尤力都孜·買買提，艾西木江·熱甫卡提，阿布都吉力力·阿布都艾尼，祖力喀爾·買買提，買合素提·卡德爾，李治建

(新疆維吾爾自治區(qū)維吾爾醫(yī)藥研究所毒理學研究室、藥物安全性評價中心，新疆維吾爾醫(yī)方劑學實驗室，新疆 烏魯木齊 830049)

補骨脂水提取物小鼠灌胃急性毒性及亞急性毒性試驗研究

尤力都孜·買買提，艾西木江·熱甫卡提，阿布都吉力力·阿布都艾尼，祖力喀爾·買買提，買合素提·卡德爾，李治建

(新疆維吾爾自治區(qū)維吾爾醫(yī)藥研究所毒理學研究室、藥物安全性評價中心，新疆維吾爾醫(yī)方劑學實驗室，新疆 烏魯木齊 830049)

補骨脂；水提取物；小鼠；急性毒性；亞急性毒性；血液學

補骨脂是中醫(yī)、維吾爾醫(yī)常用藥材，均用其治療白癜風[1-3]。臨床報道和基礎(chǔ)研究均發(fā)現(xiàn)補骨脂及其復方具有肝毒性[4-5]，其安全性值得關(guān)注。本研究對補骨脂水提取物進行小鼠灌胃給藥急性毒性及亞急性毒性試驗，探討其毒性作用特點，為其合理應(yīng)用和藥物開發(fā)提供科學依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 藥品與動物

1.1.1 動物 100只昆明小鼠，♀、♂各半，體質(zhì)量(20±2) g，購自新疆實驗動物研究中心，許可證號：SCXK(新)2011-0001，飼養(yǎng)于新疆維吾爾醫(yī)藥研究所毒理學研究室。

1.1.2 藥物與儀器 補骨脂(產(chǎn)地：安徽，批號：20151027，購自新疆齊康哈博維藥有限責任公司)，全自動生化分析儀：7100型，日立公司；全自動血液分析儀：XT-2000iv，Sysmex corporation，JAPAN。

1.2 方法

1.2.1 補骨脂提取 用水煎煮后，旋成浸膏(aqueous extract of Psoralea corylifolia, AEPC)，按2015版中國藥典測定含量[2]，含補骨脂素2.78 mg·g-1、補骨脂酚12.72 mg·g-1和異補骨脂素1.91 mg·g-1。用0.5%羧甲基纖維素鈉(CMC-Na)溶液配制使用。

1.2.2 急性毒性試驗 溶媒對照組(0.5%CMC-Na)、AEPC 18.6 g·kg-1·d-1組，每組20只小鼠，♀、♂各半。補骨脂藥材每天臨床最大用量為6 g～10 g[2]，依成人體質(zhì)量60 kg相當于臨床用劑量的925倍。常規(guī)方法進行急性毒性試驗[6]。

1.2.3 亞急性毒性試驗 設(shè)溶媒對照組(0.5% CMC-Na)、AEPC低、高劑量組(分別為0.8、1.6 g·kg-1，為臨床劑量的40、80倍)，每組20只，♀、♂各半。常規(guī)方法進行亞急性毒性試驗[6]。測定體重、血液學、血液生化學、臟器重量級系數(shù)，肝臟HE染色觀察組織形態(tài)變化。

2 結(jié)果

2.1 急性毒性試驗 溶媒對照組未見異常反應(yīng)，AEPC組小鼠出現(xiàn)活動減少、呼吸急促、倦怠、豎毛、仰臥、步態(tài)不穩(wěn)、震顫等癥狀，30min內(nèi)全部死亡，肉眼可見肝臟充血，組織病理學檢查可見肝細胞輕度水腫。

2.2 亞急性毒性試驗 與溶媒對照組比較，AEPC組一般觀察未見明顯變化。AEPC高劑量組給藥d 14體質(zhì)量明顯升高(P<0.05-P<0.01)，♂肝臟重量明顯升高(P<0.01)、脾臟重量明顯升高(P<0.05)，♀肝臟系數(shù)、胸腺重量明顯升高(P<0.05)(Tab 1)，其余臟器重量及系數(shù)與對照組比較未見明顯改變。AEPC組♂高劑量組WBC、PCT明顯升高(P<0.05)，低、高劑量組RBC、HGB、HCT明顯升高(P<0.05)，LYMPH(%)明顯升高(P<0.05-P<0.01)(Tab 2)；♀動物高劑量組RBC、HGB、PLT、PCT明顯升高(P<0.05～<0.01)，低劑量組EO(%)有一定降低(P<0.05)(Tab 3)；AEPC組血液生化學未見與藥物毒性相關(guān)的改變。組織病理學檢查溶劑對照組未見異常。AEPC組高劑量組肝細胞出現(xiàn)輕中度水腫，主要在中央靜脈周圍。

3 討論

研究結(jié)果顯示，補骨脂水提取物對小鼠RBC、HGB、HCT(%)、PCT、PLT具有明顯的升高作用，♀♂小鼠均有升高，有一定的劑量相關(guān)性，判斷補骨脂水提取物對小鼠血液學有一定影響，可能與其功能主治相關(guān)。AEPC高劑量組肝臟重量及系數(shù)明顯升高，肝臟組織病理學光鏡檢查AEPC高劑量組肝細胞出現(xiàn)水腫，主要在中央靜脈周圍，AEPC臨床人用劑量的80倍對小鼠具有一定的肝毒性。

Tab 1 Body weight, organsweight and coefficient of subacute toxicity of aqueous extract of Psoralea corylifolia in mice(n=10)

*P<0.05，**P<0.01vscontrol group

Tab 2 Hematological index of subacute toxicity of aqueous extract ofPsoraleacorylifoliain mice(♂,n=10)

HematologicalindexSolventControlAEPC?lowdoseAEPC?highdoseWBC/×109·L-15．00±2．926．65±1．877．87±2．45?RBC/×1012·L-18．01±3．049．83±0．82?10．32±0．67?HGB/g·L-1126．2±47．9157．9±15．4?166．3±8．9?HCT/%39．2±15．049．5±4．2?51．6±2．9?PLT/×109·L-11012±5501318±2281329±152PCT/%0．668±0．3830．896±0．1440．912±0．118?MCV/fL48．7±2．450．4±2．850．1±1．8MCH/pg16．3±2．016．1±0．916．1±0．4MCHC/g·L-1334．2±41．0318．9±7．8322．3±7．2NEUT/%23．1±15．224．0±11．017．2±4．1LYMPH/%43．6±25．663．4±12．6?70．5±5．1??MONO/%10．79±8．329．96±4．309．48±3．35EO/%2．48±2．062．61±0．982．88±0．77RET/%7．76±9．825．48±1．854．20±1．37

*P<0.05，**P<0.01vscontrol

Tab 3 Hematological index of subacute toxicity of aqueous extract of Psoralea corylifolia in mice(♀，n=10)

HematologicalindexSolventControlAEPC?lowdoseAEPC?highdoseWBC/×109·L-17．23±2．309．60±4．698．44±2．89RBC/×1012·L-19．45±1．089．90±0．7510．19±0．56?HGB/g·L-1150．0±25．2159．2±12．4167．2±13．1?HCT/%46．3±5．548．5±3．950．2±4．2PLT/×109·L-1870±1701033±2081211±131??PCT/%0．581±0．1200．682±0．1490．769±0．079??MCV/fL49．0±2．049．1±3．449．2±2．4MCH/pg15．8±1．316．1±1．116．4±0．8MCHC/g·L-1322．0±22．4328．2±10．7333．6±10．9NEUT/%13．8±2．510．6±8．713．1±6．1LYMPH/%74．2±4．846．3±36．464．9±25．5MONO/%8．59±2．967．97±8．048．37±7．07EO/%3．46±1．261．75±1．62?2．49±2．28RET/%3．56±1．613．14±0．643．53±0．80

*P<0.05，**P<0.01vscontrol.

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Acute toxicity and subacute toxicity of aqueous extract of Psoralea corylifolia in mice

MAIMAITI Youliduzi, REFUKATI Aiximujiang, ABUDUAINI Abudujilili, MAIMAITI Zulikaer, KADEER Maihesuti, LI Zhi-jian

(XinjiangInstituteofTraditionalUighurMedicine(LaboratoryofToxicology,Drugsafetyevaluationcenter,XinjiangLaboratoryofUighurMedicalPrescription),Urumqi830049,China)

Psoralea corylifolia; aqueous extract; mice; acute toxicity;sub acute toxicity; Hematology

時間：2016-12-27 16:13

http://www.cnki.net/kcms/detail/34.1086.R.20161227.1613.054.html

2016-09-08，

2016-11-25

新疆維吾爾自治區(qū)重點研發(fā)計劃項目(No 2016B03044-3)

尤力都孜·買買提(1975-)，女，本科，高級實驗師，研究方向：藥理毒理學，E-mail：yultuz10@sina.com 李治建(1982-)，男，碩士，副研究員，研究方向：藥理毒理學，通訊作者，E-mail：lizhijian0220@sina.com

10.3969/j.issn.1001-1978.2017.01.027

A

1001-1978(2017)01-0147-02

R-332；R284.1；R322.47；R452；R99