姚叢月，石祥奎，李 華，繆 博，馬 雷，徐 鵬，任 甡，韋炫江，姚劉艷，張 靜，楊 露，徐佳燚

(1.徐州醫(yī)科大學(xué)附屬徐州市婦幼保健院兒科，江蘇 徐州 221009；2.徐州醫(yī)科大學(xué)附屬徐州市婦幼保健院藥學(xué)科，江蘇 徐州 221009)

血清維生素D水平與嬰幼兒社區(qū)獲得性肺炎嚴(yán)重程度及免疫功能的相關(guān)性研究

姚叢月1，石祥奎2，李 華1，繆 博1，馬 雷1，徐 鵬1，任 甡1，韋炫江1，姚劉艷1，張 靜2，楊 露1，徐佳燚1

(1.徐州醫(yī)科大學(xué)附屬徐州市婦幼保健院兒科，江蘇 徐州 221009；2.徐州醫(yī)科大學(xué)附屬徐州市婦幼保健院藥學(xué)科，江蘇 徐州 221009)

目的 探討嬰幼兒血清維生素D水平與嬰幼兒社區(qū)獲得性肺炎(CAP)嚴(yán)重程度及免疫功能的相關(guān)性。方法 選取80例CAP患兒作為研究對(duì)象，其中重度CAP組40例，輕度CAP組40例，隨機(jī)選取同期健康兒童20例作為對(duì)照組。檢測(cè)各組兒童血清25-(OH)D3水平、細(xì)胞免疫功能及體液免疫功能。結(jié)果 血清25-(OH)D3水平：重度CAP組及輕度CAP組低于對(duì)照組(t值分別為-15.63、-28.32，均P<0.05)，重度CAP組低于輕度CAP組(t=-8.77，P<0.05)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。CD3、CD4、CD8、CD4/CD8：重度CAP組及輕度CAP組低于對(duì)照組(重度CAP組與對(duì)照組比較：t值分別為-35.78、-28.94，-26.18，均P<0.05；輕度CAP組與對(duì)照組比較：t值分別為-26.03，-49.38、-47.27，均P<0.05)，且重度CAP組低于輕度CAP組(t值分別為21.63、-28.07、-53.31，均P<0.05)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；重度CAP組及輕度CAP組CD8高于對(duì)照組(t值分別為-39.52、31.13，均P<0.05)，且重度CAP組高于輕度CAP組(t=-27.19，P<0.05)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。免疫球蛋白IgA、IgM、IgG：重度CAP組及輕度CAP組低于對(duì)照組(重度CAP組與對(duì)照組比較：t值分別為-30.75、-17.99、19.97，均P<0.05；輕度CAP組與對(duì)照組比較：t值分別為-28.71、-16.40、-26.78，均P<0.05)，且重度CAP組低于輕度CAP組(t值分別為-52.29、-17.45、-28.79，均P<0.05)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 維生素缺乏可導(dǎo)致嬰幼兒免疫功能損傷，繼而影響嬰幼兒CAP的嚴(yán)重程度及預(yù)后。

25-羥維生素D3；社區(qū)獲得性肺炎；免疫功能；嚴(yán)重程度；兒童

社區(qū)獲得性肺炎(community acquired pneumonia,CAP)是嬰幼兒常見(jiàn)的感染性疾病，是導(dǎo)致5歲以下兒童死亡的首位原因[1-2]。CAP多發(fā)生于寒冷季節(jié)，除了秋冬季氣溫因素外，也與兒童戶外活動(dòng)少，導(dǎo)致紫外線照射減少，體內(nèi)維生素水平低下有關(guān)。維生素D缺乏可導(dǎo)致兒童免疫功能低下，繼而使兒童呼吸道疾病發(fā)生率增加[3]。本研究通過(guò)檢測(cè)不同組間嬰幼兒血清維生素D水平及免疫功能，分析其與嬰幼兒CAP的嚴(yán)重程度及免疫功能的關(guān)系。

1對(duì)象和方法

1.1對(duì)象

選取2015年1月至12月在徐州醫(yī)科大學(xué)附屬徐州市婦幼保健院就診的80例CAP患兒作為研究對(duì)象，其中男42例，女38例，年齡3個(gè)月～3歲，平均年齡20.16±7.93個(gè)月，均符合2013年中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒童CAP管理指南的診斷及住院標(biāo)準(zhǔn)[1]。按病情輕重程度分組，重度CAP組40例，輕度CAP組40例。選取同期體檢的20例健康兒童作為對(duì)照組。所有兒童均無(wú)哮喘、營(yíng)養(yǎng)不良、先天性心臟病及免疫性疾病，采血前未接受免疫治療。

1.2方法

1.2.1診斷標(biāo)準(zhǔn)

重度CAP出現(xiàn)以下所有表現(xiàn)或存在以下任何一項(xiàng)者可診斷：①一般情況差，有意識(shí)障礙，拒食或有脫水征；②呼吸明顯增快(嬰兒>70次/分鐘，年長(zhǎng)兒>50次/分鐘)，紫紺，呼吸困難(呻吟、鼻翼扇動(dòng)、三凹征)；③脈搏血氧飽和度≤0.92；④多葉肺受累或≥2/3肺有胸腔積液及肺外并發(fā)癥。輕度CAP標(biāo)準(zhǔn)：①一般情況好，無(wú)意識(shí)障礙，無(wú)拒食或脫水征；②呼吸正?；蚵栽隹?，無(wú)紫紺，無(wú)呼吸困難(呻吟、鼻翼扇動(dòng)、三凹征)；③脈搏血氧飽和度>0.96；④肺浸潤(rùn)范圍≤1/3，無(wú)胸腔積液及肺外并發(fā)癥[1]。

1.2.2研究方法

3組兒童均抽取清晨空腹外周靜脈血6mL，其中2mL采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)血清25-(OH)D3濃度；2mL經(jīng)乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝處理后，采用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)T淋巴細(xì)胞亞群(CD3、CD4、CD8)；2mL采用免疫散射比濁法檢測(cè)體液免疫功能(IgA、IgM、IgG)。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2結(jié)果

2.1 3組兒童一般資料比較

3組兒童性別、年齡、體重比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，具有可比性，見(jiàn)表1。

組別 性別 男女年齡(月)體重(kg)重度CAP組221820．18±7．9112．08±2．12輕度CAP組202020．15±7．9412．20±2．17對(duì)照組11920．40±8．3112．57±2．93P值0．8870．9930．745

2.2血清25-(OH)D3測(cè)定結(jié)果

3組兒童血清25-(OH)D3水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F值為541.97，P<0.05)。重度CAP組及輕度CAP組血清25-(OH)D3水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t值分別為-15.63、-28.32，均P<0.05)；重度CAP組低于輕度CAP組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-8.77，P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 3組兒童血清25-(OH)D3水平及免疫指標(biāo)比較

注：*與對(duì)照組比較P<0.05，#與輕度CAP組比較P<0.05。

2.3外周血T細(xì)胞亞群測(cè)定結(jié)果

3組CD3、CD4、CD8、CD4/CD8比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F值分別為438.79、895.71、638.44、1575.14，均P<0.05)。重度CAP組及輕度CAP組CD3、CD4、CD4/CD8低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(重度CAP組與對(duì)照組比較：t值分別為-35.78、-28.94，-26.18，均P<0.05；輕度CAP組與對(duì)照組比較：t值分別為-26.03，-49.38、-47.27，均P<0.05)，且重度CAP組低于輕度CAP組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t值分別為21.63、-28.07、-53.31，均P<0.05)。重度CAP組及輕度CAP組CD8高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t值分別為-39.52、31.13，均P<0.05)；且重度CAP組高于輕度CAP組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-27.19，P<0.05)，見(jiàn)表2。

2.4血清免疫球蛋白測(cè)定結(jié)果

3組兒童免疫球蛋白IgA、IgM、IgG比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F值分別為1447.28、914.54、1247.43，均P<0.05)。重度CAP組及輕度CAP組免疫球蛋白IgA、IgM、IgG低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(重度CAP組與對(duì)照組比較：t值分別為-30.75、-17.99，19.97，均P<0.05；輕度CAP組與對(duì)照組比較：t值分別為-28.71、-16.40、-26.78，均P<0.05)，且重度CAP組低于輕度CAP組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t值分別為-52.29、-17.45、-28.79，均P<0.05)，見(jiàn)表2。

3討論

3.1血清維生素D水平與嬰幼兒CAP嚴(yán)重程度的相關(guān)性

嬰幼兒CAP是一種呼吸道常見(jiàn)病，其病因除與病原體感染有關(guān)外，還與免疫功能紊亂有關(guān)。維生素D對(duì)嬰幼兒免疫功能有重要的調(diào)節(jié)功能，維生素D缺乏是嬰幼兒CAP的易感因素。國(guó)外有學(xué)者報(bào)道低維生素D水平與嚴(yán)重急性下呼吸道感染高度相關(guān)[4]。本研究顯示，重度CAP組及輕度CAP組血清25-(OH)D3水平低于對(duì)照組，且重度CAP組低于輕度CAP組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)，提示血清維生素D水平與嬰幼兒CAP的嚴(yán)重程度有關(guān)。

3.2血清維生素D在嬰幼兒CAP發(fā)病中的作用

呼吸道上皮細(xì)胞可中和固有免疫反應(yīng)產(chǎn)生的前炎癥介質(zhì)從而控制炎癥反應(yīng)。維生素D是通過(guò)其活化形式1,25-(OH)2D3與維生素D受體(vitamin D receptot，VDR)結(jié)合而發(fā)揮作用。VDR可以刺激表達(dá)抗細(xì)菌及病毒感染的抗菌肽[5]。維生素D缺乏導(dǎo)致兒童體內(nèi)VDR減少，繼而導(dǎo)致呼吸道黏膜上皮變性、角化及增生，使其清除功能損傷，未中和前炎癥介質(zhì)積聚，炎癥反應(yīng)難以控制，從而導(dǎo)致肺組織損傷、氣體交換受阻。本研究顯示，重度CAP組血清25-(OH)D3水平低于輕度CAP組，但其臨床表現(xiàn)及體征明顯較輕度CAP組重，提示維生素D在嬰幼兒CAP發(fā)病中起重要作用。

3.3血清維生素D與免疫功能的相關(guān)性

維生素D是脂溶性維生素，屬于類(lèi)固醇衍生物，其活性代謝產(chǎn)物1,25-(OH)2D3除對(duì)鈣磷代謝有調(diào)節(jié)作用外，也被證實(shí)還有免疫調(diào)節(jié)作用[2]。以往研究表明，維生素D可以介導(dǎo)單核細(xì)胞分化成熟為巨噬細(xì)胞，并刺激巨噬細(xì)胞生成前列素E2，以及抑制巨噬細(xì)胞分泌炎癥細(xì)胞因子和趨化因子[6]。另外1,25-(OH)2D3可以調(diào)節(jié)抗生物肽基因表達(dá)，參與抗菌肽和β-防御素2的合成從而增加單核巨噬細(xì)胞殺滅病原微生物的作用[5]。維生素D缺乏可抑制B細(xì)胞增殖、漿細(xì)胞分化、免疫球蛋白的分泌，并誘導(dǎo)B細(xì)胞凋亡[7]。有研究表明，1,25-(OH)2D3能夠影響活化T細(xì)胞分化，減少I(mǎi)L-2、IFN-γ的分泌，進(jìn)一步抑制Th1細(xì)胞反應(yīng)，通過(guò)增加IL-4、IL-5和IL-10分泌，進(jìn)而促進(jìn)Th2細(xì)胞轉(zhuǎn)化[2]。由此推斷，維生素D缺乏可抑制B細(xì)胞增殖，同時(shí)改變對(duì)Th細(xì)胞的調(diào)控，不同程度地降低了機(jī)體細(xì)胞免疫及體液免疫功能。維生素D對(duì)免疫功能的影響是一種調(diào)控作用，即使輕度缺乏就能損傷機(jī)體的正常免疫功能[8]。本研究顯示重度CAP組及輕度CAP組CD3、CD4、CD4/CD8低于對(duì)照組，且重度CAP組低于輕度CAP組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；重度CAP組及輕度CAP組CD8高于對(duì)照組，且重度CAP組高于輕度CAP組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這表明CAP患兒T細(xì)胞亞群分布異常，細(xì)胞免疫功能受到了抑制，并且重度CAP患兒細(xì)胞免疫功能更低，提示維生素D水平的變化與細(xì)胞免疫功能有關(guān)。本研究顯示，重度CAP組及輕度CAP組免疫球蛋白IgA、IgM、IgG低于對(duì)照組，且重度CAP組低于輕度CAP組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。表明B細(xì)胞功能受到抑制，合成免疫球蛋白減少，體液免疫功能紊亂，重度CAP組體液免疫功能更低下，提示維生素D水平的變化與體液免疫功能有關(guān)。

綜上所述，維生素D水平可影響嬰幼兒CAP的嚴(yán)重程度及免疫功能。因此，在秋冬季呼吸道感染高發(fā)季節(jié)，要適度補(bǔ)充維生素D以增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能，以防止嬰幼兒CAP的發(fā)生。

[1]嚴(yán)煒,易海若,李星軍.兒童SCAP原學(xué)檢測(cè)和危險(xiǎn)因素分析[J].中國(guó)婦幼健康研究,2015,26(2):204-206,230.

[2]中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科分會(huì)呼吸學(xué)組,《中華兒科雜志》編輯委員會(huì).兒童社區(qū)獲得性肺炎管理指南(2013修訂)(上)[J].中華兒科雜志,2013,51(10):745-747.

[3]李曉輝,熊光明.維生素D缺乏性佝僂病與嬰幼兒反復(fù)呼吸道感染的關(guān)系[J].中國(guó)婦幼健康研究,2015,(5):1064-1065.

[4]Sabetta J R,DePetrillo P,Cipriani R J,etal.Serum 25-ydroxyvitamin D and the incidence of acute viral respiratory tract infections in healthy adults[J]PLoS ONE,2010,5(6):el 1088-1100.

[5]White J H.Vitamin D as an inducer of cathelicidin antimicrobial peptide expression:past,present and future[J].The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology,2010,121(1):234-238.

[6]Guillot X,Semerano L,Saidenberg K N,etal.Vitamin D and inflammation[J].Joint Bone Spine,2010,77(6):552-557.

[7]Baeke F,Takiishi T,Korf H,etal.Vitamin D :modulator of the immune system [J].Current Opinion in Pharmacology,2010,10(4):482-496.

[8]朱慧花,趙琳.維生素D與免疫功能的研究[J].醫(yī)學(xué)綜述,2013,19(5):820-822.

[專(zhuān)業(yè)責(zé)任編輯：史曉薇]

Correlation between serum vitamin D level and severity of community-acquired pneumonia and immune function of infants

YAO Cong-yue1, SHI Xiang-kui2, LI Hua1, MIAO Bo1, MA Lei1, XU Peng1,REN Shen1, WEI Xuan-jiang1, YAO Liu-yan1, ZHANG Jing2, YANG Lu1, XU Jia-yi1

(1.DepartmentofPediatrics; 2.DepartmentofPharmacy,MaternalandChildHealthCareHospitalAffiliatedtoXuzhouMedicalUniversity,JiangsuXuzhou221009,China)

Objective To investigate the correlation between serum vitamin D level and severity of community-acquired pneumonia (CAP) and immune function of infants. Methods A total of 80 cases of children with CAP were selected and divided into severe CAP group and mild CAP group with 40 cases in each group, and in the same period 20 healthy children were randomly selected in control group. Serum 25-hydroxy vitamin D3[25-(OH)D3] level, cellular immune function, humoral immune function of children in every group were detected. Results Serum 25-(OH)D3 levels of children in severe CAP group and mild CAP group were lower than those in the control group (tvalue was -15.63 and -28.32, respectively, bothP<0.05), and those in severe CAP group were lower than in mild CAP group (t=-8.77,P<0.05). All differences had statistical significance. Serum levels of CD3, CD4, CD8, CD4/CD8 in severe CAP group and mild CAP group were obviously lower than those in the control group (comparison between severe CAP group and control group,tvalue was -35.78, -28.94 and -26.18, respectively, allP<0.05, comparison between mild CAP group and control group,tvalue was -26.03, -49.38 and -47.27, respectively, allP<0.05), and their levels in severe CAP group were lower than in mild CAP group (tvalue was 21.63, -28.07 and -53.31, respectively, allP<0.05). All differences had statistical significance. Serum levels of CD8 in severe CAP group and mild CAP group were higher than those in the control group (tvalue was -39.52 and 31.13, respectively, bothP<0.05), and those in severe CAP group were higher than in mild CAP group (t=-27.19,P<0.05). All differences had statistical significance. Levels of immunoglobulin IgA, IgM and IgG in severe CAP group and mild CAP group were lower than those in the control group (comparison between sever CAP group and control group,tvalue was -30.75, -17.99 and 19.97, respectively, allP<0.05, comparison between mild CAP group and control group,tvalue was -28.71, -16.40 and -26.78, respectively, allP<0.05), and their levels in severe CAP group were lower than in mild CAP group (tvalue was -52.29, -17.45 and -28.79, respectively, allP<0.05). The differences were statistically significant. Conclusion Lack of vitamin may cause immune function injury in children, and further affect severity and prognosis of CAP of children.

25-hydroxy vitaminD3;community-acquired pneumonia;immune function;severity;children

2016-05-27

姚叢月(1965-)，男，主任醫(yī)師，主要從事兒科臨床工作。

10.3969/j.issn.1673-5293.2017.01.010

R723.19

A

1673-5293(2017)01-0026-03