汪建國(guó)

（中國(guó)科學(xué)院水生生物研究所 研究員 博導(dǎo)）

專題講座

漁藥藥效學(xué)專題講座第四章 驅(qū)蟲(chóng)殺蟲(chóng)藥物的藥效學(xué)（2）

汪建國(guó)

（中國(guó)科學(xué)院水生生物研究所 研究員 博導(dǎo)）

（四）鹽酸氯苯胍粉（國(guó)標(biāo)獸藥品種編號(hào)：9080）

1.制劑

主要成分及化學(xué)名稱為：鹽酸氯苯胍；1，3-雙〔對(duì)氯笨甲亞氨基〕氯基胍鹽酸鹽。

英文名：Robenidine Hydroch Ioride Powder

【制法】原料與輔料按比例混合而成。

【用法與用量】拌餌投喂，每1kg魚(yú)體重用本品40mg（按5%投餌量計(jì)，每1kg飼料用本品0.8g）。連用3～5日，苗種減半使用。

【規(guī)格】50%

2.藥效學(xué)注解

【藥代動(dòng)力學(xué)】一次給藥后，24h排出82%，6天后排出99%（25℃條件下）。

【藥物相互作用】與尼卡巴嗪配伍禁忌，禁止聯(lián)用。一般應(yīng)禁止與聚醚類藥物如海南霉素、莫能霉素等配伍。

【藥物過(guò)量】過(guò)量使用會(huì)造成水產(chǎn)養(yǎng)殖動(dòng)物中毒死亡。

【工藝研究】采用二級(jí)放大工藝生產(chǎn)，以保持藥物的均勻度。

【藥效學(xué)】

（1）臨床作用：對(duì)粘孢子蟲(chóng)有驅(qū)殺作用。

（2）藥理作用：干擾蟲(chóng)體胞漿中的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，影響蟲(chóng)體蛋白質(zhì)代謝，使內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的高爾基體腫脹，氧化磷酸化反應(yīng)和ATP酶被抑制。

（3）毒副作用：超劑量使用，會(huì)引起魚(yú)死亡。

【使用方法注釋】用于魚(yú)類腸道粘孢子蟲(chóng)病。

【注意事項(xiàng)】

（1）攪拌均勻，嚴(yán)格按照推薦劑量使用。

（2）斑點(diǎn)叉尾鮰慎用。

【休藥期】500度日。

（五）地克珠利預(yù)混劑（國(guó)標(biāo)獸藥品種編號(hào)：0.2% 9008；0.5% 9009）

1.制劑

主要成分及化學(xué)名稱為：地克珠利；dl-2，6二氯-α-（4-氯苯）-4-[4，5-二氫-3，5二氧代-1，2，4-三嗪-2（3H）-基]苯乙晴。

英文名：Diclazuril Premix

【原料與用量】0.2%：地克珠利2g+淀粉998g；

0.5%：地克朱利5g+淀粉995g。

【制法】原料與輔料按比例混合而成。

【用法與用量】按如下規(guī)格及其用法用量。

（1）0.2%

混飼：一次量每1kg魚(yú)體重用2.0～2.5mg（以有效成分計(jì)），即相當(dāng)于每1kg魚(yú)體重用本品1.0～1.25g（按5%投餌量計(jì)，每1kg飼料用本品20.0～25.0g）。

（2）0.5%

混飼：一次量每1kg魚(yú)體重用2.0～2.5mg（以有效成分計(jì)），即相當(dāng)于每1kg魚(yú)體重用本品0.4～0.5g（按5%投餌量計(jì)，每1kg飼料用本品20.0～25.0g）。

【規(guī)格】（1）100g：0.2g（2）100g：0.5g

2.藥效學(xué)注解

【藥代動(dòng)力學(xué)】地克珠利預(yù)混劑對(duì)常見(jiàn)淡水魚(yú)類的急性毒性結(jié)果：在水溫20～23℃條件下，對(duì)草魚(yú)24h、48h、96h的半致死濃度（LC50）分別為9.10g/kg、7.56g/kg和15.62g/kg；對(duì)鯽魚(yú)24h、48h、96h的半致死濃度（LC50）分別為11.6g/kg、8.84g/kg和7.91g/kg。將24h和48h的LC50值代入安全濃度計(jì)算公式，可計(jì)算出地克珠利預(yù)混劑對(duì)草魚(yú)和鯽魚(yú)的安全濃度分別為1.56g/kg和1.54g/kg。

【藥物相互作用】有研究表明地克珠利與氨丙啉或馬杜霉素配伍，可增強(qiáng)對(duì)球蟲(chóng)病的防治效果，另外將地克珠利與維吉尼霉素配伍，預(yù)防球蟲(chóng)病及細(xì)菌病。本品配伍新霉素、維生素K，用于防治球蟲(chóng)病及腸道細(xì)菌混合感染。由于本品較易引起球蟲(chóng)的耐藥性，故連用不得超過(guò)6個(gè)月。輪換用藥時(shí)不宜應(yīng)用同類藥物，同類藥物之間有交叉耐藥性，如妥曲珠利。

【藥物過(guò)量】過(guò)量使用會(huì)造成水產(chǎn)養(yǎng)殖動(dòng)物中毒。

【工藝研究】注意原料及輔料的密度，需要有二級(jí)以上的混合，以保證其產(chǎn)品的均勻度，從而確保療效。

【藥效學(xué)】

（1）臨床作用：地克珠利預(yù)混劑濃度為200mg/kg魚(yú)體時(shí)，對(duì)異育銀鯽、鯉的孢于蟲(chóng)殺滅效果不顯著（69.8%、60.6%）。當(dāng)濃度為400mg/kg （69.80%、60.6%）、500mg/kg（86%、83.7%）魚(yú)體重時(shí)，殺滅效果顯著。

（2）藥理作用：地克珠利屬三嗪苯乙腈化合物，為新型、高效、低毒抗球蟲(chóng)藥，對(duì)形成孢化囊有抑制作用。

（3）毒副作用：本品按推薦的用法與用量使用，未見(jiàn)不良反應(yīng)。

【使用方法注釋】用于防治粘孢子蟲(chóng)引起的鯉科魚(yú)類粘孢子蟲(chóng)病。

【注意事項(xiàng)】

（1）拌餌均勻投喂。

（2）包裝物用后集中銷(xiāo)毀。

【休藥期】500度日。

（六）硫酸銅、硫酸亞鐵粉、氧化鐵粉（國(guó)標(biāo)獸藥品種編號(hào)：9278）（農(nóng)業(yè)部公告910號(hào)）

1.制劑

主要成分：硫酸銅、硫酸亞鐵、氧化鐵

英文名：Cupric Sulfate and Ferrous Sulfate and Iron Oxide Powder

【原料與用量】硫酸銅70g、硫酸亞鐵25g、氧化鐵4g。

【制法】按比例充分混合。

【用法與用量】 稀釋30倍后，均勻潑灑池面

預(yù)防：每畝水面330g，10天1次。

治療：每畝水面330～660g，3天1次。

【規(guī)格】100g：

2.藥效學(xué)注解

【藥效學(xué)】

（1）臨床作用

（2）藥理作用：Cu2+可與蛋白質(zhì)結(jié)合形成絡(luò)合物（螫合物），使蛋白質(zhì)變性，沉淀，因而能使寄生蟲(chóng)體內(nèi)酶失去活性，起到殺死寄生蟲(chóng)的效果，尤其對(duì)原蟲(chóng)有較強(qiáng)殺傷力。硫酸亞鐵為輔助藥物，具有收斂作用，對(duì)硫酸銅殺蟲(chóng)起輔助作用。氧化鐵可與池底的硫化氫反應(yīng)，除去有害的硫化氫。

（3）毒副作用：

【使用方法注釋】用于防治魚(yú)、蝦由車(chē)輪蟲(chóng)、斜管蟲(chóng)等纖毛蟲(chóng)引起的寄生蟲(chóng)病。去除池底硫化氫等有害物質(zhì)。如可用于防治魚(yú)、蝦由車(chē)輪蟲(chóng)、斜管蟲(chóng)、口絲蟲(chóng)、鰓隱鞭蟲(chóng)、波豆蟲(chóng)、毛管蟲(chóng)、舌杯蟲(chóng)，半眉蟲(chóng)、固著類纖毛蟲(chóng)等引起的寄生蟲(chóng)病，也可殺滅魚(yú)塘中青泥苔、水網(wǎng)藻、藍(lán)綠藻等。

【不良反應(yīng)】 瘦水塘，水質(zhì)惡化時(shí)注意減量使用。

【注意事項(xiàng)】

（1）請(qǐng)勿與生石灰等堿性物質(zhì)同時(shí)使用。

（2）魚(yú)類缺氧時(shí)勿用，用藥后注意增氧。

（3）請(qǐng)勿用金屬容器盛載，溶解水溫勿超過(guò)60℃，特殊品種如鱘、魴、長(zhǎng)吻鮠等無(wú)鱗魚(yú)慎用。

（4）瘦水塘，魚(yú)苗塘，低硬度水適當(dāng)減少用量。

（5）計(jì)算水體準(zhǔn)確。

【休藥期】500度日

二、驅(qū)殺蠕蟲(chóng)藥

（一）復(fù)方甲苯咪唑粉（2010年版獸藥使用指南-化學(xué)藥品卷）

1.制劑

英文名：Compound Mebendazole Powder

主要成分：本品為甲苯咪唑、鹽酸左旋咪唑。

【原料與用量】1000g：甲苯咪唑400g與鹽酸左旋咪唑100g。

【制法】本品為甲苯咪唑、鹽酸左旋咪唑與玉米淀粉配制而成。

【用法與用量】

浸浴：以本品計(jì)。一次量，每1m3水體，鰻鱺2～5g（使用前經(jīng)過(guò)甲酸預(yù)溶），浸浴20～30分鐘（使用前經(jīng)過(guò)甲酸預(yù)溶）。

【規(guī)格】（1）100g；（2）500g

2.藥效學(xué)注解

【藥效學(xué)】

（1）臨床作用：觸殺、驅(qū)殺。

（2）藥理作用：甲苯咪唑能引起蟲(chóng)體腸細(xì)胞漿微管消失，能不可逆地抑制蟲(chóng)體對(duì)葡萄糖的利用，導(dǎo)致蟲(chóng)體糖原和三磷酸腺苷耗盡，使蟲(chóng)體生長(zhǎng)發(fā)育受阻，或能延長(zhǎng)細(xì)胞內(nèi)水解酶的保留，從而加速蟲(chóng)體皮層的溶解。鹽酸左旋咪唑作用可能是抑制蟲(chóng)體琥珀酸脫氧酶的活性，影響蟲(chóng)體的無(wú)氧代謝，使蟲(chóng)體肌肉麻痹，失去附著力而隨糞便排出體外。

【使用方法注釋】用于治療水產(chǎn)養(yǎng)殖動(dòng)物的指環(huán)蟲(chóng)、三代蟲(chóng)、寄生線蟲(chóng)病等。

【注意事項(xiàng)】

（1）在使用范圍內(nèi)，水溫高時(shí)宜采用低劑量。

（2）在低溶解氧狀況下慎用。

（3）本品禁用于養(yǎng)殖貝類、螺類。斑點(diǎn)叉尾鮰、大口鯰禁用，日本鰻鱺等特種養(yǎng)殖動(dòng)物慎用。

（4）包裝物集中銷(xiāo)毀。

（5）藥物接觸到皮膚或眼睛時(shí)應(yīng)用大量清水清洗，并及時(shí)就醫(yī)。

（二）阿苯達(dá)唑粉（國(guó)標(biāo)獸藥品種編號(hào)：9001）

1.制劑

英文名：Albendazole Powder

主要成分及化學(xué)名稱為：阿苯達(dá)唑；〔5-（丙硫基）-1H-苯并咪唑-2-基〕氨基甲酸甲酯。

【原料與用量】阿苯達(dá)唑6g，淀粉94g。

【制法】按處方混拌均勻即可。

【用法與用量】

拌餌投喂：每100kg體重魚(yú)用本品20g（按5%投餌量計(jì)，每lkg飼料用本品4.0g。一日1次，連用4～7日。

【規(guī)格】6%

2.藥效學(xué)注解

【方劑分析】

【藥代動(dòng)力學(xué)】阿苯達(dá)唑預(yù)混劑對(duì)鯉魚(yú)的96hLD50＞50g/kg飼料。對(duì)鯽魚(yú)96h LD50＞50g/kg飼料。正常使用劑量1.0g/kg飼料是安全的。

【藥物相互作用】與地塞米松、吡喹酮聯(lián)用可增加阿苯達(dá)唑在血漿中的濃度。高酯食物可提高阿苯達(dá)唑的吸收。西咪替丁可提高阿苯達(dá)唑在膽汗和囊液中的濃度。

【藥物過(guò)量】可出輕度嗜睡、抑郁、厭食，超劑量會(huì)出現(xiàn)中毒死亡。

【工藝研究】注意混拌均勻。

【藥效學(xué)】

（1）臨床作用：阿苯達(dá)唑?qū)俑咝V譜低毒的新型驅(qū)蟲(chóng)藥，采用內(nèi)服能有效的驅(qū)殺體內(nèi)外寄生蠕蟲(chóng)。它能與寄生蟲(chóng)細(xì)胞一種攝取營(yíng)養(yǎng)所必需的結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)——微管蛋白結(jié)合，從而妨礙了微管蛋白的聚合。加之對(duì)蟲(chóng)體的高度選擇性作用，而發(fā)揮高效，低毒的抗寄生蟲(chóng)效用。動(dòng)物吸收后，廣泛分布于機(jī)體大部分組織因而對(duì)組織中移引期幼蟲(chóng)和寄生于腸腔和腸壁內(nèi)的成蟲(chóng)都有驅(qū)殺作用。適用于各種魚(yú)類。主治中華鳋、錨頭鳋、車(chē)輪蟲(chóng)、指環(huán)蟲(chóng)、三代蟲(chóng)、線蟲(chóng)、棘頭蟲(chóng)、絳蟲(chóng)、吸蟲(chóng)等寄生蟲(chóng)病。

（2）藥理作用：本品通過(guò)與線蟲(chóng)的微管蛋白結(jié)合發(fā)揮作用，與β-微管蛋白結(jié)合后，阻止其與α-微管蛋白進(jìn)行多聚化組裝成微管，微管是許多細(xì)胞器的基本結(jié)構(gòu)單位，是有絲分裂、蛋白裝配及能量代謝等細(xì)胞繁殖過(guò)程所必需的。

（3）毒副作用：過(guò)量使用會(huì)引起水產(chǎn)養(yǎng)殖動(dòng)物中毒，長(zhǎng)期使用對(duì)水產(chǎn)養(yǎng)殖動(dòng)物的生長(zhǎng)有影響。

【使用方法注釋】主要用于治療海水養(yǎng)殖魚(yú)類由雙鱗盤(pán)吸蟲(chóng)（鰓部）、貝尼登氏吸蟲(chóng)和淡水養(yǎng)殖魚(yú)類由指環(huán)蟲(chóng)、三代蟲(chóng)以及粘孢子蟲(chóng)等感染引起的寄生蟲(chóng)病。

【不良反應(yīng)】 按推薦劑量使用，無(wú)不良反應(yīng)。

【注意事項(xiàng)】

（1）拌餌均勻投喂。

（2）包裝物用后集中銷(xiāo)毀。

【休藥期】500度日。

（三）吡喹酮預(yù)混劑（國(guó)標(biāo)獸藥品種編號(hào)：9006）

1.制劑

英文名：Praziquantel Premix

主要成分及化學(xué)名稱為：吡喹酮；2-環(huán)已甲酰基-1，2，3，6，7，11b-六氫-4H-吡嗪并[2，1-α]異喹啉-4-酮。

【原料與用量】吡喹酮2g，淀粉98g。

【制法】按配方混合均勻即可。

【用法與用量】

拌餌投喂：按每1kg魚(yú)體重用本品0.05～0.1g（按5%投餌量計(jì)，每1kg飼料用本品1.0～2.0g），連續(xù)投喂3次，每次間隔3～4天。

【規(guī)格】2%

2.藥效學(xué)注解

【藥代動(dòng)力學(xué)】吡喹酮口服后吸收迅速完全，但是有明顯的首過(guò)效應(yīng)。吡喹酮可全身分布。它能穿過(guò)腸壁，也能穿過(guò)血腦屏障進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)。

【藥物相互作用】

【藥物過(guò)量】吡喹酮安全范圍廣，可引起短暫的共濟(jì)失調(diào)和抑郁。

【工藝研究】

水產(chǎn)用內(nèi)服藥常需要有一種將其粘結(jié)到飼料上供水產(chǎn)養(yǎng)殖動(dòng)物內(nèi)服的輔料，而淀粉恰恰具有這種性能，并且淀粉易得、價(jià)格比較易于接受，所以選用淀粉作為輔料。因此本配方選用吡喹酮作為主劑，淀粉作為輔料。

【藥效學(xué)】

（1）臨床作用：抗蠕蟲(chóng)藥。在水產(chǎn)養(yǎng)殖中用于驅(qū)除魚(yú)體內(nèi)棘頭蟲(chóng)、絳蟲(chóng)、線蟲(chóng)等寄生蟲(chóng)。研究表明，魚(yú)類按50mg/kg服用吡喹酮12h后，體內(nèi)各器官中藥物濃度達(dá)到峰值，44h后，除肝臟中能測(cè)出痕量外，其它器官（肌肉、腎、膽）已測(cè)不到毗喹酮。

（2）藥理作用：吡喹酮能阻斷糖代謝，還能破壞體表糖萼以及改變其滲透性，使之不能適應(yīng)非等滲的水環(huán)境，從而引起皮層、肌肉和實(shí)質(zhì)紐織細(xì)胞破壞。吡喹酮可引起蟲(chóng)體表表膜去極化，使皮層堿性磷酸酶的活性降低，使葡萄糖的攝取受抑制，內(nèi)源性糖原耗竭，吡喹酮還可抑制蟲(chóng)體核酸與蛋白質(zhì)的合成，最終導(dǎo)致死亡。

（3）毒副作用：高劑量也可使水產(chǎn)養(yǎng)殖動(dòng)物血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶輕度升高。

【使用方法注釋】在水產(chǎn)養(yǎng)殖中用于驅(qū)除魚(yú)體內(nèi)棘頭蟲(chóng)、絳蟲(chóng)、線蟲(chóng)等寄生蟲(chóng)。

【不良反應(yīng)】本品按推薦的用法用量使用，未見(jiàn)不良反應(yīng)。

【注意事項(xiàng)】

（1）用藥前停食一天。

（2）團(tuán)頭魴慎用。

（3）拌餌均勻投喂。

（4）包裝物用后集中銷(xiāo)毀。

【休藥期】500度日。

（未完待續(xù)）

（通聯(lián)：430072，中國(guó)科學(xué)院水生生物研究所 武漢市武昌東湖南路7號(hào)）