李 路， 韋宏成， 馮淑芬

(暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院 消化科， 廣州 510630)

烏司他丁預(yù)防經(jīng)內(nèi)鏡逆行胰膽管造影術(shù)后胰腺炎的Meta分析

李 路， 韋宏成， 馮淑芬

(暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院 消化科， 廣州 510630)

目的 評(píng)價(jià)烏司他丁預(yù)防經(jīng)內(nèi)鏡逆行胰膽管造影(ERCP)術(shù)后胰腺炎的有效性。方法 檢索Cochrane圖書館、PubMed 、EMBASE、CNKI、維普、萬方數(shù)據(jù)庫，收集烏司他丁預(yù)防ERCP術(shù)后胰腺炎的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，檢索時(shí)限為1970年至2016年6月。由2名研究者獨(dú)立選擇試驗(yàn)、提取資料和評(píng)估方法學(xué)質(zhì)量，采用RevM5.3軟件進(jìn)行Meta分析，各納入研究間的異質(zhì)性分析采用χ2檢驗(yàn)，采用漏斗圖評(píng)估發(fā)表偏倚情況。結(jié)果 納入6篇隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，共923例患者。烏司他丁預(yù)防ERCP術(shù)后胰腺炎[優(yōu)勢(shì)比(OR)=0.26，95%可信區(qū)間(95%CI)：0.13～0.53]、高淀粉酶血癥(OR=0.47，95%CI：0.33～0.67)、腹痛(OR=0.56，95%CI：0.34～0.91)的效果均優(yōu)于安慰劑，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值分別為0.000 2、<0.001、0.020)；烏司他丁預(yù)防ERCP術(shù)后胰腺炎、高淀粉酶血癥、腹痛的效果與加貝酯相比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值分別為0.52、0.13、0.79)；小劑量烏司他丁預(yù)防ERCP術(shù)后胰腺炎、高淀粉酶血癥的效果與加貝酯相比，差異亦無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值分別為0.49、0.25)?；跒跛舅☆A(yù)防ERCP術(shù)后胰腺炎分析結(jié)果繪制的漏斗圖稍欠對(duì)稱，提示可能存在一定的發(fā)表偏倚。結(jié)論 烏司他丁(劑量≥15×104U)可有效預(yù)防一般人群ERCP術(shù)后胰腺炎及高淀粉酶血癥、腹痛，建議術(shù)前開始使用。

胰腺炎； 胰膽管造影術(shù)， 內(nèi)窺鏡逆行； 手術(shù)后并發(fā)癥； 烏司他丁； Meta分析

自1968年Mccune首次報(bào)道經(jīng)內(nèi)鏡逆行胰膽管造影(ERCP)以來，隨著內(nèi)鏡技術(shù)的發(fā)展，ERCP在膽胰疾病的診治中得到了廣泛應(yīng)用[1]，但ERCP相關(guān)并發(fā)癥也是不容忽視的問題。急性胰腺炎是ERCP最常見、最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，發(fā)生率為1% ～ 10%，高?；颊甙l(fā)病率可達(dá)30%[2]。大多數(shù)患者ERCP術(shù)后并發(fā)急性胰腺炎均為輕、中度，但仍有部分患者可發(fā)展為重度胰腺炎，導(dǎo)致住院時(shí)間延長(zhǎng)，甚至死亡[3]。因此降低ERCP術(shù)后胰腺炎(post-ERCP pancreatitis, PEP)發(fā)生率和嚴(yán)重程度至關(guān)重要，有研究[4-5]表明，生長(zhǎng)抑素及其類似物聯(lián)合質(zhì)子泵抑制劑可有效降低ERCP術(shù)后淀粉酶水平，從而有效預(yù)防PEP，但截至目前仍未有一種藥物或其他措施被大規(guī)模用于臨床PEP的防治。

烏司他丁是從新鮮尿液中分離純化出來的一種糖蛋白，其可通過抑制胰酶活化過程來抑制胰腺炎的發(fā)生、發(fā)展[6]。目前有許多研究將烏司他丁用于PEP的防治，但效果存在很大爭(zhēng)議。因此，本研究對(duì)已發(fā)表的烏司他丁預(yù)防PEP的相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行Meta分析，以評(píng)價(jià)烏司他丁預(yù)防PEP的作用和意義。

1 資料與方法

1.1 檢索策略 計(jì)算機(jī)檢索Cochrane圖書館、PubMed 、EMBASE、CNKI、維普、萬方數(shù)據(jù)庫(1970年至2016年6月)。中文檢索詞為：“內(nèi)鏡逆行胰膽管造影術(shù)后胰腺炎”、“ERCP術(shù)后胰腺炎”、“烏司他丁”、“隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)”；英文檢索詞為：“post FRCP pancreatitis”、“ulinastatin”、“randomized controlled trial”。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)烏司他丁預(yù)防PEP的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(RCT)，語言種類為中文與英文；(2)接受ERCP檢查或治療的患者；(3)試驗(yàn)組予烏司他丁治療，對(duì)照組予安慰劑或加貝酯治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)造影劑過敏、胰腺炎急性發(fā)作、懷孕或哺乳者。

1.3 結(jié)局指標(biāo)與相關(guān)標(biāo)準(zhǔn) 主要結(jié)局指標(biāo)：急性胰腺炎發(fā)生率、高淀粉酶血癥發(fā)生率、腹痛發(fā)生率；次要結(jié)局指標(biāo)：重癥急性胰腺炎發(fā)生率、PEP病死率。采用1991年Cotton等[7]建議使用的PEP診斷標(biāo)準(zhǔn)：ERCP術(shù)后，患者胰性腹痛持續(xù)24 h以上，同時(shí)伴有血淀粉酶>3倍正常值上限。ERCP術(shù)后高淀粉酶血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)：ERCP術(shù)后24 h血清淀粉酶>3倍正常值上限，但無其他PEP癥狀發(fā)生。PEP嚴(yán)重程度分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)：有效治療情況下住院時(shí)間2～3 d為輕度；住院時(shí)間4～10 d為中度；住院時(shí)間>10 d，或者出現(xiàn)并發(fā)癥及需行手術(shù)治療為重度。

1.4 資料提取及研究質(zhì)量評(píng)價(jià) 文獻(xiàn)的篩選由2名研究者獨(dú)立完成，首先閱讀文獻(xiàn)題目，選取符合標(biāo)準(zhǔn)的題目繼續(xù)閱讀文獻(xiàn)摘要及全文。最后2位研究者進(jìn)行交叉評(píng)價(jià)，如遇意見不統(tǒng)一的情況，則請(qǐng)第三者進(jìn)行評(píng)價(jià)。根據(jù)Jadad評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)(總分為5分，≥3分為高質(zhì)量研究)，并參考Cochrane Reviews Handbook推薦的簡(jiǎn)單方法對(duì)納入研究的方法學(xué)進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用Cochrane協(xié)作網(wǎng)提供的RevM5.3進(jìn)行Meta分析，各納入研究間的異質(zhì)性分析采用χ2檢驗(yàn)。若各研究間異質(zhì)性差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(I2≤50%，P>0.05)，則采用固定效應(yīng)模型；若各研究間異質(zhì)性差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(I2>50%，P<0.05 )，則進(jìn)行亞組分析和敏感性分析以確定其異質(zhì)性產(chǎn)生的原因；若仍未找到原因，則采用隨機(jī)效應(yīng)模型。以優(yōu)勢(shì)比(OR)及95%可信區(qū)間(95%CI)合并各研究的結(jié)果，繪制森林圖；采用漏斗圖評(píng)估發(fā)表偏倚情況。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果 最終納入文獻(xiàn)6篇[8-13]，共923例患者。其中中文文獻(xiàn)2篇[2篇中文文獻(xiàn)雖未具體描述盲法，但對(duì)納入研究患者一般特征進(jìn)行了細(xì)致描述，各組患者一般特征無明顯差異(P值均>0.05)，且各文獻(xiàn)制訂的PEP、ERCP術(shù)后高淀粉酶血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)格、明確，故納入]；英文文獻(xiàn)4篇，包括烏司他丁與安慰劑對(duì)照2篇，烏司他丁對(duì)比加貝酯2篇。

2.2 納入研究的質(zhì)量評(píng)價(jià) 采用Jadad評(píng)分量表對(duì)入選文獻(xiàn)進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)。Jadad量表由3個(gè)要素組成：隨機(jī)順序的產(chǎn)生、雙盲法、撤除與退出；Jadad評(píng)分為0～5分，其中1～2分說明該試驗(yàn)為低質(zhì)量研究，3～5分說明該試驗(yàn)為高質(zhì)量研究。此外，對(duì)入選試驗(yàn)是否采取了分配隱藏也進(jìn)行了評(píng)價(jià)。納入文獻(xiàn)的具體情況詳見表1。

2.3 預(yù)防效果分析

2.3.1 烏司他丁對(duì)比安慰劑對(duì)PEP的預(yù)防作用 納入文獻(xiàn)中有4篇[8-11]比較了烏司他丁與安慰劑對(duì)PEP的預(yù)防作用，共計(jì)716例患者，其中烏司他丁組發(fā)生PEP 10例，安慰劑對(duì)照組35例。兩組間異質(zhì)性差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.74)，采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析，結(jié)果顯示兩組預(yù)防PEP效果差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(OR=0.26，95%CI：0.13～0.53，P=0.000 2)(圖1)。

2.3.2 烏司他丁對(duì)比安慰劑對(duì)ERCP術(shù)后高淀粉酶血癥的預(yù)防作用 納入文獻(xiàn)中有4篇[8-11]比較了烏司他丁與安慰劑對(duì)ERCP術(shù)后高淀粉酶血癥的預(yù)防作用，共計(jì)716例患者，其中烏司他丁組發(fā)生術(shù)后高淀粉酶血癥71例，安慰劑對(duì)照組119例。兩組間異質(zhì)性差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.88)，采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析，結(jié)果顯示兩組預(yù)防ERCP術(shù)后高淀粉酶血癥效果差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(OR=0.47，95%CI：0.33～0.67，P<0.001)(圖2)。

表1 納入文獻(xiàn)的一般特征及質(zhì)量評(píng)價(jià)

圖1 烏司他丁對(duì)比安慰劑對(duì)PEP的預(yù)防作用

圖2 烏司他丁對(duì)比安慰劑對(duì)ERCP術(shù)后高淀粉酶血癥的預(yù)防作用

2.3.3 烏司他丁對(duì)比安慰劑對(duì)ERCP術(shù)后腹痛的預(yù)防作用 納入文獻(xiàn)中有2篇[8-9]比較了烏司他丁與安慰劑對(duì)ERCP術(shù)后腹痛的預(yù)防作用，共計(jì)512例患者，其中烏司他丁組發(fā)生術(shù)后腹痛34例，安慰劑對(duì)照組53例。兩組間異質(zhì)性差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.85)，采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析，結(jié)果顯示兩組預(yù)防ERCP術(shù)后腹痛效果差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(OR=0.56，95%CI：0.34～0.91，P=0.02)(圖3)。

圖3 烏司他丁對(duì)比安慰劑對(duì)ERCP術(shù)后腹痛的預(yù)防作用

2.3.4 烏司他丁對(duì)比加貝酯對(duì)PEP的預(yù)防作用 納入文獻(xiàn)中有2篇[12-13]比較了烏司他丁與加貝酯對(duì)PEP的預(yù)防作用，共計(jì)207例患者，其中烏司他丁組發(fā)生PEP 8例，加貝酯組3例。兩組間異質(zhì)性差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.72)，采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析，結(jié)果顯示兩組預(yù)防PEP效果差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(OR=1.57，95%CI：0.39～6.24，P=0.52)(圖4)。

圖4 烏司他丁對(duì)比加貝酯對(duì)PEP的預(yù)防作用

2.3.5 烏司他丁對(duì)比加貝酯對(duì)ERCP術(shù)后高淀粉酶血癥的預(yù)防作用 納入文獻(xiàn)中有2篇[12-13]比較了烏司他丁與加貝酯對(duì)ERCP術(shù)后高淀粉酶血癥的預(yù)防作用，共計(jì)207例患者，其中烏司他丁組發(fā)生術(shù)后高淀粉酶血25例，加貝酯組11例。兩組間異質(zhì)性差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.99)，采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析，結(jié)果顯示兩組預(yù)防ERCP術(shù)后高淀粉酶血癥效果差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(OR=1.85，95%CI：0.83～4.13，P=0.13)(圖5)。

圖5 烏司他丁對(duì)比加貝酯對(duì)ERCP術(shù)后高淀粉酶血癥的預(yù)防作用

2.3.6 烏司他丁對(duì)比加貝酯對(duì)ERCP術(shù)后腹痛的預(yù)防作用 納入文獻(xiàn)中有2篇[12-13]比較了烏司他丁與加貝酯對(duì)ERCP術(shù)后腹痛的預(yù)防作用，共計(jì)207例患者，其中烏司他丁組發(fā)生術(shù)后腹痛11例，加貝酯組9例。兩組間異質(zhì)性差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.24)，采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析，結(jié)果顯示兩組預(yù)防ERCP術(shù)后腹痛效果差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(OR=0.88，95%CI：0.33～2.32，P=0.79)(圖6)。

2.3.7 小劑量烏司他丁對(duì)比加貝酯對(duì)PEP的預(yù)防作用 納入文獻(xiàn)中有2篇[12-13]比較了小劑量烏司他丁與加貝酯對(duì)PEP的預(yù)防作用，共計(jì)161例患者，其中小劑量烏司他丁組發(fā)生PEP 5例，加貝酯組3例。兩組間異質(zhì)性差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.67)，采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析，結(jié)果顯示兩組預(yù)防PEP效果差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(OR=1.69，95%CI：0.39～7.32，P=0.49)(圖7)。

圖6 烏司他丁對(duì)比加貝酯對(duì)ERCP術(shù)后腹痛的預(yù)防作用

圖7 小劑量烏司他丁對(duì)比加貝酯對(duì)PEP的預(yù)防作用

2.3.8 小劑量烏司他丁對(duì)比加貝酯對(duì)ERCP術(shù)后高淀粉酶血癥的預(yù)防作用 納入文獻(xiàn)中有2篇[12-13]比較了小劑量烏司他丁與加貝酯對(duì)ERCP術(shù)后高淀粉酶血癥的預(yù)防作用，共計(jì)161例患者，其中小劑量烏司他丁組發(fā)生ERCP術(shù)后高淀粉酶血癥14例，加貝酯組9例。兩組間異質(zhì)性差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.85)，采用固定效應(yīng)模型進(jìn)分析，結(jié)果顯示兩組預(yù)防ERCP術(shù)后高淀粉酶血癥效果差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(OR=1.75，95%CI：0.68～4.48，P=0.25)(圖8)。

圖8 小劑量烏司他丁對(duì)比加貝酯對(duì)ERCP術(shù)后高淀粉酶血癥的預(yù)防作用

2.4 敏感度分析 采用隨機(jī)效應(yīng)模型對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，均未見Meta分析結(jié)果逆轉(zhuǎn)。

2.5 發(fā)表偏倚分析 烏司他丁預(yù)防PEP分析結(jié)果的漏斗圖稍欠對(duì)稱(圖9)，提示研究結(jié)果可能受發(fā)表偏倚影響。

3 討論

烏司他丁是從人尿液中分離純化出的一種糖蛋白，含有143個(gè)氨基酸，是典型的Kuniz型蛋白酶抑制劑，具有2個(gè)活性功能區(qū)，具有廣泛的抑酶譜，且不完全重疊。烏司他丁對(duì)胰蛋白酶、α-糜蛋白酶等絲氨酸蛋白酶及粒細(xì)胞彈性蛋白酶、透明質(zhì)酸酶、巰基酶、纖溶酶等多種酶有抑制作用，可減輕水解酶對(duì)組織器官的損害，穩(wěn)定溶酶體膜，清除氧自由基，調(diào)控炎性介質(zhì)釋放，改善手術(shù)后免疫功能下降及代謝異常，防止術(shù)后的內(nèi)臟器官與細(xì)胞損傷；亦可改善體克時(shí)的循環(huán)狀態(tài)，維持內(nèi)源性血管活性物質(zhì)的動(dòng)態(tài)平衡，改善重要臟器灌流。

圖9 烏司他丁預(yù)防PEP分析結(jié)果漏斗圖

ERCP是膽胰疾病的重要診治手段之一，急性胰腺炎是ERCP術(shù)后最常見的并發(fā)癥，嚴(yán)重威脅患者的生命安全[14]。雖然ERCP技術(shù)不斷改進(jìn)，但PEP的發(fā)病率并無明顯下降，其發(fā)病機(jī)制至今未明。胰腺損傷機(jī)制的假說包括機(jī)械、化學(xué)、酶、微生物、過敏、免疫反應(yīng)等因素，據(jù)此制訂的預(yù)防PEP方案包括提高操作技術(shù)、評(píng)估高危患者、胰腺支架、藥物預(yù)防等[15]。胰腺腺泡細(xì)胞中胰蛋白酶原活化為胰蛋白酶被認(rèn)為是胰腺炎發(fā)生的首要過程[16]，因此理論上蛋白酶抑制劑用于預(yù)防PEP是有效的。

Cavallini等[17]進(jìn)行的大規(guī)模前瞻性隨機(jī)雙盲研究表明，大劑量加貝酯(1000 mg/12 h)靜脈注射可以預(yù)防PEP的發(fā)生，其效果得到廣泛認(rèn)可[18-19]。然而加貝酯半衰期僅為55 s，持續(xù)滴注引起的血管疼痛限制了其應(yīng)用。在胰腺炎實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ蚚20]中烏司他丁較加貝酯對(duì)胰酶有更強(qiáng)的抑制作用，在一些國(guó)家常規(guī)用于急性胰腺炎的治療[21]。烏司他丁的半衰期為35 min，比其他蛋白酶抑制劑更具優(yōu)勢(shì)。

本研究共收集6篇已發(fā)表的RCT，其中烏司他丁對(duì)比安慰劑預(yù)防ERCP術(shù)后并發(fā)癥相關(guān)研究4篇、烏司他丁對(duì)比加貝酯預(yù)防ERCP術(shù)后并發(fā)癥相關(guān)研究2篇。6篇文獻(xiàn)均有明確的納入及排除標(biāo)準(zhǔn)，納入研究質(zhì)量相對(duì)較高，因此本研究的結(jié)論具有一定的可靠性。Meta分析結(jié)果顯示，烏司他丁對(duì)比安慰劑可更加有效地預(yù)防PEP、高淀粉酶血癥及腹痛的發(fā)生；常規(guī)劑量、小劑量烏司他丁對(duì)比加貝酯預(yù)防ERCP術(shù)后并發(fā)癥效果相當(dāng)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

大量研究表明PEP都屬于輕中度，故是否對(duì)所有行ERCP患者進(jìn)行常規(guī)藥物預(yù)防尚有爭(zhēng)議。一項(xiàng)系統(tǒng)評(píng)價(jià)研究[22]顯示烏司他丁對(duì)ERCP術(shù)后并發(fā)癥并無預(yù)防作用，但該評(píng)價(jià)研究中納入了有關(guān)高危人群的研究[23]，所用烏司他丁劑量較小，且未在術(shù)前開始使用，可能對(duì)結(jié)果有一定影響。

綜上所述，烏司他丁可有效預(yù)防一般人群PEP及ERCP術(shù)后高淀粉酶血癥、腹痛，建議術(shù)前開始使用，劑量需≥15×104U。本研究不足之處在于漏斗圖分布稍欠對(duì)稱，提示存在發(fā)表偏倚，可能與各研究間納入病例分組方式相差稍大有關(guān)。烏司他丁的安全劑量范圍較廣，探討適用于預(yù)防檢查、治療PEP尤其是并發(fā)癥高危人群的合理劑量、應(yīng)用方式仍需高質(zhì)量的大樣本研究來評(píng)價(jià)。

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引證本文：LI L, WEI HC, FENG SF. Clinical effect of ulinastatin in preventing pancreatitis after endoscopic retrograde cholangiopancreatography: a Meta-analysis[J]. J Clin Hepatol, 2017, 33(1): 110-115. (in Chinese) 李路， 韋宏成， 馮淑芬. 烏司他丁預(yù)防經(jīng)內(nèi)鏡逆行胰膽管造影術(shù)后胰腺炎的Meta分析[J]. 臨床肝膽病雜志, 2017, 33(1): 110-115.

(本文編輯：葛 俊)

Clinical effect of ulinastatin in preventing pancreatitis after endoscopic retrograde cholangiopancreatography: a Meta-analysis

LILu,WEIHongcheng,FENGShufen.

(DepartmentofGastroenterology,TheFirstAffiliatedHospitalofJinanUniversity,Guangzhou510630,China)

Objective To investigate the clinical effect of ulinastatin in preventing pancreatitis after endoscopic retrograde cholangiopancreatography (ERCP). Methods The Cochrane Library, PubMed, EMBASE, CNKI, VIP, and Wanfang Data were searched for randomized controlled trials (RCTs) on ulinastatin for the prevention of post-ERCP pancreatitis published from 1970 to June 2016. Two researchers selected RCTs, extracted data, and evaluated methodological quality independently, and RevMan 5.3 software was used for the meta-analysis. The chi-square test was used for the heterogeneity analysis of RCTs included, and the funnel plots were used to evaluate publication bias. Results A total of six RCTs with 923 patients were included in this analysis. Compared with the placebo, ulinastatin had significantly better effects in preventing post-ERCP pancreatitis (OR=0.26, 95%CI: 0.13-0.53,P=0.000 2), hyperamylasemia (OR=0.47, 95%CI: 0.33-0.67,P<0.001), and abdominal pain (OR=0.56, 95%CI: 0.34-0.91,P=0.020). Compared with gabexate, ulinastatin had similar effects in preventing post-ERCP pancreatitis, hyperamylasemia, and abdominal pain (P=0.52, 0.13, and 0.79); low-dose ulinastatin also had similar effects as gabexate in preventing post-ERCP pancreatitis and hyperamylasemia (P=0.49 and 0.25). The funnel plots based on the effect of ulinastatin in preventing post-ERCP pancreatitis were slightly asymmetric, which suggested the presence of publication bias. Conclusion Ulinastatin (≥15×104U) can effectively prevent post-ERCP pancreatitis, hyperlipidemia, and abdominal pain in the general population and it is recommended to start using this drug before surgery.

pancreatitis； cholangiopancreatography， endoscopic retrograde； postoperative complications； ulinastatin； Meta-analysis

10.3969/j.issn.1001-5256.2017.01.024

2016-07-27；

2016-09-27。

李路(1991-)，女，主要從事消化疾病的研究。

韋宏成，電子信箱：twhch@jnu.edu.cn。

R657.51； Q513

A

1001-5256(2017)01-0110-06