jù)Lee心力衰竭療效[9]進(jìn)行評(píng)價(jià)。顯效：較治療前降低>75%；有效：分較治療前降低50%～75%；無(wú)效：較治療前降低<50%；惡化：病人治療后Lee心力衰竭積分較治療前增加。

2 結(jié) 果

2.1 兩組病人6MWT和Lee心力衰竭積分比較 治療前，兩組6MWT、Lee心力衰竭積分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組6MWT較治療前增加、Lee心力衰竭積分較治療前降低，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后聯(lián)合組6MWT高于對(duì)照組、Lee心力衰竭積分低于對(duì)照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表2。

組別n 6MWT(m) 治療前治療后 Lee心力衰竭積分(分) 治療前治療后聯(lián)合組74276.97±30.48414.56±40.551)7.93±1.662.78±1.391)對(duì)照組74277.86±30.62337.48±35.861)7.94±1.583.83±1.441)t值0.177212.24910.03754.5130P0.85960.00000.97010.0000 與同組治療前比較,1)P<0.05。

2.2 兩組LVEF、LVESV、LVEDV、MEE比較 治療前，兩組LVEF、LVESV、LVEDV、MEE比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組LVEF、LVESV、LVEDV、MEE均較治療前降低，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后聯(lián)合組LVEF、LVESV、LVEDV、MEE低于對(duì)照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表3。

組別n LVEF(%) 治療前治療后 LVESV(mm) 治療前治療后 LVEDV(mm) 治療前治療后 MEE(cal/min) 治療前治療后聯(lián)合組7441.63±4.0552.76±5.261)40.75±4.2936.55±4.022)51.85±5.1147.21±5.011)107.77±10.7498.02±10.161)對(duì)照組7441.45±4.1145.87±4.821)40.79±4.3138.03±4.211)51.75±5.2049.11±5.071)107.82±10.8188.76±9.921)t值0.26838.30760.05662.18710.11802.29310.02825.6098P0.78880.00000.95500.03030.90620.02330.97750.0000 與同組治療前比較,1)P<0.05。

2.3 兩組H-FABP、NT-proBNP、PTX-3比較 治療前，兩組H-FABP、NT-proBNP、PTX-3比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組H-FABP、NT-proBNP、PTX-3均較治療前降低，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后聯(lián)合組H-FABP、NT-proBNP、PTX-3低于對(duì)照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表4。

組別n H-FABP(μg/L) 治療前治療后 NT-proBNPL(ng/L) 治療前治療后 PTX-3(ng/mL) 治療前治療后聯(lián)合組7415.34±2.078.40±1.751)3.78±0.473.18±0.281)4.24±0.613.14±0.541)對(duì)照組7415.46±2.0511.44±1.681)3.79±0.483.48±0.371)4.25±0.633.51±0.581)t值0.354310.78000.12815.56180.09814.0164P0.72360.00000.89830.00000.92200.0001 與同組治療前比較,1)P<0.05。

2.4 兩組臨床療效比較 聯(lián)合組與對(duì)照組總有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表5。

表5 兩組臨床療效比較 例(%)

2.5 不良反應(yīng) 治療期間，兩組均未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)。

3 討 論

能量代謝是CHF發(fā)生發(fā)展的重要因素。有研究發(fā)現(xiàn)，心肌細(xì)胞所需能量90%以上源于線粒體產(chǎn)生的三磷酸腺苷(ATP)。CHF常引起線粒體損傷，抑制線粒體有氧呼吸，破壞線粒體氧化呼吸鏈與生成ATP間的偶聯(lián)作用，降低能量代謝水平，抑制心臟正常功能同時(shí)，導(dǎo)致線粒體代償性增加，提升代償性能量重構(gòu)水平。故在治療上常抑制過(guò)度激活神經(jīng)內(nèi)分泌，逆轉(zhuǎn)或阻斷心肌重塑，緩解臨床癥狀[2]。比索洛爾為高選擇性β-受體阻滯劑，可抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，降低血管緊張素生成，避免心室重構(gòu)，降低心率，減少心肌細(xì)胞耗氧水平，改善其缺血狀態(tài)，穩(wěn)定CHF[10]。Kharwar等[11]以常規(guī)治療聯(lián)合比索洛爾治療CHF，有效降低超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、腦鈉肽(BNP)水平，改善病人的臨床癥狀。金萍等[12]以比索洛爾治療CHF，有效改善病人LVEDV、LVESV、LVEF等心臟結(jié)構(gòu)功能指標(biāo)及心功能指標(biāo)。

比索洛爾治療CHF可有效改善臨床癥狀，穩(wěn)定CHF，但不能阻止CHF進(jìn)展。祖國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，本虛標(biāo)實(shí)為CHF的病理病機(jī)，本虛多為氣虛，標(biāo)實(shí)多為痰濕。氣虛則損陽(yáng)，嚴(yán)重者甚至導(dǎo)致陽(yáng)虛欲脫。故臨癥治療需補(bǔ)本虛之不足，瀉標(biāo)實(shí)之有余[13]。強(qiáng)心湯中黃芪、人參補(bǔ)氣易肺；丹參、三七活血通絡(luò)；薤白散寒化痰、溫辛通陽(yáng)；紅景天通脈平喘、益氣活血；黃精潤(rùn)肺健脾、補(bǔ)氣養(yǎng)陰；益母草、澤蘭利水活血；姜黃行氣破血，通經(jīng)止痛；肉桂通脈補(bǔ)腎，葶藶子行水平喘，諸藥共用可達(dá)通脈益氣，氣行利水，活血化瘀之功。王任生[14]以強(qiáng)心湯治療CHF，其BNP降低水平及臨床療效顯著優(yōu)于純西藥組。溫志浩等[15]以西藥聯(lián)合強(qiáng)心湯治療CHF，其6MWT、LVEF、LVESV、LVEDV改善水平均優(yōu)于對(duì)照組。姜莉等[16]研究發(fā)現(xiàn)，強(qiáng)心湯聯(lián)合西藥治療CHF，其H-FABP、NT-proBNP及Lee心力衰竭積分較治療前明顯改善。本研究中，聯(lián)合組治療后各觀察指標(biāo)顯著改善，且改善程度均優(yōu)于對(duì)照組，聯(lián)合組總有效率顯著優(yōu)于對(duì)照組，與上述研究結(jié)果較為一致，提示強(qiáng)心湯聯(lián)合比索洛爾治療CHF較單純使用比索洛爾治療有效。

PTX-3為正五聚蛋白家族中重要的血管炎性指標(biāo)。研究發(fā)現(xiàn)，PTX-3不但可直接誘導(dǎo)左心室功能障礙，還可抑制血管再生，延緩心室重塑，且CHF病人心功能分級(jí)與PTX-3具有顯著正相關(guān)關(guān)系[17]。MEE可充分反映左室心肌能量消耗特征。H-FABP多存在于心肌內(nèi)，CHF時(shí)大量進(jìn)入血液，持續(xù)性低能量、低氧條件下，H-FABP水平顯著升高[18]。NT-proBNP和CHF嚴(yán)重程度密切相關(guān)[19]。本研究治療后聯(lián)合組PTX-3、MEE、H-FABP、H-FABP改善程度優(yōu)于對(duì)照組，提示強(qiáng)心湯可有效改善CHF病人心肌能量代謝，提升其有氧運(yùn)動(dòng)水平，改善心功能。

綜上所述，強(qiáng)心湯聯(lián)合比索洛爾治療CHF可提高心肌能量代謝水平，逆轉(zhuǎn)或阻斷心肌重塑，有效改善病人心功能，臨床療效顯著，不良反應(yīng)發(fā)生率低。

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(本文編輯薛妮)

湖北省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院(武漢 430015)，E-mail：penghni163.con

引用信息：彭慧，陳蘇，李峰，等.強(qiáng)心湯聯(lián)合比索洛爾治療慢性心力衰竭的臨床觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(2)：213-216.

R541.6 R289.5

A

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.02.028

1672-1349(2017)02-0213-04

2016-03-25)